Адаптивный дизайн (медицина) - Википедия - Adaptive design (medicine)

В адаптивный дизайн из клиническое испытание, параметры и порядок проведения исследования кандидата препарат, средство, медикамент или же вакцина может быть изменено на основании промежуточный анализ.[1][2] Адаптивный дизайн обычно предполагает продвинутые статистика интерпретировать клиническое испытание конечная точка.[1]

Схематическая блок-схема адаптивного дизайна клинического исследования[1]

Характеристики

Традиционно клинические испытания проводятся в три этапа:[1]

  1. Судебный процесс разработан.
  2. Испытание проводится в соответствии с планом.
  3. Когда данные готовы, они анализируются в соответствии с заранее определенным планом анализа.

Модификации с использованием адаптивного дизайна могут включать:[1][3][4]

  • уточнение размера выборки
  • отказ от лечения или доз
  • изменение соотношения распределения пациентов в экспериментальные группы
  • выявление участников испытаний, которые с наибольшей вероятностью получат выгоду, и сосредоточение усилий по набору персонала на них
  • остановка всего испытания на ранней стадии из-за успеха или отсутствия эффективности.

использование

Смотрите также: Этапы клинических исследований

Метод адаптивного дизайна, разработанный в основном в начале 21-го века.[1] В ноябре 2019 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами предоставили рекомендации по использованию адаптивного дизайна в клинических испытаниях.[2]

в исследованиях, связанных с COVID-19 2020 г.

Смотрите также: Вакцина против COVID-19 § Адаптивный дизайн для испытания Солидарности
Смотрите также: Разработка лекарств от COVID-19 § Адаптивный дизайн для испытаний COVID ‑ 19

В апреле 2020 г. Всемирная организация здоровья опубликовал "План НИОКР (для) новый коронавирус "(Blueprint). Blueprint задокументировал" большое, международное, многоцентровое, индивидуально рандомизированное контролируемое клиническое испытание ", чтобы позволить" одновременную оценку преимуществ и рисков каждой многообещающей вакцины-кандидата в течение 3-6 месяцев после ее публикации. для испытания ". В Плане указан Глобальный целевой профиль продукта (TPP) для COVID ‑ 19, определяя благоприятные характеристики безопасных и эффективных вакцин по двум широким категориям: «вакцины для долгосрочной защиты людей с повышенным риском COVID ‑ 19, таких как медицинские работники», и другие вакцины для предоставления иммунитет быстрого реагирования на новые вспышки.[5]

Международная команда TPP была сформирована для 1) оценки разработки наиболее перспективных вакцин-кандидатов; 2) составить карту вакцин-кандидатов и их клинических испытаний во всем мире, публикуя часто обновляемый «ландшафт» вакцин, находящихся в разработке;[6] 3) быстро оценивать и проверять наиболее многообещающие вакцины-кандидаты одновременно до их тестирования на людях; и 4) проектировать и координировать многосайтовый международный рандомизированное контролируемое исследование - «Испытание солидарности» для вакцин[5][7] - чтобы обеспечить возможность одновременной оценки преимуществ и рисков различных вакцин-кандидатов при клинических испытаниях в странах с высокими показателями заболевания COVID ‑ 19, обеспечивая быструю интерпретацию и обмен результатами по всему миру.[5] Коалиция ВОЗ по вакцинам определит приоритеты, какие вакцины должны перейти в Фазу. II и III клинические испытания и определение согласованной фазы III протоколы для всех вакцин, достигающих основное испытание сцена.[5]

Глобальный «Солидарность» и европейские испытания Discovery с участием госпитализированных людей с тяжелой инфекцией COVID ‑ 19 применяют адаптивный дизайн для быстрого изменения параметров испытания по мере появления результатов четырех экспериментальных терапевтических стратегий.[8][9][10][11] Соединенные штаты Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) инициировало международное исследование фазы III с адаптивным дизайном (так называемое «ACTT»), в котором приняли участие до 800 госпитализированных пациентов с COVID ‑ 19 в 100 центрах в разных странах.[12]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Pallmann P, Bedding AW, Choodari-Oskooei B, Dimairo M, Flight L, Hampson LV и др. (Февраль 2018). «Адаптивные дизайны в клинических испытаниях: зачем их использовать, как проводить и сообщать о них». BMC Медицина. 16 (1): 29. Дои:10.1186 / s12916-018-1017-7. ЧВК  5830330. PMID  29490655.
  2. ^ а б «Адаптивные дизайны для клинических испытаний лекарств и биопрепаратов: руководство для промышленности». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 1 ноября 2019. В архиве с оригинала 13 декабря 2019 г.. Получено 3 апреля 2020.
  3. ^ Ван Норман Г.А. (июнь 2019 г.). «Фаза II испытаний по разработке лекарств и адаптивному дизайну испытаний». JACC. Основы переводческой науки. 4 (3): 428–437. Дои:10.1016 / j.jacbts.2019.02.005. ЧВК  6609997. PMID  31312766.
  4. ^ Сато А., Шимура М., Гошо М. (апрель 2018 г.). «Практические характеристики адаптивного дизайна во 2-й и 3-й фазах клинических испытаний». Журнал клинической фармации и терапии. 43 (2): 170–180. Дои:10.1111 / jcpt.12617. PMID  28850685. S2CID  3704071.
  5. ^ а б c d «Обновленная информация об испытании солидарности ВОЗ - ускорение разработки безопасной и эффективной вакцины против COVID-19». Всемирная организация здоровья. 2020-04-27. В архиве с оригинала 30 апреля 2020 г.. Получено 2020-05-02. Жизненно важно, чтобы мы оценили как можно больше вакцин, поскольку мы не можем предсказать, сколько из них окажется жизнеспособным. Чтобы увеличить шансы на успех (учитывая высокий уровень убыли во время разработки вакцины), мы должны тестировать все вакцины-кандидаты до тех пор, пока они не потерпят неудачу. [] ВОЗ работает над тем, чтобы все они имели возможность пройти тестирование на начальном этапе разработки. Результаты оценки эффективности каждой вакцины ожидаются в течение трех-шести месяцев, и эти доказательства в сочетании с данными о безопасности позволят принять решение о том, можно ли ее использовать в более широком масштабе.
  6. ^ «Эскизный ландшафт вакцины-кандидата COVID 19». Всемирная организация здоровья. 2020-09-03. Получено 2020-09-03.
  7. ^ «Международное рандомизированное испытание вакцин-кандидатов против COVID-19: Обзор испытания вакцины солидарности» (PDF). Всемирная организация здоровья. 2020-04-09. В архиве (PDF) из оригинала 12 мая 2020 г.. Получено 2020-05-09.
  8. ^ Коалиция клинических исследований COVID-19 (апрель 2020 г.). «Глобальная коалиция для ускорения клинических исследований COVID-19 в условиях ограниченных ресурсов». Ланцет. 395 (10233): 1322–1325. Дои:10.1016 / с0140-6736 (20) 30798-4. ЧВК  7270833. PMID  32247324.
  9. ^ Ли Джи, Де Клерк Э. (март 2020 г.). «Варианты лечения нового коронавируса 2019 г. (2019-nCoV)». Обзоры природы. Открытие наркотиков. 19 (3): 149–150. Дои:10.1038 / d41573-020-00016-0. PMID  32127666.
  10. ^ Дхама К., Шарун К., Тивари Р., Дадар М., Малик Ю.С., Сингх К.П., Чайкумпа В. (март 2020 г.). «COVID-19, новая коронавирусная инфекция: достижения и перспективы в разработке и разработке вакцин, иммунотерапевтических и терапевтических средств». Человеческие вакцины и иммунотерапевтические препараты. 16 (6): 1232–1238. Дои:10.1080/21645515.2020.1735227. ЧВК  7103671. PMID  32186952.
  11. ^ «Запуск европейского клинического испытания против COVID-19». INSERM. 22 марта 2020 г.. Получено 5 апреля 2020. Большая сила этого испытания - его «адаптивный» характер. Это означает, что от неэффективных экспериментальных методов лечения можно очень быстро отказаться и заменить их другими молекулами, полученными в результате исследовательских усилий. Таким образом, мы сможем вносить изменения в режиме реального времени в соответствии с последними научными данными, чтобы найти лучшее лечение для наших пациентов.
  12. ^ Номер клинического исследования NCT04280705 для "Испытания адаптивного лечения COVID-19 (ACTT)" в ClinicalTrials.gov