Андрогенная заместительная терапия - Википедия - Androgen replacement therapy

Андрогенная заместительная терапия
Другие именаЗаместительная терапия тестостероном

Андрогенная заместительная терапия (ИЗОБРАЗИТЕЛЬНОЕ ИСКУССТВО), часто называемый заместительная терапия тестостероном (TRT), является формой гормональная терапия в котором андрогены, довольно часто тестостерон, заменены. АРТ часто назначают для противодействия мужскому гипогонадизм. Обычно это включает введение тестостерона в виде инъекций, кремов для кожи, пластырей, гелей или подкожных гранул.

АРТ также назначается, чтобы уменьшить последствия или отсрочить начало нормального старения мужчин. Однако это противоречиво и является предметом текущих клинических испытаний.[1] Когда мужчины входят средние века они могут заметить изменения, вызванные относительным снижением тестостерона: меньшее количество эрекций, усталость, истончение кожи, снижение мышечной массы и силы и / или увеличение количества жира в организме. Неудовлетворенность этими изменениями заставляет некоторых мужчин среднего возраста обращаться за АРТ. Недостаток андрогенов у женщин также с 2001 года был признан заболевание которые можно лечить с помощью АРТ.[2] Как и у мужчин, симптомы, связанные с дефицитом андрогенов, наиболее распространены с возрастом, и было показано, что заместительная андрогенная терапия помогает с симптомами менопауза. [3]

Медицинское использование

Смотрите также: Тестостерон (лекарство)

Мужчины

Замещение андрогенов - классическое лечение гипогонадизм.[4], Он также используется у мужчин, которые потеряли способность вырабатывать андрогены из-за болезни или ее лечения.[5][6]

Формы и дозы заместительной андрогенной терапии, применяемые у мужчин
МаршрутМедикаментОсновные торговые маркиФормаДозировка
УстныйТестостерона–Планшет400–800 мг / сут (в несколько приемов)
Ундеканоат тестостеронаАндриол, ДжатензоКапсула40–80 мг 2–4 раза в день (во время еды)
МетилтестостеронбАндроид, Метандрен, TestredПланшет10-50 мг / день
ФлуоксиместеронбХалотестин, Ора-Тестрил, УльтандренПланшет5-20 мг / день
МетандиенонбДианаболПланшет5-15 мг / день
МестеролонбПровиронПланшет25–150 мг / день
БуккальныйТестостеронСтриантПланшет30 мг 2 раза в день
МетилтестостеронбМетандрен, Оретон МетилПланшет5-25 мг / день
СублингвальныйТестостеронбТесторальныйПланшет5–10 мг 1–4 раза в день
МетилтестостеронбМетандрен, Оретон МетилПланшет10-30 мг / день
ИнтраназальныйТестостеронНатестоНазальный спрей11 мг 3 раза в день
ТрансдермальныйТестостеронАндроГель, Тестим, ТестогельГель25–125 мг / день
Андродерм, AndroPatch, TestoPatchНе мошоночный патч2,5-15 мг / день
ТестодермПластырь мошонки4–6 мг / день
AxironПодмышечный раствор30–120 мг / день
Андростанолон (DHT)АндрактимГель100–250 мг / день
РектальныйТестостеронРектандрон, ТестостеронбСуппозиторий40 мг 2–3 раза в день
Инъекция (Я или же SC )ТестостеронАндронак, Стеротат, ВиростеронВодная суспензия10–50 мг 2–3 раза в неделю
Тестостерона пропионатбТестовиронМасляный раствор10–50 мг 2–3 раза в неделю
Тестостерон энантатДелатестрилМасляный раствор50–250 мг 1 раз в 1–4 недели
XyostedАвтоинжектор50–100 мг 1 раз в неделю
Ципионат тестостеронаДепо-тестостеронМасляный раствор50–250 мг 1 раз в 1–4 недели
Изобутират тестостеронаАговирин ДепоВодная суспензия50–100 мг 1 раз в 1-2 недели
Фенилацетат тестостеронабПерандрен, АндроектМасляный раствор50–200 мг 1 раз / 3–5 недель
Смешанные эфиры тестостеронаСустанон 100, Сустанон 250Масляный раствор50–250 мг 1 раз в 2–4 недели
Ундеканоат тестостеронаAveed, НебидоМасляный раствор750–1000 мг 1 раз в 10–14 недель
Буциклат тестостеронаа–Водная суспензия600–1000 мг 1 раз / 12–20 недель
ИмплантТестостеронTestopelПеллет150–1200 мг / 3–6 месяцев
Примечания: Мужчины производят от 3 до 11 мг тестостерона в день (в среднем 7 мг / день у молодых мужчин). Сноски: а = Никогда не продавался. б = Больше не используется и / или больше не продается. Источники: См. Шаблон.

Сахарный диабет

Риски диабета и дефицита тестостерона у мужчин старше 45 лет (т.е. гипогонадизм, особенно гипоандрогения) сильно коррелированы. Было показано, что заместительная терапия тестостероном улучшает контроль уровня глюкозы в крови.[7][8] Тем не менее, «благоразумно не начинать терапию тестостероном мужчинам с диабетом исключительно с целью улучшения метаболического контроля, если у них нет признаков и симптомов гипогонадизма».[9]

Женщины

Замещение андрогенов используется в постменопаузальный женщины: показания к увеличению сексуальное желание; и для предотвращения или лечения остеопороз.[10] Другие симптомы дефицита андрогенов у обоих полов схожи, например, потеря мышечной массы и физическая усталость. [2]Андрогены, используемые для замещения андрогенов у женщин, включают: тестостерон (и сложные эфиры ), прастерон (дегидроэпиандростерон; DHEA) (и сложный эфир прастерон энантат ), метилтестостерон, нандролон деканоат, и тиболон, среди прочего.[10]

Составы и дозы заместительной андрогенной терапии, применяемые у женщин
МаршрутМедикаментОсновные торговые маркиФормаДозировка
УстныйУндеканоат тестостеронаАндриол, ДжатензоКапсула40–80 мг 1 раз в 1-2 дня
МетилтестостеронМетандрен, EstratestПланшет0,5–10 мг / день
ФлуоксиместеронХалотестинПланшет1–2,5 мг 1 раз / 1–2 дня
НорметандронаГинекозидПланшет5 мг / день
ТиболонЛивиалПланшет1,25–2,5 мг / день
Прастерон (DHEA)б–Планшет10–100 мг / день
СублингвальныйМетилтестостеронМетандренПланшет0,25 мг / день
ТрансдермальныйТестостеронIntrinsaПластырь150–300 мкг / день
АндроГельГель, крем1–10 мг / день
ВагинальныйПрастерон (DHEA)IntrarosaВставлять6,5 мг / день
ИнъекцияТестостерона пропионатаТестовиронМасляный раствор25 мг 1 раз в 1-2 недели
Тестостерон энантатДелатестрил, Primodian DepotМасляный раствор25–100 мг 1 раз в 4–6 недель
Ципионат тестостеронаДепо-тестостерон, депо-тестадиолМасляный раствор25–100 мг 1 раз в 4–6 недель
Изобутират тестостеронааФемандрен М, ФоливиринВодная суспензия25-50 мг 1x / 4-6 недель
Смешанные эфиры тестостеронаКлимактеронаМасляный раствор150 мг 1x / 4-8 недель
Омнадрен, СустанонМасляный раствор50–100 мг 1 раз / 4–6 недель
Деканоат нандролонаДека-дураболинМасляный раствор25-50 мг 1 раз / 6-12 недель
Прастерон энантатаГинодиан ДепоМасляный раствор200 мг 1 раз в 4-6 недель
ИмплантТестостеронTestopelПеллет50–100 мг 1 раз в 3–6 месяцев
Примечания: Пременопаузальный женщины производят около 230 ± 70 мкг тестостерон в день (6,4 ± 2,0 мг тестостерона за 4 недели) с диапазоном от 130 до 330 мкг в день (3,6–9,2 мг за 4 недели). Сноски: а = В основном снято с производства или недоступно. б = Без рецепта. Источники: См. Шаблон.

Побочные эффекты

Смотрите также: Тестостерон § Побочные эффекты

В Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) заявило в 2015 году, что ни польза, ни безопасность тестостерона не установлены для низкий уровень тестостерона из-за старения.[11] FDA требует, чтобы этикетки с тестостероном включали предупреждающую информацию о возможности повышенного риска сердечных приступов и инсульта.[11]

Сердечное заболевание

31 января 2014 г. удары, сердечные приступы, и летальные исходы У мужчин, принимающих заместительную терапию тестостероном, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов объявило, что оно будет исследовать этот вопрос.[12] Действия FDA последовали за тремя рецензируемыми исследованиями увеличения сердечно-сосудистых событий и смертей.[13] Из-за увеличения частоты неблагоприятных сердечно-сосудистых событий по сравнению с группа плацебо, рандомизированное исследование было прекращено досрочно.[14] Кроме того, в ноябре 2013 года исследование сообщило об увеличении смертности и сердечных приступов у пожилых мужчин.[15] Даже после того, как поправка была опубликована, «Группа изучения андрогенов», группа, состоящая из многих членов, которые имеют отношения с фармацевтическими компаниями на рынке тестостерона,[16][17] попросил JAMA отозвать статью как вводящую в заблуждение из-за существенных остаточных ошибок.[18] Высказывались опасения, что тестостерон широко продается без учета данных об эффективности и безопасности крупных рандомизированных контролируемых исследований.[19] В связи с «потенциалом неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов» FDA объявило в сентябре 2014 года о пересмотре целесообразности и безопасности заместительной терапии тестостероном.[20][21][22]

Способы применения

Есть несколько искусственные андрогены, многие из которых представляют собой манипуляции с молекулой тестостерона, называемые анаболико-андрогенные стероиды. Замещение андрогенов вводят пластырем, таблеткой, капсулой, кремом или гелем; или инъекции депо, вводимые в жир или мышцы.[12]

Другой

Другие значительные побочные эффекты от приема тестостерона включают ускорение ранее существовавших рак простаты рост у людей, перенесших андрогенную депривацию; повысился гематокрит, что может потребовать венепункция чтобы лечить; и обострение сна апноэ.[23] Побочные эффекты могут также включать незначительные побочные эффекты, такие как: угревая сыпь и жирной кожи, а также значительного выпадения и / или истончения волос, которые можно предотвратить с помощью 5-альфа редуктаза ингибиторы, обычно используемые для лечения доброкачественная гиперплазия предстательной железы, Такие как финастерид.[24] Экзогенный тестостерон также может вызывать подавление сперматогенез, что в некоторых случаях приводит к бесплодию.[25] Рекомендуется, чтобы врачи проверяли рак простаты с пальцевым ректальным исследованием и простатоспецифический антиген (PSA) до начала терапии и внимательно следите за уровнями PSA и гематокрита во время терапии.[26]

Некоторые исследования утверждают, что АРТ увеличивает риск рака простаты, хотя результаты не являются окончательными.[27]

Общество и культура

ММА

UFC Бойцы использовали TRT до 2014 года, когда Атлетическая комиссия штата Невада запретила его использование.

Регулирование

По состоянию на сентябрь 2014 г. заместительная терапия тестостероном находилась на рассмотрении на предмет соответствия и безопасности. Управление по контролю за продуктами и лекарствами из-за «возможности неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов».[20][21][22]

Частота использования

В США использование выросло с 0,5% в 2002 году до 3,2% в 2013 году и с тех пор снизилось до 1,7% в 2016 году.[28]

Исследование, проведенное в Великобритании в 2013 году, показало, что рецепты на заместительную терапию тестостероном, в частности трансдермальный продукции, почти удвоилось с 2000 по 2010 год.[29]

Исследование

Тестостерон исследуется как терапия для следующих состояний:

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Тестостероновая терапия: ключ к мужской жизненной силе?». 2012.
  2. ^ а б Бахманн, Глория; Бэнкрофт, Джон; Браунштейн, Гленн; Бургер, Генри; Дэвис, Сьюзен; Деннерштайн, Лотарингия; Гольдштейн, Ирвин; Гуай, Андре; Лейблум, Сандра; Лобо, Роджерио; Нотеловиц, Моррис; Розен, Раймонд; Саррель, Филипп; Шервин, Барбара; Саймон, Джеймс; Симпсон, Эван; Шифрен, Ян; Спарк, Ричард; Траиш, Абдул (апрель 2002 г.). «Женская андрогенная недостаточность: заявление принстонского консенсуса по определению, классификации и оценке». Фертильность и бесплодие. 77 (4): 660–665. Получено 20 сентября, 2020.
  3. ^ Саррель, Филип М. (апрель 2002 г.). «Андрогенная недостаточность: климакс и факторы, связанные с эстрогенами». Фертильность и бесплодие. 77: 63–67. Дои:10.1016 / S0015-0282 (02) 02967-9. PMID  12007905. Получено 20 сентября, 2020.
  4. ^ Канг, Д.Ю .; Ли, HJ (январь 2015 г.). «Влияние заместительной терапии тестостероном на уровни простат-специфического антигена (ПСА) у мужчин, получающих лечение от гипогонадизма: систематический обзор и метаанализ». Лекарство. 94 (3): e410. Дои:10.1097 / MD.0000000000000410. ЧВК  4602637. PMID  25621688.
  5. ^ Giwercman, A; Лундберг Гиверкман, Y (2015). «Гипогонадизм у молодых людей, лечившихся от рака». Гормоны (Афины, Греция). 14 (4): 590–7. Дои:10.14310 / горм.2002.1650. PMID  26859600. открытый доступ
  6. ^ Уквенья, за кадром (2019). «Пропионат тестостерона уменьшает окислительный стресс и воспаление при токсичности яичек, вызванной никотином». Журнал экспериментальной и клинической анатомии. 18 (1): 74–78. Дои:10.4103 / jeca.jeca_10_19. S2CID  208531742.
  7. ^ Моралес А., Белла А.Дж., Чун С., Ли Дж., Ассимакопулос П., Бебб Р., Готтесман И., Алари П., Дугре Н., Эллиот С. (август 2010 г.). «Практическое руководство по диагностике, лечению и лечению дефицита тестостерона для канадских врачей». Журнал Канадской урологической ассоциации. 4 (4): 269–75. Дои:10.5489 / cuaj.880. ЧВК  2910774. PMID  20694106.
  8. ^ Моримото С., Хименес-Трехо Ф, Цербон М. (2011). «Эффекты половых стероидов при нормальной эндокринной функции поджелудочной железы и диабете». Актуальные темы медицинской химии. 11 (13): 1728–35. Дои:10.2174/156802611796117540. PMID  21463250.
  9. ^ Basaria S (апрель 2014 г.). «Мужской гипогонадизм». Ланцет. 383 (9924): 1250–63. Дои:10.1016 / S0140-6736 (13) 61126-5. PMID  24119423. S2CID  30479724.
  10. ^ а б Дэвис С.Р. (1999). «Терапевтическое применение андрогенов у женщин». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 69 (1–6): 177–84. Дои:10.1016 / S0960-0760 (99) 00054-0. PMID  10418991. S2CID  23520067.
  11. ^ а б Персонал (3 марта 2015 г.). «Продукты тестостерона: информация о безопасности лекарств - предостережения FDA об использовании продуктов тестостерона для лечения низкого уровня тестостерона из-за старения; требуется изменение маркировки, чтобы сообщить о возможном повышенном риске сердечного приступа и инсульта». FDA. Получено 5 марта, 2015.
  12. ^ а б Персонал (31 января 2014 г.). «FDA оценивает риск инсульта, сердечного приступа и смерти с помощью продуктов тестостерона, одобренных FDA» (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 17 сентября, 2014.
  13. ^ Финкл В.Д., Гренландия С., Риджуэй Г.К., Адамс Дж.Л., Фраско М.А., Кук М.Б., Фраумени Дж.Ф., Гувер Р.Н. (январь 2014 г.). «Повышенный риск нефатального инфаркта миокарда после назначения терапии тестостероном у мужчин» (PDF). PLOS ONE. 9 (1): e85805. Bibcode:2014PLoSO ... 985805F. Дои:10.1371 / journal.pone.0085805. ЧВК  3905977. PMID  24489673. Архивировано из оригинал (PDF) 4 марта 2016 г.. Получено 14 марта, 2014.
  14. ^ Basaria S, Coviello AD, Travison TG, Storer TW, Farwell WR, Jette AM, Eder R, Tennstedt S, Ulloor J, Zhang A, Choong K, Lakshman KM, Mazer NA, Miciek R, Krasnoff J, Elmi A, Knapp PE , Брукс Б., Эпплман Э., Аггарвал С., Бхасин Дж., Хеде-Брайерли Л., Бхатия А., Коллинз Л., Лебрассер Н., Фиоре Л. Д., Бхасин С. (июль 2010 г.). «Побочные эффекты, связанные с приемом тестостерона». Медицинский журнал Новой Англии. 363 (2): 109–22. Дои:10.1056 / NEJMoa1000485. ЧВК  3440621. PMID  20592293.
  15. ^ Виген Р., О'Доннелл С.И., Барон А.Э., Грюнвальд Г.К., Мэддокс TM, Брэдли С.М., Баркави А., Вонинг Дж., Вирман М.Э., Пломондон М.Э., Рамсфельд Д.С., Хо ПМ (ноябрь 2013 г.). «Связь терапии тестостероном со смертностью, инфарктом миокарда и инсультом у мужчин с низким уровнем тестостерона». JAMA. 310 (17): 1829–36. Дои:10.1001 / jama.2013.280386. PMID  24193080.
  16. ^ Персонал (27 марта 2014 г.). "JAMA подверглась нападению со стороны Testosterone Money - статья" Wall Street Journal "". Юридическая фирма DM. Получено 18 марта, 2015.
  17. ^ Сильверман, Эд (25 марта 2014 г.). "Битва высоких ставок за тестостерон". Журнал "Уолл Стрит. Получено 24 августа, 2015.
  18. ^ Авраам Моргенталер; группа изучения андрогенов и соавт. «Письмо в JAMA с просьбой отозвать вводящую в заблуждение статью о тестостероновой терапии». Группа изучения андрогенов. Архивировано из оригинал 11 марта 2017 г.. Получено 22 мая, 2014.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  19. ^ Маккалоу, Мари (4 апреля 2014 г.). «По мере роста использования тестостерона вопросы о рисках ждут ответов». Philly.com. Получено 19 марта, 2015.
  20. ^ а б Таверна, Сабрина (17 сентября 2014 г.). «Группа F.D.A. поддерживает ограничения на препараты тестостерона». Нью-Йорк Таймс. Получено 18 сентября, 2014.
  21. ^ а б Персонал (5 сентября 2014 г.). «Комиссия FDA по проверке пригодности и безопасности терапии тестостероном». Новости CNN. Архивировано из оригинал 4 марта 2016 г.. Получено 14 сентября, 2014.
  22. ^ а б Персонал (17 сентября 2014 г.). Совместное совещание Консультативного комитета по лечению костных, репродуктивных и урологических препаратов (BRUDAC) и Консультативного комитета по безопасности лекарственных средств и управлению рисками (DSARM AC) - справочные документы FDA для обсуждения двух основных вопросов заместительной терапии тестостероном (TRT): 1. соответствующая показанная популяция для ЗЗТ, и 2. Потенциал неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов, связанных с использованием ЗТТ » (PDF). Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Получено 14 сентября, 2014.
  23. ^ Pastuszak AW, Pearlman AM, Lai WS, Godoy G, Sathyamoorthy K, Liu JS, Miles BJ, Lipshultz LI, Khera M (август 2013 г.). «Заместительная терапия тестостероном у пациентов с раком простаты после радикальной простатэктомии». Журнал урологии. 190 (2): 639–44. Дои:10.1016 / j.juro.2013.02.002. ЧВК  4544840. PMID  23395803.
  24. ^ Греч А, Брек Дж, Хайдельбо Дж (2014). «Побочные эффекты заместительной терапии тестостероном: последние данные о доказательствах и противоречиях». Ther Adv Drug Saf. 5 (5): 190–200. Дои:10.1177/2042098614548680. ЧВК  4212439. PMID  25360240.
  25. ^ «Противозачаточная эффективность вызванной тестостероном азооспермии у нормальных мужчин. Целевая группа Всемирной организации здравоохранения по методам регулирования мужской фертильности». Ланцет. 336 (8721): 955–9. Октябрь 1990 г. Дои:10.1016 / 0140-6736 (90) 92416-Ф. PMID  1977002. S2CID  25825354.
  26. ^ Введение - Тестостерон и старение - Книжная полка NCBI. Национальная академия прессы (США). 2004 г.
  27. ^ "Medscape: Medscape Access". medscape.com.
  28. ^ Байаржон, Жак; Го, Юн-Фанг; Westra, Jordan R .; Урбан, Рэндалл Дж .; Гудвин, Джеймс С. (10 июля 2018 г.). «Назначение тестостерона в США, 2002-2016 гг.». JAMA. 320 (2): 200–202. Дои:10.1001 / jama.2018.7999. ЧВК  6396809. PMID  29998328.
  29. ^ Ган Э. Х., Паттман С., Пирс С., Куинтон Р. (октябрь 2013 г.). "Эпидемия назначения тестостерона в Великобритании, 2001-2010 гг.". Клиническая эндокринология. 79 (4): 564–70. Дои:10.1111 / с.12178. PMID  23480258. S2CID  4952458.
  30. ^ Вальтер, Андреас; Малер, Фиона; Дебелак, Рудольф; Элерт, Ульрике (13 февраля 2017 г.). «Психобиологические защитные факторы, изменяющие связь между возрастом и сексуальным здоровьем у мужчин: результаты исследования« Мужское здоровье 40+ »». Американский журнал мужского здоровья. 11 (3): 737–747. Дои:10.1177/1557988316689238. ЧВК  5675228. PMID  28413941.
  31. ^ Финкельштейн, Джоэл С .; Ли, Ханг; Ледер, Бенджамин З .; Burnett-Bowie, Sherri-Ann M .; Гольдштейн, Дэвид В .; Хан, Кристофер В .; Хирш, Сара С .; Линкер, Алекс; Перрос, Николас; Серве, Эндрю Б .; Тейлор, Александр П .; Уэбб, Мэтью Л .; Янгнер, Джонатан М .; Ю, Элейн В. (22 февраля 2016 г.). «Эффекты гонадных стероидов на метаболизм и минеральную плотность костей у мужчин». Журнал клинических исследований. 126 (3): 1114–1125. Дои:10.1172 / JCI84137. ЧВК  4767351. PMID  26901812.
  32. ^ Фарли Дж. Ф., Блэлок С. Дж. (Июль 2009 г.). «Тенденции и детерминанты использования рецептурных препаратов для лечения остеопороза». Американский журнал фармации системы здравоохранения. 66 (13): 1191–201. Дои:10.2146 / ajhp080248. PMID  19535658.
  33. ^ Traish AM, Saad F, Guay A (2009). «Темная сторона дефицита тестостерона: II. Диабет 2 типа и инсулинорезистентность». Журнал Андрологии. 30 (1): 23–32. Дои:10.2164 / jandrol.108.005751. PMID  18772488. S2CID  29463129.
  34. ^ Боянов М.А., Бонева З., Христов В.Г. (март 2003 г.). «Добавки тестостерона для мужчин с диабетом 2 типа, висцеральным ожирением и частичной недостаточностью андрогенов». Стареющий мужчина. 6 (1): 1–7. Дои:10.1080 / tam.6.1.1.7. PMID  12809074. S2CID  7328751.
  35. ^ Каминити Дж., Вольтеррани М., Иелламо Ф., Марацци Дж., Массаро Р., Мичели М., Мамми С., Пьеполи М., Фини М., Розано Дж. М. (сентябрь 2009 г.). «Влияние лечения тестостероном длительного действия на функциональную способность к нагрузке, работоспособность скелетных мышц, инсулинорезистентность и чувствительность к барорефлексу у пожилых пациентов с хронической сердечной недостаточностью - двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование». Журнал Американского колледжа кардиологии. 54 (10): 919–27. Дои:10.1016 / j.jacc.2009.04.078. PMID  19712802.
  36. ^ Шерье М.М. (2009). «Влияние тестостерона на познание при здоровье и болезни». Границы исследования гормонов. 37: 150–62. Дои:10.1159/000176051. ISBN  978-3-8055-8622-1. PMID  19011295.