Эпигенетика депрессии - Epigenetics of depression

Сильное депрессивное расстройство на него сильно влияют экологические и генетические факторы. Эти факторы включают эпигенетический модификация генома, в которой наблюдается стойкое изменение экспрессия гена без изменения фактической последовательности ДНК. Генетические факторы и факторы окружающей среды могут влиять на геном на протяжении всей жизни; однако человек наиболее восприимчив в детстве.[1] Стрессы в раннем возрасте, которые могут привести к серьезному депрессивному расстройству, включают периодическое разлучение с матерью, жестокое обращение с детьми, развод и утрату.[2][3] Эти факторы могут привести к появлению эпигенетических меток, которые могут изменять экспрессию генов и влиять на развитие ключевых областей мозга, таких как гиппокамп.[4][2] Эпигенетические факторы, такие как метилирование, могут служить предикторами эффективности некоторых видов лечения антидепрессантами.[3] В настоящее время антидепрессанты можно использовать для стабилизации настроения и снижения глобального уровня метилирования ДНК, но их также можно использовать для определения риска депрессии, вызванной эпигенетическими изменениями.[5] Идентификация гена с измененной экспрессией может привести к новым методам лечения антидепрессантами.[3]

Эпигенетические изменения при депрессии

Гистоновые деацетилазы

Гистоновые деацетилазы (HDAC) - это класс ферментов, которые удалить ацетильные группы из гистонов. Различные HDAC играют разные роли в ответ на депрессию, и эти эффекты часто различаются в разных частях тела. в прилежащее ядро (NaC), обычно обнаруживается, что ацетилирование H3K14 снижается после хронического стресса (используется для создания депрессивного состояния в модельных системах грызунов). Однако через некоторое время это ацетилирование снова начинает увеличиваться и коррелирует со снижением активности и продукции HDAC2.[6] Добавление HDAC2i ( Ингибитор HDAC2 ) приводит к улучшению симптомов депрессии в модельных системах на животных.[4] Кроме того, мыши с доминирующий отрицательный Мутация HDAC2, которая подавляет ферментативную активность HDAC2, обычно проявляет менее депрессивное поведение, чем мыши, у которых нет этой доминантно-отрицательной мутации.[7] HDAC5 показывает противоположную тенденцию в NaC. Недостаток HDAC5 приводит к усилению депрессивного поведения. Считается, что это связано с тем, что мишени HDAC2 обладают антидепрессивными свойствами, а мишени HDAC5 обладают депрессивными свойствами.[4]

в гиппокамп, существует корреляция между уменьшенными ацетилирование и депрессивное поведение в ответ на стресс. Например, было обнаружено снижение ацетилирования H3K14 и H4K12, а также общего ацетилирования в гистоны H2B и H3.[8][9][10] Другое исследование показало, что HDAC3 снизился у лиц, устойчивых к депрессии. В гиппокампе повышенный HDAC5 был обнаружен с усилением депрессивного поведения (в отличие от прилежащего ядра).[4][10][11]

Гистоновые метилтрансферазы

Как и HDAC, гистоновые метилтрансферазы (HMT) изменяют гистоны, но эти ферменты участвуют в переносе метильные группы к гистонам аргинин и лизин остатки. Было обнаружено, что хронический стресс снижает уровень ряда HMT, таких как G9a, в NAc восприимчивых мышей.[12] Напротив, у устойчивых мышей эти HMT обладают повышенной активностью. H3K9 и H3K27 имеют меньшее метилирование, когда наблюдается депрессивное поведение. Гиппокамп также претерпевает ряд изменений метилирования гистонов: H3K27-триметилирование гипометилируется в ответ на стресс, тогда как H3K9-триметилирование и H3K4-триметилирование гиперметилируются в ответ на краткосрочный стресс. Однако H3K9-триметилирование и H3K4-триметилирование также могут быть гипометилированы в ответ на хронический длительный стресс. В целом стресс, приводящий к депрессии, коррелирует с уменьшением метилирования и снижением активности HMT.[нужна цитата ]

Нейротрофический фактор головного мозга

Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) - нейротрофический фактор роста это играет важную роль в памяти, обучении и высшем мышлении. Было обнаружено, что BDNF плазма уровни и объем гиппокампа уменьшаются у людей, страдающих депрессией.[6] На экспрессию BDNF могут влиять различные эпигенетические модификации, а BDNF промоутеры могут индивидуально регулироваться различными эпигенетическими изменениями. MeCP2 может действовать как репрессор и было показано, что он регулирует BDNF при активации. Деполяризация нейронов, вызывающих увеличение кальция, приводит к фосфорилирование MeCP2, что приводит к снижению связывания MeCP2 с промотором BDNF IV.[13] Поскольку MeCP2 больше не может связываться с промотором BDNF и подавлять транскрипцию, уровни BDNF повышаются и улучшается развитие нейронов. При прямом метилировании промотора BDNF транскрипция BDNF подавляется. Было показано, что стрессовые ситуации вызывают повышенное метилирование промотора BDNF IV, что вызывает усиление связывания MeCP2 и, как следствие, снижение активности BDNF в гиппокампе и депрессивное поведение. BDNF поддерживает выживание нейронов в гиппокампе, а снижение уровня может вызвать гиппокамп атрофия. Также было обнаружено повышенное метилирование CpG области IV BDNF в Вернике головного мозга у суицидальных людей.[13] Взаимодействие BDNF и MeCP2 является сложным, и есть случаи, когда MeCP2 может вызывать повышение уровней BDNF вместо репрессии. Предыдущие исследования показали, что у мышей с нокаутом MeCP2 высвобождение и транспортировка BDNF внутри нейронов в гиппокампе значительно снижены.[14] Другой эпигенетической модификацией промоторов BDNF является ограничивающий нейроны фактор сайленсинга (ОТДЫХ или NRSF ), который эпигенетически регулирует промотор I BDNF и репрессируется MeCP2. Как и MeCP2, REST также ингибирует транскрипцию BDNF.

Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось

Диаграмма оси HPA

в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система (Ось HPA), кортикотропин-рилизинг-фактор (CRF) секретируется гипоталамусом в ответ на стресс и другие нормальные процессы в организме. CRH затем воздействует на передний гипофиз и заставляет его секретировать адренокортикотропный гормон (АКТГ). АКТГ действует на кора надпочечников выделять кортизол, который действует как негативный отзыв индикатор пути. Когда человек подвергается стрессовым ситуациям, ось HPA активирует Симпатическая нервная система а также увеличивает выработку CRF, ACTH и кортизола, что, в свою очередь, увеличивает уровень глюкозы в крови и подавляет иммунную систему. Повышенная экспрессия CRF была обнаружена в спинномозговая жидкость у обезьян и крыс в депрессивном состоянии, а также у людей с депрессией. Повышенные уровни CRF также наблюдались в гипоталамусе депрессивных людей.[15] Было обнаружено, что беременные мыши на ранней стадии беременности, которые подвергались хроническому стрессу, давали потомство со сниженным метилированием промотора CRF в области гипоталамуса.[16] Это пониженное метилирование может вызывать повышенную экспрессию CRF и, следовательно, повышенную активность оси HPA. Более высокие уровни оси HPA в ответ на хронический стресс также могут вызывать повреждение области гиппокампа мозга. Повышенный уровень кортизола может привести к уменьшению объема гиппокампа, что обычно наблюдается у людей с депрессией.

Нейротрофический фактор, происходящий из глиальных клеток

Нейротрофический фактор, полученный из глиальных клеток (GDNF) - это белок, который помогает выживанию и дифференцировке дофаминергический нейроны. Глядя на уровни экспрессии в прилежащем ядре, можно увидеть, что экспрессия GDNF снижена у линий мышей, восприимчивых к депрессии.[4] Также было показано, что повышенная экспрессия GDNF в вентральная тегментальная область присутствует у мышей, которые не восприимчивы к социальное поражение стресс способствуя выживанию нейронов.[17][18] Вентральная тегментальная область и сеть прилежащего ядра мезолимбический Считается, что дофаминовая система участвует в сопротивлении и восприимчивости к хроническому стрессу (что приводит к депрессивному поведению). Таким образом, видно, что GDNF, защищая нейроны мезолимбического пути, помогает защитить от депрессивного поведения.[19] После хронического стресса происходит ряд изменений, которые приводят к снижению уровня GDNF в прилежащем ядре. Это снижение связано со снижением ацетилирования H3 и снижением триметилирования H3K4, а также с повышенным уровнем метилирования ДНК в определенных точках. CpG сайты промоутера GDNF.[19] Это метилирование ДНК связано с гистондеацетилазой 2 и метил-CpG-связывающий белок 2 (MeCP2) к промотору GDNF.[19] Повышенная активность HDAC приводит к снижению экспрессии GDNF, поскольку HDAC вызывает снижение ацетилирования по H3. Как вариант, выбив HDAC (через HDAC вмешательство ) приводит к нормализации уровня GDNF и, как следствие, к снижению депрессивноподобного поведения даже у восприимчивых линий мышей.[20] Белок, связывающий элемент ответа циклического АМФ (CREB), который, как полагают, участвует в регуляции GDNF, ассоциируется с вышеупомянутым MeCP2 и образует комплексы с метилированными сайтами CpG на промоторе GDNF.[21][22] Это рекрутирование CREB играет роль в репрессии GDNF в прилежащем ядре. В качестве дополнительного доказательства того, что метилирование ДНК играет роль в депрессивном поведении, доставка Ингибиторы ДНК-метилтрансферазы приводит к обращению вспять депрессивного поведения.

Видно, что метилирование ДНК GDNF промоутер регион приводит к привлечению MeCP2 и HDAC, что приводит к эпигенетическому изменению меток гистонов. Это коррелирует с увеличением депрессивного поведения.

Рецептор глюкокортикоидов

Глюкокортикоидные рецепторы (GR) - это рецепторы, к которым кортизол (и другие глюкокортикоиды ) связывать. Связанный рецептор участвует в регуляции транскрипции гена.[4][23] Промоторная область гена GR имеет последовательность, которая позволяет связываться с фактором транскрипции. белок А, индуцированный фактором роста нервов (NGFI-A), который участвует в нейрональная пластичность. На крысах было показано, что у людей, менее восприимчивых к депрессивному поведению, повышено связывание NGFI-A с промоторной областью гена GR, особенно в гиппокампе. В результате наблюдается повышенная экспрессия GR в гиппокампе, как при транскрипции его мРНК и общий уровень белка.

Это связано с увеличением ацетилирования H3K9 в промоторной области GR. Метилирование Острова CpG в промоторной области GR приводит к снижению способности NGFI-A связываться с промоторной областью GR. Также экспериментально показано, что метилирование сайтов CpG в энхансерная область связывание NGFI-A нарушает способность NGFI-A связываться с промоторной областью.[24] Более того, метилирование промоторной области приводит к снижению рекрутирования CREB-связывающий белок, у которого есть гистонацетилтрансфераза способность. Это приводит к меньшему ацетилированию гистонов, что, как было показано, является модификацией, которая происходит у людей, менее подверженных депрессии.[24]

Из-за факторов окружающей среды наблюдается уменьшение метилирования промоторной области гена GR, что затем позволяет увеличить связывание белка NGFI-A и, как результат, увеличение экспрессии гена GR. Это приводит к снижению депрессивного поведения.

Уход

Антидепрессанты

С помощью вычислительной методологии было обнаружено, что эпигенетика играет решающую роль в предрасположенности и развитии аффективных расстройств, а также опосредует терапевтический ответ на препараты СИОЗС. Препараты СИОЗС, включая флуоксетин, пароксетин и эсциталопрам, снижают экспрессию генов и ферментативную активность, связанную с путями метилирования и ацетилирования, во многих областях мозга, связанных с пациентами с большой депрессией.[25]

Фармакогенетические исследования были сосредоточены на эпигенетических факторах, связанных с BDNF, который является биомаркером нейропсихиатрических заболеваний. Было показано, что BDNF чувствителен к длительным эффектам стресса (общий фактор риска депрессивных фенотипов) с эпигенетическими модификациями (в первую очередь метилированием гистонов) в промоторах BDNF и вариантах сплайсинга. Такие вариации в сплайсинге генов и подавлении экспрессии BDNF в гиппокампе связаны с большим депрессивным расстройством, тогда как повышенная экспрессия в этой области связана с успешным лечением антидепрессантами.[25] У пациентов, страдающих большой депрессией и биполярным расстройством, наблюдается повышенное метилирование промоторов BDNF и снижение уровней мРНК BDNF в головном мозге и моноцитах крови, в то время как лечение СИОЗС у пациентов с депрессией приводит к снижению метилирования гистонов и повышению уровня BDNF.[25]

Помимо гена BDNF, микроРНК (miRNA) играют роль в расстройствах настроения, а уровни транскриптов предполагаются в эффективности лечения СИОЗС. Патологоанатомические исследования пациентов с большим депрессивным расстройством, а также с другими психическими заболеваниями показывают, что miRNAs играют критическую роль в регуляции структуры мозга посредством синаптической пластичности и нейрогенеза.[25] Повышенное нервное развитие гиппокампа играет роль в эффективности лечения антидепрессантами, тогда как снижение такого развития связано с нейропсихиатрическими расстройствами.[25] В частности, miRNA MIR-16 играет решающую роль в регуляции этих процессов у людей с расстройствами настроения. Повышенный уровень MIR-16 в гиппокампе подавляет белки, которые способствуют нейрогенезу, включая переносчик серотонина (SERT), который является мишенью для лечения SSRI.[25] MIR-16 подавляет экспрессию SERT у людей, что снижает количество переносчиков серотонина.[25] Следовательно, ингибирование MIR-16 способствует выработке SERT и служит мишенью для терапевтических средств SSRI.[25] Препараты СИОЗС увеличивают нейрогенез в гиппокампе за счет снижения MIR-16, тем самым восстанавливая нейронную активность гиппокампа после лечения у пациентов, страдающих нервно-психическими расстройствами.[25] У пациентов с большим депрессивным расстройством лечение препаратами СИОЗС приводит к дифференциальной экспрессии 30 миРНК, половина из которых играет роль в модуляции нейрональной структуры и / или участвует в психических расстройствах.[25]

Понимание эпигенетических профилей пациентов, страдающих нервно-психическими расстройствами в ключевых областях мозга, привело к большему знанию результатов лечения пациентов с помощью СИОЗС. Полногеномные ассоциативные исследования направлены на оценку индивидуальных полиморфизмов генов, которые участвуют в депрессивных фенотипах, и на помощь в эффективности фармакогенетических исследований.[26] Однонуклеотидный полиморфизм гена 5-HT (2A) коррелировал с прекращением приема пароксетина из-за побочных эффектов в группе пожилых пациентов с большой депрессией, но не с прекращением приема миртазапина (антидепрессанта, не относящегося к SSRI). Кроме того, гипометилирование промотора SERT коррелировало с плохими исходами для пациентов и успехом лечения после 6 недель лечения эсциталопрамом.[25] Такая работа, направленная на изучение паттернов метилирования на периферии, сравнима с паттернами метилирования в ткани мозга и предоставляет информацию, позволяющую применять индивидуальные фармакогенетические подходы.[25]

BDNF как модулятор серотонина

Снижение нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), как известно, связано с депрессией. Исследования показывают, что увеличение BDNF может обратить вспять некоторые симптомы депрессии. Например, усиление передачи сигналов BDNF может обратить вспять снижение передачи сигналов в головном мозге гиппокампа, наблюдаемое в моделях депрессии на животных. BDNF участвует в депрессии благодаря своему влиянию на серотонин. Было показано, что BDNF способствует развитию, функции и экспрессии серотонинергических нейронов.[27] Поскольку более активный серотонин приводит к более позитивному настроению, антидепрессанты повышают уровень серотонина. Трициклические антидепрессанты обычно блокируют переносчики серотонина чтобы удерживать серотонин в синаптической щели, где он все еще активен. Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты антагонизируют рецепторы серотонина. Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты (NaSSA ) Такие как миратзапин и трициклические антидепрессанты Такие как имапрамин оба увеличивают BDNF в коре головного мозга и гиппокампе крыс.[28] Поскольку уровни мРНК BDNF повышаются при длительном применении миратзапина, увеличение экспрессии гена BDNF может быть необходимо для улучшения депрессивного поведения. Это также увеличивает потенциал пластичности нейронов.[29] Как правило, эти антидепрессанты повышают периферические уровни BDNF за счет снижения метилирования промоторов BDNF, которые, как известно, модулируют серотонин.[30] Поскольку экспрессия BDNF увеличивается, когда H3K27me3 снижается при лечении антидепрессантами, BDNF увеличивает свое влияние на модуляцию серотонина.[31] Он модулирует серотонин, подавляя Рецептор, связанный с G-белком, Рецептор 5-HT2A уровни белка в гиппокампе.[32] Этот повышенный BDNF увеличивает ингибирование пресинаптического захвата серотонина, что приводит к уменьшению симптомов депрессии.

Влияние антидепрессантов на рецепторы глюкокортикоидов

Повышенное связывание NGFI-A и, как следствие, увеличение экспрессии глюкокортикоидных рецепторов (GR), приводит к снижению депрессивно-подобного поведения. Антидепрессанты могут повышать уровень ГР у больных, подавляя депрессивные симптомы. Электрошоковая терапия, часто используется для лечения пациентов, страдающих депрессией. Обнаружено, что эта форма лечения приводит к увеличению уровней экспрессии NGFI-A.[33] Электрошоковая терапия деполяризует количество нейронов по всему головному мозгу, что приводит к повышенной активности ряда внутриклеточных путей. Это включает путь цАМФ[33] что за счет последующих эффектов приводит к экспрессии NGFI-A. Антидепрессанты, такие как Транилципромин и Имипрамин было обнаружено, что имеет аналогичный эффект; лечение этими препаратами приводило к увеличению экспрессии NGFI-A и последующей экспрессии GR.[33] Считается, что эти два препарата изменяют синаптические уровни 5-HT, что затем изменяет уровень активности пути цАМФ. Также известно, что повышенная экспрессия глюкокортикоидных рецепторов модулирует путь HPA за счет усиления отрицательной обратной связи.[33] Это увеличение экспрессии является результатом снижения метилирования, повышенного ацетилирования и связывания фактора транскрипции HGFI-A.[23] Это способствует более умеренному ответу HPA, чем у людей с депрессией, что затем снижает уровень гормонов, связанных со стрессом.[24] Другой антидепрессант, Дезипрамин было обнаружено увеличение плотности GR и экспрессии мРНК GR в гиппокампе.[34] Считается, что это происходит из-за взаимодействия между ответным элементом GR и ацетилтрансферазой, связывающим белком CREB. Следовательно, этот антидепрессант, увеличивая ацетилирование, снижает реакцию HPA и, как результат, уменьшает симптомы депрессии.

Ингибиторы HDAC как антидепрессанты

Было показано, что ингибиторы HDAC вызывают у животных эффекты, подобные антидепрессантам. Исследования показывают, что антидепрессанты вносят эпигенетические изменения в транскрипцию генов, тем самым изменяя передачу сигналов. Эти изменения экспрессии генов видны в генах BDNF, CRF, GDNF и GR (см. Разделы выше). Постоянно сообщается, что модификации гистонов изменяют структуру хроматина во время депрессии за счет удаления ацетильных групп, и чтобы обратить это вспять, ингибиторы HDAC работают, противодействуя удалению ацетильных групп на гистонах. Ингибиторы HDAC могут снижать транскрипцию генов в гиппокампе и префронтальной коре, что является признаком депрессии. В исследованиях депрессии на животных кратковременное введение ингибиторов HDAC уменьшало реакцию страха у мышей, а постоянное введение давало эффекты, подобные антидепрессантам. Это говорит о том, что длительное лечение ингибиторами HDAC помогает в лечении депрессии. Некоторые исследования показывают, что введение ингибиторов HDAC, таких как Вориностат и Ромидепсин, гематологические противораковые препараты, могут усиливать действие других антидепрессантов. Эти ингибиторы HDAC могут стать антидепрессантами в будущем, но клинические испытания должны дополнительно оценить их эффективность на людях.[35]

Рекомендации

  1. ^ Хайм С., Биндер Э.Б. (январь 2012 г.). «Текущие тенденции исследований стресса и депрессии в раннем возрасте: обзор исследований на людях чувствительных периодов, взаимодействия генов и окружающей среды и эпигенетики». Экспериментальная неврология. 233 (1): 102–11. Дои:10.1016 / j.expneurol.2011.10.032. PMID  22101006. S2CID  42993795.
  2. ^ а б Тоёкава С., Уддин М., Коэнен К.С., Галеа С. (январь 2012 г.). «Как социальная среда« проникает в сознание »? Эпигенетика на стыке социальной и психиатрической эпидемиологии». Социальные науки и медицина. 74 (1): 67–74. Дои:10.1016 / j.socscimed.2011.09.036. ЧВК  3246041. PMID  22119520.
  3. ^ а б c Виалоу В., Фенг Дж., Робисон А. Дж., Нестлер Э. Дж. (2013). «Эпигенетические механизмы депрессии и антидепрессивное действие». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии. 53: 59–87. Дои:10.1146 / annurev-pharmtox-010611-134540. ЧВК  3711377. PMID  23020296.
  4. ^ а б c d е ж Сан Х., Кеннеди П.Дж., Нестлер Э.Д. (январь 2013 г.). «Эпигенетика депрессивного мозга: роль ацетилирования и метилирования гистонов». Нейропсихофармакология. 38 (1): 124–37. Дои:10.1038 / npp.2012.73. ЧВК  3521990. PMID  22692567.
  5. ^ Менке А., Биндер Э.Б. (сентябрь 2014 г.). «Эпигенетические изменения при депрессии и лечении антидепрессантами». Диалоги в клинической неврологии. 16 (3): 395–404. ЧВК  4214180. PMID  25364288.
  6. ^ а б Ковингтон HE, Maze I, LaPlant QC, Vialou VF, Ohnishi YN, Berton O и др. (Сентябрь 2009 г.). «Антидепрессивное действие ингибиторов гистондеацетилазы». Журнал неврологии. 29 (37): 11451–60. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.1758-09.2009. ЧВК  2775805. PMID  19759294.
  7. ^ Учида С., Хара К., Кобаяси А., Оцуки К., Ямагата Х, Хобара Т., Сузуки Т., Мията Н., Ватанабэ Ю. (январь 2011 г.). «Эпигенетический статус Gdnf в брюшном полосатом теле определяет восприимчивость и адаптацию к повседневным стрессовым событиям». Нейрон. 69 (2): 359–72. Дои:10.1016 / j.neuron.2010.12.023. PMID  21262472.
  8. ^ Ковингтон Х.Э., Виалоу В.Ф., ЛаПлант К., Охниши Ю.Н., Нестлер Э.Д. (апрель 2011 г.). «Гиппокампально-зависимая антидепрессантоподобная активность ингибирования гистондеацетилазы». Письма о неврологии. 493 (3): 122–6. Дои:10.1016 / j.neulet.2011.02.022. ЧВК  3074929. PMID  21335060.
  9. ^ Холлис Ф., Дюкло Ф., Гунджан А., Каббадж М. (март 2011 г.). «Индивидуальные различия во влиянии социального поражения на ангедонию и ацетилирование гистонов в гиппокампе крыс». Гормоны и поведение. 59 (3): 331–7. Дои:10.1016 / j.yhbeh.2010.09.005. ЧВК  3037445. PMID  20851702.
  10. ^ а б Цанкова Н.М., Кумар А., Нестлер Э.Дж. (июнь 2004 г.). «Модификации гистонов в промоторных областях генов в гиппокампе крыс после острых и хронических электросудорожных припадков». Журнал неврологии. 24 (24): 5603–10. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.0589-04.2004. ЧВК  6729334. PMID  15201333.
  11. ^ Ferland CL, Schrader LA (февраль 2011 г.). «Регулирование ацетилирования гистонов в гиппокампе крыс с хроническим стрессом: потенциальная роль сиртуинов». Неврология. 174: 104–14. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2010.10.077. ЧВК  3020273. PMID  21056634.
  12. ^ Ковингтон HE, Maze I, Sun H, Bomze HM, DeMaio KD, Wu EY и др. (Август 2011 г.). «Роль репрессивного метилирования гистонов в кокаиновой уязвимости к стрессу». Нейрон. 71 (4): 656–70. Дои:10.1016 / j.neuron.2011.06.007. ЧВК  3163060. PMID  21867882.
  13. ^ а б Карпова Н.Н. (январь 2014 г.). «Роль эпигенетики BDNF в зависимой от активности пластичности нейронов». Нейрофармакология. 76 Pt C: 709–18. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2013.04.002. PMID  23587647.
  14. ^ Сюй X, Козиковский А.П., Поццо-Миллер Л. (2014). «Селективный ингибитор гистондеацетилазы-6 улучшает трафик BDNF в нейронах гиппокампа мышей с нокаутом Mecp2: последствия для синдрома Ретта». Границы клеточной неврологии. 8: 68. Дои:10.3389 / fncel.2014.00068. ЧВК  3945638. PMID  24639629.
  15. ^ Биндер Э.Б., Немерофф ЦБ (2010). «Система CRF, стресс, депрессия и тревога - выводы из генетических исследований человека». Молекулярная психиатрия. 15 (6): 574–88. Дои:10.1038 / mp.2009.141. ЧВК  3666571. PMID  20010888.
  16. ^ Мургатройд С., Шпенглер Д. (2011). «Эпигенетика раннего развития ребенка». Фронт психиатрии. 2: 16. Дои:10.3389 / fpsyt.2011.00016. ЧВК  3102328. PMID  21647402.
  17. ^ Кришнан В., Хан М.Х., Грэм Д.Л., Бертон О., Рентал В., Руссо С.Дж. и др. (Октябрь 2007 г.). «Молекулярные адаптации, лежащие в основе восприимчивости и устойчивости к социальному поражению в областях вознаграждения мозга». Клетка. 131 (2): 391–404. Дои:10.1016 / j.cell.2007.09.018. PMID  17956738. S2CID  15260992.
  18. ^ Линь Л.Ф., Доэрти Д.Х., Лайл Д.Д., Бекташ С., Коллинз Ф. (май 1993 г.). «GDNF: нейротрофический фактор, полученный из линии глиальных клеток, для дофаминергических нейронов среднего мозга». Наука. 260 (5111): 1130–2. Bibcode:1993Научный ... 260.1130L. Дои:10.1126 / science.8493557. PMID  8493557.
  19. ^ а б c LaPlant Q, Vialou V, Covington HE, Dumitriu D, Feng J, Warren BL и др. (Сентябрь 2010 г.). «Dnmt3a регулирует эмоциональное поведение и пластичность позвоночника в прилежащем ядре». Природа Неврология. 13 (9): 1137–43. Дои:10.1038 / № 2619. ЧВК  2928863. PMID  20729844.
  20. ^ Миллер CA (январь 2011 г.). «Стресс и депрессия? Проверьте свой GDNF на наличие эпигенетической репрессии». Нейрон. 69 (2): 188–90. Дои:10.1016 / j.neuron.2011.01.006. ЧВК  3785080. PMID  21262458.
  21. ^ Chahrour M, Jung SY, Shaw C, Zhou X, Wong ST, Qin J, Zoghbi HY (май 2008 г.). «MeCP2, ключевой фактор, вызывающий неврологические заболевания, активирует и подавляет транскрипцию». Наука. 320 (5880): 1224–9. Bibcode:2008Sci ... 320.1224C. Дои:10.1126 / science.1153252. ЧВК  2443785. PMID  18511691.
  22. ^ Cen X, Nitta A, Ohya S, Zhao Y, Ozawa N, Mouri A. и др. (Март 2006 г.). «Аналог дипептидоподобной структуры FK506 увеличивает экспрессию нейротрофического фактора линии глиальных клеток посредством белка, связывающего элемент ответа цАМФ, активируемого сигнальным путем белка теплового шока 90 / Akt». Журнал неврологии. 26 (12): 3335–44. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.5010-05.2006. ЧВК  6674092. PMID  16554484.
  23. ^ а б Weaver IC, Cervoni N, Champagne FA, D'Alessio AC, Sharma S, Seckl JR, Dymov S, Szyf M, Meaney MJ (август 2004 г.). «Эпигенетическое программирование по материнскому поведению» (PDF). Природа Неврология. 7 (8): 847–54. Дои:10.1038 / nn1276. PMID  15220929. S2CID  1649281.
  24. ^ а б c Уивер И.К., Д'Алессио А.С., Браун С.Е., Хеллстрем И.К., Дымов С., Шарма С., Шиф М., Мини М.Дж. (2007). «Фактор транскрипции, белок А, индуцируемый фактором роста нервов, опосредует эпигенетическое программирование: изменение эпигенетических меток с помощью генов немедленного типа». J Neurosci. 27 (7): 1756–68. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4164-06.2007. ЧВК  2951014. PMID  17301183.
  25. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Пина Г (2015). Флуоксетин: фармакология, механизм действия и возможные побочные эффекты. С. 125–167. ISBN  978-1-63482-077-6.
  26. ^ Фаббри С., Минарини А., Ниитсу Т., Серретти А. (август 2014 г.). «Понимание фармакогенетики селективных ингибиторов обратного захвата серотонина». Мнение эксперта по метаболизму лекарств и токсикологии. 10 (8): 1093–118. Дои:10.1517/17425255.2014.928693. PMID  24930681. S2CID  10514401.
  27. ^ Мартинович К., Лу Б. (2008). «Взаимодействие между BDNF и серотонином: роль в расстройствах настроения». Нейропсихофармакология. 33 (1): 73–83. Дои:10.1038 / sj.npp.1301571. PMID  17882234.
  28. ^ Rogóz Z, Skuza G, Legutko B (декабрь 2005 г.). «Повторное лечение миртазепином индуцирует экспрессию гена нейротрофического фактора головного мозга у крыс». Журнал физиологии и фармакологии. 56 (4): 661–71. PMID  16391422.
  29. ^ Зобель А., Майер В. (август 2010 г.). «Фармакогенетика антидепрессивного лечения». Европейский архив психиатрии и клинической неврологии. 260 (5): 407–17. Дои:10.1007 / s00406-009-0091-4. PMID  20047055. S2CID  1045752.
  30. ^ Менке А., Биндер Э.Б. (сентябрь 2014 г.). «Эпигенетические изменения при депрессии и лечении антидепрессантами». Диалоги в клинической неврологии. 16 (3): 395–404. ЧВК  4214180. PMID  25364288.
  31. ^ Дюкло Ф, Каббадж М (2015). «Эпигенетические механизмы, лежащие в основе роли нейротрофического фактора мозга в депрессии и ответе на антидепрессанты». Журнал экспериментальной биологии. 218 (Pt 1): 21–31. Дои:10.1242 / jeb.107086. ЧВК  4286703. PMID  25568448.
  32. ^ Трайковска В., Сантини М.А., Маркуссен А.Б., Томсен М.С., Хансен Х.Х., Миккельсен Д.Д., Арнеберг Л., Кокая М., Кнудсен Г.М., Азнар С. (декабрь 2009 г.). «BDNF подавляет уровни белка рецептора 5-HT (2A) в культурах гиппокампа». Международная нейрохимия. 55 (7): 697–702. Дои:10.1016 / j.neuint.2009.06.013. PMID  19563850. S2CID  2557641.
  33. ^ а б c d Morinobu S, Strausbaugh H, Terwilliger R, Duman RS (1997). «Регулирование c-Fos и NGF1-A с помощью лечения антидепрессантами». Синапс. 25 (4): 313–20. Дои:10.1002 / (SICI) 1098-2396 (199704) 25: 4 <313 :: AID-SYN1> 3.0.CO; 2-D. PMID  9097389.
  34. ^ Фречилла Д., Отано А., Дель Рио Дж. (1998). «Влияние хронического лечения антидепрессантами на активность связывания фактора транскрипции в гиппокампе и лобной коре крыс». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 22 (5): 787–802. Дои:10.1016 / S0278-5846 (98) 00040-2. PMID  9723120. S2CID  25888764.
  35. ^ Фучиками М., Ямамото С., Моринобу С., Окада С., Ямаваки Ю., Ямаваки С. (2016). «Потенциальное использование ингибиторов гистондеацетилазы в лечении депрессии». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 64: 320–4. Дои:10.1016 / j.pnpbp.2015.03.010. PMID  25818247.