Местранол - Mestranol

Местранол
Mestranol.svg
Молекула местранола ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияЭновид, Норинил, Орто-Новум, другие
Другие имена3-метиловый эфир этинилэстрадиола; EEME; EE3ME; CB-8027; L-33355; RS-1044; 17α-этинилэстрадиол 3-метиловый эфир; 17α-этинил-3-метоксиэстра-1,3,5 (10) -триен-17β-ол; 3-Метокси-19-норпрегна-1,3,5 (10) -триен-20-ин-17β-ол
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
MedlinePlusa601050
Маршруты
администрация		Устно[1]
Класс препаратаЭстроген; Эстрогеновый эфир
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
МетаболитыЭтинилэстрадиол
Устранение период полураспадаМестранол: 50 мин.[2]
EE: 7–36 часов[3][4][5][6]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.707 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС26О2
Молярная масса310.437 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Местранол, продается под торговыми марками Эновид, Норинил, и Орто-Новум среди прочего, это эстроген лекарства, которые использовались в противозачаточные таблетки, менопаузальная гормональная терапия, и лечение нарушения менструального цикла.[1][7][8][9] Он разработан в сочетании с прогестин и не доступен в одиночку.[9] Принято устно.[1]

Побочные эффекты Местранола включают тошнота, напряжение груди, отек, и прорывное кровотечение среди прочего.[10] Это эстроген, или агонист из рецепторы эстрогена, то биологическая мишень эстрогенов, таких как эстрадиол.[11] Местранол - это пролекарство из этинилэстрадиол в организме.[11]

Местранол был открыт в 1956 году и был представлен для медицинского применения в 1957 году.[12][13] Это был компонент эстрогена в первой противозачаточной таблетке.[12][13] В 1969 году местранол был заменен на этинилэстрадиол в большинстве противозачаточных таблеток, хотя местранол продолжает использоваться в некоторых противозачаточных таблетках даже сегодня.[14][9] Местранол остается доступным только в нескольких странах, включая Соединенные Штаты, объединенное Королевство, Япония, и Чили.[9]

Медицинское использование

Местранол использовался в качестве компонента эстрогена во многих из первых оральные контрацептивы, Такие как местранол / норэтинодрел (имя бренда Эновид) и местранол / норэтистерон (фирменные наименования Орто-Новум, Норинил) и используется до сих пор.[7][8][9] Помимо использования в качестве перорального контрацептива, местранол использовался как компонент менопаузальная гормональная терапия для лечения менопаузальный симптомы.[1]

Побочные эффекты

Смотрите также: Этинилэстрадиол § Побочные эффекты, и Эстроген (лекарство) § Побочные эффекты

Фармакология

Этинилэстрадиол (EE), активная форма местранола.

Местранол является биологически неактивным пролекарство этинилэстрадиола, к которому он относится деметилированный в печень (через O-деалкилирование) с эффективностью преобразования 70% (50 мкг местранола фармакокинетически биоэквивалент до 35 мкг этинилэстрадиола).[15][16][11] Было обнаружено, что он обладает от 0,1 до 2,3% относительная аффинность связывания из эстрадиол (100%) для рецептор эстрогена, по сравнению с 75–190% для этинилэстрадиол.[17][18]

В период полувыведения Местранола, как сообщается, составляет 50 минут.[2] Период полувыведения активной формы местранола, этинилэстрадиола, составляет от 7 до 36 часов.[3][4][5][6]

Эффективный овуляция - ингибирующая дозировка местранола изучалась у женщин.[19][20][21] Сообщается, что при дозировке 75 или 80 мкг / день он примерно на 98% эффективен в подавлении овуляции.[22][21][23] В другом исследовании частота овуляции составляла 15,4% при 50 мкг / день, 5,7% при 80 мкг / день и 1,1% при 100 мкг / день.[24]

Сродство и эстрогенная активность эфиров эстрогена и простых эфиров в рецепторах эстрогена
ЭстрогенДругие именаРБА (%)аREP (%)б
ERERαERβ
ЭстрадиолE2100100100
Эстрадиол 3-сульфатE2S; E2-3S?0.020.04
Эстрадиол 3-глюкуронидE2-3G?0.020.09
Эстрадиол 17β-глюкуронидE2-17G?0.0020.0002
Бензоат эстрадиолаEB; Эстрадиол 3-бензоат101.10.52
Эстрадиол 17β-ацетатE2-17A31–4524?
Эстрадиола диацетатEDA; Эстрадиол 3,17β-диацетат?0.79?
Эстрадиола пропионатEP; Эстрадиол 17β-пропионат19–262.6?
Эстрадиола валератEV; Эстрадиол 17β-валерат2–110.04–21?
Эстрадиола ципионатЕС; Эстрадиол 17β-ципионат?c4.0?
Эстрадиола пальмитатЭстрадиол 17β-пальмитат0??
Стеарат эстрадиолаЭстрадиол 17β-стеарат0??
EstroneE1; 17-кетоэстрадиол115.3–3814
Эстрона сульфатE1S; Эстрон 3-сульфат20.0040.002
Глюкуронид эстронаE1G; Эстрон 3-глюкуронид?<0.0010.0006
ЭтинилэстрадиолEE; 17α-этинилэстрадиол10017–150129
МестранолEE 3-метиловый эфир11.3–8.20.16
QuinestrolEE 3-циклопентиловый эфир?0.37?
Сноски: а = Относительное сродство связывания (RBA) были определены через in vitro вытеснение маркированный эстрадиол из рецепторы эстрогена (ER) в целом грызун матка цитозоль. Эфиры эстрогена изменчиво гидролизованный в эстрогены в этих системах (более короткая длина сложноэфирной цепи -> большая скорость гидролиза), и ER RBA сложных эфиров сильно уменьшаются, когда гидролиз предотвращается. б = Относительная эстрогенная активность (REP) рассчитывалась из полумаксимальные эффективные концентрации (EC50), которые были определены через in vitro β-галактозидаза (β-гал) и зеленый флуоресцентный белок (GFP) производство анализы в дрожжи выражая человека ERα и человек ERβ. Обе млекопитающее клетки а дрожжи обладают способностью гидролизовать сложные эфиры эстрогена. c = Сходство эстрадиола ципионат для ER аналогичны тем из эстрадиола валерат и эстрадиола бензоат (фигура ). Источники: См. Страницу шаблона.
Возможности пероральных эстрогенов[источники данных 1]
СложныйДозировка для конкретного использования (обычно мг)[а]
ETD[b]EPD[b]MSD[b]MSD[c]OID[c]TSD[c]
Эстрадиол (немикронный)30≥120–3001206--
Эстрадиол (микронизированный)6–1260–8014–421–2>5>8
Эстрадиола валерат6–1260–8014–421–2->8
Бензоат эстрадиола-60–140----
Эстриол≥20120–150[d]28–1261–6>5-
Эстриола сукцинат-140–150[d]28–1262–6--
Эстрона сульфат1260422--
Конъюгированные эстрогены5–1260–808.4–250.625–1.25>3.757.5
Этинилэстрадиол200 мкг1–2280 мкг20–40 мкг100 мкг100 мкг
Местранол300 мкг1.5–3.0300–600 мкг25–30 мкг> 80 мкг-
Quinestrol300 мкг2–4500 мкг25–50 мкг--
Метилэстрадиол-2----
Диэтилстильбестрол2.520–30110.5–2.0>53
DES дипропионат-15–30----
Диенестрол530–40420.5–4.0--
Диенэстрола диацетат3–530–60----
Гексэстрол-70–110----
Хлортрианизен->100-->48-
Металленестрил-400----
Источники и сноски:
  1. ^ [25][26][27][28][29][30][31][32][33][34][35][36][37][38][39][40][21][23][41]
  1. ^ Если не указано иное, дозировки указаны в миллиграммах.
  2. ^ а б c Дозируется каждые 2-3 недели.
  3. ^ а б c Дозируется ежедневно
  4. ^ а б В разделенных дозах, 3x / день; нерегулярное и атипичное распространение.

Химия

Смотрите также: Список эстрогенов и Список эфиров эстрогенов § Эфиры стероидных эстрогенов

Местранол, также известный как этинилэстрадиол-3-метиловый эфир (EEME) или 17α-этинил-3-метоксиэстра-1,3,5 (10) -триен-17β-ол, представляет собой синтетический эстран стероидный препарат и производная из эстрадиол.[42][43][44] Это, в частности, производное от этинилэстрадиол (17α-этинилэстрадиол) с метил эфир в позиции C3.[42][43]

История

В апреле 1956 г. норэтинодрел был исследован, в Пуэрто-Рико, в первом крупномасштабном клиническое испытание из прогестаген в качестве орального контрацептива.[12][13] Испытание было проведено в Пуэрто-Рико из-за высокой рождаемости в стране и опасений по поводу морального осуждения в Соединенных Штатах.[45] В начале исследования было обнаружено, что первоначальный химический синтез Норетинодрел был загрязнен небольшими количествами (1-2%) 3-метилового эфира этинилэстрадиола (норэтинодрел был синтезирован из этинилэстрадиола).[12][13] Когда эта примесь была удалена, более высокие скорости прорывное кровотечение произошел.[12][13] В результате местранол в том же 1956 г.[46] был разработан и случайно идентифицирован как очень мощный синтетический эстроген (и, в конечном итоге, как пролекарство этинилэстрадиола), получил свое название и снова добавлен в состав.[12][13] Это привело к созданию Enovid Г. Д. Сирл и компания, первый пероральный контрацептив и комбинация 9,85 мг норетинодрела и 150 мкг местранола на таблетку.[12][13]

Примерно в 1969 году местранол был заменен этинилэстрадиолом в большинстве комбинированных пероральных контрацептивов из-за широко распространенной паники по поводу недавно обнаруженного повышенного риска Венозная тромбоэмболия с эстроген-содержащими оральными контрацептивами.[14] Обоснованием было то, что этинилэстрадиол был примерно в два раза мощнее по весу, чем местранол, и, следовательно, дозу можно было уменьшить вдвое, что, как считалось, могло привести к снижению частоты венозной тромбоэмболии.[14] Действительно ли это привело к снижению частоты венозной тромбоэмболии, никогда не оценивалось.[14]

Общество и культура

Родовые имена

Местранол это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, USAN, USP, БАН, DCF, и ЯНВАРЬ, пока местраноло это его DCIT.[42][43][1][9]

Фирменные наименования

Местранол продается под различными торговыми марками, в основном или исключительно в сочетании с прогестинами, включая Девоцин, Энавид, Эновид, Фемиген, Местранол, Норбиогест, Орто-Новин, Орто-Новум, Овастол и Транель.[7][42][47][43] Сегодня он продолжает продаваться в сочетании с прогестинами под торговыми марками, включая Luteion, Necon, Norinyl, Ortho-Novum и Sophia.[9]

Доступность

Местранол остается доступным только в Соединенные Штаты, то объединенное Королевство, Япония, и Чили.[9] Он продается только в сочетании с прогестины, Такие как норэтистерон.[9]

Исследование

Местранол изучался как мужской противозачаточный и был признан очень эффективным.[48][49][50][51] При дозировке 0,45 мг / сут подавлял гонадотропин уровни, пониженные количество сперматозоидов до нуля в течение 4-6 недель и снизилась либидо, эректильная функция, и размер яичек.[48][49][51][50] Гинекомастия произошло у всех мужчин.[48][49][51][50] Эти данные позволили сделать вывод о неприемлемости эстрогенов в качестве противозачаточных средств для мужчин.[49]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 177–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  2. ^ а б Бенно Руннебаум; Томас Рабе (17 апреля 2013 г.). Gynäkologische Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin: Группа 1: Gynäkologische Endokrinologie. Springer-Verlag. С. 88–. ISBN  978-3-662-07635-4.
  3. ^ а б Клод Л. Хьюз; Майкл Д. Уотерс (23 марта 2016 г.). Трансляционная токсикология: определение новой терапевтической дисциплины. Humana Press. С. 73–. ISBN  978-3-319-27449-2.
  4. ^ а б Goldzieher JW, Brody SA (1990). «Фармакокинетика этинилэстрадиола и местранола». Американский журнал акушерства и гинекологии. 163 (6, п. 2): 2114–9. Дои:10.1016 / 0002-9378 (90) 90550-Q. PMID  2256522.
  5. ^ а б Станчик Ф.З., Арчер Д.Ф., Бхавнани Б.Р. (2013). «Этинилэстрадиол и 17β-эстрадиол в комбинированных пероральных контрацептивах: фармакокинетика, фармакодинамика и оценка риска». Контрацепция. 87 (6): 706–27. Дои:10.1016 / j.contraception.2012.12.011. PMID  23375353.
  6. ^ а б Шелленбергер, Т. Э. (1986). «Фармакология эстрогенов». Климактерический период в перспективе. С. 393–410. Дои:10.1007/978-94-009-4145-8_36. ISBN  978-94-010-8339-3. Отсутствует или пусто | название = (помощь)
  7. ^ а б c Лара Маркс (2010). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток. Издательство Йельского университета. С. 75–. ISBN  978-0-300-16791-7.
  8. ^ а б Роберт В. Блюм (22 октября 2013 г.). Здравоохранение подростков: клинические вопросы. Elsevier Science. С. 216–. ISBN  978-1-4832-7738-7.
  9. ^ а б c d е ж грамм час я https://www.drugs.com/international/mestranol.html
  10. ^ Виттлингер, Х. (1980). «Клинические эффекты эстрогенов». Функциональные морфологические изменения женских половых органов, вызванные экзогенными гормонами. С. 67–71. Дои:10.1007/978-3-642-67568-3_10. ISBN  978-3-642-67570-6.
  11. ^ а б c Донна Шоуп (7 ноября 2007 г.). Справочник по контрацепции: руководство по практическому ведению. Springer Science & Business Media. С. 23–. ISBN  978-1-59745-150-5. ЭЭ примерно в 1,7 раза сильнее, чем местранол той же массы.
  12. ^ а б c d е ж грамм Вальтер Снейдер (23 июня 2005 г.). Открытие лекарств: история. Джон Вили и сыновья. С. 202–. ISBN  978-0-471-89979-2.
  13. ^ а б c d е ж грамм Гретхен М. Ленц; Роджерио А. Лобо; Дэвид М. Гершенсон; Верн Л. Кац (2012). Комплексная гинекология. Elsevier Health Sciences. С. 224–. ISBN  978-0-323-06986-1.
  14. ^ а б c d Джеффри К. Аронсон (21 февраля 2009 г.). Побочные эффекты Мейлера эндокринных и метаболических препаратов. Эльзевир. С. 224–. ISBN  978-0-08-093292-7.
  15. ^ Faigle, Johann W .; Шенкель, Лотте (1998). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Во Фрейзере; Ян С. (ред.). Эстрогены и прогестагены в клинической практике. Лондон: Черчилль Ливингстон. С. 273–294. ISBN  0-443-04706-5.
  16. ^ Томмазо Фальконе; Уильям В. Херд (2007). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия. Elsevier Health Sciences. С. 388–. ISBN  978-0-323-03309-1.
  17. ^ Блэр Р.М., Фанг Х., Бранхам В.С., Хасс Б.С., Циферблат С.Л., Моланд С.Л., Тонг В., Ши Л., Перкинс Р., Шихан Д.М. (март 2000 г.). «Относительное сродство связывания рецептора эстрогена для 188 природных и ксенохимических веществ: структурное разнообразие лигандов». Toxicol. Наука. 54 (1): 138–53. Дои:10.1093 / toxsci / 54.1.138. PMID  10746941.
  18. ^ Рюниц, Питер К. (2010). «Женские половые гормоны, противозачаточные средства и лекарства от бесплодия». Лекарственная химия и открытие лекарств Бургера. Дои:10.1002 / 0471266949.bmc054. ISBN  978-0471266945.
  19. ^ Бингель А.С., Бенуа П.С. (февраль 1973 г.). «Оральные контрацептивы: терапия против побочных реакций, с перспективой на будущее I». J Pharm Sci. 62 (2): 179–200. Дои:10.1002 / jps.2600620202. PMID  4568621.
  20. ^ Грегори Пинкус (3 сентября 2013 г.). Контроль рождаемости. Эльзевир. С. 222–. ISBN  978-1-4832-7088-3.
  21. ^ а б c Хорхе Мартинес-Манауту; Гарри В. Рудель (1966). «Антиовуляторная активность некоторых синтетических и природных эстрогенов». В Роберте Бенджамине Гринблатте (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение. Липпинкотт. С. 243–253. Ошибка цитирования: указанная ссылка "Greenblatt1966" была определена несколько раз с разным содержанием (см. страница помощи).
  22. ^ Элгер, Уолтер (1972). «Физиология и фармакология женского воспроизводства в аспекте контроля фертильности». Обзоры физиологии, биохимии и экспериментальной фармакологии, том 67. Ergebnisse der Physiologie Reviews of Physiology. 67. С. 69–168. Дои:10.1007 / BFb0036328. ISBN  3-540-05959-8. PMID  4574573.
  23. ^ а б Herr, F .; Revesz, C .; Мэнсон, А. Дж .; Джуэлл, Дж. Б. (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогенов». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов. С. 368–408. Дои:10.1007/978-3-642-49793-3_8. ISBN  978-3-642-49506-9. Ошибка цитирования: указанная ссылка "HerrRevesz1970" была определена несколько раз с разным содержанием (см. страница помощи).
  24. ^ Goldzieher JW, Pena A, Chenault CB, Woutersz TB (июль 1975 г.). «Сравнительные исследования этинилэстрогенов, используемых в пероральных контрацептивах. II. Антиовуляторная активность». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 122 (5): 619–24. Дои:10.1016/0002-9378(75)90061-7. PMID  1146927.
  25. ^ Лауритцен С (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Maturitas. 12 (3): 199–214. Дои:10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-П. PMID  2215269.
  26. ^ Лауритцен С (июнь 1977 г.). «[Эстрогеновая терапия на практике. 3. Эстрогеновые препараты и комбинированные препараты]» [Эстрогеновая терапия на практике. 3. Препараты эстрогенов и комбинированные препараты. Fortschritte Der Medizin (на немецком). 95 (21): 1388–92. PMID  559617.
  27. ^ Вольф А.С., Шнайдер HP (12 марта 2013 г.). Эстроген в диагностике и терапии. Springer-Verlag. С. 78–. ISBN  978-3-642-75101-1.
  28. ^ Göretzlehner G, Lauritzen C, Römer T, Rossmanith W (1 января 2012 г.). Praktische Hormontherapie in der Gynäkologie. Вальтер де Грюйтер. С. 44–. ISBN  978-3-11-024568-4.
  29. ^ Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (17 апреля 2013 г.). Lehrbuch der Gynäkologie. Springer-Verlag. С. 212–213. ISBN  978-3-662-00942-0.
  30. ^ Horský J, Presl J (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла». В Horsky J, Presl J (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и лечение. Springer Science & Business Media. С. 309–332. Дои:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN  978-94-009-8195-9.
  31. ^ Pschyrembel W (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte. Вальтер де Грюйтер. С. 598–599. ISBN  978-3-11-150424-7.
  32. ^ Lauritzen CH (январь 1976 г.). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica. Добавка. 51: 47–61. Дои:10.3109/00016347509156433. PMID  779393.
  33. ^ Лауритцен С (1975). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 54 (s51): 48–61. Дои:10.3109/00016347509156433. ISSN  0001-6349.
  34. ^ Копера Х (1991). «Гормон дер Гонаден». Hormonelle Therapie für die Frau. Kliniktaschenbücher. С. 59–124. Дои:10.1007/978-3-642-95670-6_6. ISBN  978-3-540-54554-5. ISSN  0172-777X.
  35. ^ Скотт В.В., Менон М., Уолш П.К. (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака простаты». Рак. 45 Дополнение 7: 1929–1936. Дои:10.1002 / cncr.1980.45.s7.1929. PMID  29603164.
  36. ^ Leinung MC, Feustel PJ, Joseph J (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом». Трансгендерное здоровье. 3 (1): 74–81. Дои:10.1089 / trgh.2017.0035. ЧВК  5944393. PMID  29756046.
  37. ^ Райден А.Б. (1950). «Натуральные и синтетические эстрогенные вещества; их относительная эффективность при пероральном применении». Acta Endocrinologica. 4 (2): 121–39. Дои:10.1530 / acta.0.0040121. PMID  15432047.
  38. ^ Райден А.Б. (1951). «Эффективность натуральных и синтетических эстрогенных веществ у женщин». Acta Endocrinologica. 8 (2): 175–91. Дои:10.1530 / acta.0.0080175. PMID  14902290.
  39. ^ Коттмайер HL (1947). "Ueber blutungen in der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines endometriums mit zeichen гормональный агент beeinflussung: Часть I". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 27 (s6): 1–121. Дои:10.3109/00016344709154486. ISSN  0001-6349. Нет сомнений в том, что преобразование эндометрия с помощью инъекций как синтетических, так и нативных препаратов эстрогенных гормонов удается, но мнение разных авторов о том, могут ли нативные пероральные препараты вызывать пролиферацию слизистой оболочки, меняется. PEDERSEN-BJERGAARD ​​(1939) смог показать, что 90% фолликулина, попадающего в кровь портовой вены, инактивируется в печени. Ни KAUFMANN (1933, 1935), ни RAUSCHER (1939, 1942), ни HERRNBERGER (1941) не смогли довести кастрационный эндометрий до пролиферации с помощью больших доз перорально вводимых препаратов эстрона или эстрадиола. Другие результаты сообщаются NEUSTAEDTER (1939), LAUTERWEIN (1940) и FERIN (1941); им удалось превратить атрофический кастрационный эндометрий в слизистую оболочку с однозначной пролиферацией с помощью 120–300 эстрадиола или 380 эстрона.
  40. ^ Rietbrock N, Staib AH, Loew D (11 марта 2013 г.). Клиническая фармакология: Arzneitherapie. Springer-Verlag. С. 426–. ISBN  978-3-642-57636-2.
  41. ^ Дункан CJ, Кистнер RW, Мэнселл H (октябрь 1956 г.). «Подавление овуляции трип-анизилхлорэтиленом (ТАХЭ)». Акушерство и гинекология. 8 (4): 399–407. PMID  13370006.
  42. ^ а б c d Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 775–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  43. ^ а б c d Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 656–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  44. ^ А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. С. 575–. ISBN  978-3-642-96158-8.
  45. ^ Маркус Фильши; Джон Гийбо (22 октября 2013 г.). Контрацепция: наука и практика. Elsevier Science. стр. 12–. ISBN  978-1-4831-6366-6.
  46. ^ Биллингсли Ф. С. (1969). «Подавление лактации с помощью норэтинодрела с местранолом». J Fla Med Assoc. 56 (2): 95–7. PMID  4884828.
  47. ^ Издательство William Andrew (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание. Эльзевир. С. 2109–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  48. ^ а б c Дорфман Р.И. (1980). «Фармакология эстрогенов общая». Pharmacol. Ther. 9 (1): 107–19. Дои:10.1016/0163-7258(80)90018-2. PMID  6771777.
  49. ^ а б c d Джексон Х (ноябрь 1975 г.). «Прогресс в направлении мужского орального контрацептива». Клин Эндокринол Метаб. 4 (3): 643–63. Дои:10.1016 / S0300-595X (75) 80051-X. PMID  776453.
  50. ^ а б c Эттель, М. (1999). «Эстрогены и антиэстрогены у мужчин». У Майкла Эттеля; Эккехард Шиллингер (ред.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов. Справочник по экспериментальной фармакологии. 135 / 2. Springer Science & Business Media. С. 505–571. Дои:10.1007/978-3-642-60107-1_25. ISBN  978-3-642-60107-1. ISSN  0171-2004.
  51. ^ а б c Хеллер К. Г., Мур Д. Д., Полсен Калифорния, Нельсон В. О., Лейдлоу В. М. (декабрь 1959 г.). «Влияние прогестерона и синтетических прогестинов на репродуктивную физиологию нормальных мужчин». Кормили. Proc. 18: 1057–65. PMID  14400846.