Дефицит гормона роста - Growth hormone deficiency

Дефицит гормона роста
Другие имена	Гипофизарный карликовость
Гормон роста
Специальность	Эндокринология
Симптомы	Низкий рост[1]
Осложнения	Низкий уровень сахара в крови, высокий уровень холестерина, низкая плотность костей[1][2]
Типы	Врожденный, приобрел[1]
Причины	Недостаточно гормон роста[3]
Факторы риска	Генетика, травма, инфекции, опухоли, радиационная терапия[2]
Диагностический метод	Анализы крови на гормон роста[2]
Дифференциальный диагноз	Маленький для гестационного возраста, Синдром Тернера, Синдром Нунана, Синдром Прадера-Вилли[2]
лечение	Замена гормона роста[1]
Частота	Не понятно[2]

Дефицит гормона роста (GHD) является заболеванием, возникшим в результате недостаточного гормон роста (GH).^[3] Обычно наиболее заметным симптомом является то, что человек достигает низкий рост.^[1] Новорожденные также могут иметь низкий уровень сахара в крови или маленький пенис размер.^[2] У взрослых может наблюдаться снижение мышечной массы, высокий уровень холестерина, или низкая плотность костей.^[1]

GHD может быть присутствует при рождении или развиваться позже в жизни.^[1] Причины могут включать генетика, травма, инфекции, опухоли, или радиационная терапия.^[2] Гены которые могут быть задействованы, включают GH1, GHRHR, или БТК.^[3] В трети случаев причина не очевидна.^[2] Основной механизм обычно связан с проблемами гипофиз.^[2] Некоторые случаи связаны с отсутствием других гормоны гипофиза, в этом случае он известен как комбинированный дефицит гормона гипофиза.^[4] Диагностика включает анализы крови для измерения уровня гормона роста.^[2]

Лечение проводится замена гормона роста с использованием синтетического гормона роста человека.^[1] Частота заболевания неясна.^[2] Большинство случаев изначально замечается у детей.^[1] По оценкам, генетические формы этого заболевания поражают примерно 1 из 7000 человек.^[3] Большинство типов встречаются одинаково у мужчин и женщин, хотя мужчины чаще диагностируются.^[2]

Признаки и симптомы

Ребенок

Тяжелый пренатальный дефицит гормона роста, как у врожденный гипопитуитаризм, мало влияет на рост плода. Однако пренатальный и врожденный дефицит могут уменьшить размер мужского пенис, особенно при недостатке гонадотропинов. Кроме микропенис у мужчин дополнительные последствия тяжелой недостаточности в первые дни жизни могут включать гипогликемия и преувеличенный желтуха (как прямая, так и непрямая гипербилирубинемия).^{[нужна цитата ]}

Даже врожденный дефицит гормона роста обычно не влияет на рост в длину до первых нескольких месяцев жизни. С конца первого года жизни и до середины подросткового возраста плохой рост и / или низкорослость являются признаком дефицита гормона роста у детей. Рост не так сильно страдает при дефиците GH, как при отсутствии лечения. гипотиреоз, но типичен рост примерно вдвое меньшей обычной для возраста. Обычно это сопровождается задержкой физического созревания, так что созревание костей и половое созревание может задержаться на несколько лет. Когда серьезный дефицит гормона роста присутствует с рождения и никогда не лечится, рост взрослого человека может составлять 48–65 дюймов (122–165 см).^{[нужна цитата ]}

Тяжелый дефицит гормона роста в раннем детстве также приводит к замедлению мускулистый развитие, так что основные двигательные вехи, такие как стояние, ходьба и прыжки, могут быть отложены. Состав тела (т.е. относительные количества кость, мышцы и жир ) поражается у многих детей с тяжелой недостаточностью, поэтому часто встречается легкая или умеренная пухлость (хотя только дефицит GH редко вызывает тяжелое ожирение). У некоторых детей с серьезным дефицитом GH есть узнаваемые черты лица херувима, характеризующиеся верхнечелюстной гипоплазия и выпуклость лба.^{[нужна цитата ]}

Другие побочные эффекты у детей включают редкий рост волос и рецессию лба, а также Пили Торти и узловой трихорекс также иногда присутствуют.^[5]:501

Взрослые

Признанные эффекты включают:^[6][7]

• Вырос 5-альфа-редуктаза
• Уменьшенный глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG)
• Снижение мышечной массы и силы
• Облысение у мужчин
• Снижение костной массы и остеопороз (Снижение плотности костей)
• Сниженная энергия
• Нарушение концентрации внимания и потеря памяти
• Увеличение жировых отложений, особенно в области талии
• Липид аномалии, особенно повышенные ЛПНП холестерин
• Повышенный уровень фибриноген и ингибитор активатора плазминогена
• Сердечная дисфункция, включая утолщенная интима медиа
• Отсутствие благополучие
• Депрессия и беспокойство
• Социальная изоляция
• Синдром фибромиалгии
• Нервно-мышечная дисфункция
• Центральное ожирение
• Снижение мышечной массы
• Резистентность к инсулину
• Ускоренный атерогенез
• Протромботическое состояние
• Уменьшено потливость и терморегуляция.

Причины

Дефицит гормона роста в детстве обычно не имеет поддающейся идентификации причины (идиопатический), а возникновение GHD у взрослых обычно связано с опухолями гипофиза и их лечением или с черепно-мозговой травмой. облучение.^[8] Более полный список причин включает:

• мутации конкретных гены (например., GHRHR, GH1)
• врожденные заболевания, такие как Синдром Прадера-Вилли, Синдром Тернера,^[9] или низкорослый ген гомеобокса недостаток^[10]
• врожденные пороки развития вовлекает гипофиз (например, септооптическая дисплазия, эктопия задней доли гипофиза)
• хроническая болезнь почек^[11]
• внутричерепные опухоли в или около Sella Turcica, особенно краниофарингиома
• повреждение гипофиза от радиационная терапия в голову (например, для лейкемия или опухоли головного мозга ), хирургического вмешательства, травмы или внутричерепного заболевания (например, гидроцефалия )
• аутоиммунный воспаление (гипофизит)
• ишемический или геморрагический инфаркт от низкого артериального давления (Синдром Шихана ) или кровотечение апоплексия гипофиза

Существует множество редких заболеваний, которые напоминают дефицит гормона роста, в том числе нарушение роста у детей, внешний вид лица, замедленный костный возраст и низкий инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) уровни. Тем не менее, тестирование GH выявляет нормальный или высокий уровень GH в крови, демонстрируя, что проблема связана не с дефицитом GH, а, скорее, со сниженной чувствительностью к его действию. Нечувствительность к GH традиционно называют Карликовость Ларона, но за последние 15 лет было идентифицировано много различных типов устойчивости к GH, в первую очередь связанных с мутациями GH-связывающего белка или рецепторов.^{[нужна цитата ]}

Патофизиология

По мере взросления гипофиз вырабатывает уменьшающееся количество GH и многих других гормонов, особенно половые стероиды. Поэтому врачи различают естественное снижение уровня гормона роста с возрастом и гораздо более низкие уровни «истинного» дефицита. Такой дефицит почти всегда имеет поддающуюся идентификации причину - GHD у взрослых. без поддающаяся определению причина («идиопатический дефицит гормона роста») крайне редко.^[12] GH действительно функционирует во взрослом возрасте, чтобы поддерживать мышца и кость масса и сила, а также плохо изученное влияние на познание и настроение.^{[нужна цитата ]}

Диагностика

Хотя GH можно легко измерить в образце крови, тестирование на дефицит GH ограничено тем фактом, что его уровни практически не обнаруживаются в течение большей части дня. Это делает простое измерение GH в одном образце крови бесполезным для обнаружения дефицита. Поэтому врачи используют комбинацию косвенных и прямых критериев при оценке GHD, включая:^{[нужна цитата ]}

• Ауксологические критерии (определяются измерениями тела)
• Косвенные гормональные критерии (уровни IGF в одном образце крови)
• Прямые гормональные критерии (измерение GH в нескольких образцах крови для определения секреторных паттернов или реакции на провокационное тестирование), в частности:
  • Ненормальная частота и амплитуда секреторных пиков GH при взятии проб в течение нескольких часов
  • Субнормальная секреция гормона роста в ответ как минимум на два провокационных стимула
  • Повышенный уровень IGF1 после нескольких дней лечения GH
• Ответ на лечение GH
• Подтверждающие доказательства дисфункции гипофиза

«Провокационные тесты» включают введение дозы агента, которая обычно провоцирует выброс гормона роста в гипофизе. Устанавливается внутривенная линия, вводится агент и берутся небольшие количества крови с 15-минутными интервалами в течение следующего часа, чтобы определить, спровоцировано ли повышение уровня GH. К агентам, которые использовались клинически для стимуляции и оценки секреции GH, относятся: аргинин,^[13] леводопа, клонидин, адреналин и пропранолол, глюкагон и инсулин. Было показано, что тест на толерантность к инсулину воспроизводим, не зависит от возраста и способен отличить GHD от нормальных взрослых,^[13] и это тест выбора.

Тяжелый дефицит гормона роста в детстве также имеет следующие измеримые характеристики:

• Пропорциональный рост значительно ниже ожидаемого для семейного роста, хотя эта характеристика может отсутствовать в случае семейно-связанного дефицита GH
• Скорость роста ниже нормальной
• Задержка физического созревания
• Замедленный костный возраст
• Низкий уровень IGF1, IGF2, IGF-связывающий белок 3
• Повышенная скорость роста после нескольких месяцев лечения гормоном роста

В детстве и во взрослом возрасте врач, устанавливающий диагноз, будет искать эти признаки, сопровождаемые подтверждающими доказательствами гипопитуитаризма, такими как дефицит других гормонов гипофиза, структурные аномалии гипофиза или история повреждения гипофиза. Это подтвердит диагноз; при отсутствии патологии гипофиза потребуется дальнейшее обследование.

Классификация

Дефицит гормона роста может быть врожденным, приобретенным в детстве или взрослой жизни. Он может быть частичным или полным. Обычно это постоянное, но иногда временное. Это может быть изолированный недостаток или возникать в связи с недостатками других гипофиз гормоны.^{[нужна цитата ]}

Период, термин гипопитуитаризм часто используется как синоним дефицита GH, но чаще обозначает дефицит GH плюс дефицит, по крайней мере, еще одного гормона передней доли гипофиза. Когда дефицит GH (обычно с другими дефицитами передней доли гипофиза) связан с дефицитом гормона задней доли гипофиза (обычно несахарный диабет ), условие называется пангипопитуитаризм.^{[нужна цитата ]}

лечение

Дефицит GH лечится путем замены GH ежедневными инъекциями под кожу или в мышцы. До 1985 года гормон роста для лечения получали путем экстракции из гипофиза человека, собранного в вскрытие. С 1985 г. рекомбинантный гормон роста человека (rHGH ) это рекомбинантный форма человеческого гормона роста, производимая генно-инженерные бактерии, изготовлены по технология рекомбинантной ДНК. Как для детей, так и для взрослых затраты на лечение с точки зрения денег, усилий и влияния на повседневную жизнь являются значительными.^{[нужна цитата ]}

Ребенок

Лечение гормона роста не рекомендуется детям, которые не растут, несмотря на нормальный уровень гормона роста, и в Великобритании оно не лицензировано для этого использования.^[14] Дети, нуждающиеся в лечении, обычно получают ежедневные инъекции гормона роста. Большинство детских эндокринологов контролируют рост и корректируют дозу каждые 3–6 месяцев, и многие из этих посещений включают анализы крови и рентген. Лечение обычно продлевается до тех пор, пока ребенок растет, и для тех, кто страдает наиболее острым дефицитом, может быть рекомендовано продолжение на протяжении всей жизни. Практически безболезненный инсулин шприцы, ручка инжектора, или система доставки без иглы уменьшит дискомфорт. Места инъекции включают бицепс, бедро, ягодицы и живот. Места инъекций следует менять ежедневно, чтобы избежать липоатрофии. Лечение дорогое, в США оно стоит от 10 000 до 40 000 долларов США в год.^{[нужна цитата ]}

Взрослые

Добавки GH не рекомендуются с медицинской точки зрения из-за физиологического возрастного снижения секреции GH / IGF.^[8][12] Это может быть уместно при диагностированном дефиците у взрослых, когда еженедельная доза составляет примерно 25% от дозы, вводимой детям. У пожилых людей снова требуются более низкие дозы, чтобы снизить частоту побочных эффектов и поддерживать нормальный уровень IGF-1 в зависимости от возраста.^[15]

Во многих странах, включая Великобританию, большинство эндокринологов придерживаются мнения, что неспособность лечения обеспечить какие-либо очевидные, измеримые преимущества с точки зрения результатов означает, что лечение не рекомендуется для всех взрослых с тяжелой формой GHD.^[16] и национальные руководящие принципы в Великобритании, изложенные ХОРОШИЙ Предложите три критерия, которым необходимо соответствовать для назначения лечения:

1. Тяжелый дефицит гормона роста, определяемый как пиковый ответ гормона роста <9 мЕд / литр во время теста на толерантность к инсулину
2. Воспринимаемое ухудшение качества жизни, оцененное с помощью анкеты
3. Они уже лечатся от других гормональных заболеваний гипофиза.

Если показано лечение, продолжительность зависит от показаний.

Стоимость лечения взрослых в Великобритании составляет 3000-4000 фунтов стерлингов в год.^[16]

Побочные эффекты

• Головные боли
• Суставная боль и мышечная боль
• Задержка жидкости, и синдром запястного канала
• Незначительный гипертония
• Проблемы со зрением
• Тошнота и рвота
• Парестезии
• Образование антител
• Реакции в месте укола
• Редко, доброкачественная внутричерепная гипертензия.^[8]

Прогноз

Ребенок

При лечении GH ребенок с серьезным дефицитом начинает расти быстрее в течение нескольких месяцев. В первый год лечения скорость роста может увеличиваться с половины скорости роста других детей до вдвое быстрее (например, с 1 дюйма в год до 4 дюймов или с 2,5 см до 10). В последующие годы рост обычно замедляется, но обычно остается выше нормы, так что за несколько лет ребенок, который сильно отстал в своем росте, может вырасти до нормального диапазона. Может уменьшиться избыток жировой ткани.^{[нужна цитата ]}

Взрослые

Лечение гормона роста может принести ряд ощутимых преимуществ взрослым с тяжелым дефицитом гормона роста, например повышение энергии и силы, а также улучшение плотности костей. Мышечная масса может увеличиваться за счет жировой ткани. Хотя взрослые с гипопитуитаризм было показано, что продолжительность жизни сокращается, а уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний превышает контрольный показатель в два раза,^[16] не было показано, что лечение улучшает смертность, хотя уровни липидов в крови улучшаются. Точно так же, хотя измерения плотности костной ткани улучшаются с лечением, показатели переломы не было показано улучшения.^[16]

Влияние на качество жизни не доказано: в ряде исследований было обнаружено, что у взрослых с GHD показатели QoL на исходном уровне были близки к нормальным (что не дает больших возможностей для улучшения), и многие использовали устаревшие стратегии дозирования. Однако может оказаться, что взрослые с плохим качеством жизни в начале лечения действительно выиграют.^[8]

Эпидемиология

Заболеваемость идиопатический GHD у младенцев составляет примерно 1 на каждые 3800 живорождений,^[17] и показатели среди детей старшего возраста растут, поскольку все больше детей переживают детские раковые заболевания, которые лечат с помощью лучевой терапии, хотя точные показатели получить трудно.^[9]

В заболеваемость подлинного GHD, возникающего у взрослых, обычно из-за опухолей гипофиза, оценивается в 10 случаев на миллион.^[16]

История

Как и многие другие медицинские термины XIX века, которые утратили точное значение по мере того, как получили более широкое распространение ",карлик "как термин для лица с серьезной пропорциональной краткостью приобрел уничижительный оттенок и больше не используется в медицинском контексте.

Известные деятели современной поп-культуры с дефицитом гормона роста, включая актера и комика. Энди Милонакис, у которого внешность и голос мальчика-подростка, несмотря на то, что он взрослый.^[18][19] Аргентинский футболист Лионель Месси в возрасте 10 лет был диагностирован дефицит гормона роста и впоследствии был пролечен.^[20]

Смотрите также

• Гипоталамо-гипофизарно-соматическая ось

использованная литература

внешние ссылки

• Am Assoc клинических эндокринологов - практические руководства и рекомендации по диагностике и лечению дефицита GH, отражающие стандартную практику американских эндокринологов