Гетеромер - Heteromer

А гетеромер это то, что состоит из разных частей; антоним гомомерный. Примеры:

Биология

Фармакология

  • Ионные каналы, управляемые лигандами такой как никотиновый ацетилхолиновый рецептор и ГАМКА рецептор состоят из пяти субъединиц, расположенных вокруг центральной поры, которая открывается для прохождения ионов. Доступно множество различных субъединиц, которые могут объединяться в самых разных комбинациях, образуя различные подтипы ионного канала.[3][4][5] Иногда канал может быть сделан только из одного типа субъединиц, например из никотиновый рецептор α7, который состоит из пяти α7 подразделений, а также гомомер вместо гетеромера, но чаще несколько различных типов субъединиц объединяются, чтобы сформировать гетеромерный комплекс (например, никотиновый рецептор α4β2, который состоит из двух α4 подразделения и три β2 субъединицы). Поскольку разные подтипы ионных каналов экспрессируются в разной степени в разных тканях, это позволяет избирательно модулировать ионный транспорт и означает, что один нейротрансмиттер может оказывать различное воздействие в зависимости от того, в какой части тела он выделяется.[6][7][8]
  • G-белковые рецепторы состоят из семи пересекающих мембрану альфа-спиральных сегментов, которые обычно связаны вместе в единую сложенную цепь с образованием рецепторного комплекса. Однако исследования показали, что ряд GPCR также способны образовывать гетеромеры из комбинации двух или более отдельных субъединиц GPCR при некоторых обстоятельствах, особенно когда несколько разных GPCR плотно экспрессируются в одном и том же нейроне. Такие гетеромеры могут находиться между рецепторами из одного семейства (например, аденозин А1 /А2А гетеромеры[9][10] и дофамин D1/ D2[11] и D1 /D3 гетеромеры[12]) или между совершенно несвязанными рецепторами, такими как CB1/ А2А,[13] глутамат mGluR5 / аденозин А2А гетеромеры,[14] каннабиноид CB1 / дофамин D2 гетеромеры,[15] и даже CB1/ А2А/ D2 гетеротримеры, в которых три разных рецептора объединились, чтобы сформировать гетеромер.[16][17] Свойства связывания лиганда и пути внутриклеточного трафика гетеромеров GPCR обычно содержат элементы от обоих родительских рецепторов, но также могут вызывать совершенно неожиданные фармакологические эффекты, что делает такие гетеромеры важным объектом текущих исследований.[18][19][20][21][22]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Медицинский словарь
  2. ^ Словарь Merriam-Webster
  3. ^ Готти С., Моретти М., Гаймарри А., Занарди А., Клементи Ф., Золи М. (октябрь 2007 г.). «Неоднородность и сложность нативных никотиновых рецепторов головного мозга». Биохимическая фармакология. 74 (8): 1102–11. Дои:10.1016 / j.bcp.2007.05.023. PMID  17597586.
  4. ^ Миллар Н.С., Готти С. (январь 2009 г.). «Разнообразие никотиновых ацетилхолиновых рецепторов позвоночных». Нейрофармакология. 56 (1): 237–46. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2008.07.041. PMID  18723036. S2CID  27181755.
  5. ^ Коллинз А.С., Салминен О., Маркс М.Дж., Уайтакер П., Грейди С.Р. (2009). «Путь к открытию подтипов нейрональных никотиновых холинергических рецепторов». Никотиновая психофармакология. Справочник по экспериментальной фармакологии. 192. С. 85–112. Дои:10.1007/978-3-540-69248-5_4. ISBN  978-3-540-69246-1. PMID  19184647.
  6. ^ Грэм А.Дж., Мартин-Руис К.М., Тиктонг Т., Рэй М.А., Суд JA (август 2002 г.). «Никотиновые рецепторы головного мозга человека, их распределение и участие в нервно-психических расстройствах». Текущие целевые показатели по лекарствам. ЦНС и неврологические расстройства. 1 (4): 387–97. Дои:10.2174/1568007023339283. PMID  12769611.
  7. ^ Натт Д. (апрель 2006 г.). «Рецепторы ГАМК: подтипы, региональное распределение и функции». Журнал клинической медицины сна. 2 (2): S7–11. Дои:10.5664 / jcsm.26525. PMID  17557501.
  8. ^ Хельдт С.А., Ресслер К.Дж. (декабрь 2007 г.). «Распределение в переднем и среднем головном мозге основных субъединиц бензодиазепин-чувствительных рецепторов ГАМКА у взрослых мышей C57 по оценке с помощью гибридизации in situ». Неврология. 150 (2): 370–85. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2007.09.008. ЧВК  2292345. PMID  17950542.
  9. ^ Сируэла Ф., Касадо В, Родригес Р. Дж., Лухан Р., Бургеньо Дж., Каналс М., Борич Дж., Ребола Н., Голдберг С. Р., Маллол Дж., Кортес А., Канела Е. И., Лопес-Хименес Дж. Ф., Миллиган Дж., Луис С., Кунья Р. А., Ферре С., Франко Р. (февраль 2006 г.). «Пресинаптический контроль глутаматергической нейротрансмиссии в полосатом теле с помощью гетеромеров аденозинового рецептора A1-A2A». Журнал неврологии. 26 (7): 2080–7. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.3574-05.2006. ЧВК  6674939. PMID  16481441.
  10. ^ Ферре С., Сируэла Ф., Борич Дж., Солинас М., Кварта Д., Антониу К., Кироз С., Джастинова З., Луис С., Франко Р., Голдберг С. Р. (2008). «Гетеромеры аденозинового рецептора A1-A2A: новые мишени для кофеина в головном мозге». Границы биологических наук. 13 (13): 2391–9. Дои:10.2741/2852. PMID  17981720.
  11. ^ Rashid AJ, So CH, Kong MM, Furtak T, El-Ghundi M, Cheng R, O'Dowd BF, George SR (январь 2007 г.). «Гетероолигомеры дофаминового рецептора D1 – D2 с уникальной фармакологией связаны с быстрой активацией Gq / 11 в полосатом теле». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 104 (2): 654–9. Bibcode:2007ПНАС..104..654Р. Дои:10.1073 / pnas.0604049104. ЧВК  1766439. PMID  17194762.
  12. ^ Марчеллино Д., Ферре С., Касадо В., Кортес А., Ле Фолль Б., Маццола С., Драго Ф, Заур О, Старк Х., Сориано А., Барнс С., Голдберг С. Р., Луис С., Фьюкс К., Франко Р. (сентябрь 2008 г.). «Идентификация гетеромеров дофаминовых рецепторов D1 – D3: ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ РОЛИ СИНЕРГИЧЕСКИХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ РЕЦЕПТОРОВ D1 – D3 В СТРИАТУМЕ». Журнал биологической химии. 283 (38): 26016–25. Дои:10.1074 / jbc.M710349200. ЧВК  2533781. PMID  18644790.
  13. ^ Карриба П., Ортис О, Паткар К., Джастинова З., Стройк Дж., Теманн А., Мюллер С., Вудс А.С., Хоуп Б.Т., Сируэла Ф., Касадо В., Канела Э.И., Луис С., Голдберг С.Р., Мораталла Р., Франко Р., Ферре С. (2007). «Стриатальные рецепторы аденозина A2A и каннабиноидов CB1 образуют функциональные гетеромерные комплексы, которые опосредуют моторные эффекты каннабиноидов». Нейропсихофармакология. 32 (11): 2249–59. Дои:10.1038 / sj.npp.1301375. PMID  17356572.
  14. ^ Zezula J, Freissmuth M (март 2008 г.). «А2А-аденозиновый рецептор: GPCR с уникальными особенностями?». Британский журнал фармакологии. 153 Приложение 1 (S1): S184–90. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707674. ЧВК  2268059. PMID  18246094.
  15. ^ Марчеллино Д., Карриба П., Филип М., Боргквист А., Франковска М., Беллидо И., Танганелли С., Мюллер К. Э., Фисоне Г., Луис С., Агнати Л. Ф., Франко Р., Фьюкс К. (апрель 2008 г.). «Антагонистические взаимодействия каннабиноидного рецептора CB1 / допамина D2 в гетеромерах полосатого тела CB1 / D2. Комбинированный нейрохимический и поведенческий анализ». Нейрофармакология. 54 (5): 815–23. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2007.12.011. PMID  18262573. S2CID  195685369.
  16. ^ Карриба П., Наварро Дж., Сируэла Ф, Ферре С., Касадо В, Агнати Л., Кортес А., Маллол Дж., Фьюкс К., Канела Е. И., Луис С., Франко Р. (2008). «Обнаружение гетеромеризации более двух белков с помощью последовательного BRET-FRET». Природные методы. 5 (8): 727–33. Дои:10.1038 / nmeth.1229. PMID  18587404. S2CID  5175118.
  17. ^ Ферре С., Гольдберг С. Р., Луис С., Франко Р. (2009). «Поиск роли гетеромеров каннабиноидных рецепторов в функции полосатого тела». Нейрофармакология. 56 Дополнение 1 (Дополнение 1): 226–34. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2008.06.076. ЧВК  2635338. PMID  18691604.
  18. ^ Франко Р., Касадо В., Кортес А., Маллол Дж., Сируэла Ф., Ферре С., Луис С., Канела Е. И. (март 2008 г.). «Гетеромеры рецепторов, сопряженных с G-белком: функция и фармакология лиганда». Британский журнал фармакологии. 153 Дополнение 1 (S1): S90–8. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707571. ЧВК  2268068. PMID  18037920.
  19. ^ Fuxe K, Marcellino D, Rivera A, Diaz-Cabiale Z, Filip M, Gago B, Roberts DC, Langel U, Genedani S, Ferraro L, de la Calle A, Narvaez J, Tanganelli S, Woods A, Agnati LF (август 2008 г.). «Рецептор-рецепторные взаимодействия в рецепторных мозаиках. Влияние на нейропсихофармакологию». Обзоры исследований мозга. 58 (2): 415–52. Дои:10.1016 / j.brainresrev.2007.11.007. PMID  18222544. S2CID  206344737.
  20. ^ Франко Р., Касадо В., Кортес А., Перес-Капоте К., Маллол Дж., Канела Е., Ферре С., Луис С. (август 2008 г.). «Новые фармакологические мишени на основе рецепторных гетеромеров». Обзоры исследований мозга. 58 (2): 475–82. Дои:10.1016 / j.brainresrev.2008.06.002. PMID  18620000. S2CID  41153163.
  21. ^ Фьюкс К., Марчеллино Д., Вудс А.С., Джузеппина Л., Антонелли Т., Ферраро Л., Танганелли С., Агнати Л. Ф. (январь 2009 г.). «Интегрированная передача сигналов в гетеродимерах и рецепторных мозаиках различных типов GPCR переднего мозга: актуальность для шизофрении». Журнал нейронной передачи. 116 (8): 923–39. Дои:10.1007 / s00702-008-0174-9. ЧВК  2953764. PMID  19156349.
  22. ^ Ферре С., Балер Р., Бувье М., Карон М.Г., Деви Л.А., Дарру Т., Фьюкс К., Джордж С.Р., Явич Дж. А., Лозе М.Дж., Маки К., Миллиган Дж., Пфлегер К.Д., Пин Дж. П., Волков Н.Д., Уолдхоер М., Вудс А.С. , Франко Р. (март 2009 г.). «Создание новой концептуальной основы для гетеромеров рецепторов». Природа Химическая Биология. 5 (3): 131–4. Дои:10.1038 / nchembio0309-131. ЧВК  2681085. PMID  19219011.