Классификация рака груди - Breast cancer classification

Классификация рака груди разделяет рак молочной железы на категории по разным критериям схемы и служащие разной цели. Основными категориями являются гистопатологический введите оценка опухоли, сцена опухоли, и выражение белки и гены. По мере развития знаний о биологии раковых клеток эти классификации обновляются.

Цель классификации - выбрать лучшее лечение. Эффективность конкретного лечения демонстрируется для конкретного рака груди (обычно с помощью рандомизированных контролируемых исследований). Это лечение может быть неэффективным при другом раке груди. Некоторые виды рака груди являются агрессивными и опасными для жизни, и их необходимо лечить агрессивными методами лечения, которые имеют серьезные побочные эффекты. Другие виды рака груди менее агрессивны, и их можно лечить менее агрессивными методами лечения, такими как лампэктомия.

Уход алгоритмы полагаться на классификацию рака груди для определения конкретных подгрупп, каждая из которых лечится в соответствии с лучшие доступные доказательства. Аспекты классификации должны быть тщательно протестированы и подтверждены, чтобы мешающие эффекты сведены к минимуму, что делает их истинными прогностический факторы, которые оценивают исходы болезни, такие как безрецидивная или общая выживаемость при отсутствии терапии, или правда прогностические факторы, которые оценивают вероятность ответа или отсутствия ответа к конкретному лечению.[1]

Классификация рака груди обычно, но не всегда, в первую очередь основана на гистологический появление ткани в опухоли. Вариант этого подхода, определенный на основе физический осмотр выводы, это что воспалительный рак груди (IBC), форма протоковой карциномы или злокачественного рака протоков, отличается от других карциномы посредством воспаленный появление пораженной груди, что коррелирует с повышенной агрессивностью рака.[2]

Схемы или аспекты

Обзор

Рак груди можно классифицировать по разным схемам. Каждый из этих аспектов влияет на реакцию на лечение и прогноз. Описание рака молочной железы оптимально должно включать все эти аспекты классификации, а также другие результаты, такие как признаки, обнаруженные на физический осмотр. Полная классификация включает гистопатологический тип, оценка, сцена (TNM), статус рецептора, а также наличие или отсутствие генов, как определено ДНК-тестирование:

  • Гистопатология. Хотя у рака груди много разных гистологии, подавляющее большинство случаев рака молочной железы происходит из эпителия, выстилающего протоки или дольки, и классифицируются как карцинома протока молочной железы. Карцинома in situ это пролиферация раковых клеток в эпителиальной ткани без вторжения в окружающую ткань. В отличие, инвазивная карцинома вторгается в окружающие ткани.[3] Периневральная и / или инвазия лимфоваскулярного пространства обычно рассматривается как часть гистологического описания рака молочной железы, и, если он присутствует, может быть связан с более агрессивным заболеванием.
  • Оценка. Оценка фокусируется на появлении клеток рака груди по сравнению с внешним видом нормальной ткани груди. Нормальные клетки в таком органе, как грудь, становятся дифференцированными, что означает, что они принимают определенные формы и формы, которые отражают их функцию как части этого органа. Раковые клетки теряют эту дифференцировку. При раке клетки, которые обычно выстраиваются упорядоченно, составляя молочные протоки, дезорганизуются. Деление клеток становится неконтролируемым. Ядра клеток становятся менее однородными. Патологи описывают клетки как хорошо дифференцированные (низкоуровневые), умеренно дифференцированные (промежуточные) и низкодифференцированные (высокодифференцированные), поскольку клетки постепенно теряют черты, характерные для нормальных клеток молочной железы. Плохо дифференцированный рак имеет худший прогноз.
  • Этап. В Классификация TNM за постановка рак молочной железы основывается на размере рака в том месте, где он первоначально возник в организме, и на местах, куда он попал. Эти характеристики рака описываются как размер опухоли (T), независимо от того, распространилась ли опухоль на лимфатический узел (N) в подмышечных впадинах, шее и внутри грудной клетки, а также метастазировала ли опухоль (M) (т. Е. Распространилась на более отдаленную часть тела). Больший размер, распространение узлов и метастазирование имеют более высокий номер стадии и худший прогноз. Основные этапы:
  • Статус рецептора. Клетки имеют рецепторы на их поверхности и в их цитоплазма и ядро. Химические посланники, такие как гормоны связываются с рецепторами, и это вызывает изменения в клетке. Клетки рака молочной железы могут иметь или не иметь много различных типов рецепторов, три из которых наиболее важны в настоящей классификации: рецептор эстрогена (ER), рецептор прогестерона (PR), и HER2 / neu. Клетки с этими рецепторами или без них называются ER-положительными (ER +), ER-отрицательными (ER-), PR-положительными (PR +), PR-отрицательными (PR-), HER2-положительными (HER2 +) и HER2-отрицательными (HER2-). Клетки, не содержащие ни одного из этих рецепторов, называются базальноподобными или тройной отрицательный.
  • Классификация на основе ДНК. Понимание конкретных деталей конкретного рака груди может включать изучение раковой клетки. ДНК или же РНК с помощью нескольких различных лабораторных подходов. Когда специфические мутации ДНК или профили экспрессии генов идентифицируются в раковых клетках, это может определять выбор лечения, либо путем нацеливания на эти изменения, либо путем прогнозирования на основе этих изменений, какие нецелевые методы лечения являются наиболее эффективными.
  • Другие подходы к классификации.
    • Компьютерные модели, такие как Адъювант! может сочетать различные аспекты классификации в соответствии с утвержденными алгоритмы и представить визуально привлекательную графику, которая помогает принимать решения о лечении.
    • Прогностический индекс USC / Van Nuys (VNPI) классифицирует протоковая карцинома in situ (DCIS) на разные категории риска, которые можно обрабатывать соответствующим образом.
    • На выбор лечения могут существенно повлиять: коморбидность оценки.
    • Семейный рак груди потенциально может подвергаться разному лечению (например, мастэктомия ).

Гистопатология

Гистопатологические типы рака груди с относительной заболеваемостью и прогнозом.[4]

Гистопатологическая классификация основана на характеристиках, наблюдаемых на световая микроскопия образцов биопсии. Их можно в целом разделить на:

  • Карцинома на месте. Эта группа составляет около 15-30% биопсия груди, особенно в странах с высоким охватом обследование груди программы.[5] У них благоприятный прогноз, с 5-летняя выживаемость ставки 97-99%.[6]
  • Инвазивная карцинома. Эта группа составляет остальные 70-85%.[5] Самый распространенный тип в этой группе - инвазивная карцинома протоков, что составляет около 80% инвазивных карцином.[5] В США 55% случаев рака груди - это инвазивная карцинома протоков.[7] Инвазивная лобулярная карцинома составляют около 10% инвазивных карцином,[5] и 5% всех случаев рака груди в США.[7] Общая 5-летняя выживаемость частота как инвазивной карциномы протоков, так и инвазивной лобулярной карциномы составляла примерно 85% в 2003 г.[8] С другой стороны, протоковая карцинома in situ сама по себе безвредна, хотя при отсутствии лечения примерно 60% этих низкосортных поражений DCIS станут инвазивными в течение 40 лет при последующем наблюдении.[9]

Классификация ВОЗ

2012 год Всемирная организация здоровья (ВОЗ) классификация опухолей груди[10] который включает доброкачественный (в целом безвредные) опухоли и злокачественный (раковые) опухоли, рекомендует следующие патологические типы:

Оценка

Классификация рака молочной железы зависит от микроскопического сходства клеток рака молочной железы с нормальной тканью молочной железы и классифицирует рак как хорошо дифференцированный (низкосортный), умеренно дифференцированный (промежуточный) и низкодифференцированный (высокосортный). ), отражая прогрессивно менее нормальные клетки с ухудшающимся прогнозом. Хотя классификация в основном основана на том, как ведут себя культивируемые клетки, взятые при биопсии, на практике классификация данного рака определяется путем оценки клеточного внешнего вида опухоли. Чем ближе по виду раковые клетки к нормальным клеткам, тем медленнее их рост и тем лучше прогноз. Если клетки недостаточно дифференцированы, они будут выглядеть незрелыми, будут делиться быстрее и будут иметь тенденцию к распространению. Хорошо дифференцированному дается оценка 1, умеренному - 2, а плохому или недифференцированному - более высокая оценка 3 или 4 (в зависимости от используемой шкалы).

В Ноттингемская система[11] рекомендуется для оценки рака груди.[12] Систему Ноттингема также называют системой Блума – Ричардсона – Элстона (BRE),[13] или модификация Элстона-Эллиса[14] оценочной системы Скарфа-Блума-Ричардсона.[15][16] Он классифицирует карциному груди, складывая баллы по образование канальцев, ядерный плеоморфизм, и митотический счет, каждый из которых получает от 1 до 3 баллов. Затем баллы по каждому из этих трех критериев складываются, чтобы получить общая итоговая оценка и соответствующая оценка следующее.

Критерии оценки следующие:

Образование канальцев

Оценка образования канальцев по системе Ноттингема

Этот параметр оценивает, какой процент опухоли образует нормальные протоковые структуры. При раке происходит нарушение механизмов, которые клетки используют для прикрепления друг к другу и связи друг с другом, чтобы сформировать ткани, такие как протоки, поэтому структуры тканей становятся менее упорядоченными.

Примечание: необходимо учитывать общий вид опухоли.

  • 1 балл: канальцевое образование более чем в 75% опухоли
  • 2 балла: тубулярное образование в 10-75% опухоли
  • 3 балла: трубчатые образования менее чем в 10% опухоли

Ядерный плеоморфизм

Этот параметр оценивает, есть ли ядра клеток однородны, как клетки нормальных эпителиальных клеток молочного протока, или больше, темнее или имеют неправильную форму (плеоморфный ). При раке механизмы, контролирующие гены и хромосомы в ядре распадаются, а неправильные ядра и плеоморфные изменения являются признаками аномального размножения клеток.

Обратите внимание рак области с ячейками с наибольшим клеточные аномалии должны быть оценены.

  • 1 балл: ядра с минимальным или умеренным изменением размера и формы
  • 2 балла: ядра с умеренными вариациями размера и формы
  • 3 балла: ядра с заметным изменением размера и формы

  • Протоковая карцинома с умеренным ядерным плеоморфизмом.

  • Инвазивная протоковая карцинома с умеренным ядерным плеоморфизмом.

  • Инвазивная карцинома протоков с выраженным ядерным плеоморфизмом.

Митотический счет

Появление митоза при раке груди

Этот параметр оценивает, сколько митотический фигуры (делящиеся клетки) патолог видит в 10-кратном поле микроскопа с большим увеличением. Одним из признаков рака является неконтролируемое деление клеток. Чем больше клеток делится, тем хуже рак.

Примечание. Митотические числа подсчитываются только на периферии опухоли, и подсчет должен начинаться в наиболее митотически активных областях.

Количество митозов на 10 поля большой мощности (HPF)[17]
Площадь на HPFСчет
0,096 мм2[примечания 1]0,12 мм2[примечания 1]0,16 мм2[примечания 1]0,27 мм2[примечания 1]0,31 мм2[примечания 1]
0-30-40-50-90-111
4-75-86-1010-1912-222
>7>8>10>19>223

Общая оценка

Баллы по каждому из этих трех критериев суммируются, чтобы получить окончательный общий балл и соответствующую оценку следующим образом:

  • 3-5 1-й класс опухоль (хорошо дифференцированный). Лучший прогноз.
  • 6-7 2 класс опухоль (умеренно дифференцированный). Прогноз средний.
  • 8-9 3-й степени опухоль (плохо дифференцированный). Худший прогноз.

Опухоли низшей степени злокачественности с более благоприятным прогнозом можно лечить менее агрессивно и с большей выживаемостью. Опухоли более высокой степени злокачественности лечатся более агрессивно, и их изначально более низкая выживаемость может служить основанием для побочных эффектов более агрессивных лекарств.

Этап

Постановка[18] это процесс определения того, сколько раковых опухолей есть в организме и где они находятся. Основная цель определения стадии - описать степень или тяжесть индивидуального рака и свести воедино виды рака, которые имеют сходные прогноз и лечение.[18] Стадия рака молочной железы является одним из аспектов классификации рака молочной железы, который помогает сделать правильный выбор лечения, если рассматривать его вместе с другими аспектами классификации, такими как рецептор эстрогена и рецептор прогестерона уровни в раковой ткани, рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2 / neu ) статус, менопаузальный статус и общее состояние здоровья человека.[19]

Информация о стадиях, полученная до операции, например, с помощью маммографии, рентгена и компьютерной томографии, называется клинической стадией, а стадия хирургическим вмешательством называется патологической стадией.

Патологическая стадия более точна, чем клиническая стадия, но клиническая стадия является первым, а иногда и единственным типом стадии. Например, если клиническая стадия выявляет болезнь IV стадии, обширное хирургическое вмешательство может оказаться бесполезным, и (соответственно) будет получена неполная информация о стадии патологии.

В Американский объединенный комитет по раку (AJCC) и Международный союз борьбы с раком (UICC) рекомендую TNM постановка, который представляет собой двухэтапную процедуру. Их система TNM, которую они теперь разрабатывают совместно, в первую очередь классифицирует рак по нескольким факторам: Т за тумор N за поды M за мetastasis, а затем группирует эти факторы TNM в общие стадии.

Первичная опухоль (T)

Тумор - The опухоль значения (TX, T0, Tis, T1, T2, T3 или T4) зависят от рака молочной железы в первичном очаге его происхождения, а именно:[20]

  • T1a: от 0,1 до 0,5 см
  • T1b: от 0,5 до 1,0 см
  • T1c: от 1,0 до 2,0 см
  • T2: от 2 до 5 см
  • T3: более 5 см
  • Т4
  • T4a: поражение грудной стенки
  • T4b: поражение кожи.
  • T4c: и 4a, и 4b
  • T4d: Воспалительный рак груди, клиническое обстоятельство, при котором типичные изменения кожи затрагивают не менее трети груди.

Региональные лимфатические узлы (N)

Лимфа Nода - The лимфатический узел значения (NX, N0, N1, N2 или N3) зависят от количества, размера и расположения отложений клеток рака груди в различных регионарных лимфатических узлах, таких как подмышечная впадина (подмышечные лимфатические узлы ), воротниковой зоны (надключичные лимфатические узлы ), так и внутри грудной клетки (внутренние лимфатические узлы молочной железы.)[21][22] Подмышечная впадина имеет три уровня: уровень I - нижняя подмышечная впадина, он находится ниже или вне нижнего края подмышечной впадины. малая грудная мышца мышца; уровень II - средняя подмышечная впадина, которая определяется краями малой грудной мышцы; и уровень III, или высокий (апикальный ) подмышечная впадина, которая находится над малой грудной мышцей. Каждый этап выглядит следующим образом:[20]

  • N0: В официальных определениях болезни N0 есть нюанс, который включает:
  • N0 (i +): изолированные кластеры опухолевых клеток (ITC), которые представляют собой небольшие кластеры клеток размером не более 0,2 мм, или отдельные опухолевые клетки, или кластер из менее 200 клеток в одном гистологическом поперечном сечении, независимо от того, обнаружены ли они обычная гистология или же иммуногистохимия.[23]
  • N0 (мол-): регионарные лимфатические узлы гистологически не имеют метастазов, но имеют положительные молекулярные признаки (ОТ-ПЦР ).[23]
  • N1: метастазы в 1-3 подмышечных лимфатических узлах и / или во внутренних узлах молочной железы; и / или в клинически отрицательных внутренних узлах молочной железы с микрометастазом или макрометастазом при биопсии сторожевого лимфатического узла.[23]
  • N1mi: микрометастазы, то есть скопления лимфатических узлов размером не менее 2 мм или 200 клеток, но менее 2,0 мм.[23] По крайней мере, один очаг карциномы более 2,0 мм называется «метастаз в лимфатический узел». Если один узел квалифицируется как метастаз, все остальные узлы, даже с меньшими очагами, также считаются метастазами.
  • N2: фиксированные / матовые ипсилатеральные подмышечные узлы.
  • N3
  • N3a - Ипсилатеральные подключичные узлы
  • N3b - Ипсилатеральные внутренние узлы молочной железы
  • N3c - Ипсилатеральные надключичные узлы

Отдаленные метастазы (М)

  • M0: Нет клинических или рентгенологических свидетельств отдаленных метастазов.
  • M0 (i +): молекулярно или микроскопически обнаруженные опухолевые клетки в циркулирующей крови, костном мозге или нерегиональной узловой ткани, размером не более 0,2 мм, без клинических или рентгенологических свидетельств или симптомов или признаков метастазов, которые, возможно, противоречат интуиции. , не меняет группировку стадий, так как стадия в M0 (i +) выполняется в соответствии со значениями T и N
  • M1: Отдаленные метастазы, определяемые классическими клиническими и рентгенологическими методами, и / или метастазы, гистологически превышающие 0,2 мм.

Общий этап

Комбинация T, N и M, как показано ниже:[20]

  • Этап 0: Тис
  • Стадия I: T1N0
  • Стадия II: T2N0, T3N0, T0N1, T1N1 или T2N1.
  • Стадия III: проникновение в кожу и / или ребра, слипшиеся лимфатические узлы, T3N1, T0N2, T1N2, T2N2, T3N2, AnyT N3, T4 any N, местнораспространенный рак молочной железы
  • Стадия IV: M1, распространенный рак груди
Стадия рака груди
(5-е издание AJCC)		5-летняя общая выживаемость
более 50 000 пациентов
с 1989 г.[24]
Этап 092%
I этап87%
II этап75%
III стадия46%
IV этап13%

Стадия и прогноз

Влияние различных этапов на результат можно оценить в следующей таблице, опубликованной в учебнике 2007 г.[24] который показывает наблюдаемую 5-летнюю общую выживаемость более 50 000 пациентов с 1989 г., которые были реклассифицированы с использованием критериев 5-го издания AJCC; данные также доступны в источнике AJCC,[25] который также дает относительную выживаемость по сравнению с популяции, соответствующей возрасту (фактически, возрасту, полу и расе). Эти данные являются историческими, не отражают влияние важных дополнительных факторов, таких как рецептор эстрогена (ER) или HER2 / neu рецепторный статус и не отражает влияние новых методов лечения.

Предыдущие издания

Хотя классификация TNM является международно согласованной системой, она постепенно эволюционировала в различных редакциях; даты публикации и принятия в использование редакций AJCC приведены в таблице в этой статье; предыдущие выпуски доступны для загрузки на веб-сайте AJCC.[26]

При просмотре отчетов об отдельных случаях рака груди или при чтении медицинской литературы и применении данных о стадиях важны несколько факторов.

Издание AJCCопубликовано[26]вступил в силу[26]Рак молочной железы
ссылки и номера страниц
в оригинале
720092010AJCC[27] или NCI[19]
620022003AJCC;[28] исходные страницы 223-240
519971998AJCC;[25] исходные страницы 171-180
419921993AJCC;[29] страницы 149-154 оригинала
319881989AJCC;[30] страницы 145-150 оригинала
219831984AJCC;[31] страницы 127-134 оригинала
119771978AJCC;[32] исходные страницы 101-108

Крайне важно знать, что критерии системы TNM менялись со временем, иногда довольно существенно, в зависимости от различных редакций, которые AJCC и UICC выпустили.[26] Читателям помогает наличие в таблице прямых ссылок на главы этих различных изданий, посвященных раку груди.

В результате прогноз для данной стадии может быть совершенно разным, в зависимости от того, какая версия стадии используется, независимо от каких-либо изменений в диагностических методах или лечении, эффект, который может способствовать «этап миграции».[33] Например, различия в категориях 1998 и 2003 годов привели к тому, что многие виды рака были классифицированы по-разному, с очевидным улучшением показателей выживаемости.[34]

На практике в отчетах часто используется промежуточная версия, которая использовалась на момент начала исследования, а не дата принятия или публикации. Тем не менее, стоит проверить, обновил ли автор систему стадий во время исследования или изменил обычные правила классификации для конкретного использования в расследовании.

Различное влияние на стадирование оказывают развивающиеся технологии, которые используются для отнесения пациентов к определенным категориям, так что все более чувствительные методы, как правило, приводят к переназначению отдельных видов рака на более высокие стадии, что делает неправильным сравнивать прогноз этого рака с историческими ожиданиями для этого. сцена.

Наконец, конечно, еще одним важным фактором является влияние улучшения лечения с течением времени.

В предыдущих выпусках было три метастатический значения (MX, M0 и M1), которые относятся соответственно к отсутствию адекватной информации, подтвержденному отсутствию или присутствию клеток рака молочной железы в других местах, кроме молочной железы и региональных лимфатических узлов, таких как кости, мозг, легкие.

AJCC предоставил веб-доступные постерные версии текущих версий этих защищенных авторским правом дескрипторов и групп TNM,[27] и читатели должны обращаться к этой актуальной и точной информации[27] или в Национальный институт рака (NCI)[19] или же Национальная комплексная онкологическая сеть[35] сайты, которые перепечатывают их с разрешения AJCC.

Для получения точных, полных и актуальных сведений см. Доступную документацию, защищенную авторским правом от AJCC,[27] или к авторизованной документации от NCI[19] или же NCCN;[35] прошлые выпуски см. в AJCC.[26]

Статус рецептора

В рецептор статус рак груди традиционно определялся иммуногистохимия (IHC), который окрашивает клетки в зависимости от присутствия эстроген рецепторы (ER), рецепторы прогестерона (PR) и HER2. Это остается наиболее распространенным методом тестирования рецепторного статуса, но ДНК профили экспрессии нескольких генов может классифицировать рак молочной железы на молекулярные подтипы, которые обычно соответствуют статусу рецептора IHC; одним из коммерческих источников является тест BluePrint, как описано в следующий раздел.

Статус рецепторов является важной оценкой для всех видов рака молочной железы, поскольку он определяет пригодность использования целевое лечение Такие как тамоксифен и или трастузумаб. Эти методы лечения сейчас являются одними из самых эффективных. адъювант лечение рака груди. Раковые клетки, положительные по рецепторам эстрогена (ER +), зависят от эстрогена для своего роста, поэтому их можно лечить лекарствами, снижающими эффект эстрогена (например, тамоксифен ) или фактический уровень эстрогена (например, ингибиторы ароматазы ), и, как правило, лучше прогноз. Как правило, до современных методов лечения ЕЕ + был худший прогноз,[36] однако раковые клетки HER2 + реагируют на лекарства, такие как моноклональные антитела, трастузумаб, (в сочетании с традиционной химиотерапией), и это значительно улучшило прогноз.[37] Наоборот, тройной отрицательный рак (т.е. без положительных рецепторов), при отсутствии целевого лечения, теперь имеет сравнительно плохую прогноз.[38][39]

Рецептор андрогенов выражается в 80-90% случаев рака молочной железы ER + и 40% случаев рака молочной железы «тройного отрицательного». Активация рецепторов андрогенов, по-видимому, подавляет рост рака молочной железы при раке ER +, тогда как при раке ER-груди он, по-видимому, действует как стимулятор роста. В настоящее время предпринимаются попытки использовать это как прогностический маркер и лечение.[40][41]

Молекулярный подтип

Рецептор Статус традиционно рассматривался путем изучения каждого отдельного рецептора (ER, PR, her2) по очереди, но в новых подходах они рассматриваются вместе, наряду с опухоль оценка, чтобы классифицировать рак молочной железы на несколько концептуальных молекулярных классов[42] которые имеют разные прогнозы[35] и могут иметь разные ответы на определенные методы лечения.[43] ДНК-микрочипы способствовали этому подходу, как обсуждалось в следующий раздел. Предлагаемые молекулярные подтипы включают:

  • Базальные: ER-, PR- и HER2-; также называемый тройной негативный рак груди (TNBC).[44] Наиболее BRCA1 рак молочной железы базальноподобен TNBC.
  • Люминал A: ER + и низкий класс
  • Люминал B: ER +, но часто высокого класса
  • Luminal ER- / AR +: (перекрывается с апокрином и так называемым молекулярным апокрином) - недавно идентифицированный андроген-чувствительный подтип, который может реагировать на антигормональное лечение с помощью бикалутамид[40]
  • ERBB2 / HER2-усиленный: сверхэкспрессия HER2 / neu[36]
  • Нормальный, как грудь[35][42][45]
  • Claudin -low: недавно описанный класс; часто тройно-отрицательный, но отличается низким выражением белки межклеточного соединения[44] включая E-кадгерин[44] и часто наблюдается инфильтрация лимфоциты.[42][46][47]
Сравнение молекулярных подтипов рака груди.[48]
Люминал АЛюминал BERBB2 / HER2-усиленныйБазальноподобный
Общая экспрессия генаВысокое выражение:
  • Гены просветного эпителия
  • ER-связанные гены
По сравнению с Luminal A более высокая экспрессия:
  • Гены, связанные с пролиферацией
  • HER2-родственные гены

Нижнее выражение:

  • Гены просветного эпителия
  • ER-связанные гены
  • Высокая экспрессия генов, связанных с HER
  • Низкая экспрессия генов, связанных с ER
Высокое выражение:
  • Гены, связанные с базальным эпителием
  • гены, связанные с пролиферацией

Низкое выражение:

  • HER2-родственные гены
  • ER-связанные гены
Световая микроскопия типы
  • Тубулярная карцинома
  • Инвазивный протоковый рак низкой степени злокачественности
  • Классическая инвазивная лобулярная карцинома
  • Инвазивный протоковый рак
  • Микропапиллярная карцинома
  • Плеоморфная инвазивная лобулярная карцинома
  • Инвазивная протоковая карцинома высокой степени
  • Плеоморфная инвазивная лобулярная карцинома
  • Инвазивная протоковая карцинома высокой степени
  • Метапластическая карцинома
  • Медуллярная карцинома
  • Аденоидно-циктическая карцинома
Иммуногистохимия
  • Положительный рецептор эстрогена
  • Положительный рецептор прогестерона не менее чем в 20% случаев
  • HER2 отрицательный
  • Низкий Ki-67
  • Положительный рецептор эстрогена
  • Положительный результат по рецепторам прогестерона менее чем в 20% случаев
  • Положительный HER2 или высокий Ki-67
  • HER2 положительный
  • Отрицательные рецепторы эстрогена и прогестерона
  • HER2, рецептор эстрогена и прогестерона отрицательный
Генные мутации
  • PI3KCA
  • MAPK3K1
  • GATA3
  • CCDN1 амплификация

Аналогичен люминалу А, но:

  • Инактивация TP53
  • Rb инактивация
  • Транскрипция, связанная с Myc
  • Транскрипция, связанная с FOXM1
  • TP53
  • RB1 проигрыш
  • BRCA1 потеря
  • Усиление MYC
  • Передача сигнала пути PI3K / AKT

Классификация ДНК

Традиционная классификация ДНК

Традиционный ДНК классификация был основан на общем наблюдении, что клетки, которые разделение быстрее хуже прогноз, и полагался либо на присутствие белка Ki67 или процент ДНК раковых клеток в S фаза. Эти методы и системы оценки, в которых использовалась ДНК плоидность, сейчас используются гораздо реже, так как их предсказательный и прогностический мощность была менее значительной, чем другие схемы классификации, такие как Этап TNM. Напротив, современные анализы ДНК становятся все более актуальными для определения основных рак биология и помощь в выборе лечения.[49][50][51][52]

HER2 / neu

HER2 / neu статус может быть проанализирован флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) анализы.[35] Некоторые комментаторы предпочитают этот подход, утверждая, что корреляция выше, чем у рецепторов. иммуногистохимия с ответом на трастузумаб, таргетная терапия, но рекомендации разрешают любой метод тестирования.[35]

ДНК-микрочипы

Фон

Молекулярная классификация рака груди по профилям экспрессии мРНК

ДНК-микрочипы сравнили нормальные клетки с клетками рака груди и обнаружили различия в экспрессии сотен гены. Хотя значимость многих из этих генетических различий неизвестна, независимый анализ, проведенный различными исследовательскими группами, показал, что определенные группы генов имеют тенденцию к совместной экспрессии. Эти со-выражающие кластеры включены гормон рецепторный гены HER2 -связанные гены, группа базальных генов и распространение гены. Следовательно, как и следовало ожидать, существует значительное сходство между классификациями рецепторов и микрочипов, но распределение отдельных опухолей ни в коем случае не идентично. В качестве иллюстрации, некоторые анализы показали, что примерно 75% рецепторов классифицируются тройной отрицательный рак груди (TNBC) базальный опухоли имеют ожидаемый профиль экспрессии ДНК, и аналогичные 75% опухолей с типичным базальным профилем экспрессии ДНК также являются рецепторными TNBC. Сказать это по-другому, чтобы подчеркнуть вещи, это означает, что 25% базальных опухолей тройного отрицательного рака молочной железы (TNBC), определенных той или иной классификацией, исключены из результатов альтернативной классификации. Какая схема классификации (рецептор IHC или же Профиль экспрессии ДНК ) более надежная сортировка конкретных видов рака до эффективных методов лечения находится в стадии исследования.

Несколько продаются на коммерческой основе Микрочип ДНК тесты анализируют кластеры из гены и может помочь решить, какое из возможных методов лечения наиболее эффективно для конкретного рак.[53] Использование этих анализов в рак груди поддерживается Доказательства уровня II или же Доказательства уровня III. Никакие тесты не проверены Доказательства уровня I, который строго определяется как производный от перспективный, рандомизированное контролируемое исследование где пациенты, которые использовали тест, имели лучший результат, чем те, кто этого не делал. Получение обширных доказательств уровня I было бы сложным с клинической и этической точки зрения. Однако несколько подходов к валидации[54][55] активно ведутся.

Были разработаны многочисленные генетические профили.[56][57] Наиболее активно продаются:

Эти мультигенные анализы, некоторые частично и некоторые полностью коммерциализированные, были подвергнуты научному анализу для сравнения с другими стандартами. классификация рака груди такие методы как оценка и статус рецептора.[45][57] Хотя эти профили экспрессии генов посмотри на другого человека гены, они, кажется, классифицируют данную опухоль в аналогичные рисковать группы и таким образом согласный прогнозы исхода.[35][58]

Хотя есть убедительные доказательства того, что эти тесты могут уточнить решения о лечении в значительной части случаев рака груди.[56][57] они довольно дорогие; предложенные критерии отбора, для которых определенные опухоли могут быть полезны при опросе с помощью этих анализов[35] оставаться спорный, особенно с лимфатический узел положительные раковые образования.[35] В одном обзоре эти генетические тесты в совокупности охарактеризованы как добавление «скромных прогностический информация для пациентов с HER2 -положительные и трижды отрицательные опухоли, но когда показатели клинического риска неоднозначны (например, промежуточная экспрессия ER и промежуточная гистологическая степень), эти анализы могут определять клинические решения ».[36]

Онкотип DX

Oncotype DX оценивает 16 связанных с раком гены и 5 нормальных эталонных генов компаратора, поэтому его иногда называют анализом 21-гена. Он был разработан для использования в эстроген рецептор (ER) положительный опухоли. Тест проводится на формалин фиксированная, залитая парафином ткань. Результаты онкотипа представлены в виде шкалы рецидивов (RS), где более высокий RS связан с худшим. прогноз, имея в виду вероятность рецидива без лечения. В дополнение к этому прогностический роль, более высокий RS также связан с более высокой вероятностью ответа на химиотерапия, который называется положительным предсказательный фактор.

Эти результаты предполагают, что Oncotype не только разделяет рак груди с положительным эстроген-рецептором на различные прогностический группы, но также предполагают, что раковые опухоли, которые имеют особенно благоприятный результат микроматрицы Oncotype DX, имеют тенденцию получать минимальную пользу от адъювант химиотерапия и поэтому может быть целесообразным избежать побочных эффектов от этого дополнительного лечения. В качестве дополнительного примера, неоадъювантный программа клинического лечения, которая включала начальную химиотерапию с последующей операцией и последующей дополнительной химиотерапией, лучевая терапия, и гормональная терапия обнаружил сильную корреляцию онкотипа классификация с вероятностью полный ответ (CR) до предоперационной химиотерапии.[63]

Поскольку признаки высокого риска могут уже проявляться во многих формах рака высокого риска, например, отрицательная реакция гормонов на рецепторы или HER-2 положительный результат, тест Oncotype может особенно улучшить оценку риска, полученную на основе стандартных клинических переменных при заболевании промежуточного риска.[64] Результаты как из США[65] и на международном уровне[66] предполагают, что Oncotype может помочь в принятии решения о лечении.[67]

Oncotype DX был одобрен Американское общество клинической онкологии (ASCO)[56][59] и NCCN.[35] Группа NCCN рассматривает анализ 21 гена как вариант при оценке определенных опухоли[35] для помощи в оценке вероятности повторения и получения пользы от химиотерапия, подчеркивая, что показатель рецидива следует использовать вместе с другими видами рака груди. классификация элементы, когда расслоение рисковать.[35] Oncotype выполнил все критерии California Technology Assessment Forum (CTAF) в октябре 2006 года.[68] Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) не требует утверждения этого класса тестов, если они проводятся в одной лаборатории, управляемой компанией.[69] Компания Genomic Health, разработавшая Oncotype DX, предлагает тест в соответствии с так называемыми правилами домашнего приготовления, и, соответственно, в этой степени анализ Oncotype DX не одобрен FDA.[69]

MammaPrint и BluePrint

Основная статья: MammaPrint

Генетический паттерн MammaPrint находится на коммерческой стадии 70-ген панель, продаваемая Agendia,[70] который был разработан у пациентов в возрасте до 55 лет, у которых лимфатический узел отрицательный рак груди (N0).[68] Коммерческий тест продается для использования при раке груди независимо от эстроген рецептор (ER) статус.[68] Тест проводится на фиксированной формалином и залитой парафином ткани. MammaPrint традиционно использовала быстро замороженные ткани.[35] но комнатная температура, молекулярная фиксатор is available for use within 60 minutes of obtaining fresh tissue samples.[71] MammaPrint categorizes опухоли as either high or low рисковать.

Резюме клинические испытания using MammaPrint is included in the MammaPrint main article. The available evidence for Mammaprint was reviewed by California Technology Assessment Forum (CTAF) in June 2010; the written report indicated that MammaPrint had not yet fulfilled all CTAF criteria.[68] MammaPrint has 5 FDA clearances and is the only FDA cleared microarray assay available. To be eligible for the MammaPrint gene expression profile, a breast cancer should have the following characteristics: сцена 1 or 2, tumor size less than 5.0 cm, эстроген рецептор positive (ER+) or estrogen receptor negative (ER-). In the US, the tumor should also be лимфатический узел negative (N0), but internationally the test may be performed if the lymph node status is negative or positive with up to 3 nodes.[72]

One method of assessing the molecular subtype of a рак молочной железы is by BluePrint,[73] a commercial-stage 80-gene panel marketed by Agendia, either as a standalone test, or combined with the MammaPrint gene profile.

Other DNA assays and choice of treatment

The choice of established chemotherapy medications, if chemotherapy is needed, may also be affected by DNA assays that predict relative resistance or sensitivity. Топоизомераза II (TOP2A) expression predicts whether доксорубицин is relatively useful.[74][75] Expression of genes that regulate тубулин may help predict the activity of таксаны.

Various molecular pathway targets and DNA results are being incorporated in the design of clinical trials of new medicines.[76] Specific genes such as p53, NME1, BRCA and PIK3CA/Akt may be associated with responsiveness of the cancer cells to innovative research pharmaceuticals. BRCA1 и BRCA2 polymorphic variants can increase the risk of breast cancer, and these cancers tend to express a pr ofile of genes, such as p53, in a pattern that has been called "BRCA-ness." Cancers arising from BRCA1 and BRCA2 mutations, as well as other cancers that share a similar "BRCA-ness" profile, including some basal-like receptor triple negative breast cancers, may respond to treatment with Ингибиторы PARP[77] Такие как олапариб. Combining these newer medicines with older agents such as 6-тиогуанин (6TG) may overcome the resistance that can arise in BRCA cancers to PARP inhibitors or platinum-based chemotherapy.[78] mTOR ингибиторы, такие как эверолимус may show more effect in PIK3CA/Akt e9 mutants than in e20 mutants or wild types.[79]

Метилирование ДНК patterns can epigenetically affect gene expression in breast cancer and may contribute to some of the observed differences between genetic subtypes.[80]

Tumors overexpressing the Сигнальный путь Wnt корецептор low-density lipoprotein receptor-related protein 6 (LRP6) may represent a distinct subtype of breast cancer and a potential treatment target.[81]

Numerous clinical investigations looked at whether testing for variant genotype полиморфный аллели of several genes could predict whether or not to prescribe тамоксифен; this was based on possible differences in the rate of conversion of tamoxifen to the active metabolite, endoxifen. Although some studies had suggested a potential advantage from CYP2D6 testing, data from two large clinical trials found no benefit.[82][83] Testing for the CYP2C19*2 polymorphism gave counterintuitive results.[84] The medical utility of potential биомаркеры of tamoxifen responsiveness such as HOXB13,[85] PAX2,[86] and estrogen receptor (ER) alpha and beta изоформы interaction with SRC3[87][88] have all yet to be fully defined.

Other classification approaches

Computer models

Computer models consider several traditional factors concurrently to derive individual survival predictions and calculations of potential treatment benefits. The validated алгоритмы can present visually appealing graphics that assist in treatment decisions. In addition, other classifications of breast cancers do exist and no uniform system has been consistently adopted worldwide.

Adjuvant![89] is based on US когорты[90] and presents colored bar charts that display information that may assist in decisions regarding системный адъювант терапии. Successful validation was seen with Canadian[91] и голландский[92] когорты. Adjuvant! seemed less applicable to a British cohort[93] and accordingly PREDICT is being developed in the United Kingdom.[94]

Other immunohistochemical tests

Среди многих иммуногистохимический tests that may further stratify прогноз, BCL2 has shown promise in preliminary studies.[95]

Van Nuys prognostic index

The USC/Van Nuys prognostic index (VNPI) classifies протоковая карцинома in situ (DCIS) into dissimilar risk categories that may be treated accordingly.[96]

Comorbidity assessments

The choice of which treatment to receive can be substantially influenced by коморбидность оценки.

Familial breast cancers

There is some evidence that breast cancers that arise in familial кластеры, Такие какНаследственный синдром рака груди и яичников, may have a dissimilar prognosis. Also potentially dissimilar treatment.

Примечания

  1. ^ а б c d е Area per high-power field for some microscope types:
    • Olympus BX50, BX40 or BH2 or AO or Nikon with 15x eyepiece: 0.096 mm2
    • AO with 10x eyepiece: 0.12 mm2
    • Nikon or Olympus with 10x eyepiece: 0.16 mm2
    • Leitz Ortholux: 0.27 mm2
    • Leitz Diaplan: 0.31 mm2
      - «Инфильтрирующая протоковая карцинома груди (карцинома без особого типа)». Медицинский факультет Стэнфордского университета. Получено 2019-10-02.

Рекомендации

  1. ^ Gonzalez-Angulo AM, Morales-Vasquez F, Hortobagyi GN (2007). Overview of resistance to systemic therapy in patients with breast cancer. Adv. Exp. Med. Биол. Успехи экспериментальной медицины и биологии. 608. стр.1 –22. Дои:10.1007/978-0-387-74039-3_1. ISBN  978-0-387-74037-9. PMID  17993229.
  2. ^ Giordano SH, Hortobagyi GN (2003). "Inflammatory breast cancer: Clinical progress and the main problems that must be addressed". Breast Cancer Res. 5 (6): 284–8. Дои:10.1186/bcr608. ЧВК  314400. PMID  14580242.
  3. ^ Merck Manual, Professional Edition, Гл. 253, Breast Cancer.
  4. ^ References for pie chart is located at Image description page in commons
  5. ^ а б c d Page 1084 в: Robbins, Stanley (2010). Патологические основы болезни Роббинса и Котрана. Филадельфия, Пенсильвания: Saunders / Elsevier. ISBN  978-1-4377-2182-9. OCLC  489074868.
  6. ^ Ductal carcinoma in situ: 99% - Kerlikowske, K (2010). "Epidemiology of ductal carcinoma in situ". Journal of the National Cancer Institute. Монографии. 2010 (41): 139–41. Дои:10.1093/jncimonographs/lgq027. ЧВК  5161058. PMID  20956818.
    Lobular carcinoma in situ: 97% - Xie, Ze-Ming; Sun, Jian; Hu, Zhe-Yu; Wu, Yao-Pan; Лю, Пэн; Тан, июнь; Xiao, Xiang-Sheng; Wei, Wei-Dong; Ван, Си; Xie, Xiao-Ming; Yang, Ming-Tian (2017). "Survival outcomes of patients with lobular carcinoma in situ who underwent bilateral mastectomy or partial mastectomy". Европейский журнал рака. 82: 6–15. Дои:10.1016/j.ejca.2017.05.030. ISSN  0959-8049. PMID  28646773.
  7. ^ а б Percentage values are from United States statistics 2004. Subtype specific incidences are taken from Таблица 6 В архиве 2013-02-23 в Archive.today (invasive) and Table 3 В архиве 2013-02-23 в Archive.today (in situ) from Eheman CR, Shaw KM, Ryerson AB, Miller JW, Ajani UA, White MC (June 2009). "The changing incidence of in situ and invasive ductal and lobular breast carcinomas: United States, 1999–2004". Cancer Epidemiol. Биомаркеры Назад. 18 (6): 1763–9. Дои:10.1158/1055-9965.EPI-08-1082. PMID  19454615.. These are divided by total breast cancer incidence (211,300 invasive and 55,700 in situ cases) as reported from Breast Cancer Facts & Figures 2003–2004 «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2009-04-15. Получено 2010-06-15.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  8. ^ NOTE: Number really refers to invasive ductal carcinoma, despite title. Arpino G, Bardou VJ, Clark GM, Elledge RM (2004). "Infiltrating lobular carcinoma of the breast: tumor characteristics and clinical outcome". Breast Cancer Res. 6 (3): R149–56. Дои:10.1186/bcr767. ЧВК  400666. PMID  15084238.
  9. ^ Evans, A. (2004). "Ductal carcinoma in situ (DCIS): are we overdetecting it?". Исследование рака груди. 6 (Suppl 1): P23. Дои:10.1186/bcr842. ЧВК  3300383. [1]
  10. ^ World Health Organization: Tumours of the Breast and Female Genital Organs. Oxford [Oxfordshire]: Oxford University Press. 2003 г. ISBN  978-92-832-2412-9.
  11. ^ Elston, CW; Ellis, IO (1991). "Pathologic prognostic factors in breast cancer. I. The value of histological grades in breast cancer. Experience from a large study with long-term follow-up". Гистопатология. 19 (5): 403–10. Дои:10.1111/j.1365-2559.1991.tb00229.x. PMID  1757079. "Republished". Гистопатология. 41: 154–161. 2002. Дои:10.1046/j.1365-2559.2002.14892.x.
  12. ^ Oudai Hassan. "What is the Nottingham combined histologic grade (modified Scarff-Bloom-Richardson grade) system for breast tumors?". Medscape. Updated: Mar 20, 2019
  13. ^ Al-Kuraya, Khawla; Schraml, Peter; и другие. (2004). "Prognostic relevance of gene amplifications and coamplifications in breast cancer". Исследования рака. 64 (23): 8534–8540. Дои:10.1158/0008-5472.CAN-04-1945. PMID  15574759.
  14. ^ Elston CW, Ellis IO. "Pathologic prognostic factors in breast cancer. I. The value of histological grades in breast cancer. Experience from a large study with long-term follow-up". Гистопатология. 1991 (19): 403–410.
  15. ^ Bloom, H.J.; Richardson, W.W. (1957). "Histological grading and prognosis in breast cancer; A study of 1409 cases of which 359 have been followed for 15 years". Британский журнал рака. 11 (3): 359–77. Дои:10.1038/bjc.1957.43. ЧВК  2073885. PMID  13499785.
  16. ^ Genestie, C.; Zafrani, B.; Asselain, B.; Fourquet, A.; Rozan, S.; Validire, P.; Vincent-Salomon, A.; Sastre-Garau, X. (1998). "Comparison of the prognostic value of Scarff-Bloom-Richardson and Nottingham histological grades in a series of 825 cases of breast cancer: Major importance of the mitotic count as a component of both grading systems". Противораковые исследования. 18 (1B): 571–6. PMID  9568179.
  17. ^ «Инфильтрирующая протоковая карцинома груди (карцинома без особого типа)». Медицинский факультет Стэнфордского университета. Получено 2019-10-02.
  18. ^ а б What is Cancer Staging? American Joint Committee on Cancer 2010 May 5.http://www.cancerstaging.org/mission/whatis.html
  19. ^ а б c d Национальный институт рака. Stage Information for Breast Cancer.http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/breast/healthprofessional/page3
  20. ^ а б c Originally copied from Fadi M. Alkabban; Troy Ferguson. "Cancer, Breast". Национальный центр биотехнологической информации.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) Last Update: June 4, 2019. Международная лицензия Creative Commons Attribution 4.0
  21. ^ Scatarige JC, Fishman EK, Zinreich ES, Brem RF, Almaraz R (April 1988). "Internal mammary lymphadenopathy in breast carcinoma: CT appraisal of anatomic distribution". Радиология. 167 (1): 89–91. Дои:10.1148/radiology.167.1.3347753. PMID  3347753.
  22. ^ Scatarige JC, Boxen I, Smathers RL (September 1990). "Internal mammary lymphadenopathy: imaging of a vital lymphatic pathway in breast cancer". Радиография. 10 (5): 857–70. Дои:10.1148/radiographics.10.5.2217975. PMID  2217975. available as full text article with multiple images at http://radiographics.rsna.org/content/10/5/857.full.pdf
  23. ^ а б c d Joseph A Sparano, MD. "Breast Cancer Staging". medscape. Updated: Jun 08, 2019
  24. ^ а б Кумар, В; Аббас, AK; Fausto, N; Mitchell, R (2007). "19 – The Female Genital System and Breast". Базовая патология Роббинса (8-е изд.). п. 749. ISBN  978-1416029731.
  25. ^ а б AJCC Cancer Staging Manual 5th edition; Chapter 25; Breast Cancer – original pages 171-180 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual5ed_4.pdf В архиве 2011-09-28 на Wayback Machine
  26. ^ а б c d е Американский объединенный комитет по раку. Предыдущие редакции Руководства по стадированию рака AJCC доступны на «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2011-01-06. Получено 2011-01-03.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  27. ^ а б c d AJCC Cancer Staging Manual, 7th edition, updated Cancer Staging Posters.http://www.cancerstaging.org/staging/posters/breast8.5x11.pdf
  28. ^ AJCC Cancer Staging Manual 6th edition; Chapter 25; Breast Cancer – original pages 223-240 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual6ed-4.pdf В архиве 2011-09-28 на Wayback Machine
  29. ^ AJCC Cancer Staging Manual 4th edition; Chapter 25; Breast Cancer – original pages 149-154 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual4ed_2.pdf В архиве 2011-09-28 на Wayback Machine
  30. ^ AJCC Cancer Staging Manual 3rd edition; 1988; Chapter 23; Breast Cancer-original pages 145-150 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual3ed_2.pdf В архиве 2011-09-28 на Wayback Machine
  31. ^ AJCC Cancer Staging Manual 2nd edition; 1983; Chapter 21; Breast Cancer-original pages 127-134 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual2ed.pdf В архиве 2011-09-28 на Wayback Machine
  32. ^ AJCC Cancer Staging Manual 1977; Chapter 12; Breast Cancer-original pages 101-108 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual1ed.pdf В архиве 2011-09-28 на Wayback Machine
  33. ^ Feinstein, A. R.; Sosin, D. M.; Wells, C. K. (1985). "The Will Rogers Phenomenon". Медицинский журнал Новой Англии. 312 (25): 1604–1608. Дои:10.1056/NEJM198506203122504. PMID  4000199.
  34. ^ Woodward, W. A.; Strom, E. A.; Tucker, S. L.; McNeese, M. D.; Perkins, G. H.; Schechter, N. R.; Singletary, S. E.; Theriault, R. L.; Hortobagyi, G. N.; Hunt, K. K.; Buchholz, T. A. (2003). "Changes in the 2003 American Joint Committee on Cancer Staging for Breast Cancer Dramatically Affect Stage-Specific Survival". Журнал клинической онкологии. 21 (17): 3244–3248. Дои:10.1200/JCO.2003.03.052. PMID  12947058.
  35. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п {{cite web|title=National Comprehensive Cancer Network (NCCN) guidelines, Breast Cancer Version 2.2011 |url=http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf
  36. ^ а б c Sotirou Christos, Pusztai Lajos. "Molecular origin of cancer: gene-expression signatures in breast cancer". N Engl J Med. 360: 790.
  37. ^ Romond EH, Perez EA, Bryant J; и другие. (2005). "Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2+ breast cancer". N Engl J Med. 353: 1673–1684. Дои:10.1056/NEJMoa052122. PMID  16236738.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  38. ^ Dent R, Trudeau M, Pritchard KI, Hanna WM, Kahn HK, et al. (2007-08-01). "Triple-Negative Breast Cancer: Clinical Features and Patterns of Recurrence". Клинические исследования рака. 13 (15 Pt 1): 4429–4434. Дои:10.1158/1078-0432.CCR-06-3045. PMID  17671126.
  39. ^ "Understanding and Treating Triple-Negative Breast Cancer". Онкологическая сеть. Получено 2010-05-08.
  40. ^ а б Lehmann, B. D.; Bauer, J. A.; Чен, X .; Sanders, M. E.; Chakravarthy, A. B.; Shyr, Y.; Pietenpol, J. A. (2011). "Identification of human triple-negative breast cancer subtypes and preclinical models for selection of targeted therapies". Журнал клинических исследований. 121 (7): 2750–2767. Дои:10.1172/JCI45014. ЧВК  3127435. PMID  21633166.
  41. ^ Hu, R .; Dawood, S.; Holmes, M. D.; Collins, L. C.; Schnitt, S. J.; Cole, K.; Marotti, J. D.; Hankinson, S. E.; Colditz, G.A .; Tamimi, R. M. (2011). "Androgen Receptor Expression and Breast Cancer Survival in Postmenopausal Women". Клинические исследования рака. 17 (7): 1867–1874. Дои:10.1158/1078-0432.CCR-10-2021. ЧВК  3076683. PMID  21325075.
  42. ^ а б c Prat, A.; Perou, C. M. (2011). "Deconstructing the molecular portraits of breast cancer". Молекулярная онкология. 5 (1): 5–23. Дои:10.1016/j.molonc.2010.11.003. ЧВК  5528267. PMID  21147047.
  43. ^ Geyer, F. C.; Marchiò, C.; Reis-Filho, J. S. (2009). "The role of molecular analysis in breast cancer". Патология. 41 (1): 77–88. Дои:10.1080/00313020802563536. PMID  19089743.
  44. ^ а б c Perou, C. M. (2011). "Molecular Stratification of Triple-Negative Breast Cancers". Онколог. 16: 61–70. Дои:10.1634/theoncologist.2011-S1-61. PMID  21278442.
  45. ^ а б Ross, J. S. (2009). "Multigene Classifiers, Prognostic Factors, and Predictors of Breast Cancer Clinical Outcome". Достижения в анатомической патологии. 16 (4): 204–215. Дои:10.1097/PAP.0b013e3181a9d4bf. PMID  19546609.
  46. ^ Herschkowitz, J. I.; Zhao, W .; Zhang, M .; Usary, J.; Murrow, G.; Edwards, D.; Knezevic, J.; Greene, S. B.; Darr, D.; Troester, M. A.; Hilsenbeck, S. G.; Medina, D .; Perou, C. M.; Rosen, J. M. (2011). "Breast Cancer Special Feature: Comparative oncogenomics identifies breast tumors enriched in functional tumor-initiating cells". Труды Национальной академии наук. 109 (8): 2778–2783. Дои:10.1073/pnas.1018862108. ЧВК  3286979. PMID  21633010.
  47. ^ Harrell, J. C.; Prat, A.; Parker, J. S.; Fan, C.; Он, X .; Carey, L.; Anders, C.; Ewend, M.; Perou, C. M. (2011). "Genomic analysis identifies unique signatures predictive of brain, lung, and liver relapse". Исследования и лечение рака груди. 132 (2): 523–535. Дои:10.1007/s10549-011-1619-7. ЧВК  3303043. PMID  21671017.
  48. ^ Tsang, Julia Y.S.; Tse, Gary M. (2020). "Molecular Classification of Breast Cancer". Advances In Anatomic Pathology. 27 (1): 27–35. Дои:10.1097/PAP.0000000000000232. ISSN  1072-4109.
  49. ^ Perou CM, Sørlie T, Eisen MB, et al. (Август 2000 г.). "Molecular portraits of human breast tumours". Природа. 406 (6797): 747–52. Дои:10.1038/35021093. PMID  10963602.
  50. ^ Nagasaki K, Miki Y (2006). "Gene expression profiling of breast cancer". Рак молочной железы. 13 (1): 2–7. Дои:10.2325/jbcs.13.2. PMID  16518056.
  51. ^ Normanno N, De Luca A, Carotenuto P, Lamura L, Oliva I, D'Alessio A (2009). "Prognostic applications of gene expression signatures in breast cancer". Онкология. 77 Suppl 1: 2–8. Дои:10.1159/000258489. PMID  20130425.
  52. ^ Jönsson G, Staaf J, Vallon-Christersson J, et al. (2010). "Genomic subtypes of breast cancer identified by array-comparative genomic hybridization display distinct molecular and clinical characteristics". Breast Cancer Res. 12 (3): R42. Дои:10.1186/bcr2596. ЧВК  2917037. PMID  20576095.
  53. ^ Sparano JA, Solin LJ (April 2010). "Defining the clinical utility of gene expression assays in breast cancer: the intersection of science and art in clinical decision making". J. Clin. Онкол. 28 (10): 1625–7. Дои:10.1200/JCO.2009.25.2882. PMID  20065178.
  54. ^ Mandrekar SJ, Sargent DJ (October 2010). "Predictive biomarker validation in practice: lessons from real trials". Clin Trials. 7 (5): 567–73. Дои:10.1177/1740774510368574. ЧВК  3913192. PMID  20392785.
  55. ^ Pharoah PD, Caldas C (November 2010). "Genetics: How to validate a breast cancer prognostic signature". Нат Рев Клин Онкол. 7 (11): 615–6. Дои:10.1038/nrclinonc.2010.142. PMID  20981123.
  56. ^ а б c d Ross, J. S.; Hatzis, C.; Symmans, W. F.; Pusztai, L.; Hortobagyi, G. N. (2008). "Commercialized Multigene Predictors of Clinical Outcome for Breast Cancer". Онколог. 13 (5): 477–493. Дои:10.1634/theoncologist.2007-0248. PMID  18515733.
  57. ^ а б c Albain, K. S.; Paik, S .; Van't Veer, L. (2009). "Prediction of adjuvant chemotherapy benefit in endocrine responsive, early breast cancer using multigene assays". The Breast. 18: S141–S145. Дои:10.1016/S0960-9776(09)70290-5. PMID  19914534.
  58. ^ а б Fan, C.; Oh, D. S.; Wessels, L.; Weigelt, B.; Nuyten, D. S. A.; Nobel, A. B.; Van't Veer, L. J.; Perou, C. M. (2006). "Concordance among Gene-Expression–Based Predictors for Breast Cancer". Медицинский журнал Новой Англии. 355 (6): 560–569. Дои:10.1056/NEJMoa052933. PMID  16899776.
  59. ^ а б Harris, L.; Fritsche, H.; Mennel, R.; Norton, L.; Ravdin, P.; Taube, S.; Somerfield, M. R.; Hayes, D. F.; Bast Jr, R. C.; American Society of Clinical Oncology (2007). "American Society of Clinical Oncology 2007 Update of Recommendations for the Use of Tumor Markers in Breast Cancer". Журнал клинической онкологии. 25 (33): 5287–5312. Дои:10.1200/JCO.2007.14.2364. PMID  17954709.
  60. ^ Armen Hareyanon. MapQuant Dx Genomic Grade Test Identifies Breast Cancer Patients. 2008-06-02 http://www.emaxhealth.com/98/22731.html
  61. ^ Filho, O. M.; Ignatiadis, M.; Sotiriou, C. (2011). "Genomic Grade Index: An important tool for assessing breast cancer tumor grade and prognosis". Критические обзоры в онкологии / гематологии. 77 (1): 20–29. Дои:10.1016/j.critrevonc.2010.01.011. PMID  20138540.
  62. ^ "Select your country: Qiagen Marseille" (PDF). ipsogen.com. Архивировано из оригинал (PDF) 26 марта 2012 г.. Получено 12 декабря 2015.
  63. ^ Gianni L, Zambetti M, Clark K, et al. (Октябрь 2005 г.). "Gene expression profiles in paraffin-embedded core biopsy tissue predict response to chemotherapy in women with locally advanced breast cancer". J. Clin. Онкол. 23 (29): 7265–77. Дои:10.1200/JCO.2005.02.0818. PMID  16145055.
  64. ^ Kelly CM, Krishnamurthy S, Bianchini G, et al. (Ноябрь 2010 г.). "Utility of oncotype DX risk estimates in clinically intermediate risk hormone receptor-positive, HER2-normal, grade II, lymph node-negative breast cancers". Рак. 116 (22): 5161–7. Дои:10.1002/cncr.25269. PMID  20665886.
  65. ^ Lo, S. S.; Mumby, P. B.; Norton, J .; Rychlik, K.; Smerage, J.; Kash, J.; Chew, H. K.; Gaynor, E. R.; Hayes, D. F.; Epstein, A.; Albain, K. S. (2010). "Prospective Multicenter Study of the Impact of the 21-Gene Recurrence Score Assay on Medical Oncologist and Patient Adjuvant Breast Cancer Treatment Selection". Журнал клинической онкологии. 28 (10): 1671–1676. Дои:10.1200/JCO.2008.20.2119. PMID  20065191.
  66. ^ Albanell, J.; González, A .; Ruiz-Borrego, M.; Alba, E.; García-Saenz, J. A.; Corominas, J. M.; Burgues, O.; Furio, V.; Rojo, A.; Palacios, J.; Bermejo, B.; Martínez-García, M.; Limon, M. L.; Muñoz, A. S.; Мартин, М .; Tusquets, I.; Rojo, F.; Colomer, R.; Faull, I.; Lluch, A. (2011). "Prospective transGEICAM study of the impact of the 21-gene Recurrence Score assay and traditional clinicopathological factors on adjuvant clinical decision making in women with estrogen receptor-positive (ER+) node-negative breast cancer". Анналы онкологии. 23 (3): 625–631. Дои:10.1093/annonc/mdr278. PMID  21652577.
  67. ^ New Mexico OncologyHematology Consultants, Ltd. Copyright held by CancerConsultants Breast Cancer Information Center. European Study Reports that Oncotype DX Influences Breast Cancer Treatment Decisions. Posted 2010 October 17, accessioned 2010 Dec 19 and 2011 July 03 at http://nmcancercenter.org/european-study-reports-that-oncotype-dx%C2%AE-influences-breast-cancer-treatment-decisions/ В архиве 2012-03-28 в Wayback Machine
  68. ^ а б c d Tice JA. The 70-Gene Signature (MammaPrint) as a Guide for the Management of Early Stage Breast Cancer. California Technology Assessment Forum. 2010 June 2nd. Full text accessioned 2010 Dec 19 at http://www.ctaf.org/content/assessments/detail/?id=1178 В архиве 2011-07-25 на Wayback Machine
  69. ^ а б NCI Cancer Bulletin FDA Update 2007 February 14, Volume 4, Number 7 as retrieved 2010 October 17 at http://www.cancer.gov/aboutnci/ncicancerbulletin/archive/2007/021407/page5 В архиве 2010-12-22 at the Wayback Machine
  70. ^ The mission of Agendia. Agendia web isite.http://www.agendia.com/pages/mission/86.php
  71. ^ Ordering Symphony is a simple process. Agendia web site.http://www.agendia.com/pages/ordering_symphony/38.php
  72. ^ MammaPrint Patient Eligibility Internationally (Outside of the USA) http://www.agendia.com/pages/patient_eligibility_internationally/317.php В архиве 2011-06-05 на Wayback Machine
  73. ^ Introducing BluePrint: A Molecular Subtyping Profile for Breast Cancer. Agendia web site.http://www.agendia.com/pages/blueprint/324.php
  74. ^ MacGrogan G; и другие. (2003). "DNA topoisomerase II alfa expression and the response to primary chemotherapy in breast cancer". Британский журнал рака. 89: 666–671. Дои:10.1038/sj.bjc.6601185.
  75. ^ Gene Review TOP2A – topoisomerase (DNA) II alpha 170kDa Homo sapiens as retrieved 2010 October 18 http://www.wikigenes.org/e/gene/e/7153.html[постоянная мертвая ссылка ]
  76. ^ Alvarez, R. H.; Valero, V.; Hortobagyi, G. N. (2010). "Emerging Targeted Therapies for Breast Cancer". Журнал клинической онкологии. 28 (20): 3366–3379. Дои:10.1200/JCO.2009.25.4011. PMID  20530283.
  77. ^ Tutt A J Clin Onc 2009; 27(suppl 15): abst CRA501
  78. ^ Issaeva N, Thomas HD, Djureinovic T, et al. (Август 2010 г.). "6-thioguanine selectively kills BRCA2 defective tumours and overcomes PARP inhibitor resistance". Рак Res. 70 (15): 6268–76. Дои:10.1158/0008-5472.CAN-09-3416. ЧВК  2913123. PMID  20631063.Correction published at Correction: 6-Thioguanine Selectively Kills BRCA2-Defective Tumors and Overcomes PARP Inhibitor Resistance Cancer Res 2010 October 1;70:7734
  79. ^ Baselga J; и другие. (2009). J Clin Oncol. 27: 2630–2637. Отсутствует или пусто | название = (помощь)
  80. ^ D'Anello L, Sansone P, Storci G, et al. (2010). "Epigenetic control of the basal-like gene expression profile via Interleukin-6 in breast cancer cells". Мол. Рак. 9: 300. Дои:10.1186/1476-4598-9-300. ЧВК  3002335. PMID  21092249.
  81. ^ Liu, C. -C.; Prior, J.; Piwnica-Worms, D.; Bu, G. (2010). "LRP6 overexpression defines a class of breast cancer subtype and is a target for therapy". Труды Национальной академии наук. 107 (11): 5136–5141. Дои:10.1073/pnas.0911220107. ЧВК  2841938. PMID  20194742.
  82. ^ Rae JM, Drury S, Hayes DF et al. Lack of Correlation between Gene Variants in Tamoxifen Metabolizing Enymes with Primary Endpoints in the ATAC Trial. 33rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS): abstract S1-7 presented 2010 December 9; accessioned 2010 December 17 at http://www.abstracts2view.com/sabcs10/view.php?nu=SABCS10L_1093&terms= В архиве 2011-08-11 на Wayback Machine
  83. ^ Leyland-Jones B, Regan MM, Bouzyk M et al. Outcome According to CYP2D6 Genotype among Postmenopausal Women with Endocrine-Responsive Early Invasive Breast Cancer Randomized in the BIG 1-98 Trial. 33rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS): abstract S1-8 presented 2010, December 9; accessioned 2010 December 17 at http://www.abstracts2view.com/sabcs10/view.php?nu=SABCS10L_556&terms= В архиве 2011-07-07 на Wayback Machine
  84. ^ Ruiter R, Bijl MJ, van Schaik RHN; и другие. (2010). "CYP2C19*2 Polymorphism is Associated with Increased Survival in Breast Cancer Patients Using Tamoxifen". Фармакогеномика. 11 (10): 1367–1375. Дои:10.2217/pgs.10.112.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  85. ^ Jerevall P, Jansson A, Fornander T; и другие. (2010). "Predictive Relevance of HOXB13 Protein Expression for Tamoxifen Benefit in Breast Cancer". Исследование рака груди. 12: 206. Дои:10.1186/bcr2612.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  86. ^ "Study sheds new light on tamoxifen resistance". CORDIS : News. 2008-11-13.
    Hurtado A, Holmes KA, Geistlinger TR, et al. (Декабрь 2008 г.). "ERBB2 regulation by Estrogen Receptor-Pax2 determines tamoxifen response". Природа. 456 (7222): 663–6. Дои:10.1038/nature07483. ЧВК  2920208. PMID  19005469.
  87. ^ Mc Ilroy M, Fleming FJ, Buggy Y, Hill AD, Young LS (December 2006). "Tamoxifen-induced ER-alpha-SRC-3 interaction in HER2 positive human breast cancer; a possible mechanism for ER isoform specific recurrence". Endocr. Relat. Рак. 13 (4): 1135–45. Дои:10.1677/erc.1.01222. PMID  17158759.
  88. ^ Spears M, Bartlett J (June 2009). "The potential role of estrogen receptors and the SRC family as targets for the treatment of breast cancer". Мнение эксперта. Ther. Цели. 13 (6): 665–74. Дои:10.1517/14728220902911509. PMID  19456271.
  89. ^ [2] В архиве 26 июля 2010 г. Wayback Machine
  90. ^ Ravdin PM, Siminoff LA, Davis GJ, et al. (Февраль 2001 г.). "Computer program to assist in making decisions about adjuvant therapy for women with early breast cancer". J. Clin. Онкол. 19 (4): 980–91. Дои:10.1200/JCO.2001.19.4.980. PMID  11181660.
  91. ^ Olivotto IA, Bajdik CD, Ravdin PM, et al. (Апрель 2005 г.). "Population-based validation of the prognostic model ADJUVANT! for early breast cancer". J. Clin. Онкол. 23 (12): 2716–25. Дои:10.1200/JCO.2005.06.178. PMID  15837986.
  92. ^ Mook S, Schmidt MK, Rutgers EJ, et al. (Ноябрь 2009 г.). "Calibration and discriminatory accuracy of prognosis calculation for breast cancer with the online Adjuvant! program: a hospital-based retrospective cohort study". Ланцет Онкол. 10 (11): 1070–6. Дои:10.1016/S1470-2045(09)70254-2. PMID  19801202.
  93. ^ Campbell HE, Taylor MA, Harris AL, Gray AM (October 2009). "An investigation into the performance of the Adjuvant! Online prognostic programme in early breast cancer for a cohort of patients in the United Kingdom". Br. J. Рак. 101 (7): 1074–84. Дои:10.1038/sj.bjc.6605283. ЧВК  2768087. PMID  19724274.
  94. ^ Wishart GC, Azzato EM, Greenberg DC, et al. (2010). "PREDICT: a new UK prognostic model that predicts survival following surgery for invasive breast cancer". Breast Cancer Res. 12 (1): R1. Дои:10.1186/bcr2464. ЧВК  2880419. PMID  20053270.
  95. ^ Dawson SJ, Makretsov N, Blows FM, et al. (Август 2010 г.). "BCL2 in breast cancer: a favourable prognostic marker across molecular subtypes and independent of adjuvant therapy received". Br. J. Рак. 103 (5): 668–75. Дои:10.1038/sj.bjc.6605736. ЧВК  2938244. PMID  20664598.
  96. ^ Silverstein Melvin J., Lagios Michael D. (2010). "Choosing Treatment for Patients With Ductal Carcinoma In Situ: Fine Tuning the University of Southern California/Van Nuys Prognostic Index". J Natl Cancer Inst Monogr. 2010 (41): 193–196. Дои:10.1093/jncimonographs/lgq040.