Тетрагидроканнабиноловая кислота - Tetrahydrocannabinolic acid

Не путать с 11-нор-9-карбокси-ТГК.
Тетрагидроканнабиноловая кислота
Скелетная формула тетрагидроканнабиноловой кислоты
Шариковая модель тетрагидроканнабинольной молекулы
Клинические данные
Другие имена2-карбокси-THC; THCA, 2-COOH-THC
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.216.805 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС30О4
Молярная масса358.478 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Тетрагидроканнабиноловая кислота (THCA, 2-COOH-THC; сопряженное основание тетрагидроканнабинолат) является предшественником тетрагидроканнабинол (THC), активный компонент каннабис.[1]

THCA в различных количествах содержится в свежем не сушеном каннабисе, но постепенно декарбоксилированный до THC при сушке, и особенно при интенсивном нагревании, например, когда каннабис коптят или варят в каннабис.[1] THCA часто является основным компонентом концентратов смолы каннабиса, таких как гашиш и гашишное масло при приготовлении из свежего растительного материала каннабиса с высоким содержанием ТГК, часто составляющего от 50% до 90% по весу.

Использует

THCA редко используется напрямую, но его присутствие обычно анализируется при проверке каннабиса или продуктов на основе конопли на THC; некоторые страны требуют, чтобы он измерялся на таких экранах.[2][3]:32

THCA в изолированной форме доступен для покупки в некоторых медицинских и рекреационных диспансерах каннабиса в Соединенных Штатах в форме белого кристаллического порошка. Его можно курить или испарять в обычных курительных устройствах, таких как бонг или dab rig (устройство, используемое для испарения гашишное масло ). Эти методы преобразуют THCA в THC и поэтому используются для получения их психоактивных преимуществ. THCA также иногда инкапсулируют и принимают в качестве добавки при различных заболеваниях, хотя в настоящее время нет установленных медицинских применений.[4]

Фармакологические эффекты

Преобразование THCA в THC in vivo кажется очень ограниченным, что дает очень небольшую эффективность в качестве пролекарство для THC.[1] В анализах связывания рецепторов это беспорядочный;[5] есть документы, показывающие, что он является ингибитором ПК-ПЛК, СОХ-1, СОХ-2, TRPM8, TRPV1, FAAH, NAAA, MGL, и DGLα, и ингибитор анандамид транспорт, а также агонист TRPA1 и TRPV2.[1] Многие THCA реагенты используемые в биохимических экспериментах, загрязнены THC из-за нестабильности THCA.[5]

Исследование показало, что THCA и без подогрева Каннабис сатива выдержки прикладывать иммуномодулирующий эффект, не опосредованный каннабиноид CB1 и CB2 рецепторные пути, такие как THC. THCA были способны ингибировать фактор некроза опухоли альфа (TNF-альфа ) уровней в U937 макрофаги и периферийные кровь макрофаги, ингибирование, которое сохранялось в течение более длительного периода времени, тогда как после продолжительного времени воздействия ТГК и нагретый экстракт имеют тенденцию индуцировать уровень TNF-альфа. THCA и THC оказывают различное влияние на фосфатидилхолин специфический фосфолипаза C (PC-PLC), поскольку THCA и экстракты без подогрева подавляют активность PC-PLC дозозависимым образом, но THC индуцирует активность PC-PLC только при высоких концентрациях, что позволяет предположить, что THCA и THC проявляют свои иммуномодулирующие эффекты посредством различных метаболические пути.[6]

В противовоспалительное средство активность экстрактов C. sativa изучали на трех линиях эпителиальные клетки и дальше двоеточие ткань в модели воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), где цветки C. sativa были извлеченный с этиловый спирт, обнаружили, что противовоспалительная активность экстрактов каннабиса обусловлена ​​THCA, присутствующим во фракции 7 (F7) экстракта. Однако все фракции C. sativa при определенной комбинации концентраций показывают значительное увеличение цитотоксический активности и подавляют ЦОГ-2 и MMP9 экспрессия гена как в культуре клеток, так и в ткани толстой кишки, предполагают, что противовоспалительное действие экстрактов каннабиса на эпителиальные клетки толстой кишки происходит из фракции экстракта, содержащей THCA, и опосредуется, по крайней мере частично, через GPR55 рецептор. Цитотоксическая активность экстракта C. sativa была увеличена за счет объединения всех фракций при определенной комбинации концентраций и частично зависела от CB2 антагонист рецепторов, увеличивающий распространение клеток. Предполагается, что при непсихоактивном лечении ВЗК следует использовать THCA, а не CBD.[7]

THCA связывается и активирует PPARγ с более высокой эффективностью, чем его декарбоксилированный товары.[8]

THCA показывает похожее метаболизм как ТГК в организме человека, производя 11-ОЙ -THCA и 11-нор-9-карбокси -THCA.[9] Хотя декарбоксилирование THCA до THC предполагалось полным, это означает, что THCA не должен обнаруживаться в моча и сыворотка крови потребителей каннабиса он обнаруживается в образцах мочи и сыворотки крови, взятых из полицейский контроль из водители, подозреваемые в управлении транспортным средством в состоянии наркотического опьянения (ДУИД ). THCA был обнаружен в образцах мочи и сыворотки крови нескольких потребителей каннабиса в концентрациях до 10,8 нг / мл в моче и 14,8 нг / мл в сыворотке. Концентрация THCA была ниже концентрации THC в большинстве образцов сыворотки, что приводило к коренной зуб соотношение THCA / THC примерно 5,0–18,6%. Если предполагалось, что между последним приемом и забором крови прошло короткое время, молярное соотношение в сыворотке составило 18,6%.[10]

Химия

Он имеет два изомера: THCA-A, в котором группа карбоновой кислоты находится в положении 1, между гидроксигруппой и углеродной цепью, и THCA-B, в котором группа карбоновой кислоты находится в положении 3 после углерода. цепь.[11]:20

В прошлом считалось, что THCA образуется в растениях циклизация из каннабидиоловая кислота но в результате исследований в конце 1990-х стало очевидно, что его предшественник каннабигероловая кислота, который проходит через оксидоциклизацию под действием фермента THCA-синтаза.[3]:14

Это нестабильно и медленно декарбоксилаты в THC во время хранения, а сам THC медленно разлагается до CBN, что потенциально иммунодепрессивный и противовоспалительное средство виды деятельности.[1] При нагревании или сжигании, например, когда каннабис курят или добавляют в выпечку, декарбоксилирование происходит быстро, но не полностью; THCA обнаруживается у людей, которые курят или иным образом потребляют каннабис.[1]

Легальное положение

THCA не запланирован Объединенные Нации ' Конвенция о психотропных веществах.[12]

Соединенные Штаты

THCA не по расписанию на федеральный уровень в Соединенные Штаты,[13] но вполне возможно, что THCA юридически может считаться аналог ТГК и продаж или владение потенциально может быть привлечено к уголовной ответственности Федеральный закон об аналогах.[14] На практике, поскольку THCA спонтанно декарбоксилатируется с образованием THC, ни один настоящий образец очищенного THCA не будет полностью свободен от THC. Таким образом, любой лабораторный анализ THCA с использованием любого метода, предполагающего значительное нагревание, будет генерировать THC в процессе обработки и анализа.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Морено-Санс, Г. (2016). «Сможете ли вы пройти тест на кислотность?» Критический обзор и новые терапевтические перспективы Δ9-Тетрагидроканнабиноловая кислота А. " Каннабис и исследования каннабиноидов. 1 (1): 124–130. Дои:10.1089 / кан.2016.0008. ЧВК  5549534. PMID  28861488.
  2. ^ Dussy FE, Hamberg C, Luginbühl M, Schwerzmann T., Briellmann TA (2005-04-20), «Выделение Delta9-THCA-A из конопли и аналитические аспекты, касающиеся определения Delta9-THC в продуктах каннабиса», Международная криминалистическая экспертиза, 149 (1): 3–10, Дои:10.1016 / j.forsciint.2004.05.015, PMID  15734104
  3. ^ а б Управление ООН по борьбе с наркотиками (2009 г.). Рекомендуемые методы идентификации и анализа каннабиса и продуктов каннабиса [электронный ресурс]: руководство для использования национальными лабораториями по тестированию на наркотики (PDF) (Перем. И доп. Ред.). Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций. ISBN  978-92-1-148242-3. Архивировано из оригинал (PDF) 29 августа 2017 г.
  4. ^ Ханна, Аб (26.01.2018). "Что такое кристалл THCA?". High Times. Получено 2020-02-04.
  5. ^ а б Макпартленд, Дж. М.; Макдональд, C; Янг, М; Грант, PS; Фуркерт, Д.П .; Стекло, М (2017). «Исследования аффинности и эффективности тетрагидроканнабиноловой кислоты A на каннабиноидных рецепторах первого и второго типов». Каннабис и исследования каннабиноидов. 2 (1): 87–95. Дои:10.1089 / кан.2016.0032. ЧВК  5510775. PMID  28861508.
  6. ^ Verhoeckx, Kitty C.M .; Korthout, Henrie A.A.J .; Van Meeteren-Kreikamp, ​​A.P .; Ehlert, Karl A .; Ван, Мэй; Ван дер Греф, Ян; Роденбург, Ричард Дж. Т.; Виткамп, Ренгер Ф. (01.04.2006). «Экстракты Cannabis sativa без подогрева и его основное соединение THC-кислота обладают потенциальными иммуномодулирующими свойствами, не опосредованными путями, связанными с рецепторами CB1 и CB2». Международная иммунофармакология. 6 (4): 656–665. Дои:10.1016 / j.intimp.2005.10.002. ISSN  1567-5769. PMID  16504929.
  7. ^ Наллатхамби, Рамешпрабу; Мазуз, Моран; Ион, Аурел; Сельварадж, Гопинатх; Вейнингер, Смадар; Фридлендер, Марсело; Насер, Ахмад; Саги, Одед; Кумари, Пуджа (2017-07-01). «Противовоспалительная активность в моделях толстой кишки обусловлена ​​Δ9-тетрагидроканнабиноловой кислотой, которая взаимодействует с дополнительными соединениями в экстрактах каннабиса». Каннабис и исследования каннабиноидов. 2 (1): 167–182. Дои:10.1089 / кан.2017.0027. ISSN  2378-8763. ЧВК  5627671. PMID  29082314.
  8. ^ Надаль, Ксавьер; дель Рио, Кармен; Казано, Сальваторе; Паломарес, Белен; Феррейро ‐ Вера, Карлос; Наваррета, Кармен; Санчес ‐ Карнереро, Каролина; Кантареро, Ирэн; Беллидо, Мария Луз (2017). «Тетрагидроканнабиноловая кислота - мощный агонист PPARγ с нейропротекторной активностью». Британский журнал фармакологии. 174 (23): 4263–4276. Дои:10.1111 / bph.14019. ISSN  0007-1188. ЧВК  5731255. PMID  28853159.
  9. ^ Huestis, Мэрилин А .; Маццони, Ирен; Рабин, Оливье (01.11.2011). «Каннабис в спорте». Спортивная медицина (Окленд, Новая Зеландия). 41 (11): 949–966. Дои:10.2165/11591430-000000000-00000. ISSN  0112-1642. ЧВК  3717337. PMID  21985215.
  10. ^ Юнг, Джулия; Кемпф, Юрген; Малер, Хельмут; Вайнманн, Вольфганг (март 2007 г.). «Обнаружение Delta9-тетрагидроканнабиноловой кислоты A в моче и сыворотке крови человека с помощью LC-MS / MS». Журнал масс-спектрометрии. 42 (3): 354–360. Bibcode:2007JMSp ... 42..354J. Дои:10.1002 / jms.1167. ISSN  1076-5174. PMID  17219606.
  11. ^ Бреннайзен, Рудольф (2007). «Глава 2: Химия и анализ фитоканнабиноидов и других составляющих каннабиса». В ElSohly, Махмуд А. (ред.). Марихуана и каннабиноиды. Тотова, Нью-Джерси: Humana Press / Springer. С. 17–49. ISBN  978-1-59259-947-9.
  12. ^ Конвенция о психотропных веществах 1971 года
  13. ^ §1308.11 Приложение I.
  14. ^ Хранилище Erowid Analog Law Vault: Краткое изложение Федерального закона об аналогах контролируемых веществ