Синергетический усилитель (антиретровирусный) - Synergistic enhancer (antiretroviral)

Синергетические усилители из антиретровирусные препараты обычно не обладают какими-либо антиретровирусными свойствами сами по себе, но когда они принимаются одновременно с антиретровирусными препаратами, они усиливают действие этого препарата.

Одна из них - это безрецептурная пищевая добавка, а две другие были одобрены FDA (для других показаний). Однако эффекты этих препаратов потребуют дальнейшей оценки, прежде чем они будут использованы в клинических условиях.

Хлорохин / хинолиновые противомалярийные средства: Хлорохин исследуется как усилитель синергизма ингибиторы протеазы. Механизм, лежащий в основе эффектов хлорохин в ответ на ингибиторы протеазы подавление клеточных насосов оттока лекарств. Однако эффекты противомалярийных препаратов потребуют дальнейшей оценки, прежде чем их можно будет использовать в клинических условиях.
Грейпфрутовый сок: Грейпфрут сок - распространенный натуральный растительный экстракт. Фермент CYP3A4, член семейства ферментов Cytochrome P450, присутствует в основном в печени, но также и в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (GI). Одна из функций CYP3A4 - метаболизировать или расщеплять чужеродные химические вещества, в том числе многие лекарства, используемые для лечения ВИЧ. Такие ферменты, присутствующие в желудочно-кишечном тракте, являются первой линией защиты от токсичных веществ; это позволяет организму усваивать многие химические вещества, прежде чем они попадут в кровоток. Грейпфрутовый сок может нейтрализовать CYP3A4 в желудочно-кишечном тракте, но не в значительной степени в печени. Путем предварительной обработки грейпфрутовым соком перед приемом ингибиторов протеазы увеличивается потребление GI и, следовательно, биодоступность. Однако эффект ненадежен, и результаты могут сильно различаться, поэтому это не является стандартной рекомендуемой практикой.
Гидроксимочевина: Гидроксимочевина (HU) - более старый препарат (антиметаболит), используемый при серповидно-клеточной анемии и некоторых других гематологических заболеваниях. Он усиливает ddI и в меньшей степени AZT и ddC. Одно из возможных объяснений состоит в том, что HU заставляет клетки проводить больше времени в контрольной точке S-фазы клеточного роста, что позволяет ddI, AZT и ddC проникать в клетку больше. Кроме того, HU ингибирует рибонуклеотидредуктазу, фермент, используемый для расщепления определенных белков с образованием строительных блоков ДНК, называемых дНТФ. Когда dNTP истощены, ячейка пытается поглотить больше, но если присутствуют ddI, AZT или ddC, она поглощает это из-за сходства, в результате чего в ячейку попадает больше ddI, AZT или ddC. HU может привести к подавлению костного мозга, и есть предупреждения, что использование HU с ddI может увеличить риск панкреатит. Комиссия по здравоохранению и социальным услугам (HHS) в США не рекомендует использовать гидроксимочевину, хотя некоторые врачи все еще используют ее по разным причинам.
Лефлуномид: Лефлуномид имеет торговое название Арава. Он усиливает AZT за счет истощения dNTP, аналогичного HU, RV и микофенольной кислоте.
Микофеноловая кислота: Микофеноловая кислота является инозин-5'-монофосфатдегидрогеназа (IMPDH )-ингибитор. Он усиливает действие абакавира, но снижает эффект AZT и d4T. Работает аналогично HU и RV, только ингибируется фермент IMPDH, который приводит к истощению dNTP, называемого dGTP, что заставляет клетки поглощать больше абакавира. Микофеноловая кислота в настоящее время одобрена для использования при трансплантации органов как микофенолят мофетил, торговое название: CellCept. Есть некоторые свидетельства того, что он также может быть активен против гепатита С, что делает его особенно интересным при лечении пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС.
Ресвератрол: Ресвератрол (RV) - это натуральный продукт, полученный из определенных растений. Он усиливает ddI и в меньшей степени AZT и ddC. in vitro. Подобно HU, RV также заставляет клетки проводить больше времени в контрольной точке S-фазы клеточного роста, а также ингибирует рибонуклеотидредуктазу. RV обычно лучше переносится, чем HU, и имеет меньше побочных эффектов.
Ритонавир: Ритонавир имеет торговое название Норвир. Он усиливает действие других ингибиторов протеаз за счет ингибирования CYP3A4, фермент печени. Хотя ритонавир является ингибитором протеазы, он не может использоваться для значительного подавления ВИЧ сам по себе в низких дозах, необходимых для усиления других ингибиторов протеазы. Это единственный антиретровирусный синергетический усилитель, одобренный FDA специально для этого использования.