Остеосаркома - Osteosarcoma

Остеосаркома
Остеосаркома - intermed mag.jpg
Промежуточное увеличение микрофотография остеосаркомы (в центре и справа на изображении), прилегающей к доброкачественной кость (слева-внизу изображения): в правом верхнем углу изображения плохо дифференцированная опухоль. Остеоид с высокой плотностью злокачественных клеток виден между доброкачественной костью и малодифференцированной опухолью (H&E пятно ).
СпециальностьОнкология

An остеосаркома (Операционные системы) или же остеогенная саркома (OGS) (или просто рак кости ) является раковым опухоль в кость. В частности, это агрессивный злокачественный новообразование который возникает из примитивных трансформированных клеток мезенхимальный происхождение (и, следовательно, саркома ) и что показывает остеобластический дифференциация и производит злокачественные остеоид.[1]

Остеосаркома - самая распространенная гистологический форма первичного костная саркома.[2] Это наиболее распространено у подростков и молодых людей.[3]

Признаки и симптомы

Многие пациенты сначала жалуются на боль, которая может усиливаться ночью, может быть периодической и различной интенсивности и, возможно, возникать в течение некоторого времени. Подростки, активно занимающиеся спортом, часто жалуются на боли в нижней части бедра или сразу под коленом. Если опухоль большая, она может проявляться в виде явного локализованного отека. Иногда внезапный перелом является первым симптомом, потому что пораженная кость не так прочна, как нормальная кость, и может аномальный перелом с незначительной травмой. В случаях более глубоко расположенных опухолей, расположенных не так близко к коже, например, опухолей таза, локализованный отек может не проявляться.[нужна цитата ]

Причины

Несколько исследовательских групп изучают раковые стволовые клетки и их способность вызывать опухоли, а также гены и белки, являющиеся причиной различных фенотипов.[4][5][6] Лучевая терапия при не связанных состояниях может быть редкой причиной.[7]

Нет четкой связи между фторирование воды и рак или смерти от рака, как от рака в целом, так и конкретно от рак кости и остеосаркома.[9] Серия исследований пришла к выводу, что концентрация фторида в воде не связана с остеосаркомой. Убеждения относительно связи воздействия фторида и остеосаркомы проистекают из исследования Национальная программа токсикологии США в 1990 г., который показал неопределенные доказательства связи фторида и остеосаркомы у самцов крыс. Но до сих пор нет убедительных доказательств того, что фторид у мышей вызывает рак.[10] Фторирование воды практикуется во всем мире для улучшения здоровья зубов граждан. Это также считается большим успехом в области здравоохранения.[11] Уровни концентрации фторида в водоснабжении регулируются, например: Агентство по охране окружающей среды США регулирует уровень фторида не более 4 миллиграммов на литр.[12] На самом деле, в источниках воды уже есть естественный фторид, но многие сообщества решили добавить больше фтора до такой степени, чтобы он мог уменьшить разрушение зубов.[13] Фторид также известен своей способностью вызывать образование новых костей.[14] Тем не менее, дальнейшие исследования не показывают риска остеосаркомы из-за фторированной воды у людей.[15] Большая часть исследований включала подсчет числа пациентов с остеосаркомой в определенных районах, где концентрация фтора в питьевой воде различна.[16] Статистический анализ данных не показывает существенной разницы в частоте случаев остеосаркомы в разных фторированных регионах.[17] Другое важное исследование включало сбор образцов костей у пациентов с остеосаркомой, чтобы измерить концентрацию фтора и сравнить их с образцами костей недавно диагностированных злокачественных опухолей костей. В результате средние концентрации фторида в образцах костей пациентов с остеосаркомой и контрольных опухолей существенно не различаются.[18] Доказано, что не только концентрация фтора в костях, но и воздействие фторида на пациентов с остеосаркомой существенно не отличается от показателей здоровых людей.[19]

Механизм

Пристрастия к остеосаркоме

Остеосаркомы, как правило, возникают в местах роста костей, предположительно потому, что пролиферация делает остеобластические клетки в этой области склонными к приобретению мутаций, которые могут привести к трансформации клеток ( РБ ген и p53 ген). Из-за этой тенденции высокая частота остеосаркомы наблюдается у некоторых крупных пород собак (Сенбернары и Доги ). Опухоль может быть локализована на конце длинной кости (обычно в метафизе). Чаще всего поражает проксимальный конец чего-либо большеберцовая кость или же плечевая кость, или же дистальный конец чего-либо бедренная кость. Остеосаркома обычно поражает области вокруг колено в 60% случаев около 15% бедро, 10% на плечо, и 8% в челюсть. Опухоль твердая, твердая, неправильной формы (вид «ель», «моль» или «солнечная вспышка» при рентгенологическом исследовании) из-за опухолевых спикул кальцифицированной кости, расходящихся под прямым углом. Эти прямые углы образуют то, что известно как Треугольник Кодмана, что характерно, но не является диагностическим признаком остеосаркомы. Окружающие ткани инфильтрированы.

Микрофотография с большим увеличением, показывающая образование остеоида при остеосаркоме H&E пятно

Микроскопически: характерной особенностью остеосаркомы является наличие остеоида (костного образования) внутри опухоли. Опухолевые клетки очень плеоморфный (анапластический ), некоторые из них гигантские, многочисленные нетипичные митозы. Эти клетки производят остеоид, описывающий неправильную форму. трабекулы (аморфный, эозинофильный / розовый) с центральной кальцификацией или без нее (гематоксилинофильный / синий, зернистый) - кость опухоли. Опухолевые клетки входят в остеоид матрица. В зависимости от особенностей присутствующих опухолевых клеток (напоминают ли они костные клетки, хрящевые клетки или клетки фибробластов) опухоль может быть подклассифицирована. Остеосаркомы могут содержать многоядерные гигантские клетки, подобные остеокластам.[20]

Диагностика

Семья врачи и ортопеды редко вижу злокачественный костная опухоль (большинство костных опухолей доброкачественный ). Путь к диагностике остеосаркомы обычно начинается с рентгеновский снимок, продолжается комбинацией сканирований (компьютерная томография, ПЭТ сканирование, рентген, МРТ ) и заканчивается хирургическим биопсия. Характерной чертой, которую часто можно увидеть на рентгеновских снимках, является треугольник Кодмана, который в основном представляет собой поднадкостничное поражение, образующееся, когда надкостница поднимается из-за опухоли. Фильмы наводят на размышления, но кость биопсия это единственный окончательный метод определения того, является ли опухоль злокачественный или же доброкачественный.

Чаще всего первые признаки остеосаркомы обнаруживаются на рентгеновских снимках, сделанных во время плановых стоматологических осмотров. Остеосаркома часто развивается на нижней челюсти; соответственно, стоматологи обучены искать признаки, которые могут указывать на остеосаркому. Хотя рентгенологические данные для этого рака сильно различаются, обычно наблюдается симметричное расширение пространства периодонтальной связки. Если у стоматолога есть основания подозревать остеосаркому или другое основное заболевание, он или она направит пациента к челюстно-лицевому хирургу для проведения биопсии. Биопсия при подозрении на остеосаркому за пределами лицевой области должна выполняться квалифицированным специалистом. ортопед-онколог. В Американское онкологическое общество утверждает: «Наверное, ни при каком другом раке не так важно выполнить эту процедуру должным образом. Неправильно выполненная биопсия может затруднить спасение пораженной конечности от ампутации». Он также может метастазировать в легкие, в основном проявляясь на рентгенограмме грудной клетки в виде одиночных или множественных круглых узелков, наиболее часто встречающихся в нижних областях.

Варианты

  • Обычные: остеобластическая, хондробластическая, фибробластическая ОС
  • Телеангиэктатическая ОС
  • ОС для малых сот
  • Низкокачественная центральная ОС
  • Периостальная ОС
  • Paraosteal OS
  • Вторичная ОС
  • Высококачественная поверхностная ОС
  • Внескелетная ОС

[21]

Уход

Полный радикальный, хирургический, в блоке Резекция рака является методом выбора при остеосаркоме.[2] Хотя около 90% пациентов могут иметь спасение конечностей хирургическое вмешательство, осложнения, особенно инфекция, расшатывание и несращение протеза, или местный рецидив опухоли могут вызвать необходимость в дальнейшей операции или ампутации.

Мифамуртид используется после хирургической операции по удалению опухоли и вместе с химиотерапией для уничтожения оставшихся раковых клеток, чтобы снизить риск рецидива рака. Кроме того, возможность иметь ротационная пластика после удаления опухоли существует.[22]

Пациентам с остеосаркомой лучше всего обращаться в медицинское учреждение. онколог и ортопед-онколог имеет опыт лечения сарком. Текущее стандартное лечение заключается в использовании неоадъювантный химиотерапия (химиотерапия перед операцией) с последующей хирургической резекцией. Процент опухолевой клетки некроз (гибель клеток), наблюдаемая в опухоли после операции, дает представление о прогнозе, а также позволяет онкологу узнать, следует ли изменить режим химиотерапии после операции.

Стандартная терапия представляет собой комбинацию ортопедической хирургии с целью спасения конечностей, когда это возможно (или ампутации в некоторых случаях), и комбинации высоких доз метотрексат с лейковорин спасательная, внутриартериальная цисплатин, адриамицин, ифосфамид с месна, BCD (блеомицин, циклофосфамид, дактиномицин ), этопозид и мурамилтрипептид.[23] Ротационная пластика может быть использовано. Ифосфамид можно использовать в качестве адъювантной терапии, если скорость некроза низкая.

Несмотря на успех химиотерапии остеосаркомы, у нее один из самых низких показателей выживаемости при онкологических заболеваниях у детей. Лучшая зарегистрированная 10-летняя выживаемость составляет 92%; Используемый протокол представляет собой агрессивный внутриартериальный режим, который индивидуализирует терапию на основе артериографического ответа.[24] Трехлетняя выживаемость без событий колеблется от 50% до 75%, а пятилетняя выживаемость колеблется от 60% до 85 +% в некоторых исследованиях. В целом 65–70% пациентов, пролеченных пять лет назад, будут живы сегодня.[25] Эти показатели выживаемости являются средними и сильно варьируются в зависимости от индивидуальной скорости некроза.

Филграстим или же пегфилграстим помощь с лейкоцит считает и нейтрофил подсчитывает. Переливания крови и эпоэтин альфа помощь с анемия. Вычислительный анализ на панели клеточных линий остеосаркомы выявил новые общие и специфические терапевтические мишени (протеомные и генетические) в остеосаркоме, в то время как фенотипы показали повышенную роль микроокружения опухоли.[26]

Прогноз

Прогноз делится на три группы.

  • I этап остеосаркома встречается редко и включает паростальную остеосаркому или центральную остеосаркому низкой степени злокачественности. Имеет отличный прогноз (> 90%) при широкой резекции.
  • II этап Прогноз зависит от локализации опухоли (проксимальный отдел большеберцовой кости, бедра, таза и т. д.), размера опухолевой массы и степени некроза после неоадъювантной химиотерапии. Другие патологические факторы, такие как уровень р-гликопротеина, является ли опухоль cxcr4-положительной,[27] или Her2-положительные также важны, так как они связаны с отдаленными метастазами в легкие. Прогноз для пациентов с метастатической остеосаркомой улучшается с увеличением времени до метастазов (от 12 до 4 месяцев), меньшим количеством метастазов и их резектабельностью. Лучше иметь меньше метастазов, чем больше времени до метастазов. У пациентов с более длительным сроком жизни (более 24 месяцев) и небольшим количеством узелков (два или меньше) прогноз лучший: двухлетняя выживаемость после метастазов составляет 50%, пятилетняя - 40% и 10 лет. 20%. Если метастазы бывают как локальными, так и регионарными, прогноз хуже.
  • Первоначальная презентация III стадия остеосаркома с метастазами в легкие зависит от резектабельности первичной опухоли и легкого. узелки степень некроза первичной опухоли и, возможно, количество метастазов. Общий прогноз выживаемости составляет около 30%.[28]

Смертность от злокачественных новообразований костей и суставов является причиной неизвестного числа смертей от рака у детей. Уровень смертности от остеосаркомы снижается примерно на 1,3% в год. Вероятность долгосрочной выживаемости при остеосаркоме резко повысилась в конце 20 века и составила примерно 68% в 2009 году.[2]

Эпидемиология

Остеосаркома - восьмая по частоте форма рака у детей, составляющая 2,4% всех злокачественных новообразований в педиатрический пациентов и около 20% всех первичных раковых опухолей костей.[2]

Показатели заболеваемости остеосаркомой у пациентов в возрасте до 20 лет в США оцениваются в 5,0 на миллион в год среди населения в целом, с небольшими различиями между лицами черной, латиноамериканской и белой национальностей (6,8, 6,5 и 4,6 на миллион в год. , соответственно). Это несколько чаще встречается у мужчин (5,4 случая на миллион в год), чем у женщин (4,0 случая на миллион в год).[2]

Чаще возникает в метафизарный область длинных трубчатых костей, из которых 42% приходится на бедренную кость, 19% на большеберцовую кость и 10% на плечевую кость. Около 8% всех случаев приходится на череп и челюсть, а еще 8% - на таз.[2]

Ежегодно в США умирают около 300 из 900 человек, диагностированных в США. Второй пик заболеваемости наблюдается у пожилых людей и обычно связан с основной патологией костей, такой как Костная болезнь Педжета.

Другие животные

рентгеновский снимок остеосаркомы дистального отдела бедра у собаки

Факторы риска

Остеосаркома является наиболее распространенной опухолью костей у собак и обычно поражает собак средних и крупных пород, таких как Ирландские волкодавы, Борзые, Немецкие овчарки, Ротвейлеры, горные породы (Великие Пиренеи, Сенбернар, Леонбергер, Ньюфаундленд), Доберман-пинчер и Доги. Он имеет в 10 раз больше заболеваемость у собак, чем у людей.[29] А наследственный База была показана на собаках сенбернаров.[30] Стерилизовано / стерилизовано у собак в два раза выше риск развития остеосаркомы, чем у интактных.[31] Заражение паразитом Spirocerca lupi может вызвать остеосаркому пищевод.[32]

Клиническая картина

Наиболее часто поражаются кости проксимального отдела. плечевая кость, дистальный радиус, дистальный бедренная кость, а большеберцовая кость,[33] следуя основной посылке «далеко от локтя, близко к колену». Другие сайты включают ребра, нижняя челюсть, позвоночник и таз. Редко остеосаркома может возникнуть из мягких тканей (внескелетная остеосаркома). Метастаз опухолей, затрагивающих кости конечностей, очень часто, обычно легких. Опухоль вызывает сильную боль и даже может привести к перелому пораженной кости. Как и в случае остеосаркомы человека, кость биопсия это окончательный метод для постановки окончательного диагноза. Остеосаркому следует дифференцировать от других опухоли костей и ряд других поражений, таких как остеомиелит. Дифференциальная диагностика остеосаркомы черепа, в частности, включает, среди прочего, хондросаркома и многодольная опухоль кости.[34][35]

Лечение и прогноз

Ампутация - это начальное лечение, хотя само по себе это не предотвратит метастазирование. Химиотерапия в сочетании с ампутацией увеличивает время выживания, но большинство собак все равно умирают в течение года.[33] Хирургические методы, предназначенные для спасения ноги (процедуры сохранения конечностей), не улучшают прогноз.

Некоторые текущие исследования указывают на остеокласт такие ингибиторы, как алендронат и памидронат, могут оказывать благотворное влияние на качество жизни за счет уменьшения остеолиза, тем самым уменьшая степень боли, а также риск патологические переломы.[36]

Кошки

Остеосаркома также является наиболее распространенной опухолью костей у кошек, хотя встречается не так часто и чаще всего поражает задние лапы. Рак, как правило, менее агрессивен у кошек, чем у собак, поэтому одна только ампутация может привести к значительному времени выживания у многих пораженных кошек, хотя после ампутационной химиотерапии рекомендуется, когда подтверждена высокая степень злокачественности. гистопатология.[33]

Рекомендации

  1. ^ Лютке А., Мейерс ПА, Льюис А., Юргенс Х (2014). «Лечение остеосаркомы - где мы находимся? Обзор современного искусства». Лечение рака Rev. 40 (4): 523–532. Дои:10.1016 / j.ctrv.2013.11.006. PMID  24345772.
  2. ^ а б c d е ж Оттавиани Г., Яффе Н. (2009). Эпидемиология остеосаркомы. В: Jaffe N. et al. «Остеосаркома у детей и подростков». Лечение рака и исследования. 152. Нью-Йорк: Спрингер. С. 3–13. Дои:10.1007/978-1-4419-0284-9_1. ISBN  978-1-4419-0283-2. PMID  20213383.
  3. ^ «Остеосаркома». Национальная медицинская библиотека США. PubMed Health. 2013.
  4. ^ Осуна Д., де Алава Э. (2009). «Молекулярная патология сарком». Rev Последние клинические испытания. 4 (1): 12–26. Дои:10.2174/157488709787047585. HDL:10261/61716. PMID  19149759. S2CID  15039305.
  5. ^ Шарма, Анкуш; Чинти, Катерина; Капобианко, Энрико (2017). «Многотипная управляемая сетью мишень для управления фенотипически охарактеризованной остеосаркомой: роль микросреды опухоли». Границы иммунологии. 8: 918. Дои:10.3389 / fimmu.2017.00918. ISSN  1664-3224. ЧВК  5536125. PMID  28824643.
  6. ^ Шарма, Анкуш; Капобианко, Энрико (2017). "Иммуноонкологические интегративные сети: выяснение влияния фенотипов остеосаркомы". Информатика рака. 16: 117693511772169. Дои:10.1177/1176935117721691. ISSN  1176-9351. ЧВК  5533255. PMID  28804242.
  7. ^ Дхаливал Дж., Сумати В.П., Гример Р.Дж. (20 декабря 2009 г.). «Радиационно-индуцированная остеосаркома надкостницы» (PDF). Грандиозные раунды. 10: 13–18. Дои:10.1102/1470-5206.2010.0003 (неактивно 01.09.2020).CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (связь)
  8. ^ «Известно, что Sr-90 увеличивает риск рака костей и лейкемии у животных, и, как предполагается, делает это у людей; из Google (ядерный реактор выделяет стронций) результат 2».
  9. ^ Национальный совет здравоохранения и медицинских исследований (Австралия). Систематический обзор эффективности и безопасности фторирования [PDF]. 2007 [Дата обращения 13.10.2009]. ISBN  1-86496-415-4.
  10. ^ «Фторирование воды и риск рака», Американское онкологическое общество, 6 июня 2013 г.
  11. ^ «Миф о раке: фтор и рак», Онкологический совет Западной Австралии.
  12. ^ «Основная информация о фторидах в питьевой воде», Агентство по охране окружающей среды США.
  13. ^ «Фторирование воды в общинах», Центры контроля и профилактики заболеваний.
  14. ^ «Фторид», Государственный совет Австралии по вопросам здравоохранения и медицинских исследований.
  15. ^ «Фторированная вода», Национальный институт рака.
  16. ^ Блейки К., Фелтбауэр Р.Г., Парслоу Р.К., Джеймс П.У., Гомес Позо Б., Стиллер С., Винсент Т.Дж., Норман П., Маккинни П.А., Мерфи М.Ф., Крафт А.В., Макнелли Р.Дж. (14 января 2014 г.). «Является ли фторид фактором риска рака костей? Анализ остеосаркомы и саркомы Юинга на малых площадях, диагностированных среди детей 0-49 лет в Великобритании, 1980–2005 гг.». Международный журнал эпидемиологии. 43 (1): 224–234. Дои:10.1093 / ije / dyt259. ЧВК  3937980. PMID  24425828.
  17. ^ Махони MC, Nasca PC, Burnett WS, Melius JM (апрель 1991 г.). «Уровень заболеваемости раком костей в штате Нью-Йорк: тенденции во времени и фторированная питьевая вода». Американский журнал общественного здравоохранения. 81 (4): 475–9. Дои:10.2105 / AJPH.81.4.475. ЧВК  1405037. PMID  2003628.
  18. ^ Kim FM, Hayes C, Williams PL, Whitford GM, Joshipura KJ, Hoover RN, Douglass CW, Национальная группа по этиологии остеосаркомы (октябрь 2011 г.). «Оценка костного фторида и остеосаркомы». Журнал стоматологических исследований. 90 (10): 1171–6. Дои:10.1177/0022034511418828. ЧВК  3173011. PMID  21799046.
  19. ^ Гельберг К. Х., Фицджеральд Е. Ф., Хванг С. А., Дуброу Р. (декабрь 1995 г.). «Воздействие фторидов и остеосаркома у детей: исследование случай-контроль». Американский журнал общественного здравоохранения. 85 (12): 1678–83. Дои:10.2105 / AJPH.85.12.1678. ЧВК  1615731. PMID  7503344.
  20. ^ Папалас Дж. А., Балмер Н. Н., Уоллес К., Сангуэса О. П. (июнь 2009 г.). «Оссифицирующая дерматофиброма гигантскими клетками, подобными остеокластам: отчет о случае и обзор литературы». Am J Dermatopathol. 31 (4): 379–83. Дои:10.1097 / DAD.0b013e3181966747. PMID  19461244.
  21. ^ ВОЗ
  22. ^ История Люка: выживание при остеосаркоме, Детский фонд исследования рака. Проверено 7 ноября 2016 г.
  23. ^ Самир Растоги, Адити Аггарвал, Акаш Тивари и др. Химиотерапия при неметастатической остеосаркоме: последние достижения и значение для развивающихся стран. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JGO.2016.007336
  24. ^ Уилкинс Р.М., Каллен Дж. В., Одом Л., Джамроз Б. А., Каллен П. М., Финк К., Пек С. Д., Стивенс С. Л., Келли С. М., Камоцци AB (июнь 2003 г.). «Превосходная выживаемость при лечении первичной неметастатической остеосаркомы конечности у детей». Анналы хирургической онкологии. 10 (5): 498–507. Дои:10.1245 / АСО.2003.03.061. PMID  12794015. S2CID  32721347.
  25. ^ Бюкер ​​П.Дж., Гебхардт М., Вебер К. (2005). «Остеосаркома». ESUN. Получено 2009-04-15.
  26. ^ Шарма, Анкуш; Чинти, Катерина; Капобианко, Энрико (2017). «Многотипная управляемая сетью мишень для управляемой фенотипической остеосаркомы: роль микросреды опухоли». Границы иммунологии. 8: 918. Дои:10.3389 / fimmu.2017.00918. ISSN  1664-3224. ЧВК  5536125. PMID  28824643.
  27. ^ "osteosarcomasupport.org" (PDF). osteosarcomasupport.org. Получено 2012-11-13.
  28. ^ Кошкина Н.В.; Кори, S (2008). «Новые мишени для лечения метастазов остеосаркомы в легких». ESUN. Получено 2009-04-14.
  29. ^ Витроу, С.Дж. (2003). «Испытания по сохранению конечностей и остеосаркома собак». Гены, собаки и рак: 3-я ежегодная конференция по раку собак, 2003 г.. Получено 2006-06-16.
  30. ^ Bech-Nielsen, S., Haskins, M.E., et al. (1978). «Частота остеосаркомы среди ближайших родственников сенбернаров». J Natl Cancer Inst. 60 (2): 349–53. Дои:10.1093 / jnci / 60.2.349. PMID  271748.
  31. ^ Тереть.; Terracini, G .; и другие. (1998). «Факторы риска остеосаркомы собак, связанные с хозяином». Ветеринар J. 156 (1): 31–9. Дои:10.1016 / S1090-0233 (98) 80059-2. PMID  9691849.
  32. ^ Ранен Э., Лави Э., Айзенберг I, Perl S, Harrus S (2004). «Связанные со спироцеркозом саркомы пищевода у собак. Ретроспективное исследование 17 случаев (1997-2003 гг.)». Ветеринарная паразитология. 119 (2–3): 209–221. Дои:10.1016 / j.vetpar.2003.10.023. PMID  14746980.
  33. ^ а б c Моррисон, Уоллес Б. (1998). Рак у собак и кошек (1-е изд.). Уильямс и Уилкинс. ISBN  978-0-683-06105-5.
  34. ^ Лукопулос П., Торнтон-младший, Робинсон В.Ф. (май 2003 г.). «Клиническая и патологическая значимость индекса p53 в костных опухолях собак». Ветеринарная патология. 40 (3): 237–48. Дои:10.1354 / вп.40-3-237. PMID  12724563.
  35. ^ Psychas, V; Loukopoulos, P; Polizopoulou, ZS; Софианидис, Г. (март 2009 г.). «Многодольковая опухоль хвостового отдела черепа, вызывающая сильное сдавление мозга и мозжечка у собаки». Журнал ветеринарной науки. 10 (1): 81–3. Дои:10.4142 / jvs.2009.10.1.81. ЧВК  2801101. PMID  19255529.
  36. ^ Томлин Дж. Л., Осетр К., Пид М. Дж., Мьюир П. (29 июля 2000 г.). «Использование бисфосфонатного препарата алендроната для паллиативного лечения остеосаркомы у двух собак». Ветеринарная карта. 147 (5): 129–32. Дои:10.1136 / vr.147.5.129. PMID  10958534. S2CID  35757270.

дальнейшее чтение

  • Джаффе, Н. (2010). Детская и подростковая остеосаркома. Нью-Йорк: Спрингер. ISBN  978-1-4419-0283-2. Исследование остеосаркомы: прошлое, настоящее и будущее.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы