Живая аттенуированная вакцина против гриппа - Live attenuated influenza vaccine

Живая аттенуированная вакцина против гриппа
14234CDC Flumist.tif
Медсестра, вводящая продукт FluMist
Описание вакцины
Целевая болезньГрипп
ТипОслабленный вирус
Клинические данные
Торговые наименованияFluMist Quadrivalent, Fluenz Tetra
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • НАС: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)[1]
Маршруты
администрация		Интраназальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • НАС: ℞-только
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
ChemSpider
  • никто
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Живая аттенуированная вакцина против гриппа (LAIV) является разновидностью вакцина против гриппа в виде назальный спрей что рекомендуется для профилактики гриппа.[2] В июне 2016 г. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) прекратили рекомендовать использование LAIV, поскольку его эффективность, похоже, снизилась в период с 2013 по 2016 год,[3][4] но эта рекомендация была отменена в феврале 2018 г. в отношении сезона гриппа 2018–2019 гг.[5]

Это аттенуированная вакцина, в отличие от большинства вакцин против гриппа, которые инактивированные вакцины. LAIV вводится интраназально,[6] в то время как инактивированные вакцины вводятся внутримышечная инъекция. LAIV продается под торговой маркой FluMist Quadrivalent в США и название бренда Fluenz Tetra в Европе.[7][8] FluMist производится MedImmune и впервые был представлен в 2003 году.[4][9][10]

Использование лекарств

В 2016 году CDC рекомендовал не использовать LAIV для сезона гриппа 2016-2017 гг., А вместо этого использовать другой тип вакцины против гриппа.[3] Это произошло из-за низкой эффективности вакцины этого типа в период с 2013 по 2016 год, когда она была неэффективной в течение сезона 2015–2016 годов.[3] Обзор 2018 года показал, что LAIV предотвращает грипп примерно у одного из шести детей в возрасте до шести лет, которым его дают.[11] Считалось, что это предотвращает примерно на 50% больше случаев гриппа, чем прививка от гриппа у детей младшего возраста.[12] Однако в отношении детей младше двух лет доказательства были неясными.[11] Почему наблюдается снижение эффективности, неизвестно.[3]

Однако в феврале 2018 года Консультативный комитет CDC по практике иммунизации (ACIP) возобновил использование LAIV в сезон гриппа 2018-2019 гг.[5] ACIP больше не отдает предпочтение инактивированным и рекомбинантным вакцинам против гриппа перед LAIV.[5]

Противопоказания

Использование LAIV противопоказано и, следовательно, не должно использоваться в следующих группах населения:

  • дети младше 24 месяцев из-за повышенного риска хрипов[13]
  • лица с историей гиперчувствительности к предыдущей вакцинации против гриппа.[13]
  • лица с историей гиперчувствительности, особенно анафилактических реакций, к яйцам, яичным белкам, гентамицину, желатину или аргинину или к любому другому ингредиенту в составе [13]
  • Люди с заболеванием, которое подвергает их высокому риску осложнений от гриппа, в том числе с хроническими заболеваниями сердца или легких, такими как астма или реактивное заболевание дыхательных путей.[14]
  • Люди с заболеваниями, такими как диабет или почечная недостаточность, или люди с заболеваниями, ослабляющими иммунную систему, или которые принимают лекарства, которые могут ослабить иммунную систему.[14]
  • Дети до 5 лет с повторяющимся хрипом в анамнезе[14]
  • Дети или подростки, получающие аспирин[14]
  • Люди с историей Синдром Гийена-Барре, редкое заболевание нервной системы[14]
  • Беременные женщины[14]
  • Людям с тяжелой аллергией на куриные яйца или аллергией на любой из компонентов вакцины в виде назального спрея.[14]

Производство

Живая аттенуированная вакцина основана на штамме гриппа, который не вызывает заболевания, который хорошо воспроизводится при относительно низких температурах (около 25 ° C для целей инкубации) и плохо воспроизводится при температуре тела (что сводит к минимуму риск для людей). Гены, кодирующие поверхностные белки (нацеленные антигены ) сочетаются с этим хозяином с помощью генетических перегруппировка от штаммов, которые, по прогнозам, будут широко циркулировать в ближайшие месяцы. Полученные вирусы затем инкубируют в куриных яйцах и клетках почек цыплят. Чтобы сделать охлажденную версию, вирус очищают в центрифуги через сахароза градиент, затем упакованный с сахарозой, фосфат, глутамат, аргинин, и желатин сделано из свиней, которые были гидролизованный с кислотой.[15]

Риски

Несмотря на то, что вирус в LAIV ослаблен (низкое содержание вирулентность ), это все еще живой вирус и может вызвать инфекционное заболевание с осложнениями у людей с ослабленной иммунной системой или другими основными заболеваниями. LAIV рекомендуется только людям в возрасте от 2 до 49 лет, и люди с ослабленной иммунной системой, беременные женщины и люди с определенными хроническими заболеваниями могут не иметь права на получение LAIV.[16] Напротив, вакцины с инактивированным вирусом не содержат живого вируса и не могут вызвать живую инфекцию. Люди, получающие LAIV, могут выделять небольшое количество вакцинного вируса в течение первой недели. Люди, контактирующие с вакцинированным человеком, не считаются подверженными риску, если только их иммунная система не сильно ослаблена (например, у реципиентов трансплантата костного мозга) и возможна рекомбинация с другими (дикими или живыми вакцинами) штаммами гриппа.[2]

История

FluMist был первоначально разработан Хунейн "Джон" Маассаб, Профессор эпидемиологии университет Мичигана Школа общественного здравоохранения в Анн-Арбор, Мичиган а затем Aviron, в Маунтин-Вью, Калифорния при спонсорстве Национальные институты здоровья (NIH) в середине 1990-х гг. MedImmune, Inc. приобрела Aviron в 2002 году, а в США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило FluMist в июне 2003 г.[17][10] FluMist был впервые выпущен в сентябре 2003 года.

FDA первоначально одобрило FluMist только для здоровых людей в возрасте от 5 до 49 лет из-за опасений по поводу возможных побочных эффектов. Сейчас же[когда? ] FluMist одобрен и рекомендован для здоровых детей от 24 месяцев. FDA одобрило текущий[когда? ] незамороженная охлажденная версия для той же возрастной группы (возраст 5–49) в августе 2006 г., после завершения фазы III клинических испытаний.[18]

Вариант вакцины против гриппа, адаптированный к холоду, называется CAIV-T, и он стабилен для хранения в холодильнике, а не требует хранения в морозильной камере, как это было для первоначально утвержденного состава. Утверждено на сезон гриппа 2007-2008 гг.,[10] охлажденный состав может быть распределен более экономично, так что разница в цене на шоты (которая препятствовала продажам оригинальной замороженной версии FluMist) теперь в значительной степени устранена. Первоначально FluMist стоил дороже, чем инъекционные вакцины, но было продано только 500 000 из четырех миллионов доз, которые он произвел на рынке в первый год, несмотря на сравнительную нехватку вакцины от гриппа осенью 2004 года.[19] В следующем году цена была резко снижена, а в 2005 году компания сообщила о распределении 1,6 миллиона доз.[20] Из-за падения цен, несмотря на то, что в 2005 году было продано почти в три раза больше доз, компания сообщила о продажах FluMist на 21 миллион долларов по сравнению с 48 миллионами долларов в предыдущем году.[21] Дальнейшее снижение цен пришлось на ожидание одобрения FDA рецептуры FluMist с охлаждением в холодильнике, поскольку первоначальная рецептура требовала хранения в морозильной камере и размораживания по требованию перед введением. Хотя он позиционируется как продукт премиум-класса, оставшаяся надбавка к цене на FluMist по сравнению со стоимостью вакцины для инъекций невелика.[нужна цитата ]

Регулирующий путь FDA для FluMist был предложен в качестве возможного прецедента для фаговая терапия.[22]

Общество и культура

MedImmune - одна из компаний, производящих LAIV, которые она продает под торговым названием «FluMist» в США и «Fluenz Tetra».[8] в Европе. На сезон гриппа 2010–2011 гг. FluMist был единственным LAIV, одобренным FDA для использования в США.[23][24] Все другие одобренные FDA партии были вакцинами с инактивированным вирусом.[нужна цитата ] В сентябре 2009 года была одобрена интраназальная вакцина LAIV от нового вируса гриппа H1N1.[25] и сезонная интраназальная вакцина была одобрена Европейское агентство по лекарствам (EMA) для использования в Европейском Союзе в 2011 году.[26] Четырехвалентная версия была одобрена для использования в Европейском Союзе в 2013 году.[8]

По состоянию на 2007 г., единственной другой компанией, владеющей правами на вакцину LAIV, была BioDiem Австралии.[27] Компания BioDiem получила лицензионные права на частное производство вакцины в Китае для Чанчунь BCHT Биотехнологии, которая также имеет публичные права на производство в Китае по сублицензии от Всемирная организация здоровья.[28] BCHT планирует выпустить на рынок трехвалентную вакцину LAIV от гриппа H1N1 к концу 2016 года.[29] Вакцина против гриппа BCHT - один из нескольких кандидатов на преквалификацию ВОЗ в ближайшем будущем.[30] отражая смещение приоритетов китайского рынка с крупного внутреннего рынка на экспорт.[31] BioDiem также предоставила лицензию на производство Институт сыворотки Индии, которая имеет эксклюзивные лицензии на производство в Мексике, Аргентине, Перу, Южной Африке, Бангладеш, Бутане, Непале, Пакистане и Шри-Ланке, а также Государственная фармацевтическая организация Таиланда.Это был первый и (по состоянию на 2007 г.) единственная живая аттенуированная вакцина против гриппа, доступная за пределами Европы.[32] В сентябре 2009 года была одобрена интраназальная вакцина LAIV от нового вируса гриппа H1N1.[25] В 2011 году вакцина была одобрена Европейское агентство по лекарствам (EMA) для использования в Европейском Союзе под названием Fluenz.[33]

Исследование

FluMist разработан с возможностью быстрой модификации для представления поверхностных антигенов сезонного гриппа. Возможность модификации также может позволить быстро настроить ее в качестве вакцины против пандемического гриппа, если таковая возникнет. В свете Глобальное распространение H5N1 предварительная подготовка к сокращению человеческая смертность в случае пандемии H5N1 начался. Модификация FluMist для использования в качестве конкретной вакцины против H5N1 человека входит в число изученных мер.[34]

В июне 2006 г. Национальные институты здоровья (NIH) начал набор участников Исследование фазы 1 H5N1 интраназального вакцина против гриппа кандидат на основе MedImmune живая аттенуированная вакцина.[35]

В сентябре 2006 года NIH НИАИД сообщили, что прививка вакциной FluMist, модифицированной для представления поверхностных антигенов определенных вариантов H5N1, обеспечивает широкую защиту от других вариантов H5N1 на моделях мышей и хорьков.[36] В исследовании 2009 года было обнаружено, что ослабленные живые вирусы защищают от H5N1 у мышей и кур.[37]

Хотя ранняя работа фокусируется[когда? ] В связи с надвигающейся угрозой H5N1 группа CDC под руководством Канта Суббарао и других намеревается в конечном итоге подготовить и сохранить поверхностные антигены для всех известных штаммов гриппа, готовые к прививке к базовому аттенуированному ядру вируса FluMist всякий раз, когда может возникнуть пандемическая угроза.[нужна цитата ]

«В нескольких исследованиях сообщалось, что LAIV могут стимулировать вирус-специфические CTL, а также антитела слизистой оболочки и сыворотки и обеспечивать широкую перекрестную защиту против гетерологичных вирусов гриппа человека А». (58, 59)[38] "[V] accine формулы, вызывающие гетероподтипный Опосредованный Т-клетками иммунитет может обеспечить широкую защиту от вирусов птичьего и человеческого гриппа А. "[38]

В сентябре 2009 года была одобрена интраназальная вакцина LAIV от нового вируса гриппа H1N1.[25]

Рекомендации

  1. ^ «Вакцина против вируса гриппа, живая, трехвалентная, для применения во время беременности». Drugs.com. 4 февраля 2019 г.. Получено 9 апреля 2020.
  2. ^ а б Блок С.Л., Йогев Р., Хайден Ф.Г., Амброуз К.С., Цзэн В., Уокер Р.Э. (сентябрь 2008 г.). «Выделение и иммуногенность живого аттенуированного вируса противогриппозной вакцины у субъектов в возрасте 5–49 лет». Вакцина. 26 (38): 4940–6. Дои:10.1016 / j.vaccine.2008.07.013. PMID  18662737.
  3. ^ а б c d «ACIP отвергает использование LAIV в сезон гриппа 2016–2017 гг.». 22 июня 2016 г.. Получено 14 июля 2016.
  4. ^ а б «Информация FDA относительно четырехвалентной вакцины FluMist». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 16 января 2018. В архиве с оригинала 28 ноября 2019 г.. Получено 27 ноября 2019.
  5. ^ а б c «ACIP восстанавливает FluMist на сезон гриппа 2018-2019 гг.». medpagetoday.com. MedPage Today, LLC. 21 февраля 2018 г.. Получено 23 февраля 2018.
  6. ^ Belshe, R. B .; Эдвардс, К. М .; Весикари, Т .; Black, S. V .; Уокер, Р. Э .; Hultquist, M .; Kemble, G .; Коннор, Э. М .; Группа исследования сравнительной эффективности CAIV-T (2007). «Живая аттенуированная вакцина против инактивированной вакцины против гриппа у младенцев и детей младшего возраста». Медицинский журнал Новой Англии. 356 (7): 685–696. Дои:10.1056 / NEJMoa065368. PMID  17301299.
  7. ^ «FluMist Quadrivalent». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 15 ноября 2019 г. СТН 125020.
  8. ^ а б c "Флуенз Тетра ЕПАР". Европейское агентство по лекарствам (EMA). В архиве с оригинала 28 ноября 2019 г.. Получено 27 ноября 2019.
  9. ^ Мидтун, Карен; Стивен Масиелло (17 июля 2003 г.). «Письмо об одобрении CBER, вакцина против вируса гриппа, живая, интраназальная (FluMist)». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Архивировано из оригинал 29 сентября 2007 г.. Получено 6 июля 2008.
  10. ^ а б c «ФлюМист». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинал 22 июля 2017 г.. Получено 10 апреля 2020.
  11. ^ а б Джефферсон, Том; Риветти, Алессандро; Ди Пьетрантонж, Карло; Демичели, Витторио (1 февраля 2018 г.). «Вакцины для профилактики гриппа у здоровых детей». Кокрановская база данных систематических обзоров. 2: CD004879. Дои:10.1002 / 14651858.CD004879.pub5. ISSN  1469-493X. ЧВК  6491174. PMID  29388195.
  12. ^ «Вакцина против гриппа в виде спрея для детей в возрасте от 2 до 8 лет». Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Архивировано из оригинал 28 октября 2014 г.. Получено 4 ноября 2014.
  13. ^ а б c AstraZeneca Inc. (2013). Монография продукта: FluMist. AstraZeneca Inc. Архивировано с оригинал 23 июля 2014 г.. Получено 27 августа 2013.
  14. ^ а б c d е ж грамм «Вакцина против гриппа в виде спрея для носа (живая ослабленная вакцина против гриппа [LAIV])». Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний. 22 января 2008 г. Архивировано с оригинал 26 ноября 2009 г.. Получено 6 июля 2008.
  15. ^ Консультативный комитет FDA по вакцинам и родственным биологическим продуктам (апрель 2007 г.). «FluMist Live, информационный документ по вакцине против ослабленного гриппа» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 26 января 2018 г.
  16. ^ «Факты и мифы о FluMist | FluMist® Quadrivalent (вакцина против гриппа, живая, интраназальная)». www.flumistquadrivalent.com. AstraZeneca. Сентябрь 2020. Получено 10 ноября 2020.
  17. ^ Эпплби, Джули (7 января 2004 г.). «Nasal FluMist преодолевает препятствия на пути к общественности». USA Today. Получено 6 июля 2008.
  18. ^ «MedImmune начинает поставки живой интраназальной вакцины против гриппа на 2006-2007 годы после выпуска FDA США». Lab Law Weekly. 25 августа 2006 г.. Получено 6 июля 2008.
  19. ^ Розенвальд, Майкл (6 января 2005 г.). "Продажи FluMist падают, результаты опроса". Вашингтон Пост. п. E05. Получено 6 июля 2008.
  20. ^ «MedImmune сообщает о доходах в 1,2 миллиарда долларов». Неделя фармацевтического бизнеса. 27 февраля 2006 г.. Получено 6 июля 2008.
  21. ^ Розенвальд, Майкл (3 февраля 2006 г.). «Продажи вакцины против гриппа MedImmune резко упали». Вашингтон Пост. п. D04. Получено 6 июля 2008.
  22. ^ Кин, Э. С. (2012). «Фаговая терапия: концепция лечения». Границы микробиологии. 3: 238. Дои:10.3389 / fmicb.2012.00238. ЧВК  3400130. PMID  22833738.
  23. ^ «Вопросы и ответы о вакцинах против сезона гриппа 2010-2011 гг.». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано 4 апреля 2017 года.. Получено 9 апреля 2020.CS1 maint: неподходящий URL (ссылка на сайт)
  24. ^ «Вакцина против гриппа на сезон 2010-2011 гг.». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано 6 апреля 2017 года.. Получено 9 апреля 2020.CS1 maint: неподходящий URL (ссылка на сайт)
  25. ^ а б c «Обновленная информация о моновалентных вакцинах против гриппа A (H1N1) 2009 г.». 9 октября 2009 г.. Получено 23 октября 2009.
  26. ^ «Флуенз ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 9 апреля 2020.
  27. ^ "Поглощение MedImmune обещает BioDiem". BioTechnologyNews. 26 апреля 2007 г.
  28. ^ «BioDiem передает лицензию на технологию LAIV Чанчунскому BCHT». ResearchInChina. 10 февраля 2012 г.
  29. ^ Цзиньчан Ву (март 2013 г.). «Обзор BCHT и обновление проекта LAIV» (PDF). Чанчунь BCHT.
  30. ^ «Прогресс в рамках Компонента 2 GAP« Увеличение производственных мощностей »Вклад программы ВОЗ по передаче технологий» (PDF). Всемирная организация здоровья. 18 марта 2013 г.
  31. ^ Цзяо Ли (18 октября 2013 г.). «Китай выходит на глобальный рынок вакцин». Природа. Дои:10.1038 / природа.2013.13975. S2CID  168137737.
  32. ^ Харпер, Скотт А; Фукуда, Кейджи; Кокс, Нэнси Дж; Бриджес, Кэролайн Б. (26 сентября 2003 г.). «Использование живой ослабленной вакцины против гриппа для профилактики и борьбы с гриппом: дополнительные рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP)». MMWR Recomm Rep. 52 (RR-13): 1–8. PMID  14557799.
  33. ^ Вакцина от назального гриппа AstraZeneca одобрена в Европе[постоянная мертвая ссылка ]
  34. ^ См., Например, https://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no01/05-1147-G.htm | Том 12, номер 1, январь 2006 г. Вакцины от пандемического гриппа Кэтрин Дж. Люк * и Канта Суббарао *
    • Национальные институты здоровья, Бетесда, Мэриленд, США
  35. ^ MedImmune пресс-релиз MedImmune и национальные институты здравоохранения начинают клинические испытания живой ослабленной интраназальной вакцины против вируса птичьего гриппа H5N1 опубликовано 15 июня 2006 г.
  36. ^ Сугитан А.Л., МакОлифф Дж., Миллс К.Л. и др. (Сентябрь 2006 г.). «Живые аттенуированные кандидатные вакцины против гриппа A H5N1 обеспечивают широкую перекрестную защиту мышей и хорьков». PLOS Med. 3 (9): e360. Дои:10.1371 / journal.pmed.0030360. ЧВК  1564176. PMID  16968127. открытый доступ
  37. ^ Steel J, Lowen AC, Pena L и др. (Февраль 2009 г.). «Живые аттенуированные вирусы гриппа, содержащие укороченные NS1 в качестве кандидатов в вакцины против высокопатогенного птичьего гриппа H5N1». Дж. Вирол. 83 (4): 1742–53. Дои:10.1128 / JVI.01920-08. ЧВК  2643794. PMID  19073731.
  38. ^ а б Ли Л.Й., Ха-до Л.А., Симмонс С. и др. (Октябрь 2008 г.). «Т-клетки памяти, созданные сезонным человеческим гриппом A, перекрестно реагируют с птичьим гриппом A (H5N1) у здоровых людей». J. Clin. Вкладывать деньги. 118 (10): 3478–90. Дои:10.1172 / JCI32460. ЧВК  2542885. PMID  18802496.

внешняя ссылка