Исследование человеческих проблем - Human challenge study

А исследование человеческих проблем, также называемый исследование контролируемой инфекции человека, это тип клиническое испытание для вакцина или другой фармацевтический предполагающее преднамеренное воздействие на испытуемого в испытуемое состояние.[1][2][3] Исследования человеческих проблем могут быть этически противоречивыми, поскольку они включают в себя подвергание испытуемых опасностям, выходящим за рамки потенциальных побочные эффекты испытуемого вещества.[2][3]

Вовремя 21-го века, количество исследований с участием человека увеличивалось.[4][5] Пробное исследование для тестирования перспективных вакцин для предотвращения COVID-19 болезнь рассматривается в течение 2020 г. несколькими разработчиками вакцин, включая Всемирная организация здоровья (ВОЗ).[6][7]

Над 20-е и 21 века, вакцины против около 15 основных патогенов были ускорены в исследованиях с участием человека, в которых приняли участие около 30 000 участников, у которых не было серьезных побочные эффекты - внося вклад в разработку вакцины для предотвращения холера, брюшной тиф, сезонный грипп, и другие инфекции.[8] В соответствии с специалисты по медицинской этике, методы проведения клинических испытаний с помощью проверочного тестирования на людях улучшились в течение 21 века, чтобы удовлетворить этические требования, требования безопасности и нормативные требования, они стали приемлемыми с научной точки зрения и этически обоснованными, если участники хорошо информированы и добровольно участвуют в работе, а испытания соответствуют установленным требованиям. строгость при проведении клинических исследований.[2][3][8]

Дизайн

Целью исследования проблем является ускорение сроков предоставления доказательств безопасности и эффективности терапевтический препарат или вакцины, особенно путем сокращения (до нескольких месяцев) обычно продолжительной продолжительности Фаза II – III испытания (как правило, много лет).[2][3][9] После предварительного доказательства безопасности и эффективности лекарственного средства-кандидата или вакцины на лабораторных животных и здоровых людях могут быть проведены контролируемые «контрольные» исследования, чтобы обойти типичную фазу. III, обеспечивающие ускоренный путь к разрешению регулирующими органами исследуемого соединения для широкой профилактики против инфекционное заболевание, например COVID ‑ 19.[2][7]

Дизайн исследования заражения включает сначала одновременное тестирование вакцины-кандидата от иммуногенность и безопасность для лабораторных животных и здоровых взрослых добровольцев (100 или меньше) - обычно это последовательный процесс, в первую очередь с участием животных - и, во-вторых, быстрое продвижение его эффективной дозы в крупномасштабную фазу II – III исследование с участием здоровых добровольцев с низким уровнем риска (например, молодых людей), которые затем были бы намеренно инфицированы COVID ‑ 19 для сравнения с плацебо контрольная группа.[2][3][7] В испытании вакцины для предотвращения инфекционного заболевания за участниками следует внимательно следить на предмет признаков заражения. токсичность и адекватный иммунная реакция, например, производя значительные уровни антитела против вирус вызывая болезнь.[2][3][6]

Этика

Незнание истории проблемных испытаний является обязательным, включая испытания, которые были проблематичными или даже были связаны со злоупотреблением.[10] Особые этические проблемы могут возникнуть, когда богатая страна финансирует и организует эти клинические испытания в менее богатой стране.[11]

Два обычно обсуждаемых общих порога риска для участника исследования сводят к минимуму весь риск после заражения и позволяют избежать серьезных травм.[12] Исследователи обычно настраивают другие пороговые значения для каждого клинического испытания.[12]

Вакцины от вирусных инфекций

Проблемные исследования использовались для ускорения оценки вакцин против нескольких пандемических вирусных заболеваний,[3] например холера,[13] брюшной тиф,[14] малярия[15] грипп[1] Стрептококковый фарингит,[16] Туберкулез,[17] Шигелла,[18] Коклюш,[19] Денге,[20] и Коронавирус заболевание 2019.[21]

Помимо ускорения клинической оценки свойств вакцины, преимущества использования контрольных исследований для вакцин-кандидатов включают минимизацию систематической ошибки, которая является неотъемлемой частью традиционных методов. когортные исследования, поскольку как воздействие (время заражения, контрольная доза вируса), так и исход (оценка крови биомаркеры ) стандартизированы.[15] К недостаткам можно отнести высокую стоимость проведения испытаний в нескольких местах и ​​сложное управление инфраструктурой для контрольных испытаний, особенно для получения разрешения национальных регулирующих органов, организации участников и персонала испытаний и внедрения лабораторий с Надлежащая клиническая лабораторная практика квалификации.[15] Перед тем как начать контрольное исследование, спонсор вакцины должен продемонстрировать Надлежащая производственная практика стандарты для одобрения использования вакцины-кандидата у людей, включая дорогостоящие токсикология и иммуногенность тестирование.[15][22] Спонсор вакцины может потребовать доказательства безопасности и эффективности вакцины. адъюванты для доставки вакцины, продемонстрировал, каким может быть эффективный график вакцинации, и был скоординирован с международными регулирующими органами и специалистами по биоэтике для утверждения и возможного распространения. Все это требует скоординированного финансирования и планирования.[15]

COVID-19

Смотрите также: Вакцина COVID-19 § Предлагаемые контрольные исследования

Рассматриваются исследования человеческих проблем, чтобы ускорить развитие COVID-19 вакцина,[3][7][23] включая одно предложение, сделанное специалистом по биоэтике Нир Эял,[2] и еще один краснуха изобретатель вакцины, Стэнли Плоткин, с биоэтиком Артур Каплан.[22] Эти авторы предполагают, что многолетняя продолжительность и многонациональное размещение типичного клинического испытания эффективности фазы III будет продолжаться в обычном режиме, в то время как люди, инфицированные COVID-19, будут продолжать страдать или умирать.[22] В качестве альтернативы, основанной на новых результатах исследований вакцины COVID-19, регулирующие органы могут разрешить раннее экстренное использование вакцины, в то время как исследование заражения продолжает сбор данных для возможного лицензирования.[22]

В мае 2020 года ВОЗ выпустила руководство по критериям проведения контрольных клинических испытаний и оказания клинической помощи участникам.[6] После заражения вакциной-кандидатом или без нее за добровольцами будут вестись тщательные наблюдения в больницах или клиниках, которыми управляют врачи, лечащие людей с COVID-19, и при необходимости ресурсы для спасения жизни.[2][3][6] Волонтерство для исследования провокационной вакцины во время пандемии COVID ‑ 19 можно сравнить со службой неотложной помощи здравоохранение персонал для людей, инфицированных COVID ‑ 19, пожарные, или же доноры органов.[2][3]

Рекомендации

  1. ^ а б Лэмбкин-Уильямс, Роб; Noulin, Nicolas; Манн, Алекс; Ловушка, Эндрю; Гилберт, Энтони С. (22.06.2018). «Модель вирусного заражения человека: ускорение оценки респираторных противовирусных препаратов, вакцин и новых диагностических средств». Респираторные исследования. 19 (1): 123. Дои:10.1186 / s12931-018-0784-1. ISSN  1465-993X. ЧВК  6013893. PMID  29929556.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j Эял Н., Липсич М., Смит П. Г. (31 марта 2020 г.). «Исследования проблем человека для ускорения лицензирования вакцины против коронавируса». Журнал инфекционных болезней. 221 (11): 1752–1756. Дои:10.1093 / infdis / jiaa152. ЧВК  7184325. PMID  32232474.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j Callaway E (апрель 2020 г.). «Должны ли ученые заражать здоровых людей коронавирусом для тестирования вакцин?». Природа. 580 (7801): 17. Bibcode:2020Натура 580 ... 17С. Дои:10.1038 / d41586-020-00927-3. PMID  32218549.
  4. ^ Баласингам, S; Horby, P; Уайлдер-Смит, А (сентябрь 2014 г.). «Возможности платформы для контролируемой инфекции человека в Сингапуре». Сингапурский медицинский журнал. 55 (9): 456–61. Дои:10.11622 / smedj.2014114. ЧВК  4293939. PMID  25273928.
  5. ^ Коэн, Джон (18 мая 2016 г.). «Количество исследований, которые намеренно заражают людей болезнетворными микробами, растет». Наука. Дои:10.1126 / science.aaf5726.
  6. ^ а б c d «Ключевые критерии этической приемлемости исследований заражения человека COVID-19» (PDF). Всемирная организация здоровья. 2020-05-06. Получено 2020-05-18.
  7. ^ а б c d Коэн, Джон (31 марта 2020 г.). «Ускорение тестирования вакцины против коронавируса путем преднамеренного заражения добровольцев? Не так быстро, предупреждают некоторые ученые». Наука. Дои:10.1126 / science.abc0006. Получено 19 апреля 2020.
  8. ^ а б Уэйд Хемсворт (13 мая 2020 г.). «Исследователь McMaster вносит свой вклад в разработку рекомендаций ВОЗ по тестированию вакцины против COVID-19». Медицинская школа Университета Макмастера, Гамильтон, Канада. Получено 2020-05-25.
  9. ^ Эрик Будман (13 марта 2020 г.). «Клинические испытания вакцины против коронавируса начинаются без обычных данных о животных». СТАТ. Получено 19 апреля 2020.
  10. ^ Metzger, W. G .; Ehni, H.-J .; Кремснер, П. Г .; Мордмюллер, Б.Г. (2019). «Экспериментальные инфекции у людей - исторические и этические размышления». Тропическая медицина и международное здравоохранение. 24 (12): 1384–1390. Дои:10.1111 / tmi.13320. ISSN  1365-3156.
  11. ^ Гордон, SB; Райланс, Дж; Удача, А; Джамбо, К; Феррейра, DM; Манда-Тейлор, L; Bejon, P; Нгвира, B; Литтлер, К; Сигер, Z; Гибани, М; Гмайнер, М; Roestenberg, M; Мломбе, Й; Семинар Wellcome Trust CHIM, участники. (2017). «Рамки для исследований модели контролируемых инфекций человека (CHIM) в Малави: отчет о семинаре Wellcome Trust по CHIM в странах с низким уровнем дохода, проведенном в Блантайре, Малави». Wellcome Open Research. 2: 70. Дои:10.12688 / wellcomeopenres.12256.1. ЧВК  5627502. PMID  29018841.
  12. ^ а б Биник, Ариэлла (май 2020 г.). «Какие риски должны быть допустимы в модельных исследованиях контролируемых инфекций человека?». Биоэтика. 34 (4): 420–430. Дои:10.1111 / bioe.12736. PMID  32115747.
  13. ^ D, Синклер; K, Abba; К, Заман; F, Кадри; PM, Graves (16 марта 2011 г.). «Пероральные вакцины для профилактики холеры». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD008603. Дои:10.1002 / 14651858.CD008603.pub2. ЧВК  6532691. PMID  21412922.
  14. ^ Waddington, Claire S .; Дартон, Томас С .; Вудворд, Уильям Э .; Ангус, Брайан; Левин, Майрон М .; Поллард, Эндрю Дж. (01.05.2014). «Совершенствование управления и контроля брюшного тифа: обзор исторической роли исследований человеческих проблем». Журнал инфекции. 68 (5): 405–418. Дои:10.1016 / j.jinf.2014.01.006. ISSN  0163-4453. PMID  24491597.
  15. ^ а б c d е J, Tuju; Джи, Камую; Лм, Мурунги; Фха, Осиер (2017-10-01). «Открытие вакцины-кандидата для нового поколения противомалярийных вакцин». Иммунология. 152 (2): 195–206. Дои:10.1111 / imm.12780. ЧВК  5588761. PMID  28646586.
  16. ^ Осовицкий, Джошуа; Azzopardi, Kristy I .; Макинтайр, Лиам; Ривера-Эрнандес, Таня; Онг, Шерил-Линн Й .; Бейкер, Сиара; Гиллен, Кристин М .; Уокер, Марк Дж .; Smeesters, Pierre R .; Дэвис, Марк Р .; Стир, Эндрю К. (13 февраля 2019 г.). "Модель контролируемой инфекции человека стрептококковым фарингитом группы А: какой штамм и почему?". мСфера. 4 (1): e00647–18, /msphere/4/1/mSphere647–18.atom. Дои:10.1128 / мСфера.00647-18. ЧВК  6374595. PMID  30760615.
  17. ^ МакШейн, Хелен (15 мая 2020 г.). «Модели контролируемых человеческих инфекций: действительно ли возможно заразить людей туберкулезом?». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 201 (10): 1180–1181. Дои:10.1164 / rccm.201912-2408ED. ЧВК  7233336. PMID  31904993. S2CID  210041310.
  18. ^ MacLennan, Calman A; Агилар, Анастасия Старшая; Стил, А. Дункан (9 декабря 2019 г.). «Консенсусный отчет по модели контролируемой инфекции человека Shigella: введение и обзор». Клинические инфекционные болезни. 69 (Приложение_8): S577 – S579. Дои:10.1093 / cid / ciz886. ЧВК  6901124. PMID  31816066.
  19. ^ Меркель, Тод Дж (11 июля 2020 г.). «К модели контролируемого заражения человека коклюшем». Клинические инфекционные болезни. 71 (2): 412–414. Дои:10.1093 / cid / ciz842. ЧВК  7353834. PMID  31552410.
  20. ^ Роза, Анурадха; Сехар, Амрита (июль 2019 г.). «Биоэтика создания модели CHIM для разработки вакцины против денге». Международный журнал инфекционных болезней. 84: S74 – S79. Дои:10.1016 / j.ijid.2019.01.013. PMID  30641207.
  21. ^ Gbesemete, D .; Баркер, М .; Lawrence, W. T .; Watson, D .; de Graaf, H .; Рид, Р. К. (декабрь 2020 г.). «Изучение приемлемости контролируемого заражения человека SARSCoV2 - общественные консультации». BMC Медицина. 18 (1): 209. Дои:10.1186 / s12916-020-01670-2. ЧВК  7339437. PMID  32635912.
  22. ^ а б c d Плоткин, Стэнли А .; Каплан, Артур (20 апреля 2020 г.). «Чрезвычайные заболевания требуют необычных решений». Вакцина. 38 (24): 3987–8. Дои:10.1016 / j.vaccine.2020.04.039. ЧВК  7167540. PMID  32331807.
  23. ^ Великобритания планирует первой провести испытания Covid на человека BBC, 20 октября 2020 г.

внешняя ссылка