Цитомегаловирусная вакцина - Cytomegalovirus vaccine

А Цитомегаловирусная вакцина это вакцина предотвращать цитомегаловирус (ЦМВ) инфекции или для предотвращения ее повторной активации у тех, кто уже инфицирован. Проблемы при разработке вакцины включают способность ЦМВ ускользать от иммунной системы и ограниченные животные модели.[1] По состоянию на 2018 год такой вакцины не существует, хотя ряд вакцин-кандидатов находится в стадии расследования. Они включают рекомбинантный белок, живые аттенуированные вакцины, ДНК и другие вакцины.[1][2][3]

Как член ФАКЕЛОВЫЙ комплекс цитомегаловирус может вызвать врожденную инфекцию, которая может привести к неврологическим проблемам, потере зрения и слуха. Инфекция / повторная активация ЦМВ у лиц с ослабленным иммунитетом, включая трансплантация органов получателей, вызывает значительные смертность и болезненность. Кроме того, ЦМВ имеет сильные ассоциации с бляшками, обнаруженными в атеросклероз прогрессия.[4] Из-за всего этого были предприняты значительные усилия по разработке вакцины с особым упором на защиту беременных женщин.[5] Поскольку вакцинация лиц с ослабленным иммунитетом создает дополнительные проблемы, члены этой популяции с меньшей вероятностью будут кандидатами на такую ​​вакцину.[2][6]

Кроме того, существуют дополнительные риски для здоровья людей, которые еще не инфицированы ЦМВ. Например, инфекция ЦМВ тесно связана с развитием болезни Альцгеймера.[7]

Разработка такой вакцины была подчеркнута как приоритетная задача Офис Национальной программы по вакцинам В Соединенных Штатах.[8][9]

Рекомбинантная субъединичная вакцина gB

А фаза 2 исследования рекомбинантного ГБ субъединичная вакцина против ЦМВ, опубликованная в 2009 году, показала эффективность 50% у серонегативных женщин детородного возраста - таким образом, предоставляемая защита была ограничена, и ряд субъектов заразились ЦМВ-инфекцией, несмотря на вакцинацию. В одном случае был обнаружен врожденный ЦМВ.[2][10]

Другое исследование фазы 2 той же вакцины было проведено у пациентов, ожидающих трансплантация почки. Вакцина значительно повысила уровень антител и сократила продолжительность посттрансплантации. виремия.[2]

Дальнейшие исследования

В 2013, Астеллас Фарма началось исследование III фазы с использованием дезоксирибонуклеиновой кислоты CMV на лицах, которым была проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. ДНК цитомегаловирусная вакцина ASP0113.[11]

В 2015 году компания Astellas Pharma начала на здоровых добровольцах испытание фазы I своей цитомегаловирусной вакцины ASP0113.[12]

В 2016 г. VBI вакцины начал исследование вакцины против цитомегаловируса (VBI-1501) фазы I.[13]

Другими кандидатами на цитомегаловирусные вакцины являются триплексная вакцина CMV-MVA и пептидная вакцина CMVpp65-A * 0201. Обе вакцины-кандидаты спонсируются Национальный медицинский центр "Город надежды". По состоянию на 2016 год разработка находится на стадии клинических испытаний 2.[14][15]

В марте 2019 года Национальный медицинский центр Helocyte и City of Hope объявил о положительных результатах второго этапа исследования Triplex. Они работают над поиском финансирования для исследования фазы III, а затем над утверждением FDA.

Рекомендации

  1. ^ а б Иноуэ Н., Абэ М., Кобаяши Р., Ямада С. (2018). «Разработка вакцины против цитомегаловируса». Достижения экспериментальной медицины и биологии. 1045: 271–296. Дои:10.1007/978-981-10-7230-7_13. ISBN  978-981-10-7229-1. PMID  29896672.
  2. ^ а б c d Dasari, V .; Smith, C .; Ханна, Р. (2013). «Последние достижения в разработке эффективной вакцины для предотвращения клинических заболеваний, связанных с цитомегаловирусом». Экспертный обзор вакцин. 12 (6): 661–76. Дои:10.1586 / ERV.13.46. PMID  23750795.
  3. ^ Чжун Дж., Рист М., Купер Л., Смит С., Ханна Р. (2008). «Индукция плюрипотентного защитного иммунитета после иммунизации химерной вакциной против цитомегаловируса человека». PLOS ONE. 3 (9): e3256. Bibcode:2008PLoSO ... 3.3256Z. Дои:10.1371 / journal.pone.0003256. ЧВК  2533118. PMID  18806877.
  4. ^ Хаджар, Дэвид П .; Шварц, Стивен М. (22 февраля 1999 г.). Роль герпесвирусов в атерогенезе. ISBN  9789057023217.
  5. ^ Schleiss MR (март 2008 г.). «Сравнение стратегий вакцинации против врожденной ЦМВ-инфекции на модели морской свинки». J. Clin. Вирол. 41 (3): 224–30. Дои:10.1016 / j.jcv.2007.10.008. PMID  18060834.
  6. ^ Schleiss MR, Heineman TC (июнь 2005 г.). «Прогресс в достижении неуловимой цели: текущее состояние цитомегаловирусных вакцин». Вакцины Expert Rev. 4 (3): 381–406. Дои:10.1586/14760584.4.3.381. PMID  16026251.
  7. ^ Барнс, Лиза Л .; Капуано, Ана У .; Aiello, Элисон Э .; Тернер, Арленер Д .; Йолкен, Роберт Х .; Торри, Э. Фуллер; Беннетт, Дэвид А. (2015-01-15). «Цитомегаловирусная инфекция и риск болезни Альцгеймера у пожилых чернокожих и белых людей». Журнал инфекционных болезней. 211 (2): 230–237. Дои:10.1093 / infdis / jiu437. ISSN  0022-1899. ЧВК  4326304. PMID  25108028.
  8. ^ Khanna R, Diamond DJ (январь 2006 г.). «Вакцина против цитомегаловируса человека: время искать альтернативные варианты». Тенденции Мол Мед. 12 (1): 26–33. Дои:10.1016 / j.molmed.2005.11.006. PMID  16337831.
  9. ^ Арвин А.М., Фаст П., Майерс М., Плоткин С., Рабинович Р. (июль 2004 г.). «Разработка вакцины для предотвращения цитомегаловирусной болезни: отчет Национального консультативного комитета по вакцинам». Clin. Заразить. Дис. 39 (2): 233–9. Дои:10.1086/421999. PMID  15307033.
  10. ^ Передайте РФ, Чжан С., Эванс А. и др. (2009). «Вакцинальная профилактика материнской цитомегаловирусной инфекции». N Engl J Med. 360 (12): 1191–9. Дои:10.1056 / NEJMoa0804749. ЧВК  2753425. PMID  19297572.
  11. ^ «Исследование по оценке терапевтической вакцины, ASP0113, у реципиентов, инфицированных цитомегаловирусом (CMV), подвергающихся аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) (HELIOS)». ClinicalTrials.gov. 2013-06-12. Получено 2015-10-26.
  12. ^ «Оценка цитомегаловирусной (CMV) вакцины (ASP0113) у CMV-серопозитивных и CMV-серонегативных здоровых субъектов и пациентов с CMV-серонегативным диализом». ClinicalTrials.gov. 2015-07-08. Получено 2015-10-22.
  13. ^ «Исследование по оценке безопасности, переносимости и иммуногенности вакцины-кандидата от цитомегаловируса человека у здоровых взрослых - просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov». Clinicaltrials.gov. Получено 18 сентября 2016.
  14. ^ «Мультиантигенная триплексная вакцина CMV-MVA для уменьшения осложнений CMV у пациентов, ранее инфицированных CMV и перенесших трансплантацию донорских гемопоэтических клеток». ClinicalTrials.gov. 2015-07-21. Получено 2016-01-23.
  15. ^ «Вакцинальная терапия для снижения частоты цитомегаловирусных явлений у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, перенесших трансплантацию донорских стволовых клеток». ClinicalTrials.gov. 2015-03-12. Получено 2016-01-23.