Критерии оценки ответа при солидных опухолях - Response evaluation criteria in solid tumors

Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) представляет собой набор опубликованных правил, которые определяют, когда опухоли рак пациенты улучшаются («реагируют»), остаются такими же («стабилизируются») или ухудшаются («прогрессируют») во время лечения. Критерии были опубликованы в феврале 2000 г. международным сотрудничеством, включая Европейская организация по исследованию и лечению рака (EORTC ), Национальный институт рака из Соединенные Штаты, а Национальный институт рака Канады Группа клинических исследований. Сегодня большинство клинические испытания для оценки лечения рака на предмет объективного ответа при солидных опухолях используйте RECIST. Эти критерии были разработаны и опубликованы в феврале 2000 г. и впоследствии обновлены в 2009 г.

Критерии конкретно нет предназначен для определения улучшения состояния пациентов, поскольку эти критерии ориентированы на опухоль, а не на пациента. Это различие должны проводить как лечащие врачи, так и сами больные раком. Многие онкологи в своей повседневной клинической практике наблюдают за злокачественными заболеваниями своих пациентов с помощью многократных визуализационных исследований и принимают решения о продолжении лечения на основании как объективных, так и симптоматических критериев. Не предполагается, что эти рекомендации RECIST играют роль в принятии такого решения, за исключением случаев, когда это необходимо лечащим онкологом.

Функции

Спецификация RECIST устанавливает минимальный размер поддающихся измерению поражений, ограничивает количество очагов поражения и стандартизирует одномерные измерения.^[1]

Право на участие

Только пациенты с поддающимся измерению заболеванием на исходном уровне должны быть включены в протоколы, где объективный ответ опухоли является первичная конечная точка.

Измеримая болезнь - наличие по крайней мере одного измеримого поражения. Если измеримое заболевание ограничивается одиночным поражением, его неопластическая природа должна быть подтверждена цитологическим / гистологическим исследованием.

Поддающиеся измерению поражения - поражения, которые можно точно измерить, по крайней мере, в одном измерении с наибольшим диаметром ≥20 мм с использованием обычных методов или ≥10 мм с помощью спиральная компьютерная томография.

Неизмеримые поражения - все другие поражения, включая небольшие поражения (самый длинный диаметр <20 мм при обычных методах или <10 мм при спиральной компьютерной томографии), например, поражения костей, лептоменингеальное заболевание, асцит, плевральный / перикардиальный выпот, воспалительные заболевания молочной железы, кутисный / легочный лимфангит кистозные поражения, а также новообразования в брюшной полости, не подтвержденные методами визуализации.

Все измерения должны быть сняты и записаны в метрических обозначениях с помощью линейки или штангенциркуля. Все исходные оценки следует проводить как можно ближе к началу лечения и никогда не позднее, чем за 4 недели до начала лечения.
Тот же метод оценки и тот же метод следует использовать для характеристики каждого выявленного и зарегистрированного поражения на исходном уровне и во время последующего наблюдения.
Клинические поражения будут считаться измеримыми только в том случае, если они являются поверхностными (например, кожные узелки и пальпируемые лимфатические узлы). В случае поражения кожи рекомендуется документирование с помощью цветной фотографии, включая линейку для оценки размера поражения.

Методы измерения

КТ и МРТ - лучшие доступные в настоящее время и воспроизводимые методы для измерения целевых поражений, выбранных для оценки ответа. Обычные КТ и МРТ следует выполнять с непрерывными разрезами толщиной 10 мм или меньше. Спиральная КТ должна выполняться с использованием алгоритма непрерывной реконструкции 5 мм. Это касается опухолей груди, живота и таза. Опухоли головы, шеи и конечностей обычно требуют специальных протоколов.
Поражения на рентгеновском снимке грудной клетки приемлемы как поддающиеся измерению поражения, если они четко определены и окружены аэрированным легким. Однако КТ предпочтительнее.
Когда основной конечной точкой исследования является оценка объективного ответа, ультразвуковое исследование (УЗИ) не должно использоваться для измерения опухолевых поражений. Однако это возможная альтернатива клиническим измерениям поверхностных пальпируемых лимфатических узлов, подкожных поражений и узлов щитовидной железы. УЗИ также может быть полезным для подтверждения полного исчезновения поверхностных поражений, обычно оцениваемого при клиническом обследовании.
Использование эндоскопии и лапароскопии для объективной оценки опухоли еще не было полностью и широко подтверждено. Их использование в этом конкретном контексте требует сложного оборудования и высокого уровня знаний, которые могут быть доступны только в некоторых центрах. Следовательно, использование таких методов для объективного ответа опухоли должно быть ограничено целями валидации в специализированных центрах. Однако такие методы могут быть полезны для подтверждения полного патологического ответа при получении биопсии.
Сами по себе онкомаркеры нельзя использовать для оценки ответа. Если маркеры изначально превышают верхний нормальный предел, они должны нормализоваться, чтобы пациент считался полным клиническим ответом, когда все поражения исчезли.
Цитология и гистология могут использоваться для дифференциации PR и CR в редких случаях (например, после лечения для дифференциации остаточных доброкачественных образований и остаточных злокачественных образований в типах опухолей, таких как опухоли зародышевых клеток).

Базовая документация «целевых» и «нецелевых» поражений

Все поддающиеся измерению поражения, максимум до 2 очагов на орган и всего 5 очагов поражения, репрезентативные для всех вовлеченных органов, должны быть идентифицированы как целевые поражения, зарегистрированы и измерены на исходном уровне.
Целевые поражения следует выбирать на основе их размера (поражения с наибольшим диаметром) и их пригодности для точных повторных измерений (либо методами визуализации, либо клинически).
Сумма наибольшего диаметра (LD) для всех целевых поражений будет рассчитана и представлена как исходная сумма LD. Базовая сумма LD будет использоваться в качестве ссылки для характеристики объективного ответа опухоли.
Все другие поражения (или участки заболевания) следует идентифицировать как нецелевые поражения и также регистрировать на исходном уровне. Измерения этих поражений не требуются, но их наличие или отсутствие следует отмечать на протяжении всего периода наблюдения.

Критерии ответа

Оценка целевых поражений

Полный ответ (CR): Исчезновение всех целевых образований
Частичный ответ (PR): По крайней мере, 30% снижение суммы LD целевых поражений, принимая в качестве эталона исходную сумму LD.
Стабильная болезнь (SD): Ни достаточной усадки, чтобы соответствовать критериям PR, ни достаточного увеличения, чтобы соответствовать критериям PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD с момента начала лечения.
Прогрессирующее заболевание (PD): По крайней мере, 20% увеличение суммы LD целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения или появления одного или нескольких новых поражений.

Оценка нецелевых поражений

Полный ответ (CR): Исчезновение всех нецелевых очагов и нормализация уровня онкомаркера.
Неполный ответ или стабильное заболевание (SD): Сохранение одного или нескольких нецелевых очагов или / и поддержание уровня онкомаркера выше нормальных пределов.
Прогрессирующее заболевание (БП): Появление одного или нескольких новых очагов поражения и / или явное прогрессирование существующих нецелевых очагов

Оценка наилучшего общего ответа

Наилучший общий ответ - это лучший ответ, зарегистрированный с начала лечения до прогрессирования / рецидива заболевания (принимая в качестве эталона для PD наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения). В целом, лучший ответ пациента будет зависеть от достижения критериев измерения и подтверждения.

Пациенты с глобальным ухудшением состояния здоровья, требующие прекращения лечения без объективных доказательств прогрессирования заболевания на тот момент, должны быть классифицированы как имеющие «симптоматическое ухудшение». Необходимо приложить все усилия, чтобы задокументировать объективное прогрессирование даже после прекращения лечения.
В некоторых случаях бывает трудно отличить остаточную болезнь от нормальной ткани. Когда оценка полного ответа зависит от этого определения, рекомендуется исследовать остаточное поражение (аспирация тонкой иглой / биопсия), чтобы подтвердить состояние полного ответа.

Подтверждение

Основная цель подтверждения объективного ответа - избежать завышения наблюдаемой скорости ответа. В случаях, когда подтверждение ответа невозможно, при сообщении результатов таких исследований следует четко указать, что ответы не подтверждаются.
Чтобы получить статус PR или CR, изменения в измерениях опухоли должны быть подтверждены повторными оценками, которые должны выполняться не менее чем через 4 недели после того, как критерии ответа будут впервые выполнены. Также могут быть подходящими более длительные интервалы, определенные протоколом исследования.
В случае SD, последующие измерения должны соответствовать критериям SD хотя бы один раз после включения в исследование с минимальным интервалом (обычно не менее 6-8 недель), который определен в протоколе исследования.

Продолжительность общего ответа

Продолжительность общего ответа измеряется от времени выполнения критериев измерения для CR или PR (в зависимости от того, какой статус записан первым) до первой даты, когда рецидив или PD объективно задокументированы, принимая в качестве эталона для PD наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения. .

Продолжительность стабильного заболевания

SD измеряется от начала лечения до тех пор, пока не будут выполнены критерии прогрессирования заболевания, принимая в качестве эталона наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения.
Клиническая значимость продолжительности SD зависит от типа и степени опухоли. Поэтому настоятельно рекомендуется указать в протоколе минимальный интервал времени, необходимый между двумя измерениями для определения SD. Этот временной интервал должен учитывать ожидаемую клиническую пользу, которую такой статус может принести исследуемой популяции.

Обзор ответа

Для испытаний, в которых частота ответов является первичной конечной точкой, настоятельно рекомендуется, чтобы все ответы были рассмотрены экспертом (-ами) независимо от исследования по завершении исследования. Лучшим подходом является одновременный просмотр файлов пациентов и рентгенологических изображений.

Отчетность о результатах

Все пациенты, включенные в исследование, должны быть оценены на предмет ответа на лечение, даже если есть серьезные отклонения от протокола лечения или они не соответствуют критериям. Каждому пациенту будет назначена одна из следующих категорий: 1) полный ответ, 2) частичный ответ, 3) стабильное заболевание, 4) прогрессирующее заболевание, 5) ранняя смерть от злокачественного заболевания, 6) ранняя смерть от токсичности, 7) ранняя смерть. по другой причине или 9) неизвестно (не подлежит оценке, недостаточно данных).
Все пациенты, которые соответствовали критериям отбора, должны быть включены в основной анализ частоты ответов. Пациентов, относящихся к категориям ответа 4–9, следует рассматривать как не отвечающих на лечение (прогрессирование заболевания). Таким образом, неправильный график лечения или введение лекарства не исключают из анализа скорости ответа. Точные определения категорий 4-9 будут зависеть от протокола.
Все выводы должны быть основаны на всех подходящих пациентах.
Затем можно проводить субанализы на основе подгруппы пациентов, исключая тех, у которых были выявлены серьезные отклонения от протокола (например, ранняя смерть по другим причинам, досрочное прекращение лечения, серьезные нарушения протокола и т. Д.). Однако эти субанализы могут не служить основанием для выводов относительно эффективности лечения, и следует четко указать причины исключения пациентов из анализа.
Должны быть предоставлены 95% доверительные интервалы.

Иммуноонкология

Критерии RECIST создают проблемы для иммунотерапия примерно в 2009 году критерии иммунного ответа были разработаны и используются в некоторых клинических испытаниях иммунотерапии.^[2]

История

В Всемирная организация здоровья опубликовал первые критерии ответа опухоли в 1981 году. Однако документы спецификации были неясными, что привело к корректировке критериев и непоследовательным выводам. В середине 1990-х годов была создана Международная рабочая группа для упрощения и стандартизации критериев ответа; затем в 2000 году он опубликовал RECIST. Эти новые критерии были широко приняты и приняты регулирующими органами.^[1]

Смотрите также

Критерии ответа на ПЭТ при солидных опухолях (ПЕРСИСТ)
База данных эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов (ВИДЯЩИЙ)

Цитирование / Внешние ссылки

Статья RECIST опубликована в JNCI
Рекомендации и информация Европейской организации по исследованию и лечению рака
Eur J Cancer. 2009 Янв; 45 (2): 228-47. Дои:10.1016 / j.ejca.2008.10.026. Новые критерии оценки ответа при солидных опухолях: пересмотренное руководство RECIST (версия 1.1).Рекомендации (версия 1.1)
Полная презентация нового руководства (14,7 МБ; .pdf)

[FOOTNOTEEisenhauer_et_al.2009229-1] а ^б Eisenhauer et al. 2009 г., п. 229.

[Wolchok2009-2] Wolchok JD; Hoos A; O'Day S; Вебер JS; Хамид О; Lebbé C; Maio M; Binder M; Bohnsack O; Никол Г; Хамфри Р.; Ходи ФС. (1 декабря 2009 г.). «Рекомендации по оценке активности иммунотерапии при солидных опухолях: критерии иммунного ответа». Clin. Рак Res. 15 (23): 7412–20. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-09-1624. PMID 19934295.

[1]

[2]