Клинические испытания H5N1 - H5N1 clinical trials

H5N1
Цветная трансмиссионная электронная микрофотография вирусов птичьего гриппа A H5N1.jpg

Клинические испытания H5N1 находятся клинические испытания касательно Вакцины против H5N1, которые предназначены для иммунизации вирус гриппа A подтипа H5N1. Они предназначены для выявления фармакологических эффектов и выявления любых побочных реакций, которые вакцины могут вызвать у людей.[1]

Текущее состояние вакцин-кандидатов от H5N1

Вакцины-кандидаты были разработаны в Соединенные Штаты и объединенное Королевство в течение 2003 г. для защиты от штамма, который был изолирован от людей в Гонконге в феврале 2003 г., но штамм 2003 г. вымер в 2004 г., что сделало вакцину малопригодной. В апреле 2004 г. ВОЗ предоставила производителям прототип штамма семян H5N1. В августе 2006 г. ВОЗ изменила штаммы-прототипы и теперь предлагает три новых штамма-прототипа, которые представляют три из шести субкладов вируса клады 2 которые несут ответственность за многие человеческие случаи, произошедшие с 2005 года.

В Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) заключила контракты на вакцину H5N1 с компанией Aventis Pasteur (сейчас Санофи Пастер ) Свифтвотер, штат Пенсильвания, и Корпорация Chiron Эмеривилля, Калифорния. Каждый производитель использует установленные методы, при которых вирус выращивают в яйцах, а затем инактивируют и дополнительно очищают перед введением в вакцины.

"А универсальная вакцина против гриппа может обеспечить защиту от всех типов гриппа и избавит от необходимости разрабатывать индивидуальные вакцины против конкретных типов вирусов H и N. Такую вакцину не нужно будет модернизировать каждый год, и она сможет защитить от возникающего пандемического штамма. Для разработки универсальной вакцины необходимо, чтобы исследователи идентифицировали консервативные области вируса гриппа, которые не проявляют антигенной изменчивости по штамму или во времени. Универсальная вакцина ACAM-FLU-A разрабатывается британской компанией. Акамбис и другие исследователи тоже. В начале августа 2005 г. компания Acambis (в то время также приобретенная Sanofi Pasteur) объявила об успешных результатах испытаний на животных. Вакцина фокусируется на вирусном белке M2, который не изменяется, а не на поверхностных белках гемагглютинина и нейраминидазы, на которые нацелены традиционные вакцины против гриппа. Универсальная вакцина производится с помощью технологии бактериальной ферментации, которая значительно ускоряет производство по сравнению с тем, что возможно при культивировании в куриных яйцах, плюс вакцина может производиться постоянно, поскольку ее состав не изменится. Тем не менее, до полного тестирования, утверждения и использования такой вакцины еще далеко ».[2] По состоянию на июль 2007 года клинические испытания фазы I на людях продолжаются, в ходе которых вакцина, основанная на вирусном белке M2, вводится небольшой группе здоровых людей с целью проверки безопасности продукта и получения первоначального представления. о влиянии вакцины на иммунную систему человека ».[3] (Смотрите также Универсальные вакцины против гриппа ) Текущее состояние разработки ACAM-FLU-A неясно. [4]

В июне 2006 г. Национальные институты здоровья (NIH) начал набор участников в исследование фазы 1 H5N1 интраназального вакцина против гриппа кандидат на основе MedImmune с технология живой аттенуированной вакцины.[5]

Октябрь 2010 Inovio начинает фазу I клинических испытаний своей вакцины H5N1 (VGX-3400X ).[6]

Октябрь 2012 г. Novavax, Inc. Фаза I испытаний вакцины против пандемического гриппа отвечает основным целям.[7]

Одобренные вакцины против H5N1 человека

17 апреля 2007 г. FDA США одобрило "вакцину против гриппа, H5N1" производителем. Санофи Пастер Инк для производства на предприятии в Свифтвотер, Пенсильвания.[8]

В марте 2006 г. премьер-министр Венгрии Ференц Дюрчань сообщил, что Омнинвест разработал вакцину для защиты людей от штамма гриппа H5N1. Вакцина одобрена национальным фармацевтическим институтом страны для коммерческого производства.[9]

Результаты испытаний

Ранние результаты клинических испытаний H5N1 показали низкую иммуногенность по сравнению с дозой 15 мкг, которая индуцирует иммунитет у сезонный грипп вакцина. Испытания в 2006 и 2007 годах с использованием двух доз по 30 мкг дали неприемлемые результаты, в то время как испытание 2006 года с использованием двух доз по 90 мкг каждая достигло приемлемых уровней защиты. Существующие заводы по производству вакцин против гриппа не могут производить достаточное количество вакцины против пандемического гриппа при таком высоком уровне доз.[10]

«Адъювантные вакцины, по-видимому, являются наиболее перспективными для решения серьезного дисбаланса спроса и предложения при разработке вакцины против пандемического гриппа. Они сопряжены с препятствиями - иммунологическими, нормативными и коммерческими, - но они также вызвали больше энтузиазма, чем любой другой тип вакцины. . [В августе 2007 года] ученые, работающие с формулой GlaxoSmithKline, опубликовали исследование двухдозового режима инактивированного вакцина против сплит-вируса с адъювантом запатентованной эмульсии масло-в-воде; после второй инъекции даже самая низкая доза 3,8 мкг превышала критерии ЕС для иммунного ответа (см. Библиографию: Leroux-Roels 2007). А в сентябре Санофи Пастер сообщила в пресс-релизе, что инактивированная вакцина с адъювантом собственной запатентованной формулы вызвала уровень защиты, принятый в ЕС, после двух доз по 1,9 мкг ».[11]

Команда "GlaxoSmithKline", которая описала приемлемый иммунный ответ после двух адъювантных доз по 3,8 микрограмма (мкг), обнаружила, что три четверти их субъектов были защищены не только от вируса Вьетнама 1 клады, на котором основана вакцина, но и от дрейфующего clade 2 также из Индонезии [...] Для создания препандемических вакцин исследователи должны будут установить правильную дозу и интервал между дозами, определить, как долго длится прайминг, и решить загадку измерения праймированного иммунитета. Кроме того, регулирующие органы должны были бы иметь для определения дизайна испытания, которое могло бы дать эти ответы, общественного обсуждения, которое необходимо для принятия препандемических вакцин, и данных о безопасности, которые необходимо будет собрать после того, как вакцины начнут применяться ».[12]

Индивидуальные занятия

Ревакцинация - январь 2006 г.

Окончание обучения: январь 2006 г.

Цель этого исследования - определить, заставляет ли иммунная система после вакцинации против H5 в прошлом быстро реагировать на другую дозу вакцины H5. Субъекты, которые участвуют в этом исследовании, будут участвовать в предыдущем исследовании вакцины (с участием вируса A / Hong / Kong / 97) осенью 1998 года в Университете Рочестера.[13]

A / H5N1 у взрослых - февраль 2006 г.

Начало исследования: апрель 2005 г .; Окончание обучения: февраль 2006 г.

Цель этого исследования - определить дозозависимую безопасность вакцины от гриппа у здоровых взрослых. Для определения дозозависимой эффективности вакцины против гриппа у здоровых взрослых примерно через 1 месяц после получения 2 доз вакцины. Предоставить информацию для выбора наилучших уровней доз для дальнейших исследований.[14]

Ракета-носитель H5 после двух доз - июнь 2006 г.

Начало исследования: октябрь 2005 г .; Окончание обучения: июнь 2006 г.

Цель этого исследования - определить, обеспечивает ли третья доза вакцин, содержащих A / Vietnam / 1203/04, больший иммунитет, чем две дозы. Субъекты, которые участвуют в этом исследовании, будут участвовать в протоколе DMID 04-063 с участием A / Vietnam / 1203/04. В этом исследовании каждому субъекту будет предложено получить третью дозу вакцины H5 на том же уровне, что и в протоколе 04-063.[15]

H5 у пожилых людей - август 2006 г.

Начало исследования: октябрь 2005 г .; Окончание обучения: август 2006 г.

Это исследование предназначено для изучения безопасности и дозозависимой иммуногенности трех уровней дозировки вакцины против гриппа A / H5N1 по сравнению с солевым раствором плацебо, вводимым внутримышечно здоровым пожилым людям с интервалом примерно 4 недели.[16]

H5 у здоровых взрослых - ноябрь 2006 г.

Начало исследования: март 2006 г .; Ожидаемое завершение: ноябрь 2006 г.

Это рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование фазы I-II с ранжированием доз с участием 600 здоровых взрослых в возрасте от 18 до 49 лет предназначено для изучения безопасности, реактогенности и дозозависимой иммуногенности исследуемого инактивированного вируса гриппа A / Вакцина против вируса H5N1 при введении отдельно или в сочетании с гидроксидом алюминия. Вторичная цель состоит в том, чтобы направлять выбор уровней дозировки вакцины для расширенных испытаний фазы II на основе профилей реактогенности и иммуногенности. Эта оптимизация дозы будет применяться как к более молодым, так и к пожилым группам субъектов в последующих исследованиях. Субъекты, которые соответствуют критериям включения в исследование, будут включены в один из 5 исследовательских центров и будут рандомизированы на 8 групп для получения двух доз вакцины против гриппа A / H5N1, содержащей 3,75, 7,5, 15 или 45 мкг HA с или без адъюванта гидроксида алюминия путем внутримышечной инъекции (N = 60 или 120 на группу вакцины).[17]

Птичий грипп - ноябрь 2006 г.

Начало исследования: март 2006 г .; Окончание обучения: ноябрь 2006 г.

Это исследование разработано для сбора важной информации о безопасности, переносимости и иммуногенности (способности вызывать иммунный ответ) вакцины против вируса A / H5N1 у здоровых взрослых. В исследовании примут участие до 280 здоровых взрослых людей в возрасте от 18 до 64 лет. Каждый субъект будет участвовать в течение 7 месяцев и будет случайным образом помещен в одну из нескольких различных исследовательских групп, получающих разные дозы вакцины, вакцины с адъювантом или плацебо. Все субъекты получат две инъекции назначенного им исследуемого продукта с интервалом примерно 28 дней в мышечную ткань. Субъекты будут вести журнал своей температуры и любых побочных эффектов между посещениями для исследования. Небольшое количество крови также берется перед первой инъекцией, через 7 дней после каждой инъекции и через 6 месяцев после второй инъекции.[18]

Пандемический грипп - январь 2007 г.

Начало исследования: октябрь 2005 г .; Окончание обучения: январь 2007 г.

Это австралийское исследование будет проверять безопасность и иммуногенность вакцины против пандемического гриппа H5N1 у здоровых взрослых.[19]

Дети - февраль 2007 г.

Начало исследования: январь 2006 г .; Окончание обучения: февраль 2007 г.

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое поэтапное исследование фазы I / II с ранжированием доз для оценки безопасности, реактогенности и иммуногенности 2 доз инактивированной вакцины против гриппа A / H5N1 внутримышечно у здоровых детей в возрасте. От 2 до 9 лет. Это исследование разработано для изучения безопасности, переносимости и дозозависимой иммуногенности исследуемой инактивированной вакцины против гриппа A / H5N1. Вторичной целью является определение оптимального уровня дозировки вакцины, который вызывает приемлемый иммуногенный ответ при сохранении адекватного профиля безопасности.[20]

Источники

  1. ^ «Глоссарий IFPMA». Архивировано из оригинал на 2006-05-23. Получено 2006-05-05.
  2. ^ CIDRAP статья Пандемический грипп - последнее обновление 16 июня 2011 г.
  3. ^ Eurekalert статья Универсальная вакцина против гриппа тестируется на людях опубликовано 17 июля 2007 г.
  4. ^ Универсальные вакцины против гриппа A на основе M2e: 7. Клиническая разработка вакцин на основе M2e
  5. ^ MedImmune и национальные институты здравоохранения приступили к клиническим испытаниям живой ослабленной интраназальной вакцины против вируса птичьего гриппа H5N1
  6. ^ http://www.businesswire.com/news/home/20100930005454/en/Inovio%E2%80%99s-SynCon%E2%84%A2-Universal-Influenza-DNA-Vaccine-Technology
  7. ^ [1]
  8. ^ FDA подтверждающее письмо
  9. ^ Первый мир плюс 15 марта 2006 г. Венгерская компания Omninvest разрабатывает вакцину от гриппа H5N1. Автор Мари-Ив Лафорте
  10. ^ ЗАДАЧА ПАНДЕМИЧЕСКОЙ ВАКЦИНЫ - Часть 3: H5N1 создает серьезные иммунологические проблемы
  11. ^ ЗАГАДКА ПАНДЕМИЧЕСКОЙ ВАКЦИНЫ - Часть 4: Перспективы и проблемы адъювантов
  12. ^ ЗАДАЧА ПАНДЕМИЧЕСКОЙ ВАКЦИНЫ - Часть 5: Какова роль препандемической вакцинации?
  13. ^ Clinicaltrials.gov Ревакцинация субъединичной вакциной против гриппа A / Vietnam / 1203/2004 (H5N1)
  14. ^ Clinicaltrials.gov A / H5N1 для взрослых - Aventis
  15. ^ Clinicaltrials.gov Бустер H5 после двух доз
  16. ^ Clinicaltrials.gov H5 Aventis для пожилых людей
  17. ^ Clinicaltrials.gov Вакцина H5 отдельно или с адъювантом у здоровых взрослых
  18. ^ Clinicaltrials.gov H5 Взрослый - Исследование Chiron вакцины от птичьего гриппа
  19. ^ Clinicaltrials.gov Исследование вакцины против пандемического гриппа (Австралийский CSL)
  20. ^ Clinicaltrials.gov H5 Aventis для детей 2-10 лет

дальнейшее чтение

  • CIDRAP статья NOVAVAX сообщает о хороших предварительных результатах фазы 1 для вакцины H5N1 опубликовано 19 окт.2012 г.
"НОВАВАКС фармацевтическая компания из Роквилла, штат Мэриленд, объявила на этой неделе, что по предварительным результатам двух клинических испытаний фазы 1 ее кандидатная вакцина против птичьего гриппа H5N1 признана безопасной и эффективной. Компания провела испытания по контракту с Управлением перспективных биомедицинских исследований и разработок США (BARDA). Цель состояла в том, чтобы протестировать вакцину против H5N1 с вирусоподобными частицами (ВПЧ) при различных уровнях доз с 1 из 2 нераскрытых адъювантов и без них. В двух испытаниях участвовало 666 здоровых взрослых, которым вводили внутримышечную вакцину или плацебо в день 0 и день 21. По результатам первых 42 дней вакцины с адъювантом вызывали сильные иммунные ответы (уровни сероконверсии и серопротекции от 86% до 100%) на основе гемагглютинации. анализ ингибирования (HAI) при всех испытанных дозах. Вакцина без адъювантов в дозе 45 микрограммов выявила более 82% сероконверсии и серопротекции в обоих испытаниях. Серьезных нежелательных явлений не наблюдалось. Пациенты, получившие адъювантные вакцины, показали признаки защиты от другого штамма H5N1. Грегори Гленн, доктор медицины, старший вице-президент и главный медицинский директор Novavax, сказал, что результаты дают компании достаточно данных для перехода к более позднему этапу тестирования ».
  • CIDRAP статья Санофи сообщает о результатах вакцины против H5N1 с адъювантом опубликовано 12 мая 2006 г.
"В судебном процессе над людьми Франция, экспериментальный H5N1 птичий грипп вакцина с адъювант показала несколько лучшую эффективность при более низкой дозе по сравнению с аналогичной вакциной H5N1, которая была протестирована ранее в Соединенных Штатах. Новое исследование, опубликованное на этой неделе Ланцет, показали иммунный ответ у 67% пациентов, получавших две дозы 30 мкг (мкг) вакцины плюс адъювант. Однако сопроводительный комментарий указал на несколько препятствий, которые необходимо устранить, прежде чем эффективная вакцина сможет быть произведена в массовом порядке. Вакцина производится Санофи Пастер, дочерняя компания Sanofi Aventis, расположенная во Франции. Это инактивированный штамм H5N1 с расщепленным вирионом, известный как Вьетнам / 1194/2004."
  • CIDRAP статья Glaxo заявляет, что ее вакцина против H5N1 работает в низких дозах опубликовано 26 июля 2006 г.
"An H5N1 птичий грипп вакцина сделана GlaxoSmithKline (GSK) вызвала хороший иммунный ответ у добровольцев при гораздо более низкой дозе, чем другие вакцины против H5N1, о которых сообщалось до сих пор, что означает, что к следующему году могут быть произведены сотни миллионов доз, как объявила компания сегодня. В клинических испытаниях 80% добровольцев получили две дозы вакцины, содержащие 3,8 мкг антигена с адъювант (химическое вещество, которое стимулирует иммунную систему) имеет сильный иммунный ответ, сообщила британская компания в пресс-релизе. Типичная доза вакцины против сезонного гриппа составляет 15 мкг. «Впервые такая низкая доза вакцины H5N1 смогла стимулировать такой уровень сильного иммунного ответа», - сказал в пресс-релизе генеральный директор GSK Дж. П. Гарнье. Для сравнения, вакцина против H5N1, разработанная Санофи Пастер, вызвала хороший иммунный ответ у 67% добровольцев, получивших две дозы 30 мкг с адъювантом, согласно результатам, опубликованным в мае. Правительство США создает запасы вакцины Санофи. Гарнье назвал вакцину GSK прорывом, потому что при эффективности низкой дозы определенное количество антигена уйдет гораздо дальше, чем в противном случае. «Смысл этого в том, что мы будем в состоянии, начиная с конца этого года, производить сотни миллионов доз эффективной пандемической вакцины, так что это большой прорыв», - сказал Гарнье по радио BBC. сегодня Агентство Франс-Пресс (AFP). Вакцина GSK была изготовлен из инактивированного вируса H5N1, собранного во Вьетнаме в 2004 г.по словам Дженнифер Армстронг, представителя GSK в Филадельфии ».
  • CIDRAP статья Китай сообщил о результатах вакцины против цельновирусного H5N1 опубликовано 7 сентября 2006 г.
"В судебном процессе над людьми Китай, целый вирус H5N1 птичий грипп Вакцина вызвала иммунный ответ с относительно низкой дозой антигена, что позволяет предположить, что ее можно использовать для иммунизации большего числа людей, чем это возможно с некоторыми другими вакцинами, находящимися в стадии разработки. Исследование, опубликованное сегодня в Интернете в Ланцет, показали адекватный иммунный ответ у 78% добровольцев после двух 10 мкг (мкг) дозы вакцины плюс гидроксид алюминия (квасцы) адъювант. Это превышает требования Европейского Союза о приемлемом ответе (титр ингибирования гемагглютинина 40 или более) у 70% добровольцев. Вакцина производится Sinovac Biotech в Пекин, Китай, из инактивированного штамма H5N1, известного как Вьетнам / 1194/2004."
«Первое испытание ДНК-вакцины, предназначенной для предотвращения заражения птичьим гриппом H5N1, на людях, началось 21 декабря 2006 года, когда вакцина была введена первому добровольцу в Клиническом центре Национального института здоровья (NIH) в Бетесде, штат Мэриленд. Ученые из Центр исследования вакцин (VRC) при Национальном институте аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), одном из институтов NIH, разработал вакцину. Вакцина не содержит инфекционного материала вируса гриппа. В отличие от обычных вакцин против гриппа, которые являются Вакцины на основе ДНК, разработанные путем выращивания вируса гриппа в куриных яйцах, а затем вводимые в виде ослабленной или убитой формы вируса, содержат только части генетического материала вируса гриппа. Попадая в организм, ДНК дает указание клеткам человека производить белки, которые действуют как вакцина против вируса. Директор VRC Гэри Набел, доктор медицины, доктор философии, вместе с группой ученых из VRC признали потенциал использования новой технологии вакцин. логика против гриппа - болезни, против которой уже давно производятся эффективные вакцины, но для которой надежность поставок и производственные мощности являются проблематичными. Доктор Набель и его коллеги ранее продемонстрировали эффективность ДНК-вакцины против вирусов гриппа на животных моделях, включая высокопатогенные вирусы, такие как штамм H5N1 и вирус H1N1, вызвавший смертельную пандемию 1918 года. ДНК-вакцина, используемая в этом исследовании, похожа на другие экспериментальные вакцины, оцененные VRC, которые обещают контролировать другие вирусы, такие как ВИЧ, Эбола, SARS и Западный Нил. [...] В исследовании примут участие 45 добровольцев в возрасте от 18 до 60 лет. Пятнадцать получат инъекции плацебо, а 30 получат три инъекции исследуемой вакцины в течение 2 месяцев с наблюдением в течение 1 года. Добровольцы не будут подвергаться воздействию вируса гриппа. [...] Вакцина-кандидат, синтезированная с использованием модифицированной версии гена гемагглютинина (H) вируса гриппа H5N1, была произведена на экспериментальном заводе вакцины VRC. Это первая вакцина-кандидат VRC, произведенная на экспериментальном заводе по производству вакцин VRC. Вакцина-кандидат перешла из лаборатории в клинические испытания менее чем за 6 месяцев ».