Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз - Progressive familial intrahepatic cholestasis

Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз
Другие именаPFIC[1]
СпециальностьМедицина внутренних органов

Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (PFIC) - это группа семейный холестатический условия, вызванные дефектами в желчный эпителиальные транспортеры. Клиническая картина обычно возникает сначала в детство с прогрессивным холестаз. Обычно это приводит к неспособность процветать, цирроз, и потребность в трансплантация печени.

Типы

Типы прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза следующие:

  • Тип 1 (OMIM # 211600), также называемый болезнью Байлера
  • Тип 2 (OMIM # 601847), также называемый ABCB11 дефицит или дефицит BSEP
  • Тип 3 (OMIM # 602347), также называемый ABCB4 дефицит или дефицит MDR3
  • Тип 4 (OMIM # 615878), от мутации в TJP2

Признаки и симптомы

Наступление болезнь обычно находится в возрасте до 2 лет, но у пациентов диагностирован ПСВХ даже в юность. Из трех объектов PFIC-1 обычно выявляется раньше всех. Пациенты обычно обращаются в раннем детстве с холестаз, желтуха, и неспособность процветать. Интенсивный зуд характерен;[2] у пациентов в подростковом возрасте это было связано с самоубийство. Пациенты могут иметь толстый нарушение всасывания, что приводит к жирорастворимым витамин дефицит и осложнения, в том числе остеопения.[3]

Патогенез

Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз передается по наследству аутосомно-рецессивный шаблон.

ПИК-1 вызвано множеством мутации в ATP8B1, а ген кодирование для P-типа АТФаза белок, FIC-1, отвечающий за фосфолипид транслокация через мембраны.[4] Ранее он был идентифицирован как клинические объекты, известные как Болезнь Байлера и Гренландско-эскимосский семейный холестаз. У пациентов с PFIC-1 также может быть водянистая понос, помимо перечисленных ниже клинических признаков, из-за экспрессии FIC-1 в кишечник. Как мутация ATP8B1 приводит к холестазу, еще не совсем понятно.

ПИК-2 вызвано множеством мутации в ABCB11, то ген это коды для насос для отвода желчной соли, или BSEP. Удержание солей желчных кислот в гепатоцитах, которые являются единственным типом клеток, экспрессирующим BSEP, вызывает гепатоцеллюлярное повреждение и холестаз.

ПИК-3 вызвано множеством мутации в ABCB4, ген, кодирующий белок 3 множественной лекарственной устойчивости (MDR3),[5] какие коды для дискета ответственный за фосфатидилхолин транслокация. Дефектная транслокация фосфатидилхолина приводит к недостатку фосфатидилхолина в желчи. Фосфатидилхолин обычно сопровождает желчные кислоты, предотвращая повреждение билиарного эпителия. Свободные или «нехаперонированные» желчные кислоты в желчи пациентов с дефицитом MDR3 вызывают холангит. Биохимически это примечательно, так как PFIC-3 связан с заметно повышенным GGT.

В наследование структура всех трех форм PFIC, определенных на сегодняшний день, является аутосомно-рецессивный.

Биопсия печени обычно показывают доказательства холестаз (включая желчные пробки и инфаркты желчи), гипоплазия протока, гепатоцеллюлярное повреждение и Зона 3 фиброз. Гигантские клеточные изменения и другие признаки гепатоцеллюлярного повреждения более выражены при PFIC-2, чем при PFIC-1 или PFIC-3. Терминальная стадия болезни при всех формах ПСВХ, определенных на сегодняшний день, характеризуется переходным фиброзом с пролиферацией протоков в перипортальных областях.[6]

Диагностика

Биохимические маркеры включают нормальный GGT для PFIC-1 и -2, с заметно повышенным GGT для PFIC-3. Сыворотка желчная кислота уровни сильно повышены. Сыворотка холестерин уровни обычно не повышены, как это обычно наблюдается при холестазе, поскольку патология возникает из-за переносчика, а не из-за анатомической проблемы с желчными клетками.[нужна цитата ]

Уход

Первоначальное лечение является поддерживающим, с использованием средств для лечения холестаз и зуд, включая следующие:

Процедура частичного наружного отведения желчных протоков (PEBD) - это хирургический доступ, при котором желчь от желчного пузыря отводится наружу в илеостомический мешок. [1]

Пациентам следует принимать жирорастворимые витамины, а иногда и триглицериды со средней длиной цепи Если синтетическая дисфункция печени значительна, пациенты должны быть включены в список трансплантация. Члены семьи должны быть проверены на мутации ПСВС, чтобы определить риск передачи.[нужна цитата ]

Прогноз

Заболевание обычно прогрессирует, приводя к молниеносной печень неудачи и смерть в детстве, при отсутствии трансплантация печени. Гепатоцеллюлярная карцинома может развиться ПСВС-2 в очень раннем возрасте; пострадали даже малыши.

Эпидемиология

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 - ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз». www.orpha.net. Получено 29 сентября 2019.
  2. ^ Шнейдер Б.Л. (2004). «Прогрессирующий внутрипеченочный холестаз: механизмы, диагностика и терапия». Детская трансплантация. 8 (6): 609–12. Дои:10.1111 / j.1399-3046.2004.00240.x. PMID  15598335.
  3. ^ "eMedicine - Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз: статья Карана Эмерика, доктора медицины". Получено 2007-07-21.
  4. ^ Булл Л.Н., ван Эйк М.Дж., Павликовска Л. и др. (1998). «Ген, кодирующий АТФазу P-типа, мутировавший в двух формах наследственного холестаза». Nat. Genet. 18 (3): 219–24. Дои:10.1038 / ng0398-219. PMID  9500542. S2CID  9897047.
  5. ^ Jacquemin E, De Vree JM, Cresteil D, et al. (2001). «Широкий спектр дефицита множественной лекарственной устойчивости 3: от неонатального холестаза до цирроза печени в зрелом возрасте». Гастроэнтерология. 120 (6): 1448–58. Дои:10.1053 / gast.2001.23984. PMID  11313315.
  6. ^ Алонсо Э.М., Сновер, округ Колумбия, Монтаг А, Фриз Д.К., Уитингтон П.Ф. (1994). «Гистологическая патология печени при прогрессирующем семейном внутрипеченочном холестазе». J. Pediatr. Гастроэнтерол. Нутр. 18 (2): 128–33. Дои:10.1097/00005176-199402000-00002. PMID  8014759.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы