Иммунотерапия аллергенов - Allergen immunotherapy

Иммунотерапия аллергенов
Другие именаДесенсибилизация, гипосенсибилизация

Иммунотерапия аллергенов, также известен как десенсибилизация или гипосенсибилизация, это лечение для окружающей среды аллергия, например, укусы насекомых и астма.[1][2] Иммунотерапия предполагает воздействие на людей все большего и большего количества аллерген в попытке изменить реакцию иммунной системы.[1]

Мета-анализ обнаружили, что инъекции аллергенов под кожу эффективны при лечении аллергического ринита у детей.[3][4] и при астме.[2] Положительные эффекты могут сохраняться в течение многих лет после прекращения лечения.[5] Обычно это безопасно и эффективно для аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, аллергические формы астмы и жалящие насекомые.[6] Доказательства также подтверждают использование сублингвальная иммунотерапия против ринита и астмы, но менее сильный.[5] В этой форме аллерген вводится под язык, и люди часто предпочитают его инъекциям.[5] Иммунотерапия не рекомендуется как самостоятельное лечение астмы.[5]

Побочные эффекты Во время сублингвальной иммунотерапии лечение обычно носит местный и мягкий характер и часто может быть отменено путем корректировки дозировки.[7] Анафилаксия во время сублингвальной иммунотерапии лечение происходило в редких случаях.[7]

Возможные побочные эффекты, связанные с подкожной иммунотерапией при лечении астмы и аллергии. риноконъюнктивит включают легкие или умеренные кожные или респираторные реакции.[8] Тяжелые побочные эффекты, такие как анафилаксия, во время подкожной иммунотерапии встречаются относительно редко.[8]

Обнаруженная Леонардом Нун и Джоном Фрименом в 1911 году, иммунотерапия аллергеном - единственное известное лекарство, которое борется не только с симптомами, но и с причинами респираторной аллергии.[9] Необходим подробный диагноз для выявления аллергенов.[10]

Типы

Подкожный

Комплект для инъекций Alutard SQ

Подкожная иммунотерапия (SCIT), также известная как уколы от аллергии, является историческим способом введения и состоит из инъекций экстракта аллергена, которые должны выполняться профессиональным медиком. Протоколы подкожной иммунотерапии обычно включают еженедельные инъекции во время фазы наращивания, за которой следует ежемесячная поддерживающая фаза, которая состоит из инъекций в течение 3-5 лет.[11] На этапе наращивания пациенту вводят инъекции, содержащие увеличивающееся количество аллергенов, примерно один-два раза в неделю. Продолжительность фазы наращивания зависит от того, как часто вводятся инъекции, но обычно составляет от трех до шести месяцев. После того, как эффективная доза достигнута, проводится фаза поддержания, которая варьируется в зависимости от индивидуальной реакции на фазу наращивания.[12] При учете возраста человека, типа аллергена и тяжести аллергии существует высокая вероятность того, что подкожная иммунотерапия аллергеном может дать более выраженный клинический и иммунологический ответ, чем сублингвальная иммунотерапия аллергеном.[13] По сравнению с сублингвальной иммунотерапией аллергенами существенных различий в качестве жизни не наблюдается.[13] Возможно, но редко (1 / 2,5 миллиона), что люди, проходящие подкожную иммунотерапию аллергенами, могут испытать смертельный исход. анафилактический мероприятие.[14] Побочные эффекты подкожной иммунотерапии аллергенами значительно различаются в зависимости от различных аллергенных экстрактов и применения разных схем иммунотерапии аллергенами.[14] Режимы иммунотерапии аллергенами включают «кластерный» подход, который включает введение нескольких доз последовательно в течение одного дня; «традиционный» подход, который включает постепенное увеличение дозы в течение примерно 15 недель; и «срочный» подход, который включает введение дополнительных доз с интервалами 15–60 минут в течение 1–3 дней).[14] Проведение адекватной оценки риска при использовании подкожной иммунотерапии аллергеном по сравнению с другими формами введения иммунотерапии аллергеном является сложной задачей из-за вариабельности графиков иммунотерапии, и требуются дальнейшие исследования.[14]

Сублингвальный

Сублингвальный иммунотерапия заключается в помещении под язык капель или таблеток экстрактов аллергенов, которые затем всасываются через слизистая оболочка рта. Доказано, что сублингвальная иммунотерапия эффективна против: риноконъюнктивит и симптомы астмы.[15] Эта эффективность, однако, зависит от типа аллергена.[15] Наиболее убедительные доказательства эффективности сублингвальной иммунотерапии получены в исследованиях, в которых использовались аллергены трав или аллергены клещей для облегчения симптомов аллергического ринита; данные показывают скромное улучшение.[16]

Сублингвальная иммунотерапия используется для лечения аллергического ринита, часто вызванного сезонной аллергией, и обычно назначается в нескольких дозах в течение 12 недель.[17] Лучше всего его давать за 12 недель до начала сезона пыльцы.[17] Первую дозу назначает врач для наблюдения за редкими реакциями или анафилаксией.[17] Последующие дозы можно принимать дома.[17] что делает его удобной альтернативой подкожной иммунотерапии.

Хотя с сублингвальной иммунотерапией был связан ряд побочных эффектов, серьезные побочные эффекты очень редки (около 1,4 / 100000 доз), а летальных исходов не было.[15] Было небольшое количество сообщений об анафилаксии.[15] Большинство побочных эффектов являются «местными» и обычно проходят в течение нескольких дней.[15] К ним относятся отек рта, языка или губы, раздражение горла, тошнота, боль в животе, рвота, диарея, изжога, и увулярный отек.[15] Пока не ясно, существуют ли какие-либо факторы риска, которые могут повысить восприимчивость человека к этим побочным эффектам.[15] Сублингвальная иммунотерапия переносится лучше, чем подкожная иммунотерапия, и вызывает меньше побочных эффектов.[15] Безопасность сублингвальной иммунотерапии у людей с хроническим иммунодефицит или аутоиммунный расстройства.[15]

Устный

Пероральная иммунотерапия (OIT) включает кормление аллергика повышенным количеством пищевого аллергена, чтобы поднять порог, вызывающий реакцию.[18] Однако известно, что пероральная иммунотерапия имеет повышенный риск необходимости адреналин у пациентов, которые его принимают.[19]

Трансдермальный

Трансдермальная иммунотерапия (TDIT) включает кожно-индуцированное подавление посредством эпикутанного (EC) нанесения антигена с целью повышения порога, который вызывает реакцию.[20]

Механизм действия

В десенсибилизирующей иммунотерапии цель состоит в том, чтобы вызвать или восстановить толерантность к аллергену за счет уменьшения его склонности вызывать IgE производство. У людей снижается чувствительность за счет введения возрастающих доз аллергена, которые постепенно снижают IgE-доминантный ответ. Цель иммунотерапии - направить иммунный ответ от гуморальный иммунитет и к клеточный иммунитет, тем самым стимулируя организм вырабатывать меньше антител IgE и больше регуляторных клеток CD4 + T, которые секретируют Ил-10 и TGF-β, что отклоняет ответ от продукции IgE.[21]

Пероральная иммунотерапия также способствует увеличению аллерген-специфических IgG4 антитела и снижение аллерген-специфических IgE антитела, а также уменьшенные тучные клетки и базофилы, два типа клеток, которые вносят большой вклад в аллергическую реакцию.[22][23]

Протокол

Реактивность проверяется с помощью пероральных пищевых проб или кожных тестов. Фазы 1 и 2 сублингвальной иммунотерапии проводятся в контролируемых клинических условиях. Тем не менее, этап 3 можно провести дома.[22]

История

В конце 19-го и начале 20-го века аллергические состояния все чаще привлекали как медицинское внимание (как возникающую проблему общественного здравоохранения), так и научный интерес (чему способствовал прогресс в биохимических методах и развитие молекулярных и патогенных теорий). Однако многочисленные и разнообразные подходы к лечению были очень ненаучными.[нужна цитата ]

Британские врачи Нун и Фриман были первыми исследователями, протестировавшими иммунотерапию аллергеном пыльцы на людях. Полдень и Фриман, исследователи из отделения терапевтических прививок больницы Святой Марии в Лондоне, опубликовали свои выводы в Ланцет в 1911 г.[24][25][неосновной источник необходим ][неудачная проверка ] Основываясь на наблюдениях своих предшественников Бостока, Блэкли и Данбара, Нун отметил, что люди с сенной лихорадкой «иногда выздоравливают», и что, возможно, это происходит потому, что им «посчастливилось развить активный иммунитет против токсина». Он предположил, что, вводя людям с сенной лихорадкой небольшое количество «токсина» пыльцы, можно достичь состояния иммунитета.[26]

Иммунотерапия аллергенами была частью основной медицинской практики для Сенная лихорадка лечение в 1930-е гг.

Общество и культура

Капли для сублингвальной иммунотерапии в настоящее время коммерциализируются и используются в большинстве стран Европы и Южной Америки, а также в Австралии и странах Азии. В большинстве европейских стран национальные правила разрешают продажу аллергенных продуктов как «названных препаратов для пациентов» (NPP). В США препараты в виде капель еще не получили одобрения FDA, хотя рецепты не по прямому назначению становятся обычным явлением.[27] В 2014 году FDA одобрило сублингвальную таблетку для приема один раз в день, содержащую экстракты аллергенов, для лечения «сенной лихорадки» (аллергический ринит с конъюнктивитом или без).[28]

Признание международными агентствами

Использование подкожной иммунотерапии для лечения аллергии, вызванной окружающей средой, и астмы хорошо поддерживается большинством национальных и международных групп аллергиков, таких как Всемирная организация аллергии, Канадское общество аллергии и иммунологии, Европейская академия аллергии и клинической иммунологии, а Американская академия аллергии, астмы и иммунологии.[29] Использование сублингвальной иммунотерапии поддерживается несколькими агентствами, занимающимися аллергией, чтобы можно было провести дополнительные исследования ее практического применения.[29] Пероральная иммунотерапия обычно не рекомендуется, однако EAACI рекомендует проводить это лечение только в специализированных центрах с опытными профессионалами.[29]

Подкожная иммунотерапия одобрена и регулируется Американское управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Европейское медицинское агентство (EMEA).[30] В настоящее время FDA позволяет отдельным аллергологам создавать формулы для каждой дозировки, в то время как EMEA требует, чтобы лечебные экстракты готовились на производственных площадках.[30] FDA одобрило сублингвальную терапию с использованием таблеток, но не одобрило конкретную формулировку.[30] EMEA также одобрило сублингвальную терапию как в таблетках, так и в растворах, и теперь на это лечение приходится 45% иммунотерапевтических процедур.[30]

Консультативный совет FDA поддержал использование AR101, пероральной иммунотерапии, для пациентов с аллергией на арахис в 2019 году.[19]

Стоимость

Стоимость иммунотерапии аллергенами зависит от страны и способа введения. Нет четкой и целостной прозрачности в формах терапии.

Научное общение

В средствах массовой информации рассматривается иммунотерапия аллергенов как полезный способ обуздать аллергию. Видно, где его можно покрыть страховкой и предложить более постоянное решение, чем антигистаминные препараты или назальные стероиды которые лечат симптомы, а не реакцию организма.[31] Сообщения об иммунотерапии аллергенами не очень часто описываются в средствах массовой информации, обычно они сообщаются только научным сообществом. Научное сообщество описывает иммунотерапию аллергенами как научное решение, которое помогает не только пациентам с аллергией, но также положительно влияет на качество жизни их самих и окружающих их людей. По мере повышения температуры из-за изменения климата уровень пыльцы также увеличивается.[32] Аллергия становится все более распространенной проблемой среди населения, поэтому научное сообщество выступает за иммунотерапию аллергенами. Подкожная иммунотерапия аллергенами, по мнению научного сообщества, является эффективным средством от аллергии благодаря многочисленным положительным исследованиям.[33]

Исследование

Пероральная иммунотерапия

По состоянию на 2015 год, соотношение риска и пользы при пищевой аллергии при пероральной иммунотерапии изучено недостаточно.[1] По состоянию на 2011 г., OIT рассматривался как средство лечения ряда распространенных пищевые аллергии в том числе арахис, молоко, и яйца. Исследования с участием OIT показали десенсибилизация к аллергену. Однако после завершения исследования все еще остаются вопросы о продолжительности толерантности.[34][22] Однако почти из каждого исследования были исключены люди с тяжелой формой аллергической реакции. анафилаксия.[23]

Один из изучаемых подходов заключается в изменении белковой структуры аллергена для уменьшения иммунного ответа, но все же для индукции толерантности. Интенсивное нагревание некоторых продуктов питания может изменить конформацию эпитопов, распознаваемых антителами IgE. Фактически, исследования показывают, что регулярное употребление подогретых пищевых аллергенов может ускорить разрешение аллергии. В одном исследовании у субъектов, страдающих аллергией на молоко, вероятность развития полной толерантности к молоку была в 16 раз выше, чем у полностью избегающих молока. Другой подход к изменениям в белке - изменение конкретных аминокислоты в белке для уменьшения распознавания аллергена аллерген-специфическими антителами.[23]

Другой подход к улучшению пероральной иммунотерапии - это изменение иммунной среды для предотвращения TЧАС2 клетки от ответа на аллергены во время лечения. Например, препараты, ингибирующие IgE-опосредованные сигнальные пути, можно использовать в дополнение к OIT для снижения иммунного ответа. В 1 испытании моноклональное антитело омализумаб была объединена с пероральной иммунотерапией высокими дозами молока и дала положительные результаты. В настоящее время также проводится несколько других испытаний комбинации омализумаба с OIT для лечения различных пищевых аллергенов. FAHF-2, китайская травяная смесь, продемонстрировала положительное влияние на иммунную систему и, как было показано, защищает мышей от анафилаксии, вызванной арахисом. FAHF-2 также хорошо переносился в исследовании фазы I. Хотя возможно, что только омализумаб, FAHF-2 или другие иммуномодулирующие агенты могут лечить опасные аллергии, их сочетание с OIT может быть более эффективным и синергетическим, что требует дальнейшего исследования.[23]

К тому же, наночастицы это область развития, которая может быть использована для OIT. С потенциалом модулировать антиген выпуска, возможно, однажды станет возможным принять таблетку, содержащую наночастицы, которые будут регулировать дозировку, что потребует меньшего количества посещений офиса.[23]

Также были проведены исследования для определения эффективности OIT одновременно для нескольких аллергенов. Одно исследование пришло к выводу, что использование нескольких OIT возможно и относительно, хотя необходимы более масштабные исследования.[35]

использованная литература

  1. ^ а б c «Аллергенная иммунотерапия». 22 апреля 2015 г. Архивировано с оригинал 9 сентября 2016 г.. Получено 15 июн 2015.
  2. ^ а б Абрамсон MJ, Puy RM, Weiner JM (август 2010 г.). «Инъекционная аллергенная иммунотерапия астмы». Кокрановская база данных систематических обзоров (8): CD001186. Дои:10.1002 / 14651858.CD001186.pub2. PMID  20687065.
  3. ^ Penagos M, Compalati E, Tarantini F, Baena-Cagnani R, Huerta J, Passalacqua G, Canonica GW (август 2006 г.). «Эффективность сублингвальной иммунотерапии в лечении аллергического ринита у педиатрических пациентов от 3 до 18 лет: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых двойных слепых исследований». Анналы аллергии, астмы и иммунологии. 97 (2): 141–8. Дои:10.1016 / S1081-1206 (10) 60004-X. PMID  16937742.
  4. ^ Кальдерон М.А., Алвес Б., Якобсон М., Гурвиц Б., Шейх А., Дарем С. (январь 2007 г.). «Аллергенная инъекционная иммунотерапия сезонного аллергического ринита». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD001936. Дои:10.1002 / 14651858.CD001936.pub2. ЧВК  7017974. PMID  17253469.
  5. ^ а б c d Canonica GW, Bousquet J, Casale T., Lockey RF, Baena-Cagnani CE, Pawankar R, et al. (Декабрь 2009 г.). «Сублингвальная иммунотерапия: Позиционный документ Всемирной организации по аллергии на 2009 год». Аллергия. 64 Дополнение 91: 1–59. Дои:10.1111 / j.1398-9995.2009.02309.x. PMID  20041860. S2CID  10420738.
  6. ^ Ранг МА, Ли Дж. Т. (сентябрь 2007 г.). «Аллергенная иммунотерапия». Труды клиники Мэйо. 82 (9): 1119–23. Дои:10.4065/82.9.1119. PMID  17803880.
  7. ^ а б «Сублингвальная иммунотерапия (SLIT)». Публичный веб-сайт ACAAI. 2015-01-05. Получено 2018-11-05.
  8. ^ а б Эрекосима Н., Суарес-Куэрво К., Раманатан М., Ким Дж. М., Челладурай И., Сегал Дж. Б., Лин С.Ю. (март 2014 г.). «Эффективность подкожной иммунотерапии аллергического риноконъюнктивита и астмы: систематический обзор». Ларингоскоп. 124 (3): 616–27. Дои:10.1002 / lary.24295. PMID  23832632.
  9. ^ Дарем, Стивен (2010). «Сто лет иммунотерапии аллергенами: время призвать к переменам». J Allergy Clin Immunol. 127 (1): 3–7. Дои:10.1016 / j.jaci.2010.11.032. PMID  21211638.
  10. ^ Састре, Хоакин (2013). «Молекулярная диагностика и иммунотерапия». Текущее мнение в области аллергии и клинической иммунологии. 13 (6): 646–650. Дои:10.1097 / ACI.0b013e328364f4c6. ISSN  1528-4050. PMID  24071714.
  11. ^ van Cauwenberge P, Bachert C, Passalacqua G, Bousquet J, Canonica GW, Durham SR, Fokkens WJ, Howarth PH, Lund V, Malling HJ, Mygind N, Passali D, Scadding GK, Wang DY (февраль 2000 г.). «Заявление о консенсусе по лечению аллергического ринита. Европейская академия аллергологии и клинической иммунологии». Аллергия. 55 (2): 116–34. Дои:10.1034 / j.1398-9995.2000.00526.x. PMID  10726726. S2CID  39942935.
  12. ^ «Уколы от аллергии (иммунотерапия) | AAAAI. " Американская академия аллергии, астмы и иммунологии, 2019 г.,
  13. ^ а б Дретцке Дж., Медоуз А., Новиелли Н., Хьюссун А., Фрай-Смит А., Мидс С. (май 2013 г.). «Подкожная и сублингвальная иммунотерапия сезонного аллергического ринита: систематический обзор и косвенное сравнение». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 131 (5): 1361–6. Дои:10.1016 / j.jaci.2013.02.013. PMID  23557834.
  14. ^ а б c d Caminati M, Dama AR, Djuric I, Montagni M, Schiappoli M, Ridolo E, Senna G, Canonica GW (февраль 2015 г.). «Заболеваемость и факторы риска подкожной иммунотерапии анафилаксии: оптимизация безопасности». Обзор клинической иммунологии. 11 (2): 233–45. Дои:10.1586 / 1744666X.2015.988143. PMID  25484197. S2CID  32045539.
  15. ^ а б c d е ж г час я Canonica GW, Cox L, Pawankar R, Baena-Cagnani CE, Blaiss M, Bonini S, Bousquet J, Calderón M, Compalati E, Durham SR, van Wijk RG, Larenas-Linnemann D, Nelson H, Passalacqua G, Pfaar O, Розарио Н., Райан Д., Розенвассер Л., Шмид-Грендельмайер П., Сенна Г., Валовирта Е., Ван Бевер Н., Вичьянонд П., Ван Ю., Юсуф О. (март 2014 г.). «Сублингвальная иммунотерапия: обновленный документ Всемирной организации по аллергии за 2013 год». Журнал Всемирной организации аллергии. 7 (1): 6. Дои:10.1186/1939-4551-7-6. ЧВК  3983904. PMID  24679069.
  16. ^ Ди Бона Д., Плайя А., Скафиди В., Лето-Бароне М.С., Ди Лоренцо Дж. (Сентябрь 2010 г.). «Эффективность сублингвальной иммунотерапии аллергенами трав при сезонном аллергическом рините: систематический обзор и метаанализ». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 126 (3): 558–66. Дои:10.1016 / j.jaci.2010.06.013. PMID  20674964.
  17. ^ а б c d Pepper, Amber N .; Кальдерон, Мойзес А .; Казале, Томас Б. (январь 2017 г.). «Сублингвальная иммунотерапия для пациентов с полиаллергией». Журнал аллергии и клинической иммунологии: на практике. 5 (1): 41–45. Дои:10.1016 / j.jaip.2016.06.019. ISSN  2213-2198. PMID  27452888.
  18. ^ «Современное состояние оральной иммунотерапии (OIT) для лечения пищевой аллергии». Американская академия аллергии, астмы и иммунологии. Получено 29 сентября 2019.
  19. ^ а б Кузен-Франкель, Дженнифер (13 сентября 2019 г.). «Первое лечение аллергии на арахис получило поддержку консультативной группы FDA». Научный журнал.
  20. ^ Szczepanik, M .; Маевска-Щепаник, М. (2016). «Трансдермальная иммунотерапия: прошлое, настоящее и будущее». Фармакологические отчеты: Pr. Национальная медицинская библиотека США Национальные институты здоровья. 68 (4): 773–81. Дои:10.1016 / j.pharep.2016.04.004. PMID  27236747.
  21. ^ Иммунобиология Джейнвей, 8-е издание, глава 14
  22. ^ а б c Le UH, Burks AW (2014). «Оральная и сублингвальная иммунотерапия при пищевой аллергии». Журнал Всемирной организации аллергии. 7 (1): 35. Дои:10.1186/1939-4551-7-35. ЧВК  4325942. PMID  25709745.
  23. ^ а б c d е Моран Т.П., Викери Б.П., Буркс А.В. (декабрь 2013 г.). «Оральная и сублингвальная иммунотерапия пищевой аллергии: текущий прогресс и будущие направления». Текущее мнение в иммунологии. 25 (6): 781–7. Дои:10.1016 / j.coi.2013.07.011. ЧВК  3935613. PMID  23972904.
  24. ^ Полдень Л., Кантаб BC (1911). «Профилактическая прививка от сенной лихорадки». Ланцет. 177 (4580): 1572–3. Дои:10.1016 / с0140-6736 (00) 78276-6.
  25. ^ Фримен Дж, Полдень Л. (1911). «Дальнейшие наблюдения по лечению сенной лихорадки подкожным введением пыльцевой вакцины». Ланцет. 2 (4594): 814–7. Дои:10.1016 / с0140-6736 (01) 40417-х.
  26. ^ Bostock J. "Случай периодического поражения глаз и груди. Med Chir Trans. 1819;10:161.
  27. ^ Шут, Нэнси. «Капли от аллергии под языком могут быть прекрасной альтернативой уколам». энергетический ядерный реактор. Получено 22 июля 2013.
  28. ^ «Письмо-одобрение - ORALAIR». FDA. Получено 20 июн 2017.
  29. ^ а б c Jutel M, Agache I, Bonini S, Burks AW, Calderon M, Canonica W, Cox L, Demoly P, Frew AJ, O'Hehir R, Kleine-Tebbe J, Muraro A, Lack G, Larenas D, Levin M, Nelson Х., Паванкар Р., Пфаар О, ван Ри Р., Сэмпсон Х., Сантос А.Ф., Дю Тойт Г., Верфель Т., Герт ван Вейк Р., Чжан Л., Akdis CA (сентябрь 2015 г.). «Международный консенсус по иммунотерапии аллергии». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 136 (3): 556–68. Дои:10.1016 / j.jaci.2015.04.047. PMID  26162571.
  30. ^ а б c d Кокс Л., Якобсен Л. (декабрь 2009 г.). «Сравнение моделей практики иммунотерапии аллергенами в США и Европе». Анналы аллергии, астмы и иммунологии. 103 (6): 451–59, викторина 459–61, 495. Дои:10.1016 / S1081-1206 (10) 60259-1. PMID  20084837.
  31. ^ «Ученые работают с множеством тактических приемов, чтобы приручить кошачью аллергию». Новости науки. 2020-02-13. Получено 2020-11-15.
  32. ^ Барнс, Чарльз С .; Алексис, Нил Э .; Бернштейн, Джонатан А .; Кон, Джон Р .; Demain, Джеффри Дж .; Хорнер, Эллиотт; Леветин, Эстель; Нел, Андре; Пипатанакул, Ванда (15 марта 2013 г.). «Изменение климата и окружающая среда: влияние на респираторные и аллергические заболевания». Журнал аллергии и клинической иммунологии на практике. 1 (2): 137–141. Дои:10.1016 / j.jaip.2012.07.002. ISSN  2213-2198. ЧВК  3654689. PMID  23687635.
  33. ^ «Иммунотерапия аллергии: будущее лечения аллергии». Открытие наркотиков сегодня. 21 (1): 26–37. 2016-01-01. Дои:10.1016 / j.drudis.2015.07.010. ISSN  1359-6446.
  34. ^ Лэнд М. Х., Ким Э. Х., Буркс А. В. (май 2011 г.). «Оральная десенсибилизация при пищевой гиперчувствительности». Клиники иммунологии и аллергии Северной Америки. 31 (2): 367–76, xi. Дои:10.1016 / j.iac.2011.02.008. ЧВК  3111958. PMID  21530825.
  35. ^ Бегин П., Винтеррот Л.С., Домингес Т., Уилсон С.П., Бакал Л., Мехротра А., Кауш Б., Трела А., Хойте Е., О'Риордан Г., Секи С., Блейкмор А., Воч М., Гамильтон Р.Г., Надо К.С. (январь 2014 г.) . «Безопасность и возможность пероральной иммунотерапии множественными аллергенами при пищевой аллергии». Аллергия, астма и клиническая иммунология. 10 (1): 1. Дои:10.1186/1710-1492-10-1. ЧВК  3913318. PMID  24428859.

внешние ссылки