N-Ацилфосфатидилэтаноламин - N-Acylphosphatidylethanolamine

N-Ацилфосфатидилэтаноламины (НАПЭ) находятся гормоны выпущен тонкий кишечник в кровоток когда он обрабатывает толстый. НАПО отправляются в гипоталамус в мозгу и подавить аппетит. Этот механизм может быть актуален для лечения ожирение.[1]

Предшественник эндоканнабиноидов

N-Ацилфосфатидилэтаноламины также являются важными посредниками в биосинтезе эндоканнабиноиды.

НАПО формируются из фосфатидилэтаноламины, группа клеточной мембраны фосфолипиды характеристика нервной ткани. После того, как был рассечен фосфолипазы, НАПО могут быть преобразованы в N-ацилэтаноламины, включая эндоканнабиноид анандамид.[2][3] Пока НАПЭ-ПЛД представляет собой фермент, ответственный за катализирование указанного высвобождения N-ацилэтаноламина (NAE) из N-ацилфосфатидилэтаноламина (NAPE), этого конкретного подтипа фосфолипаза D не несет ответственности за образование анандамида.[4]

Кристаллическая структура человека N-ацилфосфатидилэтаноламин-специфическая фосфолипаза D (NAPE-PLD) показывает, как этот мембранный фермент генерирует анандамид и другие биоактивные липидные амиды из мембранных NAPE.[5] Гидрофобная полость в НАПЭ-ПЛД обеспечивает вход для субстрата NAPE в активный центр, где биядерный цинковый центр управляет его гидролизом. Неожиданно структура обнаруживает желчные кислоты связывают мембранный фермент, усиливая сборку димера и обеспечивая катализ. Эти результаты предполагают, что NAPE-PLD может создавать прямую перекрестную связь между желчные кислоты и сигналы амидов липидов.[5]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Данэм, Уилл (26 ноября 2008 г.). "Химические вещества в кишечнике могут вдохновить на новый способ борьбы с ожирением ". Рейтер Доступ 27 ноября 2008 г.
  2. ^ Окамото, Й .; Morishita, J .; Tsuboi, K .; Тонай, Т .; Уэда, Н. (2004). «Молекулярная характеристика фосфолипазы D, производящей анандамид и его родственные». Журнал биологической химии. 279 (7): 5298–5305. Дои:10.1074 / jbc.M306642200. PMID  14634025.
  3. ^ Liu, J .; Wang, L .; Харви-Уайт, Дж .; Osei-Hyiaman, D .; Раздан, Р .; Gong, Q .; Чан, А .; Чжоу, З .; Хуанг, Б .; Kim, H. Y .; Кунос, Г. (2006). «Биосинтетический путь анандамида». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 103 (36): 13345–13350. Bibcode:2006PNAS..10313345L. Дои:10.1073 / pnas.0601832103. ЧВК  1557387. PMID  16938887.
  4. ^ Леунг Д., Сагательян А., Саймон Г. М., Краватт Б. Ф. (2006). «Инактивация N-ацилфосфатидилэтаноламинфосфолипазы D раскрывает несколько механизмов биосинтеза эндоканнабиноидов». Биохимия. 45 (15): 4720–4726. Дои:10.1021 / bi060163l. ЧВК  1538545. PMID  16605240. Cite имеет пустой неизвестный параметр: | месяц = (помощь)
  5. ^ а б Маготти П., Бауэр И., Игараши М., Бабаголи М., Маротта Р., Пиомелли Д., Гарау Г. (декабрь 2014 г.). «Структура человеческой N-ацилфосфатидилэтаноламин-гидролизующей фосфолипазы D: регуляция биосинтеза этаноламида жирных кислот желчными кислотами». Структура. 23 (3): 598–604. Дои:10.1016 / j.str.2014.12.018. ЧВК  4351732. PMID  25684574.