Пикламиласт - Piclamilast
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Код УВД |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.229.714  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C18ЧАС18Cl2N2О3 |
| Молярная масса | 381.25 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
Пикламиласт (RP 73401), это селективный Ингибитор PDE4.[1] Он сопоставим с другими ингибиторами ФДЭ4 по своему противовоспалительное средство последствия. Он был исследован на предмет его применения для лечения таких состояний, как: хроническая обструктивная болезнь легких, бронхолегочная дисплазия и астма. Это соединение второго поколения, которое проявляет структурные функции ингибиторов PDE4. циломиласт и рофлумиласт. Структура пикламиласта впервые была раскрыта в европейской патентной заявке 1995 года.[2] Самое раннее упоминание названия «пикламиласт» было использовано в публикации 1997 года.[3]
Фармакология
Пикламиласт действует посредством избирательного ингибирования четырех PDE4 изоформы (PDE4A-D). Он не показывает ингибирования других PDE. Изоформы PDE4 особенно важны для воспалительных и иммуномодулирующих клеток. Они являются наиболее частыми ФДЭ в воспалительных клетках, таких как тучные клетки, нейтрофилы, базофилы, эозинофилы, Т-лимфоциты, макрофаги, и структурные ячейки, такие как сенсорные нервы и эпителиальные клетки. PDE4 гидролизует циклический аденозинмонофосфат (cAMP) в неактивный аденозинмонофосфат (AMP). Ингибирование PDE4 блокирует гидролиз цАМФ, тем самым повышая уровни цАМФ в клетках. цАМФ подавляет активность иммунных и воспалительных клеток.
Ингибирование PDE4 при индуцированном хроническом заболевании легких мышиный было показано, что модель обладает противовоспалительными свойствами, ослабляет легочные фибрин отложения и сосудистой альвеолярной утечки, а также продления выживаемости при неонатальном повреждении легких, вызванном гипероксией. Исследование ингибирования PDE4 на мышиной модели аллергической астмы показало, что пикламиласт значительно улучшает легочную функцию, воспаление дыхательных путей и кубок гиперплазия.[4][5]
Побочные эффекты
Рвота является наиболее часто цитируемым побочный эффект пикламиласта. Доказано, что трудно отделить рвотные побочные эффекты от терапевтических преимуществ некоторых ингибиторов PDE4, включая пикламиласт.[6]
Рекомендации
- ^ Бих К.М., Байер Дж., Лерх К., Шульц А.К., Буль Р. (2004). «Влияние пикламиласта, селективного ингибитора фосфодиэстеразы-4, на окислительный выброс клеток мокроты у легких астматиков и стабильных пациентов с ХОБЛ». Легкое. 182 (6): 369–77. Дои:10.1007 / s00408-004-2518-z. PMID 15765929. S2CID 2558906.
- ^ Заявка EP 0497564
- ^ Souness JE, Houghton C, Sardar N, Withnall MT (июнь 1997 г.). «Доказательства того, что ингибиторы циклической АМФ-фосфодиэстеразы подавляют высвобождение интерлейкина-2 из мышиных спленоцитов, взаимодействуя с конформером фосфодиэстеразы 4 с низким сродством». Британский журнал фармакологии. 121 (4): 743–50. Дои:10.1038 / sj.bjp.0701200. ЧВК 1564751. PMID 9208143.
- ^ Sun JG, Deng YM, Wu X, Tang HF, Deng JF, Chen JQ и др. (Октябрь 2006 г.). «Ингибирование активности фосфодиэстеразы, воспаления дыхательных путей и гиперреактивности ингибитором PDE4 и глюкокортикоидом на мышиной модели аллергической астмы». Науки о жизни. 79 (22): 2077–85. Дои:10.1016 / j.lfs.2006.07.001. PMID 16875702.
- ^ de Visser YP, Walther FJ, Laghmani EH, van Wijngaarden S, Nieuwland K, Wagenaar GT (март 2008 г.). «Ингибирование фосфодиэстеразы-4 ослабляет воспаление легких при неонатальном повреждении легких». Европейский респираторный журнал. 31 (3): 633–44. Дои:10.1183/09031936.00071307. PMID 18094015.
- ^ Хиросе Р., Манабе Х., Нонака Х., Янагава К., Акута К., Сато С. и др. (Ноябрь 2007 г.). «Корреляция между рвотным эффектом ингибиторов фосфодиэстеразы 4 и их занятием в высокоаффинном сайте связывания ролипрама в мозге Suncus murinus». Европейский журнал фармакологии. 573 (1–3): 93–9. Дои:10.1016 / j.ejphar.2007.06.045. PMID 17658510.