Тест горячей плиты - Hot plate test

В тест горячей плиты это тест на болевую реакцию у животных, как и тест на движение хвостом. Как горячая пластина, так и методы щелчка хвостом обычно используются для анальгетиков центрального действия,[1] в то время как препараты периферического действия в этих тестах неэффективны, но чувствительны к индуцированному уксусной кислотой корчиться тест.[2]

Тест горячей пластины используется в основных боль исследования и в тестирование эффективность анальгетики наблюдая за реакцией на боль от тепла. Он был предложен Эдди и Леймбахом в 1953 году.[3] Они использовали поведенческую модель ноцицепция где такое поведение, как прыжки и облизывание задних лап, вызывается ядовитым тепловым раздражителем. Облизывание - это быстрая реакция на болезненные термические раздражители, что является прямым индикатором ноцицептивный порог. Прыжки представляют собой более сложную реакцию с задержкой и включают в себя эмоциональный компонент бегства.[4]

Процедура

  • Цилиндр из прозрачного стекла используется для удержания животного на нагретой поверхности тарелки.[5]
  • Температура конфорки устанавливается с помощью терморегулируемого насоса с циркуляцией воды.
  • Время ожидания определяется как период времени между нулевой точкой, когда животное помещают на поверхность горячей плиты, и временем, когда животное облизывает лапу или спрыгивает, чтобы избежать тепловой боли.[6][7]

Результаты исследований

Секс-исследования с использованием антидепрессантов

Значительные различия в болевой чувствительности у самцов и самок мышей наблюдались в лабораторных исследованиях.[нужна цитата ] В СИОЗС антидепрессант пароксетин не выявили гендерных различий в антиноцицептивных эффектах у мышей.[8]

Ионные каналы

Управляемые по напряжению ионные каналы вовлечены в болевые ощущения и механизмы передачи сигналов в обоих периферийный ноцицепторы и спинной мозг. Специфические изоформы ионных каналов, такие как Nav1.7 и Nav1.8 натриевые каналы и Cav3.2 T-типа кальциевые каналы имеют различные про-ноцицептивные роли.[9]

Опиоидные рецепторы

Активация μ-опиоидный рецептор (MOR) и ингибирование обратного захвата норэпинефрина (NRI) - механизмы острой и хронической боли. Мышей с нокаутом OPRM1 использовали для определения относительного вклада активации MOR в тапентадол и морфий индуцированная анальгезия. Мыши дикого типа проявляли антиноцицептивный эффект в десять раз больше, чем нокаут OPM1. Однако нокауты OPRM1 по-прежнему проявляли небольшой обезболивающий эффект по отношению к тапентадолу, но не к морфину. Это указывает на то, что антиноцицептивный эффект тапентадола основан на комбинированном механизме действия, включающем как MOR, так и NRI.[10]

Бензодиазепины и рецепторы ГАМК

Диазепам это Рецептор ГАМК бензодиазепин лиганд это модулятор тревоги. Исследования с использованием диазепама с тестом «горячая пластина» показали, что диазепам изменяет поведенческую структуру болевой реакции не за счет модуляции боли, а за счет снижения уровня тревоги.[11]

Этика

Дальнейшая информация: Тестирование животных

Этический комитет Международной ассоциации изучения боли разработал руководящие принципы этичного использования этой процедуры.[12] В США такие эксперименты должны быть одобрены Институциональный комитет по уходу и использованию животных.[13]

Рекомендации

  1. ^ Карлссон, Карл-Хайнц; Юрна, Ильмар (1987). «Подавление флупиртином, новым обезболивающим средством, моторных и сенсорных реакций ноцицептивной системы спинного мозга крысы». Европейский журнал фармакологии. 143 (1): 89–99. Дои:10.1016/0014-2999(87)90738-2. ISSN  0014-2999. PMID  3691652.
  2. ^ Матера, Карло; Фламмини, Лиза; Куадри, Марта; Виво, Валентина; Баллабени, Виджилио; Хольцграбе, Ульрике; Мор, Клаус; Де Амичи, Марко; Барочелли, Элизабетта; Бертони, Симона; Далланоче, Клелия (2014). «Бис (аммонио) алкановые агонисты мускариновых рецепторов ацетилхолина: синтез, функциональная характеристика in vitro и оценка их анальгетической активности in vivo». Европейский журнал медицинской химии. 75: 222–232. Дои:10.1016 / j.ejmech.2014.01.032. ISSN  0223-5234.
  3. ^ Эдди, Н.Б .; Leimbach, D (1953). «Синтетические анальгетики. II. Дитиенилбутенил- и дитиенилбутиламины». J Pharmacol Exp Ther. 107 (3): 385–393. PMID  13035677.
  4. ^ ESPEJO, E; Мир, Д (30 сентября 1993 г.). «Структура поведения крысы в ​​тесте с горячей пластиной». Поведенческие исследования мозга. 56 (2): 171–176. Дои:10.1016 / 0166-4328 (93) 90035-О. PMID  8240711.
  5. ^ Хунскаар, Стейнар; Берге, Одд-Гейр; Хоул, Челл (1 августа 1986 г.). «Модифицированный тест на горячую пластину, чувствительный к мягким анальгетикам». Поведенческие исследования мозга. 21 (2): 101–108. Дои:10.1016/0166-4328(86)90088-4. PMID  3755945.
  6. ^ Риполл Н., Хаскоет М., Бурин М. Тест с четырьмя пластинами: анксиолитическая или обезболивающая парадигма? Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии, июль 2006 г., т. 30 выпуск 5, 873-880.
  7. ^ Tzschentke, T. M .; Christoph, T .; Kogel, B .; Schiene, K .; Hennies, H.-H .; Englberger, W .; Haurand, M .; Jahnel, U .; Cremers, T. I. F. H .; Friderichs, E .; Де Ври, Дж. (23 июля 2007 г.). "() - (1R, 2R) -3- (3-диметиламино-1-этил-2-метил-пропил) фенол гидрохлорид (тапентадол HCl): новый агонист опиоидных рецепторов / ингибитор обратного захвата норэпинефрина с анальгетиком широкого спектра действия. Характеристики". Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 323 (1): 265–276. Дои:10.1124 / jpet.107.126052. PMID  17656655.
  8. ^ Думан, Э., Кесим, М., Кадиоглу, М., Улку, С., Калёнку, Н., Ярис, Э. 2006. Влияние пола на антиноцицептивный эффект пароксетина в тесте на горячей пластине на мышах. Прогресс нейрофармакологии и биологической психиатрии. 30. 292–296.
  9. ^ Hildebrand, M .; Smith, P .; Bladen, C .; Eduljee, C .; Xie, J .; Chen, L .; Фи-Маки, М .; Деринг, С .; Mezeyova, J .; и другие. (2011). «Новый модулятор ионных каналов, специфичный для медленной инактивации, ослабляет невропатическую боль». Боль. 152 (4): 833–843. Дои:10.1016 / j.pain.2010.12.035. HDL:1880/106710. PMID  21349638.
  10. ^ Kögel, B .; De Vry, J .; Цщентке, Т .; Кристоф Т. (2011). «Антиноцицептивный и антигипералгезический эффект тапентадола частично сохраняется у мышей с нокаутом OPRM1 (μ-опиоидный рецептор)». Письма о неврологии. 491 (2): 104–107. Дои:10.1016 / j.neulet.2011.01.014. PMID  21232580.
  11. ^ Casarrubea, M .; Sorbera, F .; Santangelo, A .; Крещиманно, Г. (2012). «Влияние диазепама на поведенческую структуру реакции крысы на боль в тесте с горячей пластиной: анксиолиз против модуляции боли». Нейрофармакология. 63 (2): 310–321. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2012.03.026. PMID  22521500.
  12. ^ Циммерманн, М. (1983). «Этические принципы исследования экспериментальной боли у находящихся в сознании животных». Боль. 16 (2): 109–10. CiteSeerX  10.1.1.651.9572. Дои:10.1016/0304-3959(83)90201-4. PMID  6877845.
  13. ^ Институциональный комитет по уходу и использованию животных