COVID-19 вакцина - COVID-19 vaccine

Эта статья о текущих исследованиях потенциальных вакцин против COVID-19. Информацию о потенциальных терапевтических препаратах от COVID-19 см. Разработка препарата COVID-19. Информацию о лекарствах, которые могут быть использованы для лечения COVID-19, см. Исследование перепрофилирования лекарств от COVID-19.

Часть серия на
COVID-19 пандемия
SARS-CoV-2 без фона.png
Медицинский ответ
SARS-CoV-2 (цвета Викимедиа) .svg Портал COVID-19

А COVID-19 вакцина любой из нескольких разных вакцина технологии, предназначенные для обеспечения приобретенный иммунитет против коронавирус заболевание 2019 (COVID-19). Предыдущая работа по разработке вакцины против коронавирусных заболеваний ОРВИ и MERS установили знания о структуре и функции коронавирусов, что ускорило разработку в начале 2020 года различных технологических платформ для вакцины COVID ‑ 19.[1]

По состоянию на декабрь 2020 г. клинические исследования: а именно 42 дюйма Испытания фазы I – II и 17 в Испытания фазы II – III.[2][3][4][5] Ни один кандидат на вакцину еще не завершил полностью испытание фазы III.

В ноябре 2020 г. Pfizer Inc,[6] Moderna[7] и Оксфордский университет (в сотрудничестве с АстраЗенека ),[8][9] объявили о положительных результатах промежуточных анализов их испытаний вакцины III фазы. 2 декабря британский регулирующий орган по лекарствам предоставил временное разрешение регулирующих органов. MHRA для Pfizer-BioNTech вакцина[10] который также проходит оценку для разрешение на использование в экстренных случаях (EUA) статус в США FDA, и в некоторых других странах.[11]

В Всемирная организация здоровья (Кто Коалиция за инновации в обеспечении готовности к эпидемиям (CEPI), а Фонд Гейтса (GF) выделяют деньги и организационные ресурсы на перспективу того, что для предотвращения продолжения инфекции COVID ‑ 19 потребуется несколько вакцин.[12] CEPI, который организует 2 доллара США миллиардный всемирный фонд для быстрого инвестирования и разработки вакцин-кандидатов,[13] В сентябре указали, что клинические данные в поддержку лицензирования могут быть доступны к концу 2020 года.[2] На 4 В мае 2020 года ВОЗ организовала телемарафон который получил 8 долларов США.1 миллиардов долларов обещают сорок стран для поддержки быстрой разработки вакцин для предотвращения заражения COVID ‑ 19.[14] В то же время ВОЗ также объявила о развертывании международного «Испытания солидарности» для одновременной оценки нескольких вакцин-кандидатов, достигающих Фаза II – III клинических испытаний.[15]

Сводка и история

SARS и MERS

Вакцины были произведены против нескольких болезней животных, вызываемых коронавирусами, в том числе по состоянию на 2003 год. вирус инфекционного бронхита в птицах, собачий коронавирус, и кошачий коронавирус.[16] Предыдущие проекты по разработке вакцины от вирусов в семье Coronaviridae которые влияют на людей, были нацелены на Острое респираторное заболевание (SARS) и Ближневосточный респираторный синдром (MERS). Вакцины против ОРВИ[17] и MERS[18] были протестированы на нечеловеческом животные.

Согласно исследованиям, опубликованным в 2005 и 2006 годах, выявление и разработка новых вакцин и лекарств для лечения атипичной пневмонии является приоритетом для правительств и агентства общественного здравоохранения по всему миру в то время.[19][20][21] По состоянию на 2020 год не существует лекарственной или защитной вакцины, которая была бы безопасной и эффективной против SARS у людей.[22][23]

Также нет проверенной вакцины против MERS.[24] Когда MERS стал распространенным явлением, считалось, что существующие исследования SARS могут предоставить полезную основу для разработки вакцин и терапевтических средств против инфекции MERS-CoV.[22][25] По состоянию на март 2020 года была одна вакцина против MERS (на основе ДНК), завершившая фазу I клинические испытания на людях,[26] и три другие вакцины в стадии разработки, все из которых являются вакцинами с вирусным вектором: две вакцины с вектором аденовируса (ChAdOx1-MERS, BVRS-GamVac) и одна вакцина с вектором MVA (MVA-MERS-S).[27]

Разработка вакцины против COVID ‑ 19 в 2020 году

Вакцина от инфекционного заболевания никогда раньше не производилась менее чем за несколько лет, и не существует вакцины для предотвращения коронавирус инфекция у человека.[12] После того, как коронавирус был обнаружен в декабре 2019 года,[28] то генетическая последовательность COVID ‑ 19 была опубликована 11 января 2020 года, что вызвало срочные международные ответные меры по подготовке к вспышке и ускорению разработки профилактической вакцины.[29][30][31]

В феврале 2020 г. Всемирная организация здоровья (ВОЗ) заявила, что не ожидала вакцины против тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2), вызывающий вирус, станет доступным менее чем через 18 месяцев.[32] Быстро растущий уровень заражения COVID ‑ 19 во всем мире в начале 2020 года стимулировал международные альянсы и усилия правительства по срочному распределению ресурсов для производства нескольких вакцин в короткие сроки.[15] с четырьмя вакцинами-кандидатами, прошедшими оценку на людях в марте (см. таблицу клинические испытания начались в 2020 году, ниже).[29][33]

В апреле 2020 года ВОЗ оценила общую стоимость 8 долларов США миллиардов долларов на разработку набора из трех или более вакцин, имеющих разные технологии и распространение.[15][34]К апрелю 2020 года «почти 80 компаний и институтов в 19 странах» работали над этой виртуальной золотой лихорадкой.[35] Также в апреле CEPI подсчитал, что до шести вакцин-кандидатов против COVID ‑ 19 должны быть выбраны международными коалициями для разработки в рамках Фазы. II – III испытания, а три должны быть оптимизированы с помощью нормативных требований и обеспечения качества для возможного лицензирования с общей стоимостью не менее 2 доллара США миллиард.[2][33][12] Согласно другому анализу, 10 кандидатов потребуют одновременной начальной разработки, прежде чем несколько избранных будут выбраны для окончательного пути к лицензированию.[12]

В июле 2020 года англо-американские службы разведки и безопасности соответствующих правительств и вооруженных сил, как и британские Национальный центр кибербезопасности вместе с канадской Организация безопасности связи, Министерство внутренней безопасности США Агентство безопасности инфраструктуры кибербезопасности, и США Национальное Агенство Безопасности (АНБ) заявило, что поддерживаемые государством российские хакеры, возможно, пытались украсть исследования по лечению COVID ‑ 19 и вакцины у академических и фармацевтических учреждений других стран; Россия это отрицает.[36]

Глобальное развитие

В течение 2020 года основными изменениями в общих усилиях по разработке вакцин против COVID ‑ 19 с начала года стало увеличение количества сотрудничества многонациональная фармацевтическая промышленность с национальными правительствами, а также разнообразием и растущим числом биотехнологические компании во многих странах сосредоточены на вакцине COVID-19.[2] Согласно CEPI, общее географическое распределение разработки вакцины COVID ‑ 19 включает организации в Северной Америке, на долю которых приходится около 40% мировых исследований вакцины COVID-19 по сравнению с 30% в Азии и других странах. Австралия, 26% в Европе и несколько проектов в Южная Америка и Африка.[2][29]

Международные организации

Организации сформировали международные альянсы для ускорения разработки вакцин и подготовки к распространению, включая ВОЗ, которая способствует сотрудничеству, ускорению исследований и международным коммуникациям в беспрецедентных в истории масштабах, начиная с начала мая, повышая 8,1 доллара США млрд в залогах.[14] ВОЗ также реализовала Глобальный доступ к вакцинам против Covid ‑ 19 (COVAX) для координации глобальной разработки вакцин, основ вакцины Доступ к ускорителю COVID-19 Tools (ACT) в сотрудничестве с ГАВИ и Коалиция за инновации в обеспечении готовности к эпидемиям (CEPI).[2][37][38] В июле ВОЗ объявила, что 165 стран, представляющих до 60% мирового населения, согласились с планом ВОЗ COVAX для справедливого и равноправного распределения возможной лицензированной вакцины, гарантируя, что каждая участвующая страна получит гарантированную долю доз. к концу 2021 года вакцинировать наиболее уязвимые 20% населения.[39] COVAX ставит перед собой цель ускорить разработку и производство вакцин против COVID ‑ 19, а также обеспечить справедливый доступ к лицензированным вакцинам для всех стран.[38]

CEPI работает с международными органами здравоохранения и разработчиками вакцин над созданием еще одного 2 доллара США миллиардов долларов в рамках глобального партнерства между государственными, частными, благотворительными организациями и организациями гражданского общества для ускоренных исследований и клинических испытаний восьми вакцин-кандидатов, с целью 2020–21 годов для поддержки нескольких кандидатов для полной разработки и лицензирования.[2][33][34] Великобритания, Канада, Бельгия, Норвегия, Швейцария, Германия и Нидерланды уже сделали пожертвования. 915 долларов США миллиона в CEPI к началу мая.[14][40] В Фонд Билла и Мелинды Гейтс (Фонд Гейтса), частный благотворительная организация посвящен исследованию и распространению вакцин, жертвует 250 долларов США миллионов в поддержку CEPI для исследований и общественной образовательной поддержки по вакцинам COVID ‑ 19.[41][42]

Глобальное исследовательское сотрудничество по обеспечению готовности к инфекционным заболеваниям (GLoPID-R) тесно сотрудничает с ВОЗ и государствами-членами в целях определения приоритетов для финансирования конкретных исследований, необходимых для вакцины COVID ‑ 19, координируя действия международных финансирующих и исследовательских организаций для поддержания обновленной информации о прогресс вакцины и избежание дублирования финансирования.[43][44]Международный консорциум по тяжелым острым респираторным и возникающим инфекциям занимается организацией и распространением клинической информации об исследованиях COVID ‑ 19 для информирования политики общественного здравоохранения о возможном распределении вакцин.[45]

4 июня виртуальный Саммит координировался из Лондона, Великобритания, среди частных и государственных представителей 52 стран, в том числе 35 главы государства из G7 и G20 наций, чтобы поднять 8,8 долларов США миллиардов в поддержку Глобальный альянс по вакцинам и иммунизации (ГАВИ) подготовиться к вакцинации от COVID ‑ 19 300 миллионов детей в слаборазвитых странах до 2025 года.[46] Основные взносы были 1,6 доллара США миллиард от Фонда Гейтса[47] и 330 фунтов стерлингов миллионов в год в течение пяти лет правительством Великобритании (приблизительно 2,1 доллара США млрд в июне 2020 г.).[46]

Национальные правительства

Национальные правительства, выделяющие ресурсы для национальных или международных инвестиций в исследования, разработку и производство вакцин, начиная с 2020 г., включали Канадское правительство который объявил 275 канадских долларов миллионов в рамках финансирования 96 исследовательских проектов по исследованию вакцин в канадских компаниях и университетах, с планами по созданию «банка вакцин» из нескольких новых вакцин, которые можно было бы использовать в случае новой вспышки коронавируса.[48][49] Дальнейшее вложение 1,1 канадского доллара миллиард был добавлен для поддержки клинических испытаний в Канаде и развития производства и цепочек поставок вакцин.[44] На 4 Май, канадское правительство обязалось 850 канадских долларов миллионов на прямые трансляции ВОЗ по привлечению 8 долларов США миллиардов на вакцины COVID ‑ 19 и обеспечение готовности.[50]

В Китай, то правительство предоставляет ссуды по низкой ставке разработчику вакцины через Центральный банк, и "быстро предоставила компании землю" для строительства производственных предприятий.[40] По состоянию на июнь 2020 года шесть из одиннадцати вакцин-кандидатов от COVID ‑ 19 для раннего тестирования на людях были разработаны китайскими организациями.[41] Правительство поддерживает три китайские компании по производству вакцин и научно-исследовательские институты, которые финансируют исследования, проводят клинические испытания и производят наиболее многообещающие вакцины-кандидаты, отдавая приоритет быстрому доказательству эффективности над безопасностью.[51] 18 мая Китай пообещал 2 доллара США млрд на поддержку общих усилий ВОЗ по программам борьбы с COVID ‑ 19.[52] 22 июля Китай дополнительно объявил, что планирует предоставить ссуду в размере 1 млрд долларов США, чтобы сделать свою вакцину доступной для стран Латинская Америка и Карибский бассейн.[53] 24 августа Китайский премьер Ли Кэцян объявила, что предоставит пяти странам Юго-Восточной Азии, включая Камбоджу, Лаос, Мьянму, Таиланд и Вьетнам, приоритетный доступ к вакцине после ее полной разработки.[54]

Среди стран Европейского Союза Франция объявила 4,9 доллара США миллионов инвестиций в консорциум по исследованию вакцины COVID ‑ 19 через CEPI с участием Институт Пастера, Themis Bioscience (Вена, Австрия ), а Питтсбургский университет, благодаря чему общие инвестиции CEPI в разработку вакцины против COVID ‑ 19 составили 480 долларов США миллиона к маю.[55][56] В марте Европейская комиссия заработал 80 евро миллионов инвестиций в CureVac немецкой биотехнологической компании, чтобы разработать мРНК вакцина.[57] Правительство Германии объявило о выделении отдельного 300 евро. миллионов инвестиций в CureVac в июне.[58] Бельгия, Норвегия, Швейцария, Германия и Нидерланды внесли значительный вклад в усилия CEPI по исследованию вакцины против COVID ‑ 19 в Европе.[40]

В апреле правительство Великобритании создало вакцину против COVID ‑ 19. оперативная группа для стимулирования британских усилий по быстрой разработке вакцины посредством сотрудничества промышленности, университетов и правительственных агентств в рамках разработки вакцины, включая размещение клинических испытаний в больницах Великобритании, правила для утверждения и возможное производство.[59] Инициативы по разработке вакцины в Оксфордском университете и Имперский колледж Лондона финансировались 44 фунта стерлингов млн в апреле.[60][61]

нас Счетная палата правительства диаграмма сравнения традиционного графика разработки вакцины с возможным ускоренным графиком

Соединенные Штаты Управление передовых биомедицинских исследований и разработок (BARDA), федеральное агентство, финансирующее технологии для борьбы с болезнями, объявило об инвестициях в размере почти 1 доллар США млрд на поддержку разработки американской вакцины против COVID ‑ 19 и подготовку к производству наиболее перспективных кандидатов. 16 апреля BARDA провела 483 доллара США миллионов инвестиций в разработчика вакцины, Moderna и его партнер, Джонсон и Джонсон.[40][62] BARDA имеет дополнительный 4 доллара США миллиардов долларов, чтобы потратить на разработку вакцины, и будет участвовать в других американских инвестициях в разработку от шести до восьми вакцин-кандидатов, которые будут участвовать в клинических исследованиях в течение 2020–21 годов такими компаниями, как Санофи Пастер и Regeneron.[62][63] 15 мая правительство США объявило о федеральном финансировании ускоренной программы под названием Операция Warp Speed, цель которого - разместить к осени 2020 года различные вакцины-кандидаты для клинических испытаний и произвести 300 миллиона доз лицензированной вакцины к январю 2021 года. Главный советник проекта - Монсеф Слауи и это Главный операционный директор генерал армии Гюстав Перна.[64][65] В июне команда Warp Speed ​​заявила, что будет работать с семью компаниями, разрабатывающими вакцины-кандидаты от COVID ‑ 19: Moderna, Джонсон и Джонсон, Merck, Pfizer, а Оксфордский университет в сотрудничестве с АстраЗенека, а также два других,[66] хотя позже Pfizer заявила, что «все вложения в исследования и разработки были сделаны Pfizer под угрозой».[67]

Исследования ВОЗ COVID-19

В апреле 2020 года ВОЗ опубликовала «План исследований и разработок (для) нового коронавируса» (Blueprint). В Плане задокументировано «крупное международное, многоцентровое, индивидуально рандомизированное контролируемое клиническое испытание», позволяющее «одновременно оценивать преимущества и риски каждой многообещающей вакцины-кандидата в течение 3-6 месяцев после того, как она будет доступна для испытания». В Blueprint перечислены Глобальный целевой профиль продукта (TPP) для COVID ‑ 19, определяя благоприятные характеристики безопасных и эффективных вакцин по двум широким категориям: «вакцины для долгосрочной защиты людей с повышенным риском COVID ‑ 19, таких как медицинские работники», и другие вакцины для предоставления иммунитет быстрого реагирования на новые вспышки.[15] Международная команда TPP была сформирована для 1) оценки разработки наиболее перспективных вакцин-кандидатов; 2) составить карту вакцин-кандидатов и их клинических испытаний во всем мире, публикуя часто обновляемый «ландшафт» вакцин, находящихся в разработке;[5] 3) быстро оценивать и проверять наиболее многообещающие вакцины-кандидаты одновременно до их тестирования на людях; и 4) проектировать и координировать многосайтовый международный рандомизированное контролируемое исследование - «Испытание солидарности» для вакцин[15][68] - чтобы обеспечить возможность одновременной оценки преимуществ и рисков различных вакцин-кандидатов при клинических испытаниях в странах с высокими показателями заболевания COVID ‑ 19, обеспечивая быструю интерпретацию и обмен результатами по всему миру.[15] Коалиция ВОЗ по вакцинам определит приоритеты, какие вакцины должны перейти в Фазу. II и III клинические испытания и определение согласованной фазы III протоколы для всех вакцин, достигающих основное испытание сцена.[15]

Адаптивный дизайн для испытания Солидарности

Дизайн текущего клинического исследования может быть изменен как «адаптивный дизайн» если накопление данных в испытании дает раннее представление о положительной или отрицательной эффективности лечения.[69][70] В ходе клинических исследований ВОЗ «Солидарность» для нескольких вакцин в ходе клинических исследований в 2020 году будет применяться адаптивный дизайн для быстрого изменения параметров испытаний на всех участках исследования по мере появления результатов.[68] Вакцины-кандидаты могут быть добавлены в испытание Солидарности по мере их поступления при соблюдении критериев приоритета, в то время как вакцины-кандидаты, показывающие слабые доказательства безопасности или эффективности по сравнению с плацебо или другими вакцинами, будут исключены из международного испытания.[68]

Адаптивный дизайн в рамках текущей фазы II – III клинические испытания вакцин-кандидатов могут сократить продолжительность испытаний и использовать меньшее количество субъектов, возможно, ускорить принятие решений о досрочном прекращении или успехе, избежать дублирования исследовательских усилий и улучшить координацию изменений дизайна исследования Солидарности во всех странах мира.[68][69]

Партнерство, конкуренция и распространение

Крупные фармацевтические компании с опытом масштабного производства вакцин, включая Johnson & Johnson, AstraZeneca и GlaxoSmithKline (GSK), формируют альянсы с биотехнология компаний, национальных правительств и университетов, чтобы ускорить переход к эффективной вакцине.[40][41] Объединить финансовые и производственные возможности в условиях пандемии. с адъювантом вакцины, GSK присоединилась к Санофи в необычном партнерстве транснациональные компании для поддержки ускоренной разработки вакцины.[71]

Во время пандемии с быстрым графиком и масштабом заражения COVID ‑ 19 в 2020 году международные организации, такие как ВОЗ и CEPI, разработчики вакцин, правительства и промышленность, оценивают распространение возможной вакцины (вакцин).[15] Отдельные страны, производящие вакцину, можно убедить отдать предпочтение тому, кто предложит самую высокую цену, за производство или оказание первой услуги своей стране.[12][30][40] Эксперты подчеркивают, что лицензированные вакцины должны быть доступны по цене для людей, находящихся на переднем крае. здравоохранение и имея наибольшую потребность.[12][30][40] В соответствии с соглашением с AstraZeneca группа разработчиков вакцины Оксфордского университета и правительство Великобритании согласились с тем, что граждане Великобритании не будут получать льготный доступ к новой вакцине COVID ‑ 19, разработанной университетом, финансируемым налогоплательщиками, а скорее согласились на распространение лицензированной вакцины на международном уровне. в сотрудничестве с ВОЗ.[60] Несколько компаний планируют сначала производить вакцину по низкой цене, а затем увеличивать затраты на рентабельность позже, если потребуется ежегодная вакцинация и по мере накопления странами запасов для будущих нужд.[40]

ВОЗ и CEPI разрабатывают финансовые ресурсы и руководящие принципы для глобального внедрения нескольких безопасных и эффективных вакцин против COVID ‑ 19, признавая, что потребность в них различна для разных стран и слоев населения.[2][15][33][68] Например, успешные вакцины против COVID ‑ 19, скорее всего, будут сначала выделены медицинский персонал и группы населения, подверженные наибольшему риску тяжелого заболевания и смерти от инфекции COVID ‑ 19, например пожилые люди или густонаселенные бедняки.[38][72] ВОЗ, CEPI и ГАВИ выразили обеспокоенность по поводу того, что богатые страны не должны получать приоритетный доступ к глобальным поставкам возможных вакцин против COVID ‑ 19, а, скорее, необходима защита медицинского персонала и людей с высоким риском заражения для решения проблем общественного здравоохранения и сокращения экономические последствия пандемии.[29][33][38]

Сжатые сроки

Геополитический Проблемы, проблемы безопасности уязвимых групп населения и производственные проблемы для производства миллиардов доз сокращают графики, чтобы сократить стандартные сроки разработки вакцины, в некоторых случаях объединяя этапы клинических испытаний в течение нескольких месяцев, а процесс обычно проводится последовательно в течение многих лет.[41] Например, китайские разработчики вакцин и правительство Китайский центр по контролю и профилактике заболеваний начали свои усилия в январе 2020 года,[73] и к марту преследовали многочисленных кандидатов в сжатые сроки с целью продемонстрировать технологические преимущества Китая над технологиями Соединенных Штатов и убедить китайский народ в качестве вакцин, производимых в Китае.[41][74]

В спешке предоставить вакцину в кратчайшие сроки от пандемии COVID ‑ 19 разработчики и правительства соглашаются с высоким риском заражения. "короткое замыкание" процесс разработки вакцины,[40] один из руководителей отрасли сказал: «Кризис в мире настолько велик, что каждому из нас придется пойти на максимальный риск, чтобы положить конец этой болезни».[40] Оцениваются несколько этапов на всем пути разработки, включая уровень приемлемой токсичности вакцины (ее безопасность), нацеливание на уязвимые группы населения, необходимость повышения эффективности вакцины, продолжительность защиты от вакцинации, специальные системы доставки (например, пероральные или назальные). , а не путем инъекции), режим дозирования, характеристики стабильности и хранения, разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях до официального лицензирования, оптимальное производство для масштабирования до миллиардов доз и распространение лицензированной вакцины.[12][75] Из клинических испытаний фазы I, 84–90%[29][76] вакцин-кандидатов не прошли окончательное утверждение во время разработки, а на этапе III 25,7% не прошли[76] - вложения производителя в вакцину-кандидат могут превышать 1 доллар США миллиардов и заканчиваются миллионами бесполезных доз.[12][40][41] В частности, в случае COVID ‑ 19 70% эффективности вакцины может быть достаточно, чтобы остановить пандемию, но если эффективность вакцины составляет только 60%, вспышки могут продолжаться; эффективность менее 60% не обеспечивает достаточного коллективный иммунитет чтобы остановить распространение вируса в одиночку.[12]

Поскольку пандемия расширяется в течение 2020 года, исследованиям в университетах препятствуют: физическое дистанцирование и закрытие лабораторий.[77][78] Во всем мире запасы материалов, критически важных для исследований и разработок вакцин, становятся все более дефицитными из-за международной конкуренции или национальных секвестрация.[51] Сроки проведения клинических исследований - обычно последовательный процесс, требующий нескольких лет - сокращаются до испытаний по безопасности, эффективности и дозировке, проводимых одновременно в течение нескольких месяцев, что потенциально может поставить под угрозу гарантии безопасности.[40][41]

Технологические платформы

Смотрите также: Морозильник ULT § Использование для хранения вакцины COVID-19

В сентябре 2020 года ученые CEPI сообщили, что девять различных технологических платформ - при этом технологии многих кандидатов остаются неопределенными - в течение 2020 года находились в стадии исследования и разработки для создания эффективной вакцины против COVID ‑ 19.[2] По данным CEPI, большинство платформ кандидатов на вакцины, проходящих клинические испытания по состоянию на сентябрь, ориентированы на белок спайк коронавируса и его варианты в качестве основного антиген инфекции COVID ‑ 19.[2] Платформы, разрабатываемые в 2020 году, включают нуклеиновая кислота технологии (РНК и ДНК ), нереплицирующиеся вирусные векторы, пептиды, рекомбинантные белки, жить аттенуированные вирусы, и инактивированные вирусы.[1][2][12][29]

Многие вакцинные технологии, разрабатываемые для COVID-19, не похожи на вакцины, которые уже используются для предотвращения гриппа, а скорее используют стратегии «следующего поколения» для точного определения механизмов заражения COVID-19.[1][2][29] Разрабатываемые платформы вакцин могут повысить гибкость манипуляции с антигенами и повысить эффективность механизмов нацеливания инфекции COVID ‑ 19 в уязвимых подгруппах населения, таких как медицинские работники, пожилые люди, дети, беременные женщины и люди с ослабленным здоровьем. иммунная система.[2][29]

Потенциальные кандидаты на формирование белков SARS-CoV-2, вызывающих иммунный ответ
COVID ‑ 19: Технологические платформы для вакцин, сентябрь 2020 г.[3]
Молекулярная платформа ^Общее число
кандидатов		Количество кандидатов
в человеческих испытаниях
Нереплицирующийся вирусный вектор
31
4[я]
На основе РНК
31
3[я]
Инактивированный вирус
14
3[я]
Белковая субъединица
76
3[я]
На основе ДНК
19
0[я]
Репликация вирусного вектора
21
0
Вирусоподобная частица
13
0
Живой аттенуированный вирус
4
0
  1. ^ а б c d е Один или несколько кандидатов в исследованиях фазы II или фазы II – III.

^ Технологии для десятков кандидатов не объявлены или «неизвестны»[3]

Кандидаты в вакцины

CEPI классифицирует стадии разработки вакцин как «исследовательские» (планирование и проектирование кандидата, без оценки in vivo ), «доклинические» (оценка in vivo с подготовкой к производству соединения для тестирования на людях) или начало фазы I исследования безопасности у здоровых людей.[2] По состоянию на сентябрь около 321 вакцины-кандидата находились в разработке в качестве подтвержденных проектов в ходе клинических испытаний или на ранней стадии «исследовательской» или «доклинической» разработки.[2]

Фаза Испытания I проверяют в первую очередь безопасность и предварительное дозирование на нескольких десятках здоровых субъектов, в то время как Фаза II испытания - после успеха в фазе Я - оцениваю иммуногенность, уровни доз (эффективность основана на биомаркеры ) и побочные эффекты вакцины-кандидата, как правило, у сотен людей.[79][80] Фаза I – II испытание состоит из предварительного тестирования безопасности и иммуногенности, как правило, рандомизировано, плацебо-контролируемое, с определением более точных и эффективных доз.[80] Фаза III испытания обычно включают больше участников в нескольких местах, включая контрольная группа, и проверить эффективность вакцины для предотвращения заболевания («интервенционное» или «основное» испытание), одновременно контролируя побочные эффекты в оптимальной дозе.[79][80] Определение безопасности, эффективности и эффективности вакцины. клинические конечные точки в фазе III может варьироваться между исследованиями разных компаний, например, определение степени побочных эффектов, инфекции или степени передачи, а также того, предотвращает ли вакцина умеренное или тяжелое заражение COVID ‑ 19.[81][82][83]

Клинические испытания начались в 2020 году

COVID ‑ 19: вакцины-кандидаты в испытаниях фазы I – III[3][4][5]
Кандидаты в вакцины,
разработчики, спонсоры		ТехнологииТекущая фаза (участники)
дизайн		Завершенный этап[а] (участники)
Иммунный ответ, побочные эффекты		Место (и) клинических испытанийПродолжительность[b]Авторизация
BNT162b2[84][85]
BioNTech, Fosun Pharma, Pfizer		мРНКФаза III (30,000)[86]
Рандомизированный, плацебо-контролируемый

Положительные результаты промежуточного анализа были объявлены 18 ноября 2020 года.[87]

Фаза I – II (45)
Сильная привязка к RBD IgG и нейтрализующее антитело ответ достиг пика через 7 дней после бустерная доза, устойчивые CD4 + и CD8 + Т-клетка отклики, неопределенная долговечность. Побочные эффекты: дозозависимые и умеренные, включая боль в месте инъекции, усталость, головную боль, озноб, боли в мышцах и суставах, лихорадку.[88]		62 в США, ГерманияАпр 2020 - ноя 2020[89][90]EUA
в ожидании
FDA США,[91]
EU EMA,[92]
и MX COFEPRIS[93]

одобренный
UK MHRA[10]

AZD1222[c][95][96][97]
Оксфордский университет, АстраЗенека		Изменено шимпанзе аденовирус вектор (ChAdOx1)Фаза III (30,000)
Интервенционный; рандомизированное плацебо-контролируемое исследование на эффективность, безопасность и иммуногенность.[98] Бразилия (5000)[99]

Международный набор в исследование фазы III был приостановлен 8 сентября 2020 года из-за неблагоприятного неврологического события у одного участника,[100] но возобновился 12 сентября в Великобритании.[101] 23 октября AstraZeneca заявила, что возобновит судебный процесс в США.[102]

Положительные результаты промежуточного анализа были объявлены 23 ноября 2020 года.[8][9]

Фаза I – II (543)
Спайк-специфические антитела на 28 день; нейтрализующие антитела после бустерная доза на 56 день. Побочные эффекты: боль в месте укола, головная боль, лихорадка, озноб, мышечная боль, недомогание у более 60% участников; парацетамол позволил некоторым участникам повысить переносимость[103]		20 в Великобритании, Сан-ПаулуМай 2020 - авг 2021
Ad5-nCoV
CanSinoBIO, Пекинский институт биотехнологии Академия военно-медицинских наук, НПО Петровакс[104][d]		Рекомбинантный аденовирус тип 5 векторФаза III (40,000)
глобальная многоцентровая, рандомизированная, двойная слепая, плацебо-контролируемая оценка эффективности, безопасности и иммуногенности в Мексика,[106] Пакистан,[107] Россия (500),[104] Саудовская Аравия[108][109]		Фаза II (508)
Нейтрализующие антитела и Т-клетка ответы. Побочные эффекты: умеренная более 7 дней: у 74% были лихорадка, боли, утомляемость[110]		Китай,

Пакистан, 4 дюйма Россия[104]

Март - декабрь 2020 в Китае

Сентябрь 2020 г. - декабрь 2021 г. в Пакистане Сентябрь 2020 г. - ноябрь 2020 г. в России[104]

Безымянный[111]
Sinopharm: Пекинский институт биологических продуктов, Уханьский институт биологических продуктов		Инактивировано SARS-CoV-2 (клетки веро )Фаза III (48,000)
Рандомизированное, двойное слепое, параллельное плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и защитной эффективности в Объединенные Арабские Эмираты, Бахрейн, Иордания,[112] и Аргентина[113]

ОАЭ и Бахрейн одобрили вакцину для экстренного использования медицинскими работниками в сентябре и ноябре соответственно.[114] [115]

Фаза I – II (320)
Нейтрализующие антитела на 14 день после 2 инъекций; Побочные эффекты: боль и жар в месте инъекции, которые были умеренными и проходили самостоятельно; без серьезных последствий[116]		Jiaozuo,

Абу Даби

Июл 2020 - июль 2021 в Абу-ДабиEUA в Китае,[117] Бахрейн,[118] и ОАЭ[119]
CoronaVac[120][121][122]
Sinovac		Инактивировано SARS-CoV-2Фаза III (33,620)
Двойной слепой, рандомизированный, плацебо-контролируемый для оценки эффективности и безопасности в Бразилия (15,000);[123] Чили (3,000);[124] Индонезия (1,620); индюк (13,000)[125]

Бразилия приостановила испытания фазы III 10 ноября после самоубийства добровольца, участвовавшего в испытаниях, и возобновила их 11 ноября.[126]

Фаза II (600)
Иммуногенность, вызывающая 92% сероконверсии при более низкой дозе и 98% при более высокой дозе через 14 дней; Побочные эффекты: легкой степени тяжести, боли в месте инъекции.[127]		2 в Китае; 22 в Бразилии;[128] Бандунг, Индонезия[129]
  • Июль 2020 - октябрь 2021 в Бразилии
  • Август 2020 - январь 2021, Бандунг, Индонезия
Гам-COVID-Vac (Спутник V)
Гамалея НИИ эпидемиологии и микробиологии; торговое наименование: Спутник V		Не-копирование вирусный векторФаза III (40,000)
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности, иммуногенности и безопасности.[130]		Фаза I – II (76) Нейтрализующее антитело и Т-клетка ответы. Побочные эффекты: боль в месте инъекции, лихорадка, головная боль, слабость и боль в мышцах / суставах[131]МоскваИюн 2020[131] - май 2021 г.
мРНК-1273[132][133]
Moderna, НИАИД, БАРДА		Липидная наночастица дисперсия, содержащая мРНКФаза III (30,000)
Интервенционный; рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности, безопасности и иммуногенности.

Положительные результаты промежуточного анализа были объявлены 15 ноября 2020 года.[134]

Фаза I (45)
Дозозависимый ответ нейтрализующих антител по схеме введения двух доз; неопределенная долговечность. Побочные эффекты: лихорадка, утомляемость, головная боль, боль в мышцах и боль в месте инъекции[135][136]		89 в СШАИюль 2020 - октябрь 2022EUA
ожидает одобрения FDA США,[137] EU EMA и UK MHRA[138]
Ad26.COV2.S[139][140][141]

Янссен Фармацевтика (Джонсон и Джонсон), BIDMC

Не-копирование вирусный векторФаза III (60,000)
Рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый

Временно приостановлено 13 октября 2020 года из-за необъяснимой болезни участника.[142] 23 октября Johnson & Johnson объявили, что готовятся возобновить судебный процесс в США.[143][144]

Фаза I – II (1,045) Препринт. Сероконверсия на S-антитела более 95%. Побочные эффекты: боль в месте инъекции, усталость, головная боль и миалгия291 в США, Аргентине, Бразилии, Чили, Колумбии, Мексике, Перу, Филиппинах, Южной Африке и УкраинеИюль 2020 - 2023
NVX-CoV2373[145]
Новавакс		SARS-CoV-2 рекомбинантный пиковый белок наночастица с адъювантФаза III (15,000)
Рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование[146]		Фаза I – II (131) IgG и нейтрализующее антитело ответ с адъювантом после бустерная доза. Побочные эффекты: кратковременная, слабая, местная боль, головная боль, утомляемость, миалгия[147]ВеликобританияСен 2020 - янв 2021
BBV152 (Коваксин)

Бхарат Биотех, Индийский совет медицинских исследований

Инактивированный SARS-CoV-2Фаза III (25,800)

Рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый[148]

Ожидается отчет по этапам I – IIИндияНоя 2020 - мар 2022
CoVLP[149]

Medicago, GSK

Рекомбинантный, на растительной основе вирусоподобные частицы[e] с GSK адъювантФаза II – III (30,612)

Управляемый событиями, рандомизированный, слепой для наблюдателя, плацебо-контролируемый[151]

Фаза I (180)

Уровень нейтрализующих антител на 42-й день после первой инъекции (21-й день после второй инъекции) был в 10 раз выше, чем у выживших после COVID-19.[152][153]

КанадаНоя 2020 - апр 2022
Безымянный[3][4][5][154]
Anhui Zhifei Longcom Biopharmaceutical Co. Ltd.		Рекомбинантный субъединица белкаФаза II (900)
Интервенционный; рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый [155]		Фаза I (50)ЧунцинИюн 2020 - сен 2021
CVnCoV[156]
CureVac, CEPI		мРНКФаза II (691)
Частично слепые, многоцентровые, контролируемые, с подтверждением дозы[157]		Фаза I (168)Гент, 3 в ГерманииИюн 2020 - авг 2021
ИНО-4800[f][158][159]
Inovio, CEPI, Корейский национальный институт здоровья, Международный институт вакцин		Плазмида ДНК доставлено электропорацияФаза I – II (40)Ожидающий отчет по фазе I3 в США, СеулАпрель – ноябрь 2020 г.
EpiVacCorona[160]
Вектор		Вакцина на основе пептидных антигенов[160]Фаза I – II (100)
Простое слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование безопасности, реактогенности и иммуногенности[160]		Ожидающий отчет по этапам I – IIРоссияИюл 2020[160] – ?
Безымянный[161]
Китайская академия медицинских наук		Инактивировано SARS-CoV-2Фаза I – II (942)
Рандомизированный, двойной слепой, одноцентровый, плацебо-контролируемый		ЧэндуИюн 2020 - сен 2021
AG0301-COVID ‑ 19[162]
AnGes Inc.,[163] AMED		Плазмида ДНКФаза I – II (30)
Нерандомизированный, одноцентровый, две дозы		ОсакаИюн 2020 - июль 2021
Lunar-COV19 / ARCT-021[164][165]

Arcturus Therapeutics

мРНКФаза I – II (92)
Рандомизированный, двойной слепой		СингапурАвгуст 2020 -?
COVID ‑ 19 / aAPC[166]
Шэньчжэньский геноиммунный медицинский институт[167]		Лентивирусный вектор с миниген изменение АПКФаза I (100)ШэньчжэньМарт 2020 - 2023
LV-SMENP-DC[168]
Шэньчжэньский геноиммунный медицинский институт[167]		Лентивирусный вектор с миниген изменение DCФаза I (100)ШэньчжэньМарт 2020 - 2023
LNP-nCoVsaRNA[169]
MRC отдел клинических испытаний в Имперский колледж Лондон		мРНКФаза I (105)
Рандомизированное исследование с исследованием повышения дозы (15) и расширенным исследованием безопасности (не менее 200)		4 в ВеликобританииИюн 2020 - июль 2021
GX-19[170][171]
Консорциум Genexine,[172] Международный институт вакцин		ДНКФаза I (40)СеулИюн 2020 - июн 2022
SCB-2019[173][174]
Clover Biopharmaceuticals,[175] GSK		Спайк протеин тример подразделение с GSK адъювантФаза I (150)ПертИюн 2020 - март 2021
COVAX-19[176]
Vaxine Pty Ltd[177]		Рекомбинантный белокФаза I (40)АделаидаИюн 2020 - июль 2021
Безымянный[178]
Академия военных наук НОАК, Walvax Biotech[179]		мРНКФаза I (168)2 в КитаеИюн 2020 - декабрь 2021
SARS-CoV-2 Скламп[180]
UQ, Syneos Health, CEPI, Seqirus		Молекулярный зажим стабилизированный пиковый белок с MF59Фаза I (120)
Рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый, диапазон доз		БрисбенИюль – октябрь 2020 г.
  1. ^ Последний этап с опубликованными результатами.
  2. ^ Диапазон от фактической даты начала Фазы I до предполагаемой даты завершения начальной фазы Фазы III, если таковая имеется.
  3. ^ Оксфордское название: ChAdOx1 nCoV-19. Производство в Бразилии будет осуществляться Фонд Освальдо Круза.[94]
  4. ^ Производственное партнерство с Национальный исследовательский совет Канады и Канадский центр вакцинологии, Галифакс, Новая Шотландия[105]
  5. ^ Вирусоподобные частицы, выращенные в Nicotiana benthamiana[150]
  6. ^ Южная Корея, этап I – II параллельно с этапом I в США.

Доклинические исследования

В апреле 2020 года ВОЗ выпустила заявление, в котором от имени десятков ученых-вакцин со всего мира пообещала сотрудничать в ускорении разработки вакцины против COVID ‑ 19.[181] Коалиция ВОЗ поощряет международное сотрудничество между организациями, разрабатывающими вакцины-кандидаты, национальными регулирующими и политическими агентствами, финансовыми спонсорами, ассоциациями общественного здравоохранения и правительствами для возможного производства успешной вакцины в количествах, достаточных для снабжения всех затронутых регионов, особенно стран с низким уровнем ресурсов. .[29]

Промышленный анализ прошлых разработок вакцин показывает, что процент неудач составляет 84–90%.[29][76] Поскольку COVID ‑ 19 представляет собой новую вирусную мишень, свойства которой все еще открываются и требующие инновационных вакцинных технологий и стратегий разработки, риски, связанные с разработкой успешной вакцины на всех этапах доклинических и клинических исследований, высоки.[29]

Для оценки потенциала эффективности вакцины в течение 2020 года на международном уровне разрабатываются беспрецедентные компьютерные симуляции и новые модели животных, специфичные для COVID ‑ 19, но эти методы остаются непроверенными с помощью неизвестных характеристик вируса COVID ‑ 19.[29] Из подтвержденных активных вакцин-кандидатов около 70% разрабатываются частными компаниями, а остальные проекты разрабатываются академическими организациями, правительственными коалициями и организациями здравоохранения.[2]

Большинство разработчиков вакцин - это небольшие фирмы или университетские исследовательские группы с небольшим опытом создания успешных вакцин и ограниченными возможностями для затрат на продвинутые клинические испытания и производства без партнерства со стороны транснациональных фармацевтических компаний.[2][29]

Запланированные испытания фазы I в 2020 г.

Многие вакцины-кандидаты, разрабатываемые или доклинические разработки для COVID ‑ 19, не будут одобрены для исследований на людях в 2020 году из-за токсичности, неэффективности для индукции иммунного ответа или сбоев дозирования у лабораторных животных или из-за недостаточного финансирования.[182][183] Вероятность успеха вакцины-кандидата от инфекционных заболеваний в преодолении доклинических барьеров и достижении фазы I тестирования на людях составляет 41–57%.[182]

Обязательство провести первое тестирование вакцины-кандидата на людях представляет собой значительные капитальные затраты для разработчиков вакцины, которые, по оценкам, составляют от 14 долларов США миллион в 25 долларов США миллионов на типичную фазу Я пробную программу, но, возможно, 70 долларов США миллион.[182][184] Для сравнения, во время Эпидемия вируса Эбола 2013–16 гг. 37 вакцин-кандидатов находились в срочной разработке, но только одна в конечном итоге оказалась успешной в качестве лицензированной вакцины, что потребовало общих затрат для подтверждения эффективности на этапе II – III испытания около 1 доллар США миллиард.[182]

Неспецифические вакцины

Некоторые вакцины имеют неспецифический эффекты, выходящие за рамки болезни, которую они предотвращают.[185]

Были сделаны утверждения, что смертность от COVID ‑ 19 была ниже в странах, где Вакцина БЦЖ применяется против туберкулеза,[186][187][188][189] хотя Всемирная организация здоровья (ВОЗ) заявила, что нет никаких доказательств того, что эта вакцина эффективна против вируса COVID ‑ 19.[190] В марте 2020 года в Нидерландах началось рандомизированное испытание вакцины БЦЖ для снижения заболеваемости COVID ‑ 19 с целью набора 1000 медицинских работников.[191] Еще одно рандомизированное исследование, проведенное в Австралии, направлено на участие 4 170 медицинских работников.[192][193]

В июне 2020 года будет проведено рандомизированное плацебо-контролируемое испытание для проверки того, вакцина против кори, паротита и краснухи (MMR) может защитить медицинских работников от COVID ‑ 19, начатое с 200 участников в Каире.[194]

Использование адъювантов

В сентябре 2020 года одиннадцать вакцин-кандидатов, находящихся в клинической разработке, использовали адъюванты для повышения иммуногенности.[2] An иммунологический адъювант это вещество, созданное с вакциной для повышения иммунного ответа на антиген, например вирус COVID ‑ 19 или вирус гриппа.[195] В частности, адъювант может использоваться при разработке вакцины-кандидата COVID ‑ 19 для повышения ее иммуногенности и эффективности для снижения или предотвращения инфекции COVID-19 у вакцинированных лиц.[195][196] Адъюванты, используемые в составе вакцины COVID ‑ 19, могут быть особенно эффективными для технологий, использующих инактивированный вирус COVID-19 и вакцины на основе рекомбинантных белков или векторов.[196] Соли алюминия, известные как «квасцы», были первым адъювантом, использованным для лицензированных вакцин, и являются предпочтительным адъювантом примерно в 80% адъювантных вакцин.[196] Адъювант из квасцов запускает различные молекулярные и клеточные механизмы повышения иммуногенности, включая высвобождение провоспалительных цитокинов.[195][196]

Возможные ограничения

Быстрая разработка и срочность производства вакцины от пандемии COVID ‑ 19 могут увеличить риски и частоту неудач при доставке безопасной и эффективной вакцины.[1][29][197] Одно исследование показало, что в период с 2006 по 2015 год успешное получение одобрения на этапе I к успешной фазе III испытания вакцин составили 16,2%,[76] и CEPI указывает, что потенциальный успех вакцин-кандидатов в разработке к 2020 году составит всего 10%.[29]

В отчете CEPI за апрель 2020 года говорится: «Для обеспечения того, чтобы перспективные вакцины-кандидаты на поздних стадиях могли быть произведены в достаточных количествах и справедливо поставлены в все пострадавшие районы, особенно регионы с низким уровнем ресурсов ".[29] Однако около 10% населения считают вакцины небезопасными или ненужными, отказываясь от вакцинации - глобальная угроза здоровью, называемая нерешительность вакцины[198] - что увеличивает риск дальнейшего вирусное распространение что может привести к вспышкам COVID ‑ 19.[199] В середине 2020 года по оценкам двух опросов, 67% или 80% людей в США приняли бы новую вакцинацию против COVID ‑ 19, с большим разбросом по уровню образования, статусу занятости, расе и географическому положению.[200][201]

Забота о биобезопасности

Ранние исследования по оценке эффективности вакцины с использованием моделей животных, специфичных для COVID ‑ 19, таких как ACE2 -трансгенный мышей, других лабораторных животных и приматов, кроме человека, указывает на необходимость биобезопасность -уровень 3 меры сдерживания при обращении с живыми вирусами и международная координация для обеспечения стандартизированных процедур безопасности.[1][29]

Зависимое от антител усиление

Основная статья: Зависимое от антител усиление

Хотя качество и количество антитело производство потенциальной вакцины предназначено для нейтрализации инфекции COVID ‑ 19, вакцина может иметь непреднамеренный обратный эффект, вызывая усиление антителозависимого заболевания (ADE), что увеличивает прикрепление вируса к его клеткам-мишеням и может вызвать цитокиновый шторм если вакцинированный человек позже подвергнется нападению вируса.[1][202] Платформа технологии вакцины (например, вирусный вектор вакцина шип (S) белок вакцина или субъединица белка вакцина), доза вакцины, время повторной вакцинации от возможного рецидива инфекции COVID ‑ 19 и пожилой возраст являются факторами, определяющими риск и степень развития НЯ.[1][202] Антительный ответ на вакцину - это переменная в разрабатываемых технологиях вакцины, в том числе от того, имеет ли вакцина точность в своем механизме,[1] и выбор маршрута по тому, как он дается (внутримышечный, внутрикожный, оральный или назальный).[202][203]

Эффективность

Смотрите также: Эффективность вакцины

Эффективность новой вакцины определяется его эффективность.[90] Эффективность менее 60% может привести к невозможности создания коллективный иммунитет.[12][203] Связанные с хозяином («вакцинированным») детерминанты, которые делают человека восприимчивым к инфекции, такие как генетика, состояние здоровья (основное заболевание, питание, беременность, чувствительность или же аллергия ), иммунная компетентность, возраст и экономическое влияние или же культурная среда могут быть первичными или вторичными факторами, влияющими на тяжесть инфекции и ответ на вакцину.[203] Пожилые (старше 60 лет), аллерген-гиперчувствительный, и тучный люди подвержены риску иммуногенность, что предотвращает или подавляет эффективность вакцины, возможно, требуя отдельных технологий вакцины для этих конкретных групп населения или повторяющихся ревакцинация ограничить передача вируса.[203] Дальше, мутации вируса может изменить свою структуру, на которую нацелена вакцина, что сделает вакцину неэффективной.[204][205] В качестве примера последнего можно привести мутированную версию вируса в Кластер 5 вспышка, затрагивающая норки в Дании, по мнению исследователей Кори Мёльбак и Тайры Гроув Краузе, вряд ли ответит на вакцины, которые в настоящее время разрабатываются.[206]

Набор участников в исследования

Разработчики вакцин должны инвестировать ресурсы на международном уровне, чтобы найти достаточно участников для фазы. II – III клинических испытаний, когда доказано, что вирус является "движущаяся цель "изменения скорости передачи данных между странами и внутри стран, что вынуждает компании бороться за участников испытаний.[81] Например, в июне китайский разработчик вакцины Sinovac сформировал альянсы в Малайзия, Канада, Великобритания и Бразилия - среди своих планов по набору участников испытаний и производству достаточных доз вакцины для возможной фазы III исследование в Бразилии, где передача COVID ‑ 19 в июне ускорилась.[81] По мере того как пандемия COVID ‑ 19 в Китае становилась все более изолированной и контролируемой, китайские разработчики вакцин искали международные связи для проведения передовых исследований на людях в нескольких странах, создавая конкуренцию участникам испытаний с другими производителями и международным испытанием солидарности, организованным ВОЗ.[81] Помимо конкуренции за набор участников, организаторы клинических испытаний могут столкнуться с людьми, которые не хотят проходить вакцинацию из-за нерешительность вакцины[199] или неверие в науку о технологии вакцины и ее способности предотвращать заражение.[207]

Недостаточное количество квалифицированных членов команды для проведения вакцинации может помешать клиническим испытаниям, которые должны преодолеть риски неудач испытаний, такие как набор участников из сельских или географических регионов с низкой плотностью населения, а также различия в возрасте, расе, этнической принадлежности или основных медицинских состояниях.[81][208]

Расходы

Эффективная вакцина от COVID ‑ 19 может спасти триллионы долларов в глобальном экономическом воздействии, по словам одного эксперта, и, следовательно, по сравнению с этим любой ценник в миллиарды будет казаться незначительным.[209] Неизвестно, можно ли создать безопасную, надежную и доступную вакцину против этого вируса, и точно неизвестно, сколько будет стоить разработка вакцины.[12][30][41] Не исключено, что миллиарды долларов можно будет вложить безуспешно.[40]

Европейская комиссия организовала и провела 4 мая 2020 года видеоконференцию мировых лидеров, на которой 8 долларов США миллиарда было собрано на разработку вакцины против COVID ‑ 19.[210]

После создания вакцины необходимо будет производить и распространять по всему миру миллиарды доз. В апреле 2020 года Фонд Гейтса подсчитал, что производство и распространение могут стоить до 25 долларов США миллиард.[211]

Посадочная дистанция

У разных вакцин разные требования к транспортировке и обращению. Например, вакцина Pfizer / BioNTech BNT162 должна быть отправлена ​​и хранится при -70 ° C (-94 ° F), должен использоваться в течение пяти дней после оттаивания и имеет минимальный заказ в 975 доз, что делает маловероятным развертывание в других условиях, кроме крупных, хорошо оборудованных больниц.[212]

Предлагаемые исследования проблем

Основная статья: Исследование человеческих проблем

Рассматриваются стратегии ускоренного лицензирования вакцины против COVID ‑ 19, особенно путем сокращения (до нескольких месяцев) обычно продолжительной продолжительности фазы. II – III испытания (обычно многолетние).[213][214][215] Исследования проблем были реализованы ранее для болезней, менее смертоносных, чем инфекция COVID ‑ 19, таких как обычный грипп, брюшной тиф, холера, и малярия.[214][216] После предварительного доказательства безопасности и эффективности вакцины-кандидата у лабораторных животных и здоровых людей могут быть проведены исследования с контролируемым заражением, чтобы обойти типичную фазу. III, обеспечивающее ускоренный путь к лицензированию вакцины COVID ‑ 19.[213][216][214] Начиная с января 2021 года, десятки молодых взрослых добровольцев будут намеренно инфицированы COVID ‑ 19 в ходе контрольного испытания, проводимого в Лондон больница под управлением Целевой группы по вакцинам против COVID-19 правительства Великобритании.[217] Как только инфекционная доза COVID ‑ 19 будет идентифицирована, две или более вакцины-кандидаты COVID-19 будут проверены на эффективность в предотвращении инфекции.[217]

Пробное исследование начинается с одновременного тестирования вакцины-кандидата на иммуногенность и безопасность на лабораторных животных и здоровых взрослых добровольцах (100 или меньше), что обычно представляет собой последовательный процесс с использованием сначала животных.[213][214] Если первоначальные испытания являются многообещающими, исследование продолжается путем быстрого перехода от эффективной дозы к крупномасштабной фазе. II – III испытание с участием ранее не инфицированных добровольцев из группы низкого риска (например, молодых людей), которые затем были бы намеренно инфицированы COVID ‑ 19 для сравнения с плацебо контрольная группа.[213][214][216] После выполнения задачи волонтеры будут находиться под пристальным наблюдением в клиниках, имеющих жизненно важные ресурсы, если это необходимо.[213][214] Волонтерство для исследования провокационной вакцины во время пандемии COVID ‑ 19 можно сравнить со службой неотложной помощи здравоохранение персонал для людей, инфицированных COVID ‑ 19, пожарные, или же доноры органов.[213]

Хотя исследования проблем этически сомнительный из-за неизвестной опасности для добровольцев возможного COVID ‑ 19 усиление болезни и независимо от того, имеет ли полученная вакцина долгосрочную безопасность (среди прочего), исследования контрольных заражений могут быть единственным вариантом быстрого создания эффективной вакцины, которая сведет к минимуму прогнозируемые миллионы смертей во всем мире от инфекции COVID ‑ 19,[213][218] по мнению некоторых экспертов-инфекционистов.[213][214][216] Всемирная организация здравоохранения разработала руководящий документ с критериями проведения исследований проблемы COVID-19 у здоровых людей, включая научную и этическую оценку, общественные консультации и координацию, отбор и информированное согласие участников и мониторинг независимых экспертов.[219]

Лицензирование

А лицензирование вакцины происходит после успешного завершения программы клинических испытаний на этапах I – III, демонстрируя безопасность, иммуногенность при определенной дозе, эффективность в предотвращении инфекции в целевых популяциях и стойкий профилактический эффект.[220] В рамках многонациональной лицензии на вакцину Всемирная организация здравоохранения Комитет экспертов по биологической стандартизации разработаны руководящие принципы международных стандартов для производства и контроль качества вакцин, процесс, задуманный как платформа для национальных регулирующих органов, чтобы подать заявку на их собственный процесс лицензирования.[220] Производители вакцин не получают лицензию до тех пор, пока полный клинический пакет не докажет, что вакцина безопасна и имеет долгосрочную эффективность после научной проверки, проводимой международной или национальной регулирующей организацией, такой как Европейское агентство по лекарствам (EMA) или США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).[221][222]

На развивающиеся страны Принимая руководящие принципы ВОЗ по разработке и лицензированию вакцин, каждая страна несет свою ответственность за выдачу национальной лицензии, а также за управление, развертывание и мониторинг вакцины на протяжении ее использования в каждой стране.[220] Укрепление доверия и признания лицензированной вакцины среди населения является задачей правительства и медицинского персонала для обеспечения бесперебойного проведения кампании вакцинации, спасения жизней и восстановления экономики.[223] Когда вакцина лицензируется, она изначально будет в ограниченном количестве из-за различных факторов производства, распределения и логистики, требующих плана распределения для ограниченных поставок и того, какие сегменты населения должны быть приоритетными для получения вакцины в первую очередь.[223]

Всемирная организация здоровья

Вакцины, разработанные для транснационального распространения через Детский фонд ООН (ЮНИСЕФ) требовать предварительной квалификации ВОЗ для обеспечения международные стандарты качества, безопасности, иммуногенности и эффективности для принятия во многих странах.[220]

Этот процесс требует согласованности производства в лабораториях, нанятых ВОЗ, после GMP практики.[220] Когда агентства ООН участвуют в лицензировании вакцин, отдельные страны сотрудничают путем: 1) выдачи разрешения на продажу и национальной лицензии на вакцину, ее производителей и партнеров по распространению; и 2) проведение постмаркетинговое наблюдение, включая записи о побочных эффектах после программы вакцинации. ВОЗ работает с национальными агентствами для мониторинга инспекций производственных предприятий и дистрибьюторов на соответствие требованиям GMP и регулирующего надзора.[220]

Некоторые страны предпочитают покупать вакцины, лицензированные авторитетными национальными организациями, такими как EMA, FDA или национальными агентствами в других богатых странах, но такие закупки обычно дороже и могут не иметь ресурсов для распространения, подходящих для местных условий в развивающихся странах.[220]

Австралия

В октябре 2020 года австралийский Управление терапевтических товаров (TGA) предоставила AstraZeneca Pty Ltd предварительные заключения в отношении своей вакцины против COVID ‑ 19, ChAdOx1-S [рекомбинантная], и компании Pfizer Australia Pty Ltd в отношении ее вакцины COVID-19, BNT162b2 [мРНК].[224][225]

Евросоюз

В Европейском союзе (ЕС) вакцины против пандемических патогенов, таких как сезонный грипп, лицензированы на всей территории ЕС, где все Государства-члены соблюдать («централизованный»), лицензированы только для некоторых государств-членов («децентрализованный») или лицензируются на индивидуальном национальном уровне.[221] Как правило, все страны ЕС следуют нормативным требованиям и клиническим программам, определенным Европейским Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP), научная группа Европейское агентство по лекарствам (EMA) отвечает за лицензирование вакцин.[221] CHMP поддерживается несколькими группами экспертов, которые оценивают и отслеживают прогресс вакцины до и после лицензирования и распространения.[221]

В октябре 2020 года CHMP начал «скользящие обзоры» вакцин, известных как Вакцина против COVID ‑ 19 AstraZeneca и BNT162b2.[226][227][228]

В ноябре 2020 года EMA опубликовало план мониторинга безопасности и руководство по планированию управления рисками (RMP) для вакцин COVID-19.[229] В плане указано, как будет собираться и оперативно анализироваться актуальная новая информация, появляющаяся после авторизации и внедрения вакцин COVID-19 в условиях пандемии.[229] Все RMP для вакцин COVID-19 будут опубликованы на веб-сайте EMA.[229] EMA опубликовало руководство для разработчиков потенциальных вакцин против COVID-19 по клиническим доказательствам, которые следует включать в заявки на регистрацию.[230]

В ноябре 2020 года CHMP начал скользящий обзор вакцины Moderna от COVID-19, известной как мРНК-1273.[231]

В декабре 2020 года EMA получило заявку на получение условных регистрационных свидетельств (CMA) на вакцины с мРНК. BNT162b2 и мРНК1273 (Вакцина Moderna Covid-19).[232][233] Планируется, что оценки вакцин будут проводиться в ускоренные сроки с возможностью вынесения заключений в течение нескольких недель.[232][233]

В декабре 2020 года CHMP начал скользящий обзор вакцины Ad26.COV2.S COVID-19 от Janssen-Cilag International N.V.[234]

Соединенные Штаты

В соответствии с FDA процесс установления доказательств клинической безопасности и эффективности вакцины такой же, как и для процесс утверждения рецептурных лекарств.[235] При успешном прохождении стадий клинической разработки за процессом лицензирования вакцины следует Заявление на получение лицензии на биологические препараты который должен предоставить группе научных экспертов (из различных дисциплин, таких как врачи, статистики, микробиологи, химики) исчерпывающую документацию для вакцины-кандидата, имеющей эффективность и безопасность на протяжении всей ее разработки. Также на этом этапе предлагаемое производственное предприятие проверяется экспертами на соответствие требованиям GMP, и этикетка должна иметь соответствующее описание, чтобы медицинские работники могли определить конкретное использование вакцины, включая его возможные риски, для передачи вакцины населению и ее доставки. .[235]

В Консультативный комитет по практике иммунизации 2 декабря проголосовали за то, что первые дозы вакцины должны быть в приоритете для медицинских работников, жителей и персонала домов престарелых. Правление определит, кто будет получать вакцину в следующий раз по мере увеличения производства, в том числе пожилых людей, сотрудников службы экстренной помощи, учителей и основных работников, менее способных к социальной дистанции, а также людей с сопутствующими заболеваниями. Тем не менее, штаты составят окончательные планы по расстановке приоритетов, распределению и логистике вакцинации всех по мере поступления вакцины.[236] После получения лицензии мониторинг вакцины и ее производства, включая периодические проверки на соответствие GMP, продолжается до тех пор, пока производитель сохраняет свою лицензию, что может включать дополнительные представления в FDA тестов на эффективность, безопасность и чистоту для каждого этапа производства вакцины. .[235]

Разрешение на использование в экстренных случаях

В начале пандемии COVID ‑ 19 в начале 2020 года ВОЗ выпустила руководство в виде Перечня использования новых вакцин в чрезвычайных ситуациях, процесс, заимствованный из 2013-2016 гг. Эпидемия Эболы.[237] Он требовал, чтобы вакцина-кандидат, разработанная для опасной для жизни чрезвычайной ситуации, была произведена с использованием GMP и была завершена в соответствии с процедурами предварительной квалификации ВОЗ.[237]

Несмотря на то, что во время пандемии COVID-19 разрабатываются новые вакцины, для получения лицензии на вакцины-кандидаты от COVID-19 необходимо предоставить полное досье с информацией о качестве разработки и производства. В ЕС компании могут использовать «процесс скользящего обзора», предоставляя данные по мере их появления в ходе испытаний фазы III, вместо того, чтобы разрабатывать полную документацию в течение месяцев или лет по окончании клинических исследований, как это обычно бывает. Этот процесс прокрутки позволяет Европейскому комитету по лекарственным средствам для человека оценивать клинические данные в режиме реального времени, что позволяет в короткие сроки одобрить перспективную вакцину-кандидат EMA.[238] В октябре был начат непрерывный процесс обзора кандидата на вакцину Moderna. Министерство здравоохранения Канады и Европейское агентство по лекарствам,[239] и в ноябре в Канаде для кандидата Pfizer-BioNTech.[240]

24 июня 2020 года Китай одобрил вакцину CanSino для ограниченного использования в вооруженных силах и две инактивированные вирусные вакцины для экстренного использования на рабочих местах с высоким риском.[241] 11 августа 2020 года Россия объявила об одобрении своей вакцины Sputnik V для экстренного использования, хотя месяц спустя только небольшие количества вакцины были распределены для использования вне фазы 3 испытаний.[242] В сентябре Объединенные Арабские Эмираты утвержденное аварийное использование Sinopharm вакцина для медицинских работников,[243] за которым следует аналогичное разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях от Бахрейн в ноябре.[244]

В Соединенных Штатах FDA может предоставить разрешение на использование в экстренных случаях (EUA) для вакцины COVID ‑ 19 до того, как будут получены полные доказательства ее безопасности и эффективности из клинических испытаний фазы III, но этот ускоренный процесс подвергся критике за политическое злоупотребление, возможность снижения стандартов и увеличения антивакцинные настроения в населении США в 2020 году.[200][245][246] 8 сентября 2020 года девять ведущих фармацевтических компаний, участвующих в исследованиях вакцины COVID ‑ 19, подписали письмо, в котором пообещали, что они представят свои вакцины для разрешения на использование в экстренных случаях только после того, как испытания фазы III продемонстрируют безопасность и эффективность.[247]

20 ноября 2020 года партнерство Pfizer-BioNTech направило запрос на разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях в FDA.[248][249] и FDA объявило, что его Консультативный комитет по вакцинам и родственным биологическим продуктам (VRBPAC) рассмотрит запрос EUA 10 декабря.[250][251] В ноябре FDA выпустило документ, в котором объясняется, что EUA - это «механизм для облегчения доступности и использования медицинских контрмер, включая вакцины, во время чрезвычайных ситуаций в области общественного здравоохранения, таких как текущая пандемия COVID-19».[252] Ожидается, что после выдачи EUA FDA разработчик вакцины продолжит клинические испытания фазы III для завершения данных по безопасности и эффективности, что приведет к подаче заявки на лицензирование (одобрение) в Соединенных Штатах.[252]

2 декабря 2020 года Великобритания одобрила EUA для вакцины Pfizer-BioNTech, BNT162b2, став первой страной, одобрившей BNT162b2, и первой страной в западный мир предоставить EUA для вакцины COVID-19.[10][11][253]

30 ноября 2020 года Moderna подала запрос на EUA в FDA.[254][255]

Постмаркетинговое наблюдение

Пока вакцина не используется для населения в целом, все потенциальные неблагоприятные события от вакцины может быть неизвестно, что требует от производителей проведения Исследования фазы IV за постмаркетинговое наблюдение вакцины, пока она широко используется в обществе.[220][235] ВОЗ работает с государствами-членами ООН над внедрением постлицензионного надзора.[220] FDA полагается на Система сообщений о побочных эффектах вакцины отслеживать опасения по поводу безопасности вакцины во время ее использования среди населения Америки.[235]

Коммерциализация и равный доступ

Вопросы коммерциализации

К июню 2020 года корпорации, правительства, международные организации здравоохранения и исследовательские группы университетов вложили десятки миллиардов долларов в разработку десятков вакцин-кандидатов и подготовку к глобальным программам вакцинации против инфекции COVID ‑ 19.[30][256][257][258] Корпоративные инвестиции и необходимость создания ценности для государственных акционеров вызвали озабоченность по поводу «рыночного подхода» к разработке вакцин, дороговизны конечных лицензионных вакцин, предпочтительного доступа для распространения в первую очередь в богатые страны и редкости или отсутствия распространения там, где пандемия наиболее агрессивен, как и прогнозируется для густонаселенных бедных стран, которые не могут позволить себе вакцинацию.[30][41][257] Сотрудничество Оксфордского университета с AstraZeneca (глобальная фармацевтическая компания, базирующаяся в Великобритании) вызвало обеспокоенность по поводу цены и распределения возможной прибыли от международных продаж вакцин, вызванных тем, что правительство и университет Великобритании как государственные партнеры имели права на коммерциализацию.[258] AstraZeneca заявила, что первоначальная цена ее вакцины не будет включать рентабельность для компании, пока пандемия все еще расширялась.[258]

В начале июня AstraZeneca заключила сделку на 750 миллионов долларов, позволяющую CEPI и GAVI производить и распространять 300 миллионов доз, если ее кандидатная оксфордская вакцина окажется безопасной и эффективной, что, как сообщается, увеличило общую производственную мощность компании до более чем 2 миллиардов доз в год.[259] Коммерциализация пандемических вакцин - это бизнес-предприятие с высоким риском, которое может привести к потере миллиардов долларов на разработке и затратах на предпродажное производство, если вакцины-кандидаты не будут безопасными и эффективными.[30][40][41][256] Многонациональная фармацевтическая компания Pfizer указала, что она не заинтересована в партнерстве с государством, которое могло бы стать «третьей стороной», замедляющей прогресс в программе вакцины Pfizer.[260] Кроме того, есть опасения, что программы быстрой разработки, такие как план Operation Warp Speed ​​в Соединенных Штатах, выбирают вакцины-кандидаты в основном из-за их производственных преимуществ для сокращения сроков разработки, а не из-за наиболее многообещающей технологии вакцины, обладающей безопасностью и эффективностью.[260]

Суверенитет

Благоприятное распространение вакцин в одной или нескольких избранных странах, называемое «суверенитетом в отношении вакцины», является критикой некоторых партнерств по разработке вакцин.[257][261] например, в отношении кандидата на вакцину Оксфордского университета АстраЗенека, относительно того, может ли быть приоритетное распределение сначала в Великобритании, а также в адрес "самой высокой цены" - Соединенных Штатов, которые сделали предоплата из 1,2 доллара США миллиардов, чтобы обеспечить 300 миллионов доз вакцины для американцев, даже до введения вакцины AstraZeneca-Oxford или Санофи доказано, что вакцина безопасна или эффективна.[258][262][263] Существуют опасения по поводу того, могут ли некоторые страны, производящие вакцины, вводить протекционистский контроль экспортными ограничениями, которые складировать вакцину COVID ‑ 19 для своего населения.[261]

В июне Институт сыворотки Индии (SII) - крупный производитель вакцин в мире - заключил лицензионное соглашение с AstraZeneca, чтобы 1 миллиард доз вакцины для стран с низким и средним уровнем доходов;[259] из которых половина доз пойдет в Индию.[264] Подобное преференциальное распределение на родине может существовать, если вакцина производится в Австралии.[265] В мае китайское правительство пообещало, что успешная китайская вакцина станет «глобальным общественным благом», подразумевая, что будет произведено достаточно доз как для национального, так и для глобального распространения.[266]

Равноправный доступ

Поскольку многие усилия по созданию вакцин-кандидатов имеют неограниченные результаты, включая высокую вероятность неудачи при тестировании на людях, CEPI, ВОЗ и благотворительные организации по вакцинам, такие как Фонд Гейтса и ГАВИ, подняли 20 долларов США миллиардов долларов в первой половине 2020 года для финансирования разработки вакцины и обеспечения готовности к вакцинации, особенно для детей в слаборазвитые страны.[13][14][46][256] CEPI заявил, что правительства должны обеспечить внедрение глобально справедливой системы распределения конечных вакцин с использованием скоординированной системы производственных мощностей, финансирования и закупок, а также компенсации ответственности для компенсации рисков, принимаемых разработчиками вакцин.[33]

Созданный для мониторинга справедливого распределения вакцин против инфекционных болезней в странах с низким и средним уровнем доходов,[261][267] CEPI пересмотрел свою политику равного доступа, опубликованную в феврале, с тем, чтобы она применялась к финансированию вакцины против COVID ‑ 19: 1) «цены на вакцины будут установлены как можно более низкими для территорий, которые затронуты или могут пострадать от вспышки болезни, для которой Финансирование CEPI было использовано для разработки вакцины »; 2) «информация, ноу-хау и материалы, относящиеся к разработке вакцины, должны быть переданы (или переданы) CEPI», чтобы он мог взять на себя ответственность за разработку вакцины, если компания прекращает расходы на перспективную вакцину-кандидат; 3) CEPI будет иметь доступ и возможное управление, интеллектуальная собственность права (т.е. патенты ) для перспективных вакцин; 4) «CEPI получит долю финансовых выгод, которые могут быть получены от разработки вакцины, спонсируемой CEPI, для реинвестирования в поддержку своей миссии по обеспечению глобального общественного здравоохранения»; и 5) прозрачность данных среди партнеров по развитию должна поддерживать Заявление ВОЗ о публичном раскрытии результатов клинических испытаний и требовать публикации результатов в открытый доступ публикации.[267] Некоторые производители вакцин выступили против некоторых частей этих предложений.[257][267]

Международные группы, такие как Центр художественного активизма и Университеты, связанные с основными лекарствами, выступают за равный доступ к лицензированным вакцинам против COVID ‑ 19.[268][269] Ученые поощряют сотрудничество ВОЗ, CEPI, корпораций и правительств для обеспечения научно обоснованного распределения возможных вакцин против COVID ‑ 19, определяемых с учетом риска заражения.[261][267] особенно срочные вакцинации проводились в первую очередь для медицинских работников, уязвимых групп населения и детей.[30][256][257]В течение 2020 года ВОЗ, ГАВИ и CEPI объединили ресурсы для создания COVAX - программы по координации глобального равноправного доступа к лицензированной вакцине.[38][39]

Более 100 международных ученых и заинтересованных лиц (в том числе связанных с религиозными организациями) призвали выпустить вакцины против COVID ‑ 19 в всеобщее достояние. Подобно развитию первого вакцина от полиомиелита которая никогда не была запатентована, эффективная вакцина COVID ‑ 19 будет доступна для производства и утверждения в ряде стран и фармацевтических производственных центров по всему миру, что позволит обеспечить более равномерное и экономичное распространение в глобальном масштабе.[270]

Цепочка поставок

Во время и после 2021 года для развертывания вакцины COVID-19 может потребоваться транспортировка по всему миру и отслеживание 10-19 миллиардов доз во флаконах, и эта попытка быстро станет крупнейшей цепочка поставок вызов в истории.[12][271][264] По состоянию на сентябрь 2020 года цепочка поставок и логистика Эксперты выразили обеспокоенность тем, что международные и национальные сети по распространению лицензированной вакцины не были готовы к масштабам и срочности, в основном из-за ухудшения ресурсов во время пандемических ограничений 2020 года и сокращения, что привело к ухудшению возможностей поставок.[271][272][273] Решение всемирной проблемы, с которой сталкиваются многие организации - партнерство COVAX, глобальные фармацевтические компании, контрактные производители вакцин, международные и внутринациональные перевозки, складские помещения и организации здравоохранения в отдельных странах - Сет Беркли, исполнительный директор ГАВИ заявил: «Эффективная доставка миллиардов доз вакцины по всему миру потребует чрезвычайно сложных логистических и программных препятствий на всем протяжении цепочки поставок».[274]

В качестве примера, подчеркивающего масштабность проблемы, Международная ассоциация воздушного транспорта заявил, что 8000 747 грузовых самолетов - реализовано с оборудованием для точного холодного хранения вакцины - потребуется для транспортировки только одной дозы для людей в более чем 200 странах, в которых наблюдается пандемия COVID ‑ 19.[275] ГАВИ заявляет, что «с быстро развивающейся пандемией никто не в безопасности, если только не все в безопасности».[38]

В отличие от многомиллиардных инвестиций в вакцины и ранние клинические исследования, постлицензионная цепочка поставок вакцины не получила такого же планирования, координации, безопасности или инвестиций.[271][272][276] Основная проблема заключается в том, что ресурсы для распределения вакцины в страны с низким и средним уровнем дохода вакцинации детей, неадекватны или отсутствуют, но их можно было бы улучшить за счет повышения экономической эффективности, если бы закупка и распределение были централизованными на региональном или национальном уровне.[38][277] В сентябре партнерство COVAX включало 172 страны, координирующие планы по оптимизации цепочки поставок вакцины COVID ‑ 19,[278] и Детский фонд ООН присоединился к COVAX для подготовки цепочки финансирования и поставок вакцинации детей в 92 развивающихся странах.[279][280]

Логистика

Службы логистической вакцинации обеспечивают необходимое оборудование, персонал и поставки лицензированных вакцин через международные границы.[281] Центральная логистика включает обращение с вакцинами и их мониторинг, управление холодовой цепью и безопасность распределения в сети вакцинации.[282] Целью механизма COVAX является централизация и справедливое управление логистическими ресурсами между странами-участницами, объединение производственной, транспортной и общей инфраструктуры цепочки поставок.[38][276] Включены логистические инструменты для прогнозирования и оценки потребностей в вакцинах, управления вакцинами внутри страны, потенциальной потери и управления запасами.[282]

Другие логистические факторы, применяемые на международном уровне во время распространения вакцины COVID ‑ 19, могут включать:[271][283][284]

  • видимость и отслеживаемость штрих-коды за каждый флакон вакцины
  • совместное использование аудитов поставщиков
  • совместное использование цепочка поставок для флакона с вакциной от производителя к вакцинируемому лицу
  • использование средств мониторинга температуры вакцины
  • испытание и обеспечение температурной стабильности
  • новые технологии упаковки и доставки
  • накопление
  • координация поставок внутри каждой страны (средства индивидуальной защиты, разбавитель, шприцы, иглы, резиновые пробки, холодильное топливо или источники энергии, обращение с отходами, среди прочего)
  • коммуникационные технологии
  • воздействие на окружающую среду в каждой стране

По словам одного разработчика вакцины, нехватка логистики на любом этапе может подорвать всю цепочку поставок.[285] Если цепочка поставок вакцины выйдет из строя, экономические и человеческие издержки пандемии могут увеличиться на годы.[273]

Производственные мощности

К августу 2020 года, когда только несколько вакцин-кандидатов проходили испытания фазы III через много месяцев после установления безопасности и эффективности, правительства многих стран предварительно заказали более двух миллиардов доз на сумму более 5 миллиардов долларов США.[264][285][286] Предварительные заказы от правительства Великобритании на 2021 год были на пять доз вакцины на человека, что удручает ряд организаций, таких как ВОЗ и ГАВИ, которые продвигают справедливый и равноправный доступ во всем мире, особенно для развивающихся стран.[264] В сентябре CEPI оказал финансовую поддержку фундаментальным и клиническим исследованиям девяти вакцин-кандидатов, еще девять находились на стадии оценки, в рамках финансовых обязательств по производству двух миллиардов доз трех лицензированных вакцин к концу 2021 года.[278] В целом до 2022 года во всем мире может быть произведено 7–10 миллиардов доз вакцины против COVID ‑ 19, но значительные предварительные заказы богатых стран, называемые «национализмом вакцин», угрожают доступности вакцины для более бедных стран.[12][285][264]

В Институт сыворотки Индии планирует произвести не менее одного миллиарда доз вакцины, хотя институт заявил, что половина доз будет использоваться в Индии.[264] После присоединения к COVAX в октябре Китай сообщил, что произведет 600 миллионов доз вакцины до конца 2020 года и еще один миллиард доз в 2021 году, хотя не было уверенности, сколько будет для собственного населения страны в 1,4 миллиарда человек.[287]

Генеральный директор АстраЗенека, Паскаль Сорио, заявил: «Проблема не в производстве самой вакцины, а в наполнении флаконов. В мире просто недостаточно флаконов».[288] Готовясь к высокому спросу на производство флаконов, американский производитель стекла в июле инвестировал 163 миллиона долларов в завод по производству флаконов.[289] Наличие стекла для производства флаконов и контроль загрязнения являются проблемами, вызывающими беспокойство.[290] что указывает на более высокие производственные затраты с меньшим потенциалом прибыли для разработчиков на фоне требований о доступности вакцин.[38][264][273]

С вакцинами необходимо обращаться и транспортировать в соответствии с международными правилами, поддерживать контролируемую температуру, которая варьируется в зависимости от технологии вакцины, и использовать для иммунизации до того, как они испортятся при хранении.[264][285] Ожидается, что масштабы цепочки поставок вакцины COVID ‑ 19 будут огромными, чтобы обеспечить доставку вакцины уязвимым группам населения по всему миру.[12][272] Приоритеты для подготовки помещений к такому распределению включают помещения и оборудование с регулируемой температурой, оптимизацию инфраструктуры, обучение персонала по иммунизации и строгий мониторинг.[272][274][279] RFID внедряются технологии для отслеживания и аутентификации дозы вакцины от производителя по всей цепочке поставок до вакцинации.[291]

В сентябре 2020 г. Гранд Ривер Асептическое производство согласился с Джонсон и Джонсон для поддержки производства вакцины-кандидата, в том числе передача технологии и заполнить и закончить изготовление.[292] В октябре 2020 года было объявлено, что вакцина-кандидат Moderna будет производиться в Visp, Швейцария своим партнером Lonza Group, которая планирует произвести первые дозы в декабре 2020 года.[293] Вновь построенный объект площадью 2000 квадратных метров позволит увеличить производство до 300 миллионов доз в год. Ингредиент будет отправлен замороженным при температуре -70 ° C в Испания "Лаборатории Фармацеутикос Рови С.А." на завершающей стадии производства.[293] Сайт Лонзы в Портсмут, Нью-Гемпшир, стремится начать производство ингредиентов вакцины исключительно для США уже в ноябре.[293]

Холодная цепь

Смотрите также: Морозильник ULT § Использование для хранения вакцины COVID-19

Вакцины (и адъюванты) по своей природе нестабильны при изменениях температуры, что требует холодная цепь управление по всей цепочке поставок, обычно при температуре 2–8 ° C (36–46 ° F).[284][294] Поскольку технологии вакцины против COVID ‑ 19 различаются между несколькими новыми технологиями, возникают новые проблемы для управления холодовой цепью: некоторые вакцины стабильны в замороженном состоянии, но неустойчивы к нагреванию, тогда как другие не следует замораживать вообще, а некоторые остаются стабильными при любых температурах. .[294] Серьезную озабоченность вызывают повреждение, вызванное замораживанием, и недостаточная подготовка персонала для проведения местной вакцинации.[295] Если будет одобрено более одной вакцины COVID ‑ 19, холодовая цепь вакцины, возможно, должна будет учесть всю эту температурную чувствительность в разных странах с переменными климатическими условиями и местными ресурсами для поддержания температуры.[294] Sinopharm и Sinovacs 'вакцины являются примерами инактивированные вакцины в фазе III тестирования, которые можно транспортировать с использованием существующих систем холодовой цепи, в то время как сам CoronaVac не нуждается в замораживании.[296][297]

Технологии вакцины мРНК, находящиеся в разработке, могут быть трудными для масштабного производства и контроля деградации, требуя ультрахолодного хранения и транспортировки.[273] Например, кандидат РНК-вакцины Moderna требует управления холодовой цепью при температурах чуть выше нуля и ограниченном сроке хранения, а кандидат РНК BioNTech-Pfizer требует место хранения при -70 ° C (-94 ° F) или ниже на протяжении всего периода применения до вакцинации.[298][299]

После прокола флакона с вакциной для введения дозы он остается жизнеспособным только в течение шести часов, после чего его следует выбросить, что требует внимания к местному управлению процессами холодного хранения и вакцинации.[12][300] Поскольку вакцина COVID ‑ 19, скорее всего, будет в дефиците во многих местах на раннем этапе развертывания, персоналу, занимающемуся вакцинацией, придется избегать порчи и отходов, которые обычно составляют до 30% от запасов.[271][300] Еще одна проблема, связанная с холодовой цепью, связана с типом местной транспортировки вакцин в сельских общинах, например, на мотоцикле или дрон доставки, потребность в бустерных дозах, использовании разбавителей и доступе к уязвимым группам населения, таким как медицинский персонал, дети и пожилые люди.[12][279][301]

Воздушный и наземный транспорт

Координация международных воздушные перевозки является важным компонентом зависящего от времени и температуры распределения вакцин против COVID ‑ 19, но по состоянию на сентябрь 2020 года сеть грузовых авиаперевозок не подготовлена ​​к многонациональному развертыванию.[272][275][302] «Безопасная доставка вакцин против COVID ‑ 19 станет миссией века для мировой авиагрузовой отрасли. Но этого не произойдет без тщательного заблаговременного планирования. И для этого настало время. Мы призываем правительства взять на себя инициативу в содействии сотрудничеству по всей логистической цепочке, чтобы объекты, меры безопасности и пограничные процессы были готовы к выполнению гигантской и сложной задачи », - сказал генеральный директор и генеральный директор IATA. Александр де Жуниак, в сентябре 2020 года.[302]

За резкое сокращение пассажиропотока в 2020 году авиакомпании уменьшенный персонал, урезал целевые сети и сдал самолеты на долгосрочное хранение.[272][302] Как ведущие агентства по закупке и поставке вакцины COVID-19 в рамках Фонда ВОЗ COVAX, ГАВИ и ЮНИСЕФ готовятся к самому крупному и быстрому развертыванию вакцины за всю историю, что потребует международного сотрудничества в области грузовых авиаперевозок, таможенного и пограничного контроля и, возможно, до 8000 грузовых самолетов для доставки всего одной дозы вакцины в несколько стран.[279][302]

Безопасность и коррупция

Лекарства являются крупнейшим в мире рынком мошенничества, который оценивается примерно в 200 миллиардов долларов в год, что делает широко распространенный спрос на вакцину COVID-19 уязвимым для подделка, кража, мошенничество, и кибератаки по всей цепочке поставок.[276][303] Антикоррупционный устанавливаются гарантии прозрачности и подотчетности для сокращения и устранения коррупции при поставках вакцины COVID ‑ 19.[303][304] Отсутствие гармонизированной нормативно-правовой базы между странами, включая низкий технический потенциал, ограниченный доступ и неэффективную способность выявлять и отслеживать подлинные и поддельные вакцины, может быть опасным для жизни реципиентов вакцины и потенциально увековечить пандемию COVID ‑ 19.[303] Система слежения технологии упаковки используются производителями для отслеживания флаконов с вакцинами по всей цепочке поставок,[276] и использовать цифровые и биометрический инструменты для обеспечения безопасности бригад по вакцинации.[291][305]

Национальная инфраструктура

ВОЗ внедрила систему «Эффективного управления вакцинами»,[306] который включает определение приоритетов для подготовки национального и субнационального персонала и объектов для распространения вакцины, включая:

  • Обученный персонал для работы с вакцинами, чувствительными ко времени и температуре
  • Надежные возможности мониторинга для обеспечения оптимального хранения и транспортировки вакцины
  • Установки и оборудование с регулируемой температурой
  • Прослеживаемость
  • Безопасность

Пограничные процессы для эффективной обработки и таможенного оформления в отдельных странах могут включать:[281][306]

  • Упрощение разрешений на полет и посадку
  • Освобождение летных экипажей от карантин требования
  • Обеспечение гибкости операций для эффективного развертывания на национальном уровне
  • Предоставление приоритета прибытия для соблюдения требований к температуре вакцины

Обязанность

4 февраля 2020 г. министр здравоохранения и социальных служб США Алекс Азар опубликовал уведомление о декларации под Закон об общественной готовности и готовности к чрезвычайным ситуациям для медицинских контрмер против COVID ‑ 19, охватывающих «любую вакцину, используемую для лечения, диагностики, лечения, предотвращения или смягчения последствий COVID ‑ 19, или передачи SARS-CoV-2 или вируса, вызывающего мутации», и заявляя, что декларация исключает «иски об ответственности за небрежность производителя при создании вакцины или халатность поставщика медицинских услуг при назначении неправильной дозы при отсутствии умышленного неправомерного поведения».[307] Декларация действует в США до 1 октября 2024 года.

Дезинформация

Основная статья: Дезинформация, связанная с пандемией COVID-19

Посты в социальных сетях продвигали Теория заговора что вакцина COVID ‑ 19 уже доступна. Патенты, цитируемые различными социальные медиа сообщения содержат ссылки на существующие патенты на генетические последовательности и вакцины от других штаммов, таких как SARS коронавирус, но не для COVID ‑ 19.[308][309]

21 мая 2020 года FDA обнародовало уведомление о прекращении действия препарата, направленное компании North Coast Biologics, находящейся в Сиэтле, которая продавала якобы «вакцину с шиповым белком nCoV19».[310]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час Diamond MS, Pierson TC (13 мая 2020 г.). «Проблемы разработки вакцины против нового вируса во время пандемии». Клеточный хозяин и микроб. 27 (5): 699–703. Дои:10.1016 / j.chom.2020.04.021. ЧВК  7219397. PMID  32407708.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р Ле ТТ, Крамер Дж. П., Чен Р., Мэйхью С. (4 сентября 2020 г.). «Эволюция ландшафта разработки вакцины против COVID-19». Обзоры природы Drug Discovery. 19 (10): 667–68. Дои:10.1038 / d41573-020-00151-8. ISSN  1474-1776. PMID  32887942. S2CID  221503034.
  3. ^ а б c d е «Разработка вакцины против COVID-19 (обновите URL, чтобы обновить)». Центр вакцин Лондонской школы гигиены и тропической медицины. 30 ноября 2020 г.. Получено 2 декабря 2020.
  4. ^ а б c «Счетчик вакцины COVID-19 (выберите вкладку вакцины, примените фильтры для просмотра выбранных данных)». Институт Милкена. 16 ноября 2020 г.. Получено 9 ноября 2020. Сложить резюме.
  5. ^ а б c d «Эскизный ландшафт вакцины-кандидата COVID 19». Всемирная организация здоровья. 12 ноября 2020 г.. Получено 16 ноября 2020.
  6. ^ «Pfizer и BioNTech объявляют, что вакцина-кандидат против COVID-19 успешно прошла первый промежуточный анализ исследования фазы 3». Pfizer. Получено 9 ноября 2020.
  7. ^ «Вакцина-кандидат Moderna против COVID-19 достигает своей основной конечной точки эффективности в первом промежуточном анализе исследования COVE фазы 3 | Moderna, Inc». инвесторы.modernatx.com. Получено 27 ноября 2020.
  8. ^ а б «Вакцина AZD1222 достигла первичной конечной точки эффективности в предотвращении COVID-19». www.astrazeneca.com.
  9. ^ а б «Прорыв Оксфордского университета в создании глобальной вакцины против COVID-19». www.research.ox.ac.uk.
  10. ^ а б c "Регулирующий орган Великобритании в области лекарственных средств одобрил первую вакцину против COVID-19 в Великобритании". Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения, правительство Великобритании. 2 декабря 2020 г.. Получено 2 декабря 2020.
  11. ^ а б Бенджамин Мюллер (2 декабря 2020 г.). «Великобритания одобрила вакцину Pfizer от коронавируса, первую на Западе». Нью-Йорк Таймс. Получено 2 декабря 2020.
  12. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q Gates B (30 апреля 2020 г.). «Гонка вакцин объяснила: что вам нужно знать о вакцине COVID-19». Записки Гейтса. В архиве из оригинала 14 мая 2020 г.. Получено 2 мая 2020.
  13. ^ а б «CEPI приветствует финансирование правительства Великобритании и подчеркивает необходимость в 2 миллиарда долларов для разработки вакцины против COVID-19». Коалиция за инновации в обеспечении готовности к эпидемиям, Осло, Норвегия. 6 марта 2020. В архиве из оригинала 22 марта 2020 г.. Получено 23 марта 2020.
  14. ^ а б c d Wake D (4 мая 2020 г.). «ЕС возглавляет сбор средств на сумму 8 миллиардов долларов США». Yahoo Finance. В архиве из оригинала 29 июня 2020 г.. Получено 4 мая 2020.
  15. ^ а б c d е ж грамм час я «Обновленная информация об испытании солидарности ВОЗ - ускорение разработки безопасной и эффективной вакцины против COVID-19». Всемирная организация здоровья. 27 апреля 2020. В архиве с оригинала 30 апреля 2020 г.. Получено 2 мая 2020. Жизненно важно, чтобы мы оценили как можно больше вакцин, поскольку мы не можем предсказать, сколько из них окажется жизнеспособным. Чтобы увеличить шансы на успех (учитывая высокий уровень убыли во время разработки вакцины), мы должны тестировать все вакцины-кандидаты до тех пор, пока они не потерпят неудачу. [] ВОЗ работает над тем, чтобы все они имели возможность пройти тестирование на начальном этапе разработки. Результаты оценки эффективности каждой вакцины ожидаются в течение трех-шести месяцев, и эти доказательства в сочетании с данными о безопасности позволят принять решение о том, можно ли ее использовать в более широком масштабе.
  16. ^ Кавана Д. (декабрь 2003 г.). «Разработка вакцины против тяжелого острого респираторного синдрома: опыт вакцинации против коронавируса инфекционного бронхита птиц». Патология птиц. 32 (6): 567–82. Дои:10.1080/03079450310001621198. ЧВК  7154303. PMID  14676007.
  17. ^ Гао В., Тамин А., Солофф А., Д'Айуто Л., Нванегбо Е., Роббинс П.Д. и др. (Декабрь 2003 г.). «Влияние вакцины против коронавируса SARS на обезьян». Ланцет. 362 (9399): 1895–96. Дои:10.1016 / S0140-6736 (03) 14962-8. ЧВК  7112457. PMID  14667748.
  18. ^ Ким Э., Окада К., Кеннистон Т., Радж В.С., Аль-Хаджри М.М., Фараг Е.А. и др. (Октябрь 2014 г.). «Иммуногенность вакцины против коронавируса ближневосточного респираторного синдрома на основе аденовируса у мышей BALB / c». Вакцина. 32 (45): 5975–82. Дои:10.1016 / j.vaccine.2014.08.058. ЧВК  7115510. PMID  25192975.
  19. ^ Greenough TC, Babcock GJ, Roberts A, Hernandez HJ, Thomas WD, Coccia JA и др. (Февраль 2005 г.). «Разработка и характеристика моноклонального человеческого моноклонального антитела, нейтрализующего коронавирус, связанного с тяжелым острым респираторным синдромом, которое обеспечивает эффективную иммунопрофилактику у мышей». Журнал инфекционных болезней. 191 (4): 507–14. Дои:10.1086/427242. ЧВК  7110081. PMID  15655773.
  20. ^ Трипп Р.А., Хейнс Л.М., Мур Д., Андерсон Б., Тамин А., Харкорт Б.Н. и др. (Сентябрь 2005 г.). «Моноклональные антитела к SARS-ассоциированному коронавирусу (SARS-CoV): идентификация нейтрализующих и реактивных антител к вирусным белкам S, N, M и E». Журнал вирусологических методов. 128 (1–2): 21–28. Дои:10.1016 / j.jviromet.2005.03.021. ЧВК  7112802. PMID  15885812.
  21. ^ Робертс А., Томас В.Д., Гварнер Дж., Ламиранде Е.В., Бэбкок Г.Дж., Гриноу Т.С. и др. (Март 2006 г.). «Терапия моноклональными человеческими моноклональными антителами человека, нейтрализующими коронавирус, связанные с тяжелым острым респираторным синдромом, снижает тяжесть заболевания и снижает вирусную нагрузку у золотистых сирийских хомяков». Журнал инфекционных болезней. 193 (5): 685–92. Дои:10.1086/500143. ЧВК  7109703. PMID  16453264.
  22. ^ а б Цзян С., Лу Л., Ду Л. (январь 2013 г.). «Разработка вакцин и терапевтических средств против SARS все еще необходима». Будущая вирусология. 8 (1): 1–2. Дои:10.2217 / fvl.12.126. ЧВК  7079997. PMID  32201503.
  23. ^ «ОРВИ (тяжелый острый респираторный синдром)». Национальный центр здоровья. 5 марта 2020. В архиве из оригинала 9 марта 2020 г.. Получено 31 января 2020.
  24. ^ Шехата М.М., Гомаа М.Р., Али М.А., Каяли Г. (20 января 2016 г.). «Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома: всесторонний обзор». Границы медицины. 10 (2): 120–36. Дои:10.1007 / s11684-016-0430-6. ЧВК  7089261. PMID  26791756.
  25. ^ Батлер Д. (октябрь 2012 г.). «Ветераны SARS борются с коронавирусом». Природа. 490 (7418): 20. Bibcode:2012Натура.490 ... 20Б. Дои:10.1038 / 490020a. PMID  23038444.
  26. ^ Моджаррад К., Робертс С.С., Миллс К.Т., Кастеллано А.Р., Паолино К., Мутумани К. и др. (Сентябрь 2019 г.). «Безопасность и иммуногенность ДНК-вакцины против коронавируса против ближневосточного респираторного синдрома: фаза 1, открытое, однократное испытание с увеличением дозы». Ланцет. Инфекционные заболевания. 19 (9): 1013–22. Дои:10.1016 / S1473-3099 (19) 30266-X. ЧВК  7185789. PMID  31351922.
  27. ^ Йонг CY, Онг HK, Yeap SK, Ho KL, Tan WS (2019). «Последние достижения в разработке вакцины против ближневосточного респираторного синдрома - коронавируса». Границы микробиологии. 10: 1781. Дои:10.3389 / fmicb.2019.01781. ЧВК  6688523. PMID  31428074.
  28. ^ «Хронология Всемирной организации здравоохранения - COVID-19». Всемирная организация здоровья. 27 апреля 2020. В архиве из оригинала 29 апреля 2020 г.. Получено 2 мая 2020.
  29. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q Тхань Ле Т., Андредакис З., Кумар А., Гомес Роман Р., Толлефсен С., Савиль М. и др. (9 апреля 2020 г.). «Пейзаж разработки вакцины против COVID-19». Обзоры природы Drug Discovery. 19 (5): 305–06. Дои:10.1038 / d41573-020-00073-5. ISSN  1474-1776. PMID  32273591.
  30. ^ а б c d е ж грамм час Gates B (февраль 2020 г.). «Реагирование на Covid-19: пандемия, которая случается раз в столетие?». Медицинский журнал Новой Англии. 382 (18): 1677–79. Дои:10.1056 / nejmp2003762. PMID  32109012.
  31. ^ Фаучи А.С., Лейн ХК, Редфилд Р.Р. (март 2020 г.). «Covid-19: Путешествие в неизведанное». Медицинский журнал Новой Англии. 382 (13): 1268–69. Дои:10.1056 / nejme2002387. ЧВК  7121221. PMID  32109011.
  32. ^ Гренфелл Р., Дрю Т. (14 февраля 2020 г.). «Вот почему ВОЗ утверждает, что до вакцины от коронавируса осталось 18 месяцев». Business Insider. Получено 11 ноября 2020.
  33. ^ а б c d е ж Ями Г., Шеферхофф М., Хэтчетт Р., Пейт М., Чжао Ф., МакДейд К.К. (май 2020 г.). «Обеспечение глобального доступа к вакцинам против COVID ‑ 19». Ланцет. 395 (10234): 1405–06. Дои:10.1016 / S0140-6736 (20) 30763-7. ЧВК  7271264. PMID  32243778. По оценкам CEPI, разработка до трех вакцин в ближайшие 12–18 месяцев потребует вложений не менее 2 доллара США миллиард. Эта оценка включает этап 1 клиническое испытание восьми вакцин-кандидатов, продвижение до шести кандидатов через фазу 2 и 3 испытания, выполнение нормативных требований и требований к качеству по крайней мере для трех вакцин и повышение глобального производственного потенциала для трех вакцин.
  34. ^ а б «Начало глобального сотрудничества в борьбе с пандемией COVID-19». CEPI. 24 апреля 2020. В архиве из оригинала 2 мая 2020 г.. Получено 2 мая 2020. Глобальный характер пандемии означает, что любая успешно разработанная вакцина или лекарство будет немедленно востребована во всем мире. Это означает, что перед нами стоит проблема не только НИОКР, но и масштабного производства и равного доступа.
  35. ^ Шмидт С (1 июня 2020 г.). «Генная инженерия может создать вакцину против COVID-19 за месяцы, а не за годы». Scientific American. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 26 августа 2020.
  36. ^ Fox C, Kelion L (16 июля 2020 г.). "Российские шпионы нацелены на вакцину против коронавируса"'". BBC News Online. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 1 августа 2020.
  37. ^ «Ускоритель доступа к инструментам COVID-19 (ACT)». Всемирная организация здоровья. 2020. В архиве из оригинала 25 сентября 2020 г.. Получено 29 августа 2020.
  38. ^ а б c d е ж грамм час я «COVAX: обеспечение глобального равноправного доступа к вакцинам против COVID-19». ГАВИ. 2020. В архиве из оригинала 25 сентября 2020 г.. Получено 28 августа 2020.
  39. ^ а б «Более 150 стран участвуют в глобальном доступе к вакцине COVID-19». Всемирная организация здоровья. 15 июля 2020. В архиве из оригинала 15 июля 2020 г.. Получено 25 июля 2020. COVAX - единственное по-настоящему глобальное решение пандемии COVID-19. Для подавляющего большинства стран, независимо от того, могут ли они позволить себе платить за свои дозы или нуждаться в помощи, это означает получение гарантированной доли доз и недопущение того, чтобы их вытеснили в конец очереди, как мы видели во время пандемии H1N1 десять лет назад. . Даже для тех стран, которые могут заключить свои собственные соглашения с производителями вакцин, этот механизм представляет собой через свой ведущий в мире портфель вакцин-кандидатов средство снижения рисков, связанных с тем, что отдельные кандидаты не демонстрируют эффективность или не получают лицензию.
  40. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Стинхейзен Дж., Эйслер П., Мартелл А., Небехай С. (27 апреля 2020 г.). «Специальный отчет: страны и компании рискуют миллиардами в гонке за вакциной от коронавируса». Рейтер. В архиве из оригинала 15 мая 2020 г.. Получено 2 мая 2020.
  41. ^ а б c d е ж грамм час я j Сэнгер Д.Е., Киркпатрик Д.Д., Циммер К., Томас К., Ви С. (2 мая 2020 г.). «С ростом давления глобальная гонка за вакцину усиливается». Нью-Йорк Таймс. ISSN  0362-4331. В архиве из оригинала 11 мая 2020 г.. Получено 2 мая 2020.
  42. ^ Гамильтон, ИА (1 мая 2020 г.). «Билл Гейтс считает, что есть от 8 до 10 многообещающих кандидатов на вакцину от коронавируса, и одна может быть готова всего за 9 месяцев». Business Insider. В архиве из оригинала 16 мая 2020 г.. Получено 2 мая 2020.
  43. ^ «GloPID: новый коронавирус COVID-19». glopid-r.org. В архиве из оригинала 2 мая 2020 г.. Получено 2 мая 2020. Члены GloPID-R и другие основные участники, вовлеченные в вспышки инфекционных заболеваний во всем мире, быстро отреагировали на эту зарождающуюся эпидемию, тесно сотрудничая с ВОЗ для определения конкретных приоритетов финансирования исследований, необходимых для борьбы с этой болезнью.
  44. ^ а б "Ответ правительства Канады на исследование COVID-19". Правительство Канады. 23 апреля 2020. В архиве из оригинала 13 мая 2020 г.. Получено 4 мая 2020.
  45. ^ «ISARIC: ресурсы для клинических исследований COVID-19». ISARIC. 27 апреля 2020. В архиве с оригинала 30 марта 2020 г.. Получено 2 мая 2020.
  46. ^ а б c «Глобальный саммит по вакцинам 2020: мировые лидеры берут на себя исторические обязательства по обеспечению равного доступа к вакцинам для всех». Глобальный альянс по вакцинам и иммунизации. 4 июня 2020. В архиве из оригинала 6 июня 2020 г.. Получено 4 июн 2020.
  47. ^ "Фонд Билла и Мелинды Гейтс обещает 1,6 доллара США миллиардов долларов Гави, Альянсу по вакцинам, чтобы защитить следующее поколение с помощью спасающих жизни вакцин » (Пресс-релиз). Фонд Билла и Мелинды Гейтс. 4 июня 2020. В архиве из оригинала 4 июня 2020 г.. Получено 4 июн 2020 - через PR Newswire.
  48. ^ Абеди М. (23 марта 2020 г.). «Канада потратит 192 миллиона долларов на разработку вакцины против COVID-19». Глобальные новости. В архиве из оригинала 9 апреля 2020 г.. Получено 24 марта 2020.
  49. ^ «Правительство Канады финансирует 49 дополнительных исследовательских проектов COVID-19 - Подробная информация о финансируемых проектах». Правительство Канады. 23 марта 2020. В архиве из оригинала 22 марта 2020 г.. Получено 23 марта 2020.
  50. ^ Aiello R (4 мая 2020 г.). "'Глобальный вызов »: премьер-министр Трюдо выделяет 850 миллионов долларов на глобальную борьбу с COVID-19». Новости CTV. В архиве с оригинала 10 мая 2020 г.. Получено 4 мая 2020.
  51. ^ а б Такада Н., Сатаке М. (2 мая 2020 г.). «США и Китай развязывают кошельки в гонке за вакциной от коронавируса». Nikkei Asian Обзор. В архиве с оригинала 10 мая 2020 г.. Получено 3 мая 2020.
  52. ^ Юлия Талмазан, Кейр Симмонс, Лаура Саравиа (18 мая 2020 г.). «Си Китая объявляет о выделении 2 млрд долларов на борьбу с коронавирусом, поскольку ВОЗ сталкивается с призывами к расследованию». Новости NBC. В архиве из оригинала 18 мая 2020 г.. Получено 18 мая 2020.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  53. ^ Ore D (23 июля 2020 г.). «Мексика заявляет, что Китай планирует ссуду в 1 миллиард долларов, чтобы облегчить доступ Латам к вирусной вакцине». Рейтер. В архиве из оригинала 25 сентября 2020 г.. Получено 16 августа 2020.
  54. ^ «Китай обещает соседям по Меконгу доступ к китайской вакцине против Covid-19». Южно-Китайская утренняя почта. 24 августа 2020. В архиве из оригинала 25 сентября 2020 г.. Получено 24 августа 2020.
  55. ^ «CEPI: портфель наших вакцин и платформ». Коалиция за инновации в обеспечении готовности к эпидемиям (CEPI). 30 апреля 2020. В архиве из оригинала 7 мая 2020 г.. Получено 3 мая 2020.
  56. ^ «CEPI сотрудничает с Institut Pasteur в консорциуме по разработке вакцины против COVID-19». Коалиция за инновации в обеспечении готовности к эпидемиям. 19 марта 2020. В архиве из оригинала 22 марта 2020 г.. Получено 23 марта 2020.
  57. ^ «Коронавирус: Комиссия предлагает финансирование инновационной компании по производству вакцин CureVac». Европейская комиссия. 16 марта 2020. В архиве из оригинала 19 марта 2020 г.. Получено 19 марта 2020.
  58. ^ "Corona-Impfstoff: Bundesregierung beteiligt sich an Impfstoffhersteller CureVac". www.spiegel.de (на немецком). Der Spiegel. В архиве из оригинала 16 июня 2020 г.. Получено 15 июн 2020.
  59. ^ Моррис Э. (22 апреля 2020 г.). «Правительство запускает рабочую группу по вакцине против коронавируса с началом клинических испытаний на людях». Фармафилд. В архиве из оригинала 17 июня 2020 г.. Получено 3 мая 2020.
  60. ^ а б Gartner A, Roberts L (3 мая 2020 г.). «Насколько мы близки к вакцине против коронавируса? Последние новости об испытаниях в Великобритании». Телеграф. ISSN  0307-1235. В архиве из оригинала 4 мая 2020 г.. Получено 3 мая 2020.
  61. ^ «Объявлено о знаковом партнерстве по разработке вакцины против COVID-19». Оксфордский университет. 30 апреля 2020. В архиве из оригинала 13 мая 2020 г.. Получено 3 мая 2020.
  62. ^ а б Kuznia R, Polglase K, Mezzofiore G (1 мая 2020 г.). «В поисках вакцины США делают большую ставку на компанию с непроверенными технологиями». CNN. В архиве из оригинала 13 мая 2020 г.. Получено 2 мая 2020.
  63. ^ Ли CE, Велкер К., Перлмуттер-Гамбинер Э. (1 мая 2020 г.). «Представители здравоохранения рассматривают как минимум одну из 14 потенциальных вакцин против коронавируса, чтобы ускорить процесс». Новости NBC. В архиве из оригинала 11 мая 2020 г.. Получено 2 мая 2020.
  64. ^ Коэн Дж (15 мая 2020 г.). «Американские усилия по созданию вакцины 'Warp Speed' выходят из тени». Наука. 368 (6492): 692–93. Bibcode:2020Sci ... 368..692C. Дои:10.1126 / science.368.6492.692. ISSN  0036-8075. PMID  32409451.
  65. ^ Джастин Синк, Джордан Фабиан, Райли Гриффин (15 мая 2020 г.). «Трамп представляет лидеров« Warp Speed ​​», чтобы ускорить производство вакцины против COVID-19». Bloomberg. В архиве из оригинала 21 мая 2020 г.. Получено 15 мая 2020.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  66. ^ Райли Гриффит, Дженнифер Джейкобс (3 июня 2020 г.). "Белый дом работает с семью производителями лекарств в рамках кампании" Warp Speed ​​"". Bloomberg. В архиве из оригинала на 3 июня 2020 г.. Получено 4 июн 2020.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  67. ^ «Проверка фактов, борьба за кредитоспособность по поводу объявления о вакцине Pfizer». CNN. Получено 13 ноября 2020. «Pfizer - один из различных производителей вакцин, участвующих в операции Warp Speed ​​в качестве поставщика потенциальной вакцины против COVID-19», - сказал Кастильо в электронном письме. «Хотя Pfizer действительно достигла предварительного соглашения о закупке с правительством США, компания не приняла ( Управление перспективных биомедицинских исследований и разработок) финансирование процесса исследований и разработок. Все вложения в исследования и разработки были сделаны компанией Pfizer под угрозой. Доктор Янсен подчеркивал этот последний момент.
  68. ^ а б c d е «Международное рандомизированное испытание вакцин-кандидатов против COVID-19: Обзор испытания вакцины солидарности» (PDF). Всемирная организация здоровья. 9 апреля 2020. В архиве (PDF) из оригинала 12 мая 2020 г.. Получено 9 мая 2020.
  69. ^ а б Pallmann P, Bedding AW, Choodari-Oskooei B, Dimairo M, Flight L, Hampson LV и др. (Февраль 2018). «Адаптивные дизайны в клинических испытаниях: зачем их использовать, как проводить и сообщать о них». BMC Медицина. 16 (1): 29. Дои:10.1186 / s12916-018-1017-7. ЧВК  5830330. PMID  29490655.
  70. ^ «Адаптивные дизайны для клинических испытаний лекарств и биопрепаратов: руководство для промышленности». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 1 ноября 2019. В архиве с оригинала 13 декабря 2019 г.. Получено 3 апреля 2020.
  71. ^ McGrail S (15 апреля 2020 г.). «Санофи, партнер GSK по разработке адъювантной вакцины против COVID-19». PharmaNewsИнтеллект. В архиве из оригинала 9 мая 2020 г.. Получено 4 мая 2020.
  72. ^ «План НИОКР: план скоординированных глобальных исследований - новый коронавирус 2019 г.» (PDF). Всемирная организация здоровья. 1 марта 2020. В архиве (PDF) из оригинала 15 мая 2020 г.. Получено 10 мая 2020.
  73. ^ Чжон Хо Л., Чжэн В., Чжоу Л. (26 января 2020 г.). «Китайские ученые гонятся за разработку вакцины, поскольку число погибших от коронавируса резко возрастает». Южно-Китайская утренняя почта. В архиве из оригинала 26 января 2020 г.. Получено 28 января 2020.
  74. ^ Wee S (4 мая 2020 г.). «Китайская кампания вакцины против коронавируса расширяет возможности проблемной отрасли». Нью-Йорк Таймс. ISSN  0362-4331. В архиве из оригинала 4 мая 2020 г.. Получено 4 мая 2020.
  75. ^ Симпсон С., Кауфманн М.С., Глозман В., Чакрабарти А. (май 2020 г.). «Болезнь X: ускорение разработки медицинских средств противодействия следующей пандемии». Ланцет. Инфекционные заболевания. 20 (5): e108–15. Дои:10.1016 / S1473-3099 (20) 30123-7. ISSN  1474-4457. ЧВК  7158580. PMID  32197097.
  76. ^ а б c d «Показатели успешности клинических разработок в 2006–2015 гг.» (PDF). БИО отраслевой анализ. Июнь 2016 г. В архиве (PDF) из оригинала 12 сентября 2019 г.. Получено 23 марта 2020.
  77. ^ Blackwell T (20 апреля 2020 г.). «Исследователи вакцины COVID-19 говорят, что изоляция от пандемии создает много серьезных препятствий для их работы». Национальная почта. В архиве из оригинала на 1 ноября 2020 г.. Получено 3 мая 2020.
  78. ^ Чен Дж (4 мая 2020 г.). «Covid-19 закрыл лаборатории. Это может поставить под угрозу поколение исследователей». Стат. В архиве из оригинала 6 мая 2020 г.. Получено 4 мая 2020.
  79. ^ а б «Безопасность вакцин - вакцины». Vacines.gov. Министерство здравоохранения и социальных служб США. В архиве из оригинала 22 апреля 2020 г.. Получено 13 апреля 2020.
  80. ^ а б c «Процесс разработки лекарств». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 4 января 2018. В архиве из оригинала 22 февраля 2020 г.. Получено 12 апреля 2020.
  81. ^ а б c d е Коэн Дж (19 июня 2020 г.). «Пандемические вакцины вот-вот столкнутся с настоящим испытанием». Наука. 368 (6497): 1295–96. Bibcode:2020Sci ... 368.1295C. Дои:10.1126 / science.368.6497.1295. PMID  32554572.
  82. ^ «Как измеряется эффективность и действенность вакцины против гриппа». Центры по контролю и профилактике заболеваний, Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний, Министерство здравоохранения и социальных служб США. 29 января 2016. В архиве из оригинала 7 мая 2020 г.. Получено 6 мая 2020.
  83. ^ «Принципы эпидемиологии, Раздел 8: Понятия возникновения болезней». Центры по контролю и профилактике заболеваний, Центр надзора, эпидемиологии и лабораторных служб, Министерство здравоохранения и социальных служб США. 18 мая 2012 г. В архиве из оригинала 6 апреля 2020 г.. Получено 6 мая 2020.
  84. ^ «Исследование для описания безопасности, переносимости, иммуногенности и эффективности РНК-вакцины-кандидатов против COVID-19 у здоровых взрослых». ClinicalTrials.gov (Реестр). Национальная медицинская библиотека США. 30 апреля 2020 г. NCT04368728. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 14 июля 2020.
  85. ^ «Многоцентровое испытание фазы I / II, состоящее из двух частей, с увеличением дозы, посвященное изучению безопасности и иммуногенности четырех профилактических РНК-вакцин SARS-CoV-2 против COVID-19 с использованием различных режимов дозирования у здоровых взрослых». Реестр клинических испытаний ЕС (Реестр). Евросоюз. 14 апреля 2020. EudraCT 2020-001038-36. В архиве из оригинала 22 апреля 2020 г.. Получено 22 апреля 2020.
  86. ^ Лавлейс младший B (27 июля 2020 г.). «В понедельник компании Pfizer и BioNTech начали поздние испытания вакцины против коронавируса на людях». CNBC. В архиве из оригинала 3 августа 2020 г.. Получено 3 августа 2020.
  87. ^ Лавлейс, Беркли (18 ноября 2020 г.). «Pfizer заявляет, что окончательный анализ данных показывает, что вакцина против Covid эффективна на 95%, и планирует представить ее в FDA через несколько дней». CNBC.
  88. ^ Маллиган MJ, Лайк К.Э., Китчин Н., Абсалон Дж., Гуртман А., Локхарт С., Нойзил К., Раабе В., Бейли Р., Суонсон К.А., Ли П., Кури К., Калина В., Купер Д., Фонтес-Гарфиас С., Ши П., Türeci Ö, Tompkins KR, Walsh EE, Frenck R, Falsey AR, Dormitzer PR, Gruber WC, ahin U, Jansen KU (октябрь 2020 г.). «Исследование фазы I / II РНК-вакцины COVID-19 BNT162b1 у взрослых». Природа. 586 (7830): 589–593. Дои:10.1038 / с41586-020-2639-4. PMID  32785213. S2CID  221126922.
  89. ^ Майкл Эрман (18 ноября 2020 г.). «Компания Pfizer завершила испытание COVID-19 с эффективностью 95%, чтобы получить разрешение на использование в экстренных случаях». Рейтер. Получено 18 ноября 2020.
  90. ^ а б Циммер, Карл (20 ноября 2020 г.). «Две компании заявляют, что их вакцины эффективны на 95%. Что это значит? Можно предположить, что 95 из каждых 100 вакцинированных людей будут защищены от Covid-19. Но математика работает не так».. Нью-Йорк Таймс. Получено 21 ноября 2020.
  91. ^ О'Нил, Натали (20 ноября 2020 г.). «Pfizer подает заявку на экстренное одобрение FDA вакцины против COVID-19». New York Post. Получено 22 ноября 2020.
  92. ^ «Pfizer-BioNTech подает заявку на экстренное разрешение ЕС на вакцину COVID-19». www.msn.com. Получено 1 декабря 2020.
  93. ^ Salud, Secretaría de. "233. Firma secretario de Salud communio con Pfizer para Fabricación y suministro de vacuna COVID-19". gob.mx (на испанском). Получено 3 декабря 2020.
  94. ^ Уолш Н., Шелли Дж., Дуве Е., Боннет В. (27 июля 2020 г.). «Надежды мира на вакцину от коронавируса могут течь в жилах этих медицинских работников». CNN. Сан-Паулу. В архиве из оригинала 3 августа 2020 г.. Получено 3 августа 2020.
  95. ^ «Изучение вакцины против COVID-19». ClinicalTrials.gov (Реестр). Национальная медицинская библиотека США. 26 мая 2020 г. NCT04400838. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 14 июля 2020.
  96. ^ «Исследование фазы 2/3 для определения эффективности, безопасности и иммуногенности вакцины ChAdOx1 nCoV-19 от коронавирусной болезни-кандидата (COVID-19)». Реестр клинических испытаний ЕС (Реестр). Евросоюз. 21 апреля 2020. EudraCT 2020-001228-32. В архиве из оригинала на 5 октября 2020 г.. Получено 3 августа 2020.
  97. ^ О'Рейли П. (26 мая 2020 г.). «Исследование фазы III по изучению вакцины против COVID-19». ISRCTN (Реестр). Дои:10.1186 / ISRCTN89951424. ISRCTN89951424.
  98. ^ «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы III у взрослых для определения безопасности, эффективности и иммуногенности AZD1222, нереплицирующейся векторной вакцины ChAdOx1 для профилактики COVID-19». ClinicalTrials.gov (Реестр). Национальная медицинская библиотека США. 12 мая 2020 г. NCT04383574. В архиве с оригинала 23 августа 2020 г.. Получено 26 августа 2020.
  99. ^ «Испытания оксфордской вакцины против COVID-19 начинаются в Бразилии». Институт Дженнера. В архиве из оригинала 9 сентября 2020 г.. Получено 26 августа 2020.
  100. ^ Филлипс Н., Сираноски Д., Маллапати С. (9 сентября 2020 г.). «Ведущие испытания вакцины против коронавируса приостановлены: ученые реагируют». Природа. Дои:10.1038 / d41586-020-02594-w. ISSN  0028-0836. PMID  32908295. S2CID  221620587.
  101. ^ Карл Циммер, Кэти Томас, Бенджамин Мюллер (12 сентября 2020 г.). «AstraZeneca частично возобновляет испытание вакцины против коронавируса после того, как остановила его в целях безопасности». Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала 24 октября 2020 г.. Получено 25 октября 2020.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  102. ^ Кэтрин Дж. Ву, Карл Циммер, Шэрон Лафраньер, Ноа Вейланд (23 октября 2020 г.). «Две компании возобновляют испытания вирусов в США после перерывов в обеспечении безопасности». Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала 25 октября 2020 г.. Получено 25 октября 2020.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  103. ^ Фолегатти П.М., Эвер КДж, Алей П.К., Ангус Б., Беккер С., Белидж-Раммерсторфер С. и др. (Июль 2020 г.). «Безопасность и иммуногенность вакцины ChAdOx1 nCoV-19 против SARS-CoV-2: предварительный отчет фазы 1/2, простого слепого, рандомизированного контролируемого исследования». Ланцет. 396 (10249): 467–78. Дои:10.1016 / S0140-6736 (20) 31604-4. ЧВК  7445431. PMID  32702298. Сложить резюме.
  104. ^ а б c d «Клиническое испытание рекомбинантной новой вакцины против коронавируса (вектор аденовируса типа 5) против COVID-19». ClinicalTrials.gov (Реестр). Национальная медицинская библиотека США. 13 ноября 2020. NCT04540419. Получено 17 ноября 2020.
  105. ^ «Национальный исследовательский совет Канады и CanSino Biologics Inc. объявляют о сотрудничестве в разработке вакцины против COVID-19». Национальный исследовательский совет при правительстве Канады. 12 мая 2020. В архиве из оригинала 22 мая 2020 г.. Получено 22 мая 2020.
  106. ^ Мартинес, Ана Изабель (3 ноября 2020 г.). «CanSino Biologics поставляет вакцину COVID-19 в Мексику для поздних испытаний». Рейтер. Получено 4 ноября 2020.
  107. ^ Нг, Эрик (28 октября 2020 г.). «Китайская компания CanSino испытывает вакцину против Covid-19 в странах с« высоким бременем болезней »». Южно-Китайская утренняя почта. Получено 4 ноября 2020.
  108. ^ Нафиса, Эльтахир (9 августа 2020 г.). «CanSino начинает фазу III испытания вакцины COVID-19 в Саудовской Аравии». Рейтер. Получено 4 ноября 2020.
  109. ^ Гоу Дж. «Испытание фазы III вакцины COVID-19 против аденовирусного вектора у взрослых 18 лет и старше». Clinicaltrials.gov. В архиве из оригинала 18 сентября 2020 г.. Получено 17 сентября 2020.
  110. ^ Zhu F, Guan X, Li Y, Huang J, Jiang T, Hou L и др. (Июль 2020 г.). «Иммуногенность и безопасность рекомбинантной вакцины COVID-19 с вектором аденовируса 5-го типа для здоровых взрослых в возрасте 18 лет и старше: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2». Ланцет. 396 (10249): 479–88. Дои:10.1016 / с0140-6736 (20) 31605-6. ISSN  0140-6736. PMID  32702299. Сложить резюме.
  111. ^ Чен В., Аль-Кааби Н. (18 июля 2020 г.). «Фаза III клинических испытаний инактивированной вакцины против новой коронавирусной пневмонии (COVID-19) (клетки Vero)». Китайский регистр клинических испытаний. Получено 15 августа 2020.
  112. ^ Ян Ю. «Исследование по оценке эффективности, безопасности и иммуногенности инактивированных вакцин против SARS-CoV-2 (клетки Vero) у здорового населения в возрасте 18 лет и старше». Clinicaltrials.gov. Клинические испытания. В архиве из оригинала 14 сентября 2020 г.. Получено 15 сентября 2020.
  113. ^ «Клиническое испытание для оценки эффективности, иммуногенности и безопасности инактивированной вакцины против SARS-CoV-2 (COVID-19)». Clinicaltrials.gov. Получено 28 сентября 2020.
  114. ^ Максвелл К. «Коронавирус: в ОАЭ разрешено экстренное использование вакцины для передовых рабочих». Национальный. В архиве из оригинала 6 октября 2020 г.. Получено 14 сентября 2020.
  115. ^ «Бахрейн разрешает использовать кандидатную вакцину Sinopharm против COVID-19 среди рабочих». www.msn.com. Получено 3 ноября 2020.
  116. ^ Ся С, Дуань К., Чжан И, Чжао Д. и др. (13 августа 2020 г.). «Влияние инактивированной вакцины против SARS-CoV-2 на безопасность и иммуногенность: промежуточный анализ 2 рандомизированных клинических испытаний». JAMA. 324 (10): 951–960. Дои:10.1001 / jama.2020.15543. ЧВК  7426884. PMID  32789505.
  117. ^ «Вакцину COVID-19 China Sinopharm приняли около 1 миллиона человек в чрезвычайных ситуациях». CNA. Получено 22 ноября 2020.
  118. ^ «Коронавирус: Бахрейн разрешает использование вакцины-кандидата Sinopharm для работы на передовой». Аль-Арабия английский. 3 ноября 2020 г.. Получено 22 ноября 2020.
  119. ^ «Коронавирус: в ОАЭ разрешено экстренное использование вакцины для передовых рабочих». Национальный. Получено 24 ноября 2020.
  120. ^ «Исследование безопасности и иммуногенности инактивированной вакцины для предотвращения инфекции SARS-CoV-2 (COVID-19) (Renqiu)». ClinicalTrials.gov (Реестр). Национальная медицинская библиотека США. 12 мая 2020 г. NCT04383574. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 14 июля 2020.
  121. ^ «Клинические испытания эффективности и безопасности адсорбированной вакцины Sinovac против COVID-19 (инактивированной) у медицинских работников (PROFISCOV)». ClinicalTrials.gov (Реестр). Национальная медицинская библиотека США. 2 июля 2020 г. NCT04456595. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 3 августа 2020.
  122. ^ PT. Bio Farma (10 августа 2020 г.). «Фаза III, слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование эффективности, безопасности и иммуногенности инактивированной вакцины SARS-COV-2 у здоровых взрослых людей в возрасте 18–59 лет в Индонезии». Регистри Пеньякит Индонезия. Получено 15 августа 2020.
  123. ^ «Архивная копия». В архиве из оригинала 29 октября 2020 г.. Получено 29 октября 2020.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  124. ^ «Архивная копия». В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 29 октября 2020.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  125. ^ «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы III для оценки эффективности и безопасности инактивированной вакцины против SARS-CoV-2 (Vero Cell)». Clinicaltrials.gov. 8 октября 2020. В архиве из оригинала 20 октября 2020 г.. Получено 22 октября 2020.
  126. ^ «Бразилия разрешает судебное разбирательство по делу Sinovac и возобновляет его через два дня после его прекращения». Bloomberg.com. 11 ноября 2020 г.. Получено 11 ноября 2020.
  127. ^ Чжан, Яньцзюнь; Цзэн, банда; Пан, Хунсин; Ли, Чангуи; Ху, Ялинг; Чу, Кай; Хан, Вэйсяо; Чен, Чжэнь; Тан, Ронг; Инь, Вэйдун; Чен, Синь; Ху Юаньшэн; Лю, Сяоюн; Цзян, Цунбинь; Ли, Цзинсинь; Ян, Миннан; Песня, Ян; Ван, Сянси; Гао, Цян; Чжу, Фэнцай (17 ноября 2020 г.). «Безопасность, переносимость и иммуногенность инактивированной вакцины против SARS-CoV-2 у здоровых взрослых людей в возрасте 18–59 лет: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 1/2». Ланцетные инфекционные болезни. 0 (0). Дои:10.1016 / S1473-3099 (20) 30843-4. ISSN  1473-3099.
  128. ^ «Архивная копия». В архиве из оригинала на 1 ноября 2020 г.. Получено 29 октября 2020.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  129. ^ Индонезия CN. "Fakta Terbaru Uji Klinis Vaksin Covid-19 di Bandung". Teknologi (на индонезийском). В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 26 августа 2020.
  130. ^ «Клинические испытания эффективности, безопасности и иммуногенности вакцины гамма-COVID-вакцины против COVID-19». Clinicaltrials.gov. В архиве из оригинала 12 сентября 2020 г.. Получено 11 сентября 2020.
  131. ^ а б Логунов Д.Ю., Должикова И.В. и др. (2020). «Безопасность и иммуногенность гетерологичной первичной вакцины против COVID-19 на основе векторов rAd26 и rAd5 в двух составах: два открытых нерандомизированных исследования 1/2 фазы из России». Ланцет. 396 (10255): 887–97. Дои:10.1016 / с0140-6736 (20) 31866-3. ISSN  0140-6736. ЧВК  7471804. PMID  32896291. S2CID  221472251.
  132. ^ «Исследование по оценке эффективности, безопасности и иммуногенности вакцины мРНК-1273 у взрослых в возрасте 18 лет и старше для предотвращения COVID-19». ClinicalTrials.gov (Реестр). Национальная медицинская библиотека США. 14 июля 2020 г. NCT04470427. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 27 июля 2020.
  133. ^ Palca J (27 июля 2020 г.). «Кандидат на вакцину против COVID-19 готовится к широкому тестированию в США» энергетический ядерный реактор. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 27 июля 2020.
  134. ^ «Обнадеживающие промежуточные результаты клинических испытаний вакцины NIH-Moderna COVID-19». Национальные институты здоровья (NIH). 15 ноября 2020.
  135. ^ Джексон Л.А., Андерсон Э.Дж., Руфаэль Н.Г., Робертс П.К., Махене М., Колер Р.Н. и др. (Исследовательская группа мРНК-1273) (июль 2020 г.). «Вакцина мРНК против SARS-CoV-2 - предварительный отчет». Медицинский журнал Новой Англии. 383 (20): 1920–1931. Дои:10.1056 / NEJMoa2022483. ЧВК  7377258. PMID  32663912. Сложить резюме.
  136. ^ Джексон Л.А., Андерсон Э.Дж., Руфаэль Н.Г., Робертс П.К., Махене М., Колер Р.Н. и др. (Исследовательская группа мРНК-1273) (июль 2020 г.). «Вакцина мРНК против SARS-CoV-2 - Дополнительное приложение к предварительному отчету». Медицинский журнал Новой Англии. Дои:10.1056 / NEJMoa2022483. PMID  32663912.
  137. ^ Младший, Беркли Лавлейс (30 ноября 2020 г.). «Moderna сообщает, что новые данные показывают, что эффективность вакцины против Covid составляет более 94%, и планирует обратиться в FDA с просьбой об экстренном разрешении позже в понедельник». CNBC. Получено 30 ноября 2020.
  138. ^ Китчинг, Крис (1 декабря 2020 г.). «Вакцина против коронавируса Moderna может получить одобрение в Великобритании в течение двух недель, - говорит эксперт». зеркало. Получено 1 декабря 2020.
  139. ^ «Исследование Ad26.COV2.S у взрослых». ClinicalTrials.gov, Национальная медицинская библиотека США. 4 августа 2020. В архиве из оригинала 16 сентября 2020 г.. Получено 23 августа 2020.
  140. ^ Садофф Дж., Ле Гарс М., Шукарев Г., Хеервег Д., Труайерс К., де Гроот А.М., Ступ Дж., Тете С., Ван Дамм В., Леру-Роэлс I, Бергманс П. (25 сентября 2020 г.) Безопасность и иммуногенность вакцины-кандидата Ad26.COV2.S COVID-19: промежуточные результаты фазы 1/2, двойного слепого, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования. Дои:10.1101/2020.09.23.20199604. S2CID  221882008. В архиве из оригинала на 1 ноября 2020 г.. Получено 27 сентября 2020.
  141. ^ «Исследование Ad26.COV2.S для профилактики COVID-19, опосредованного SARS-CoV-2, у взрослых». ClinicalTrials.gov. Национальная медицинская библиотека США. В архиве из оригинала 26 сентября 2020 г.
  142. ^ Вирджиния Хьюз, Кэти Томас, Карл Циммер, Кэтрин Дж. Ву (13 октября 2020 г.). "Johnson & Johnson приостанавливает испытания вакцины против коронавируса из-за необъяснимой болезни волонтера.'". Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала 24 октября 2020 г.. Получено 25 октября 2020.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  143. ^ Burton TM, Loftus P (23 октября 2020 г.). «Основные исследования вакцин против Covid-19 от AstraZeneca, возобновляем J&J». Журнал "Уолл Стрит. В архиве из оригинала 26 октября 2020 г.. Получено 26 октября 2020.
  144. ^ Джонсон CY (24 октября 2020 г.). «Johnson & Johnson, AstraZeneca, испытания вакцины против коронавируса будут возобновлены». Вашингтон Пост. В архиве из оригинала 26 октября 2020 г.. Получено 26 октября 2020.
  145. ^ «Оценка безопасности и иммуногенности вакцины с наночастицами SARS-CoV-2 rS (COVID-19) с / без адъюванта Matrix-M». ClinicalTrials.gov (Реестр). Национальная медицинская библиотека США. 30 апреля 2020 г. NCT04368988. В архиве из оригинала 14 июля 2020 г.. Получено 14 июля 2020.
  146. ^ «Исследование эффективности, иммунного ответа и безопасности вакцины COVID-19 у взрослых в Соединенном Королевстве - полный текст - ClinicalTrials.gov». Получено 22 ноября 2020.
  147. ^ Кич К., Альберт Дж., Чо И., Робертсон А., Рид П., Нил С., Плестед Дж. С., Чжу М., Клони-Кларк С., Чжоу Х., Смит Дж., Патель Н., Фриман МБ, Хаупт Р. Э., Лог Дж., МакГрат М., Уэстон С., Пьедра П.А., Десаи К., Каллахан К., Льюис М., Прайс-Эбботт П., Формика Н., Шинде В., Фрис Л., Ликлитер Дж. Д., Гриффин П., Уилкинсон Б., Гленн Г. М. (сентябрь 2020 г.). «Фаза 1-2 испытаний вакцины с наночастицами рекомбинантного шипового белка SARS-CoV-2». Медицинский журнал Новой Англии. Дои:10.1056 / NEJMoa2026920. ЧВК  7494251. PMID  32877576.
  148. ^ «Клиническое испытание эффективности и безопасности исследуемой вакцины против COVID-19 (BBV152) на взрослых добровольцах - просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov». Clinicaltrials.gov. Получено 26 ноября 2020.
  149. ^ «GSK и Medicago запускают 2/3 фазы клинических испытаний растительной вакцины против COVID-19». PMLive. 13 ноября 2020 г.. Получено 16 ноября 2020.
  150. ^ Чандер V (14 июля 2020 г.). «Канадская компания Medicago начинает испытания вакцины против COVID-19 на людях». Национальная почта. Рейтер. В архиве из оригинала на 1 ноября 2020 г.. Получено 14 июля 2020.
  151. ^ Medicago (18 ноября 2020 г.). «Рандомизированное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2/3 для оценки безопасности, эффективности и иммуногенности рекомбинантной коронавирусоподобной вакцины COVID-19 на основе частиц COVID-19 у взрослых в возрасте 18 лет и старше». Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  152. ^ Уорд, Брайан Дж .; Гобейл, Филипп; Сеген, Энни; Аткинс, Джудит; Булай, Иоанн; Шарбонно, Пьер-Ив; От кутюр, Манон; Д'Ауст, Марк-Андре; Даливолл, Дживанджит; Финкль, Кэролайн; Хагер, Карен (6 ноября 2020 г.). «Испытание фазы 1 кандидатной рекомбинантной вирусоподобной вакцины на основе частиц от заболевания Covid-19, полученной на растениях». medRxiv: 2020.11.04.20226282. Дои:10.1101/2020.11.04.20226282.
  153. ^ Medicago (21 октября 2020 г.). «Рандомизированное, частично слепое исследование фазы 1 с определением дозировки для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности вакцины COVID 19, содержащей рекомбинантные частицы, подобные коронавирусу, у взрослых в возрасте 18-55 лет». Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  154. ^ «Фаза I клинического исследования рекомбинантной вакцины против нового коронавируса». ClinicalTrials.gov (Реестр). Национальная медицинская библиотека США. 24 июня 2020 г. NCT04445194. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 14 июля 2020.
  155. ^ «Рандомизированное слепое плацебо-контролируемое испытание для оценки иммуногенности и безопасности рекомбинантной новой вакцины против коронавируса (клетки CHO) с различными дозами и различными процедурами иммунизации у здоровых людей в возрасте от 18 до 59 лет». ClinicalTrials.gov (Реестр). Национальная медицинская библиотека США. 10 июля 2020 г. NCT04466085. В архиве из оригинала 28 июля 2020 г.. Получено 26 августа 2020.
  156. ^ «Исследование для оценки безопасности, реактогенности и иммуногенности вакцины CVnCoV у здоровых взрослых». ClinicalTrials.gov, Национальная медицинская библиотека США. 26 июня 2020 г. NCT04449276. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 14 июля 2020.
  157. ^ «Исследование с подтверждением дозы для оценки безопасности, реактогенности и иммуногенности вакцины CVnCoV у здоровых взрослых». ClinicalTrials.gov, Национальная медицинская библиотека США. 17 августа 2020 г. NCT04515147. В архиве с оригинала 23 августа 2020 г.. Получено 28 августа 2020.
  158. ^ «Безопасность, переносимость и иммуногенность INO-4800 при COVID-19 у здоровых добровольцев». ClinicalTrials.gov (Реестр). Национальная медицинская библиотека США. 7 апреля 2020 г. NCT04336410. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 14 июля 2020.
  159. ^ «IVI, INOVIO и KNIH будут сотрудничать с CEPI в фазе I / II клинических испытаний ДНК-вакцины COVID-19 от INOVIO в Южной Корее». Международный институт вакцин. 16 апреля 2020 г.. Получено 23 апреля 2020.
  160. ^ а б c d «Исследование безопасности, реактогенности и иммуногенности вакцины« EpiVacCorona »для профилактики COVID-19 (EpiVacCorona)». ClinicalTrials.gov (Реестр). Национальная медицинская библиотека США. 22 сентября 2020. NCT04368988. Получено 16 ноября 2020.
  161. ^ «Исследование безопасности и иммуногенности инактивированной вакцины против SARS-CoV-2 для предотвращения COVID-19». ClinicalTrials.gov (Реестр). Национальная медицинская библиотека США. 2 июня 2020 г. NCT04412538. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 14 июля 2020.
  162. ^ «Исследование ДНК-вакцины COVID-19 (AG0301-COVID19)». ClinicalTrials.gov (Реестр). Национальная медицинская библиотека США. 9 июля 2020 г. NCT04463472. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 14 июля 2020.
  163. ^ «Об AnGes - Введение». AnGes, Inc. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 1 августа 2020.
  164. ^ «CTI и Arcturus Therapeutics объявляют о начале дозирования вакцины-кандидата на мРНК COVID-19 STARR ™, LUNAR-COV19 (ARCT-021) в рамках исследования фазы 1/2». Британская ассоциация биоиндустрии. 13 августа 2020. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 23 августа 2020.
  165. ^ «Исследование возрастающей дозы исследуемой вакцины против SARS-CoV-2 ARCT-021 у здоровых взрослых субъектов». Clinicaltrials.gov. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 23 августа 2020.
  166. ^ «Безопасность и иммунитет вакцины против Covid-19 aAPC». ClinicalTrials.gov (Реестр). Национальная медицинская библиотека США. 9 марта 2020 г. NCT04299724. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 14 июля 2020.
  167. ^ а б "О нас". Шэньчжэньский геноиммунный медицинский институт. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 1 августа 2020.
  168. ^ «Иммунитет и безопасность синтетической минигенной вакцины против Covid-19». ClinicalTrials.gov (Реестр). Национальная медицинская библиотека США. 19 февраля 2020 г. NCT04276896. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 14 июля 2020.
  169. ^ Ward D, McCormack S (22 мая 2020 г.). «Клиническое испытание для оценки безопасности вакцины против коронавируса у здоровых мужчин и женщин». ISRCTN (Реестр). Дои:10.1186 / ISRCTN17072692. ISRCTN17072692.
  170. ^ «Исследование безопасности и иммуногенности GX-19, профилактической ДНК-вакцины против COVID-19 для здоровых взрослых». ClinicalTrials.gov (Реестр). Национальная медицинская библиотека США. 24 июня 2020 г. NCT04445389. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 14 июля 2020.
  171. ^ «Компания Genexine из Южной Кореи начинает испытания вакцины против коронавируса на людях». Рейтер. 19 июня 2020. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 25 июн 2020.
  172. ^ «Вакцина Covid-19 консорциума Genexine получает одобрение для клинических испытаний в Корее». 11 июн 2020. Получено 1 августа 2020.
  173. ^ «SCB-2019 как вакцина против COVID-19». ClinicalTrials.gov (Реестр). Национальная медицинская библиотека США. 28 мая 2020 года. NCT04405908. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 14 июля 2020.
  174. ^ «Clover Biopharmaceuticals начинает испытание I фазы вакцины против Covid-19». Арена клинических испытаний. 20 июня 2020. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 25 июн 2020.
  175. ^ "О нас". Clover Biopharmaceuticals. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 1 августа 2020.
  176. ^ «Моновалентная рекомбинантная вакцина против COVID19 (COVAX19)». ClinicalTrials.gov (Реестр). Национальная медицинская библиотека США. 1 июля 2020 г. NCT04453852. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 14 июля 2020.
  177. ^ «Ваксин». В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 1 августа 2020.
  178. ^ «Фаза I клинических испытаний для оценки безопасности, переносимости и предварительной иммуногенности различных доз вакцины мРНК SARS-CoV-2 среди населения в возрасте 18–59 лет и 60 лет и старше». Китайский регистр клинических исследований (Реестр). 24 июня 2020 г. ChiCTR2000034112. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 6 июля 2020.
  179. ^ «Введение в компанию». Walvax Biotechnology. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 1 августа 2020.
  180. ^ «Исследование безопасности, переносимости и иммунного ответа вакцины против SARS-CoV-2 Sclamp (COVID-19) у здоровых взрослых». ClinicalTrials.gov (Реестр). Национальная медицинская библиотека США. 3 августа 2020 г. NCT04495933. В архиве из оригинала 11 октября 2020 г.. Получено 4 августа 2020.
  181. ^ «Публичное заявление о сотрудничестве в разработке вакцины против COVID-19». Всемирная организация здоровья. 13 апреля 2020. В архиве из оригинала 20 апреля 2020 г.. Получено 20 апреля 2020.
  182. ^ а б c d Гуглас Д., Тхань Ле Т., Хендерсон К., Калудис А., Даниэльсен Т., Хаммерсленд, Северная Каролина, Робинсон Дж. М., Хитон П. М., Рёттинген Дж. А. (декабрь 2018 г.). «Оценка стоимости разработки вакцины против эпидемических инфекционных заболеваний: исследование минимизации затрат». Lancet Global Health. 6 (12): e1386–96. Дои:10.1016 / S2214-109X (18) 30346-2. ЧВК  7164811. PMID  30342925.
  183. ^ Стровел Дж., Ситтампалам С., Куссенс Н.П., Хьюз М., Инглезе Дж., Курц А. и др. (1 июля 2016 г.). «Руководство по открытию и разработке первых лекарств: для академических исследователей, сотрудников и начинающих компаний». Руководство по проведению анализа. Eli Lilly & Company и Национальный центр развития переводческих наук. PMID  22553881. В архиве из оригинала 19 апреля 2020 г.. Получено 21 апреля 2020.
  184. ^ ДиМази Я., Грабовски Х. Г., Хансен Р. В. (май 2016 г.). «Инновации в фармацевтической отрасли: новые оценки затрат на НИОКР». Журнал экономики здравоохранения. 47: 20–33. Дои:10.1016 / j.jhealeco.2016.01.012. HDL:10161/12742. PMID  26928437.
  185. ^ Kleinnijenhuis J, van Crevel R, Netea MG (январь 2015 г.). «Тренированный иммунитет: последствия гетерологичных эффектов вакцинации БЦЖ». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены. 109 (1): 29–35. Дои:10.1093 / trstmh / tru168. PMID  25573107.
  186. ^ de Vrieze J (23 марта 2020 г.). «Может ли вековая вакцина от туберкулеза укрепить иммунную систему против нового коронавируса?». Наука. Дои:10.1126 / science.abb8297. S2CID  216359131.
  187. ^ О'Нил Л.А., Netea MG (июнь 2020 г.). «Тренированный иммунитет, вызванный БЦЖ: может ли он защитить от COVID-19?». Nat. Преп. Иммунол. 20 (6): 335–37. Дои:10.1038 / с41577-020-0337-у. ЧВК  7212510. PMID  32393823.
  188. ^ Эскобар Л.Е., Молина-Крус А., Барильяс-Мюри С. (июль 2020 г.). «Защита вакцины БЦЖ от тяжелого коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19)». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 117 (30): 17720–26. Дои:10.1073 / pnas.2008410117. ЧВК  7395502. PMID  32647056.
  189. ^ Коти М., Моралес А., Грэхем СН, Сименс Д.Р. (июль 2020 г.). «Вакцина БЦЖ и COVID-19: значение для профилактики инфекций и иммунотерапии рака». J Иммунный другой рак. 8 (2): e001119. Дои:10.1136 / jitc-2020-001119. ЧВК  7342862. PMID  32636240.
  190. ^ «Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и COVID-19». Всемирная организация здоровья (ВОЗ). 12 апреля 2020. В архиве с оригинала 30 апреля 2020 г.. Получено 1 мая 2020.
  191. ^ «Снижение количества прогулов работников здравоохранения во время пандемии SARS-CoV-2 за счет усиления обученных иммунных реакций с помощью вакцинации против Bacillus Calmette-Guérin, рандомизированного контролируемого исследования (COVID-19)». Реестр клинических испытаний ЕС (Реестр). Евросоюз. 17 марта 2020. EudraCT 2020-000919-69. В архиве из оригинала 4 апреля 2020 г.. Получено 11 апреля 2020.
  192. ^ «Детский научно-исследовательский институт Мердока исследует профилактическую вакцину для медицинских работников от COVID-19». Детский научно-исследовательский институт Мердока. В архиве из оригинала 13 апреля 2020 г.. Получено 11 апреля 2020.
  193. ^ «Вакцинация БЦЖ для защиты медицинских работников от COVID-19 (BRACE)». ClinicalTrials.gov (Реестр). Национальная медицинская библиотека США. 31 марта 2020 г. NCT04327206. В архиве из оригинала 11 апреля 2020 г.. Получено 11 апреля 2020.
  194. ^ «Вакцина против кори для медицинских работников (MV-COVID19)». ClinicalTrials.gov (Реестр). Национальная медицинская библиотека США. 22 апреля 2020 г. NCT04357028. В архиве из оригинала 7 мая 2020 г.. Получено 24 апреля 2020.
  195. ^ а б c Tregoning JS, Рассел РФ, Kinnear E (25 января 2018 г.). «Адъювантные вакцины против гриппа». Человеческие вакцины и иммунотерапевтические препараты. 14 (3): 550–64. Дои:10.1080/21645515.2017.1415684. ISSN  2164-5515. ЧВК  5861793. PMID  29232151.
  196. ^ а б c d Ван Дж, Пэн Й, Сюй Х, Цуй З, Уильямс РО (5 августа 2020 г.). «Гонка вакцины против COVID-19: проблемы и возможности в разработке вакцины». AAPS PharmSciTech. 21 (6): 225. Дои:10.1208 / с12249-020-01744-7. ISSN  1530-9932. ЧВК  7405756. PMID  32761294.
  197. ^ Thorp HH (27 марта 2020 г.). "Недостаток обещания, перерасход". Наука. 367 (6485): 1405. Bibcode:2020Sci ... 367.1405T. Дои:10.1126 / science.abb8492. PMID  32205459.
  198. ^ «Десять проблем здравоохранения, которыми ВОЗ займется в этом году». Всемирная организация здоровья. 2019. В архиве из оригинала 11 ноября 2019 г.. Получено 26 мая 2020.
  199. ^ а б Dubé E, Laberge C, Guay M, Bramadat P, Roy R, Bettinger J (1 августа 2013 г.). «Неуверенность в отношении вакцины: обзор». Человеческие вакцины и иммунотерапевтические препараты. 9 (8): 1763–73. Дои:10.4161 / hv.24657. ISSN  2164-554X. ЧВК  3906279. PMID  23584253.
  200. ^ а б Малик А.А., Макфадден С.М., Эльхараке Дж., Омер С.Б. (2020). «Детерминанты принятия вакцины COVID-19 в США». EClinicalMedicine, Ланцет. 26: 100495. Дои:10.1016 / j.eclinm.2020.100495. ISSN  2589-5370. ЧВК  7423333. PMID  32838242.
  201. ^ Линда Тунстрём, Мэдисон Эшворт, Дэвид Финнофф и Стивен К. Ньюболд. 2020. Неуверенность в отношении вакцины COVID ‑ 19 и перспективы коллективного иммунитета. Covid Economics 35 В архиве 11 октября 2020 в Wayback Machine: 7 июля 2020 г.
  202. ^ а б c Ивасаки А., Ян Й (21 апреля 2020 г.). «Потенциальная опасность субоптимальных ответов антител при COVID-19». Nature Reviews Иммунология. 20 (6): 339–41. Дои:10.1038 / s41577-020-0321-6. ISSN  1474-1733. ЧВК  7187142. PMID  32317716.
  203. ^ а б c d Видерманн У., Гарнер-Спитцер Э., Вагнер А (2016). «Отказ от первичной вакцины по сравнению с обычными вакцинами: почему и что делать?». Человеческие вакцины и иммунотерапевтические препараты. 12 (1): 239–43. Дои:10.1080/21645515.2015.1093263. ISSN  2164-554X. ЧВК  4962729. PMID  26836329.
  204. ^ Зумла А., Хуэй Д.С., Перлман С. (11 сентября 2015 г.). «Ближневосточный респираторный синдром». Ланцет. 386 (9997): 995–1007. Дои:10.1016 / S0140-6736 (15) 60454-8. ЧВК  4721578. PMID  26049252.
  205. ^ Гарсиа де Хесус Э (26 мая 2020 г.). «Коронавирус мутирует? Да. Но вот почему не нужно паниковать». Новости науки. В архиве из оригинала 21 июня 2020 г.. Получено 21 июн 2020.
  206. ^ Роща Краузе, Тайра. «Мутационер и минквирус» (на датском). Statens Serum Institut. Получено 6 ноября 2020.
  207. ^ Ховард Дж., Страквалурси V (18 июня 2020 г.). «Фаучи предупреждает, что в США проблема« антинаучной предвзятости »». CNN. В архиве из оригинала 21 июня 2020 г.. Получено 21 июн 2020.
  208. ^ Winter SS, Пейдж-Ривз JM, Page KA, Haozous E, Solares A, Nicole Cordova C, Larson RS (28 мая 2018 г.). «Включение особых групп населения в клинические исследования: важные соображения и рекомендации». Журнал клинических и трансляционных исследований (Рассмотрение). 4 (1): 56–69. ISSN  2382-6533. ЧВК  6410628. PMID  30873495.
  209. ^ Gates B (23 апреля 2020 г.). «Первая современная пандемия: научные достижения, необходимые, чтобы остановить COVID-19». Записки Гейтса. В архиве из оригинала 13 мая 2020 г.. Получено 6 мая 2020.
  210. ^ Стивис-Гриднефф М., Джейкс Л. (4 мая 2020 г.). «Мировые лидеры объединились, чтобы выделить 8 миллиардов долларов на вакцину, пока США пойдут в одиночку». Нью-Йорк Таймс. ISSN  0362-4331. В архиве из оригинала 13 мая 2020 г.. Получено 10 мая 2020.
  211. ^ Blanchfield M (30 апреля 2020 г.). «Мировые благотворители и эксперты призывают к разработке плана распределения вакцины против COVID-19». Звезда Торонто. В архиве из оригинала 7 мая 2020 г.. Получено 6 мая 2020.
  212. ^ «7 надвигающихся вопросов о развертывании вакцины против Covid-19». Стат. 9 октября 2020. В архиве из оригинала 10 октября 2020 г.. Получено 10 октября 2020.
  213. ^ а б c d е ж грамм час Эял Н., Липсич М., Смит П. Г. (31 марта 2020 г.). «Исследования проблем человека для ускорения лицензирования вакцины против коронавируса». Журнал инфекционных болезней. 221 (11): 1752–56. Дои:10.1093 / infdis / jiaa152. ЧВК  7184325. PMID  32232474.
  214. ^ а б c d е ж грамм Callaway E (апрель 2020 г.). «Должны ли ученые заражать здоровых людей коронавирусом для тестирования вакцин?». Природа. 580 (7801): 17. Bibcode:2020Натура 580 ... 17С. Дои:10.1038 / d41586-020-00927-3. PMID  32218549.
  215. ^ Boodman E (13 марта 2020 г.). «Клинические испытания вакцины против коронавируса начинаются без обычных данных о животных». Стат. В архиве из оригинала 17 апреля 2020 г.. Получено 19 апреля 2020.
  216. ^ а б c d Коэн Дж (31 марта 2020 г.). «Ускорение тестирования вакцины против коронавируса путем преднамеренного заражения добровольцев? Не так быстро, предупреждают некоторые ученые». Наука. Дои:10.1126 / science.abc0006.
  217. ^ а б Callaway E (20 октября 2020 г.). «Десятки людей будут намеренно заражены коронавирусом в британских испытаниях« Human Challenge »». Природа. 586 (7831): 651–652. Дои:10.1038 / d41586-020-02821-4. PMID  33082550. S2CID  224823112.
  218. ^ Уокер П., Уиттакер С., Уотсон О., Багуелин М., Эйнсли К., Бхатия С. и др. (26 марта 2020 г.). Глобальное влияние COVID-19 и стратегии смягчения и подавления (Отчет). Команда реагирования на COVID-19 Имперского колледжа. Дои:10.25561/77735. HDL:10044/1/77735.
  219. ^ «Ключевые критерии этической приемлемости исследований заражения человека COVID-19» (PDF). Всемирная организация здоровья. 6 мая 2020. В архиве (PDF) из оригинала 8 мая 2020 г.. Получено 12 мая 2020.
  220. ^ а б c d е ж грамм час я «Принципы и рекомендации по добавлению вакцины в национальную программу иммунизации» (PDF). Всемирная организация здоровья. 1 апреля 2014 г. В архиве (PDF) из оригинала 29 сентября 2020 г.. Получено 17 августа 2020.
  221. ^ а б c d Виджнанс, Леонур; Вурду, Бетти (11 декабря 2015 г.). «Обзор изменений в лицензировании вакцин против гриппа в Европе». Грипп и другие респираторные вирусы. 10 (1): 2–8. Дои:10.1111 / irv.12351. ISSN  1750-2640. ЧВК  4687503. PMID  26439108.
  222. ^ Пол А. Оффит (2020). «Изготовление вакцин: лицензирование, рекомендации и требования». Детская больница Филадельфии. В архиве из оригинала 8 сентября 2020 г.. Получено 20 августа 2020.
  223. ^ а б Тонер E, Barnill A, Krubiner C и другие (19 августа 2020 г.). «Временные рамки распределения и распределения вакцины против COVID-19 в США» (PDF). Балтимор, Мэриленд: Центр безопасности здоровья Университета Джона Хопкинса. В архиве (PDF) с оригинала 22 августа 2020 г.. Получено 24 августа 2020.
  224. ^ «TGA дает предварительное определение вакцины COVID-19». Управление терапевтических товаров (TGA). 9 октября 2020. В архиве из оригинала 29 октября 2020 г.. Получено 25 октября 2020.
  225. ^ «TGA выдает второе предварительное заключение на вакцину COVID-19». Управление терапевтических товаров (TGA). 14 октября 2020. В архиве из оригинала 28 октября 2020 г.. Получено 25 октября 2020.
  226. ^ «EMA начинает первый скользящий обзор вакцины COVID-19 в ЕС». Европейское агентство по лекарствам (EMA) (Пресс-релиз). 1 октября 2020. В архиве из оригинала на 1 октября 2020 г.. Получено 1 октября 2020.
  227. ^ «Вакцины COVID-19: основные факты». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 14 сентября 2020. В архиве из оригинала 7 октября 2020 г.. Получено 1 октября 2020.
  228. ^ «EMA начинает второй непрерывный обзор вакцины COVID-19». Европейское агентство по лекарствам (EMA) (Пресс-релиз). 5 октября 2020. В архиве из оригинала 6 октября 2020 г.. Получено 6 октября 2020.
  229. ^ а б c «EMA публикует план мониторинга безопасности и руководство по планированию управления рисками для вакцин COVID-19». Европейское агентство по лекарствам (EMA) (Пресс-релиз). 13 ноября 2020 г.. Получено 13 ноября 2020. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  230. ^ «Рекомендации EMA по одобрению вакцины против COVID-19». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 19 ноября 2020 г.. Получено 19 ноября 2020.
  231. ^ «EMA начинает скользящий обзор мРНК вакцины COVID-19 от Moderna Biotech Spain, S.L.» Европейское агентство по лекарствам (EMA) (Пресс-релиз). 16 ноября 2020 г.. Получено 16 ноября 2020.
  232. ^ а б «EMA получает заявку на условное разрешение на продажу вакцины Moderna COVID-19». Европейское агентство по лекарствам (EMA) (Пресс-релиз). 1 декабря 2020 г.. Получено 1 декабря 2020.
  233. ^ а б «EMA получает заявку на условное разрешение на продажу мРНК вакцины COVID-19 BNT162b2». Европейское агентство по лекарствам (EMA) (Пресс-релиз). 1 декабря 2020 г.. Получено 1 декабря 2020.
  234. ^ "EMA начинает непрерывный обзор вакцины Janssen от COVID-19 Ad26.COV2.S". Европейское агентство по лекарствам (EMA) (Пресс-релиз). 1 декабря 2020 г.. Получено 1 декабря 2020.
  235. ^ а б c d е «Процесс утверждения вакцинного продукта». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 30 января 2020. В архиве из оригинала 27 сентября 2020 г.. Получено 17 августа 2020.
  236. ^ Вс, Лена Х .; Стэнли-Беккер, Исаак. «Медицинские работники и жители домов престарелых должны первыми получить вакцину от коронавируса, - считает консультативная группа CDC». Вашингтон Пост. ISSN  0190-8286. Получено 3 декабря 2020.
  237. ^ а б «ВОЗ публикует процедуру включения в список использования в чрезвычайных ситуациях и план действий, чтобы сделать новые медицинские продукты более доступными во время чрезвычайных ситуаций в области здравоохранения». Всемирная организация здоровья. 9 января 2020. В архиве из оригинала 29 сентября 2020 г.. Получено 23 августа 2020.
  238. ^ «Вакцины: процедура экстренной авторизации». Европейское агентство по лекарственным средствам. 2020. В архиве из оригинала на 24 сентября 2020 г.. Получено 21 августа 2020.
  239. ^ Джейн Бирн (19 октября 2020 г.). «Вакцина Moderna COVID-19 проходит процесс непрерывного обзора в Канаде, ЕС». BioPharma-Reporter.com, William Reed Business Media Ltd. Получено 25 ноября 2020.
  240. ^ Кэти Дэнджерфилд (20 ноября 2020 г.). «Pfizer подает документы на экстренное использование вакцины от коронавируса в США - а как насчет Канады?». Глобальные новости. Получено 25 ноября 2020.
  241. ^ «ВОЗ« поддержала экстренное использование Китая »экспериментальных вакцин против Covid-19». Южно-Китайская утренняя почта. 25 сентября 2020. В архиве из оригинала 26 сентября 2020 г.. Получено 26 сентября 2020.
  242. ^ Крамер А.Е. (19 сентября 2020 г.). «Россия медленно вводит вакцину от вируса, несмотря на одобрение Кремля». Нью-Йорк Таймс. ISSN  0362-4331. В архиве из оригинала 27 сентября 2020 г.. Получено 28 сентября 2020.
  243. ^ «Коронавирус: в ОАЭ разрешено экстренное использование вакцины для передовых рабочих». Национальный. Получено 18 ноября 2020.
  244. ^ Баррингтон Л. (3 ноября 2020 г.). «Бахрейн - последняя страна, которая вакцинирует передовых рабочих вакциной от COVID-19». Рейтер. Получено 18 ноября 2020.
  245. ^ «Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США может не рисковать, чтобы разрешить экстренное использование вакцины против Covid-19; политическое давление и туманные стандарты EUA являются факторами». ClinicalTrials Arena, Verdict Media, Ltd. 2 июля 2020 г. В архиве из оригинала 22 июля 2020 г.. Получено 22 августа 2020.
  246. ^ Хоффман Дж (18 июля 2020 г.). «Недоверие к вакцине против коронавируса может поставить под угрозу широко распространенный иммунитет». Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала 27 сентября 2020 г.. Получено 23 августа 2020.
  247. ^ «Лидеры биофармацевтики объединяются, чтобы поддержать науку». Санофи (Пресс-релиз). 8 сентября 2020. В архиве из оригинала 29 сентября 2020 г.. Получено 28 сентября 2020.
  248. ^ «Pfizer и BioNTech отправят сегодня в FDA США запрос на разрешение использования вакцины против COVID-19». Pfizer (Пресс-релиз). 20 ноября 2020 г.. Получено 20 ноября 2020.
  249. ^ Парк А (20 ноября 2020 г.). «Эксклюзив: генеральный директор Pfizer обсуждает возможность подачи в FDA первого запроса о разрешении вакцины против COVID-19». Время. Получено 20 ноября 2020.
  250. ^ «Обновление по коронавирусу (COVID-19): FDA объявляет о заседании Консультативного комитета для обсуждения вакцины-кандидата COVID-19». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). Получено 20 ноября 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  251. ^ "Объявление о встрече VRBPAC 10 декабря 2020 г.". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 30 ноября 2020.
  252. ^ а б «Разъяснение разрешения на использование вакцин в чрезвычайных ситуациях». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 20 ноября 2020 г.. Получено 20 ноября 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  253. ^ Робертс, Мишель (2 декабря 2020 г.). «Вакцина Covid Pfizer одобрена для использования на следующей неделе в Великобритании». BBC. Получено 2 декабря 2020.
  254. ^ «Moderna подает заявку на экстренное разрешение FDA на вакцину против коронавируса». Нью-Йорк Таймс. 30 ноября 2020 г.. Получено 30 ноября 2020.
  255. ^ «Moderna объявляет о первичном анализе эффективности в рамках исследования COVE фазы 3 для своего кандидата на вакцину против COVID-19 и подает сегодня в FDA США разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях». Moderna, Inc. (Пресс-релиз). 30 ноября 2020 г.. Получено 30 ноября 2020.
  256. ^ а б c d Вайнтрауб Р., Ядав П., Беркли С. (2 апреля 2020 г.). «Вакцина против COVID-19 потребует справедливого глобального распространения». Harvard Business Review. ISSN  0017-8012. В архиве из оригинала 9 июня 2020 г.. Получено 9 июн 2020.
  257. ^ а б c d е «Пандемия COVID-19 свидетельствует о рисках полагаться на частный сектор в производстве жизненно важных вакцин, - говорит эксперт». CBC Radio. 8 мая 2020. В архиве из оригинала 13 мая 2020 г.. Получено 8 июн 2020.
  258. ^ а б c d Ахмед Д.Д. (4 июня 2020 г.). "Оксфорд и сделка AstraZeneca COVID-19 укрепляет суверенитет в отношении вакцин'". Стат. В архиве из оригинала 12 июня 2020 г.. Получено 8 июн 2020.
  259. ^ а б Blankenship K (4 июня 2020 г.). «AstraZeneca объявляет о крупномасштабной сделке на 750 миллионов долларов, чтобы произвести миллиарды снимков COVID-19». FiercePharma. В архиве с оригинала 10 июня 2020 г.. Получено 8 июн 2020.
  260. ^ а б Коэн Дж (4 июня 2020 г.). «Ведущие ученые США не попали в короткий список вакцины против COVID-19, отобранный Белым домом». Наука. Дои:10.1126 / science.abd1719. ISSN  0036-8075.
  261. ^ а б c d Bollyky TJ, Gostin LO, Hamburg MA (7 мая 2020 г.). «Справедливое распределение терапевтических средств и вакцин против COVID-19». JAMA. 323 (24): 2462–63. Дои:10.1001 / jama.2020.6641. PMID  32379268.
  262. ^ Аакаш Б., Фолконбридж Г., Холтон К. (22 мая 2020 г.). «США обеспечивают 300 миллионов доз потенциальной вакцины AstraZeneca COVID-19». Хранитель. Рейтер. В архиве с оригинала 10 июня 2020 г.. Получено 10 июн 2020.
  263. ^ Патон Дж., Гриффин Р., Кунс К. «США, скорее всего, первыми получат вакцину Санофи, если им это удастся». Bloomberg. В архиве из оригинала 8 июня 2020 г.. Получено 8 июн 2020.
  264. ^ а б c d е ж грамм час Каллавей, Юэн (27 августа 2020 г.). «Неравная борьба за вакцины от коронавируса - в цифрах». Природа. 584 (7822): 506–07. Bibcode:2020Натура 584..506C. Дои:10.1038 / d41586-020-02450-х. PMID  32839593. S2CID  221285160.
  265. ^ Khamsi R (9 апреля 2020 г.). «Если появится вакцина от коронавируса, сможет ли мир произвести достаточно?». Природа. 580 (7805): 578–80. Bibcode:2020Натура.580..578K. Дои:10.1038 / d41586-020-01063-8. PMID  32273621.
  266. ^ Гретлер С (18 мая 2020 г.). "Китай обязуется сделать свою вакцину против коронавируса" общественным благом'". Национальная почта. Блумберг. В архиве из оригинала на 1 ноября 2020 г.. Получено 9 июн 2020.
  267. ^ а б c d Хьюникатт Б., Лурье Н., Ротенберг С., Уайлдер Р., Хатчетт Р. (24 февраля 2020 г.). «В поисках уравновешенности: CEPI пересматривает свою политику равного доступа». Вакцина. 38 (9): 2144–48. Дои:10.1016 / j.vaccine.2019.12.055. ЧВК  7130943. PMID  32005536.
  268. ^ «Вакцина от COVID-19». Центр художественного активизма. 22 марта 2020. В архиве из оригинала 9 июня 2020 г.. Получено 8 июн 2020.
  269. ^ «Ответ ОАЭМ на COVID-19». Университеты, связанные с основными лекарствами. 2020. В архиве из оригинала 21 апреля 2020 г.. Получено 9 июн 2020.
  270. ^ Ферруччи А. (5 МАЯ 2020 г.). «Более 100 ученых призывают сделать вакцины против Covid 19 общедоступными» В архиве 14 августа 2020 в Wayback Machine. edc.online.org. Проверено 21 июля 2020 года.
  271. ^ а б c d е «Как масштабный план по доставке вакцины COVID-19 может войти в историю - и как никогда раньше использовать блокчейн». Всемирный Экономический Форум. 17 июля 2020. В архиве из оригинала 16 сентября 2020 г.. Получено 16 сентября 2020.
  272. ^ а б c d е ж Брендан Мюррей и Райли Гриффин (24 июля 2020 г.). «Мировая цепочка поставок не готова к вакцине против Covid-19». Bloomberg World. В архиве с оригинала 28 августа 2020 г.. Получено 13 сентября 2020.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  273. ^ а б c d Коминерс С.Д., Табаррок А (18 августа 2020 г.). «В вакцинах используются странные вещи. Сейчас нам нужна цепочка поставок». Bloomberg Business. В архиве с оригинала 29 августа 2020 г.. Получено 13 сентября 2020.
  274. ^ а б «Пришло время подготовиться к транспортировке вакцины COVID-19». ЮНИСЕФ. 10 сентября 2020. В архиве из оригинала 13 сентября 2020 г.. Получено 13 сентября 2020.
  275. ^ а б Десаи Д. (10 сентября 2020 г.). «Для перевозки одной дозы вакцины COVID-19 может потребоваться до 8000 огромных самолетов, - заявляет авиационный орган». Национальная почта. Получено 13 сентября 2020. По оценкам IATA, для перевозки одной дозы вакцины по всему миру потребуется как минимум 8000 747 грузовых самолетов, но может потребоваться дополнительное оборудование, поскольку введение вакцины может означать несколько доз. Вакцины также необходимо хранить при температуре от двух до восьми градусов по Цельсию, что может исключить использование некоторых типов самолетов.
  276. ^ а б c d Квелч, Рич (14 августа 2020 г.). «Доставка вакцины COVID-19 - преодоление проблем цепочки поставок». PharmiWeb.com. Получено 13 сентября 2020. Доставка новой вакцины против COVID-19 во всем мире будет одной из самых серьезных проблем, с которыми сталкивается современная фармацевтика. Трудности усугубляются уже существующими недостатками в цепочке поставок.
  277. ^ Сейдман, Габриэль; Атун, Рифат (2017). «Приводят ли изменения в цепочках поставок и процессах закупок к снижению затрат и повышению доступности фармацевтических препаратов, вакцин или товаров медицинского назначения? Систематический обзор данных из стран с низким и средним уровнем доходов». BMJ Global Health. 2 (2): e000243. Дои:10.1136 / bmjgh-2016-000243. ISSN  2059-7908. ЧВК  5435270. PMID  28589028.
  278. ^ а б «172 страны и несколько вакцин-кандидатов участвуют в Глобальном механизме доступа к вакцине COVID-19». ГАВИ. 4 сентября 2020. В архиве из оригинала 16 сентября 2020 г.. Получено 15 сентября 2020.
  279. ^ а б c d «ЮНИСЕФ возглавит закупку и поставку вакцин против COVID-19 в крупнейшей и самой быстрой в мире операции подобного рода». ЮНИСЕФ. 4 сентября 2020. В архиве из оригинала 16 сентября 2020 г.. Получено 15 сентября 2020.
  280. ^ Cook E (4 сентября 2020 г.). «ЮНИСЕФ возглавит цепочку поставок вакцины против COVID-19». Производство. В архиве из оригинала на 1 ноября 2020 г.. Получено 13 сентября 2020.
  281. ^ а б Хессель, Люк (2009). «Вакцины против пандемического гриппа: решение проблем, связанных с поставкой, распределением и развертыванием». Грипп и другие респираторные вирусы. 3 (4): 165–70. Дои:10.1111 / j.1750-2659.2009.00085.x. ISSN  1750-2640. ЧВК  4634681. PMID  19627373.
  282. ^ а б «Управление вакцинами и логистическая поддержка». Всемирная организация здоровья. 2020. В архиве из оригинала 13 сентября 2020 г.. Получено 14 сентября 2020.
  283. ^ Джарретт, Стивен; Ян, Линцзян; Паглюси, Соня (9 июня 2020 г.). «Дорожная карта по укреплению цепочки поставок вакцин в развивающихся странах: перспективы производителей». Вакцина X. 5: 100068. Дои:10.1016 / j.jvacx.2020.100068. ISSN  2590-1362. ЧВК  7394771. PMID  32775997.
  284. ^ а б Ллойд, Джон; Чейн, Джеймс (2017). «Истоки холодовой цепи вакцины и взгляд в будущее». Вакцина. 35 (17): 2115–20. Дои:10.1016 / j.vaccine.2016.11.097. ISSN  0264-410X. PMID  28364918.
  285. ^ а б c d «Как мы можем сделать достаточно вакцины для 2 миллиардов человек?». Всемирный Экономический Форум. 25 августа 2020. В архиве из оригинала 16 сентября 2020 г.. Получено 16 сентября 2020.
  286. ^ «Лучшие 5 миллиардов мировых предзаказов вакцины от коронавируса». The Japan Times. 12 августа 2020. В архиве из оригинала 20 сентября 2020 г.. Получено 13 сентября 2020.
  287. ^ C, Ханна (10 октября 2020 г.). «Китай обязуется произвести 600 миллионов доз вакцины к концу 2020 года». Science Times. В архиве из оригинала 10 октября 2020 г.. Получено 10 октября 2020.
  288. ^ Molteni M (26 июня 2020 г.). «Производители вакцин обращаются к микрочипам, чтобы бороться с нехваткой стекла». Проводной. В архиве из оригинала 16 сентября 2020 г.. Получено 17 сентября 2020.
  289. ^ Kansteiner F (8 июля 2020 г.). «С появлением вакцин против COVID-19 SiO2 инвестирует 163 млн долларов в завод по производству флаконов». FiercePharma, Questex LLC. В архиве из оригинала на 5 октября 2020 г.. Получено 17 сентября 2020.
  290. ^ Burger L, Blamont M (11 июня 2020 г.). «Узкие места? Производители стеклянных флаконов готовятся к вакцине против COVID-19». Рейтер. В архиве из оригинала 29 сентября 2020 г.. Получено 17 сентября 2020.
  291. ^ а б Каплан Д.А. (7 июля 2020 г.). «3 приложения для RFID в борьбе с COVID-19». Погружение в цепочку поставок. В архиве из оригинала 2 октября 2020 г.. Получено 17 сентября 2020.
  292. ^ Кристин Брукс (3 ноября 2020 г.). «Наращивание запасов вакцины против COVID-19 и готовой продукции». Контракт Фарма. Получено 25 ноября 2020.
  293. ^ а б c «Швейцарский завод спешит подготовить вакцину Moderna Covid-19». SwissInfo. 7 октября 2020 г.. Получено 1 ноября 2020.
  294. ^ а б c Картоглу, Умит; Милстиен, Джули (28 мая 2014 г.). «Инструменты и подходы для обеспечения качества вакцин по всей холодовой цепи». Экспертный обзор вакцин. 13 (7): 843–54. Дои:10.1586/14760584.2014.923761. ISSN  1476-0584. ЧВК  4743593. PMID  24865112.
  295. ^ Hanson, Celina M .; Джордж, Анупа М .; Савадого, Адама; Шрайбер, Бенджамин (19 апреля 2017 г.). «Является ли замораживание холодовой цепи вакцины постоянной проблемой? Обзор литературы». Вакцина. 35 (17): 2127–33. Дои:10.1016 / j.vaccine.2016.09.070. ISSN  0264-410X. PMID  28364920.
  296. ^ «В гонке вакцин против COVID-19 есть явные лидеры, но доставить вакцину в клинику само по себе непросто». Австралийская радиовещательная корпорация. 24 Октябрь 2020. Получено 15 ноября 2020.
  297. ^ «CoronaVac: дозы будут поступать из Китая девятью рейсами и могут ...» Аль-Халидж сегодня (по-арабски). 1 ноября 2020 г.. Получено 15 ноября 2020.
  298. ^ Blankenship K (28 августа 2020 г.). Эксперты говорят, что "Pfizer, Moderna" могут заморозить вакцинацию от коронавируса, ссылаясь на потребности в холодных хранилищах ". FiercePharma, Questex LLC. Получено 11 ноября 2020.
  299. ^ О'Доннелл С. (9 ноября 2020 г.). «Почему вакцины против COVID-19 от Pfizer не будет в ближайшее время в местной аптеке». Рейтер. Получено 11 ноября 2020.
  300. ^ а б Weise E (6 сентября 2020 г.). "'Ошеломляюще сложный »: вот что мы знаем о том, как вакцина COVID-19 будет распространяться после ее утверждения». USA Today. В архиве из оригинала 12 сентября 2020 г.. Получено 13 сентября 2020.
  301. ^ Дурба М (29 июня 2020 г.). «Дополнительная миля: подготовка цепочки поставок вакцины COVID-19». Европейский фармацевтический обзор. В архиве из оригинала 11 сентября 2020 г.. Получено 13 сентября 2020.
  302. ^ а б c d «Пришло время подготовиться к транспортировке вакцины COVID-19». Международная ассоциация воздушного транспорта. 9 сентября 2020. В архиве из оригинала 12 сентября 2020 г.. Получено 13 сентября 2020.
  303. ^ а б c «Торговля медицинской продукцией, связанная с COVID-19, как угроза общественному здоровью» (PDF). Управление ООН по наркотикам и преступности. 2020. В архиве (PDF) из оригинала 19 сентября 2020 г.. Получено 16 сентября 2020.
  304. ^ Колер, Джиллиан Клэр; Диманческо, Дейрдра (3 февраля 2020 г.). «Риск коррупции при государственных закупках лекарственных средств: как меры по борьбе с коррупцией, прозрачность и подотчетность могут снизить этот риск». Глобальные действия в области здравоохранения. 13 (sup1): 1694745. Дои:10.1080/16549716.2019.1694745. ISSN  1654-9716. ЧВК  7170361. PMID  32194011.
  305. ^ Субраманиан S (13 августа 2020 г.). «Биометрическое отслеживание может обеспечить миллиарды людей иммунитет против Covid-19». Bloomberg Businessweek. В архиве из оригинала 16 сентября 2020 г.. Получено 16 сентября 2020.
  306. ^ а б «Инициатива по эффективному управлению вакцинами (EVM): Справочник по управлению вакцинами». Всемирная организация здоровья. 9 сентября 2020. В архиве из оригинала 5 октября 2018 г.. Получено 16 сентября 2020.
  307. ^ Азар А (4 февраля 2020 г.). «Уведомление о декларации в соответствии с Законом о готовности населения и готовности к чрезвычайным ситуациям для медицинских мер противодействия COVID-19». В архиве из оригинала 25 апреля 2020 г.. Получено 22 апреля 2020.
  308. ^ Кертчер Т. (23 января 2020 г.). «Нет, вакцины от уханьского коронавируса нет». PolitiFact. Институт Пойнтера. В архиве из оригинала 7 февраля 2020 г.. Получено 7 февраля 2020.
  309. ^ McDonald J (24 января 2020 г.). "Сообщения в социальных сетях распространяют ложную теорию заговора о коронавирусе". FactCheck.org. Центр общественной политики Анненберга. В архиве из оригинала 6 февраля 2020 г.. Получено 8 февраля 2020.
  310. ^ «Предупреждающее письмо - биологические препараты северного побережья - MARCS-CMS 607532». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 21 мая 2020. В архиве из оригинала 26 мая 2020 г.. Получено 23 мая 2020.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка