Вакцина против денге - Dengue vaccine

Вакцина против денге
Описание вакцины
Целевая болезньЛихорадка денге
ТипОслабленный вирус
Клинические данные
Торговые наименованияDengvaxia
Другие именаCYD-TDV
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Маршруты
администрация		Подкожный
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII

Вакцина против денге это вакцина используется для предотвращения лихорадка денге в людях.[1] По состоянию на 2019 год, одна версия коммерчески доступна, известная как CYD-TDV, и продается под торговой маркой Dengvaxia.[2] Вакцина рекомендуется только тем, кто ранее болел лихорадкой денге, или группам населения, в которых большинство людей были ранее инфицированы.[2] Ценность вакцины ограничена тем фактом, что она может увеличить риск тяжелой денге у тех, кто ранее не был инфицирован.[3][2] Его вводят в виде трех инъекций в течение года.[1]

Общие побочные эффекты включают головную боль, боль в месте инъекции и общие мышечные боли.[1] Серьезные побочные эффекты могут включать: анафилаксия.[1] Не рекомендуется использовать людям с плохая иммунная функция.[1] Безопасность использования во время беременности неясна.[1] Dengvaxia - это ослабленная, но живая вакцина, которая запускает иммунный ответ против четырех типов вируса денге.[4][1]

По состоянию на 2016 год, вакцина против денге была одобрена для медицинского применения в одиннадцати странах.[5] а в 2019 году был одобрен для медицинского использования в США.[4][6] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[7] В Индонезии это стоит около 207 долларов США для трех рекомендованных доз по состоянию на 2016 год.[8] Разработка вакцин против лихорадки денге началась в 1920-х годах, но ей мешала необходимость создания иммунитета против всех четырех видов денге. серотипы.[9] В разработке находится несколько других вакцин-кандидатов, включая живые ослабленные, инактивированный, ДНК и субъединичные вакцины.[9]

В 2017 году вакцинацию прошли более 733 тысяч детей и более 50 тысяч взрослых волонтеров независимо от серостатус, что привело к Споры о вакцинации против лихорадки денге на Филиппинах, 2017–2018 гг..[10]

CYD-TDV (Dengvaxia)

CYD-TDV, продается под торговой маркой Dengvaxia и производится Санофи Пастер, жив ослабленный четырехвалентный химерная вакцина получен с использованием технологии рекомбинантной ДНК путем замены структурных генов PrM (пре-мембрана) и E (оболочка) вакцины из аттенуированного штамма 17D против желтой лихорадки генами из четырех серотипов денге.[11][12] Имеющиеся данные указывают на то, что CYD-TDV частично эффективен в предотвращении инфекции, но может привести к более высокому риску тяжелого заболевания у тех, кто не был ранее инфицирован, а затем перешел к заболеванию. Неясно, почему вакцинированная серонегативная популяция имеет более серьезные неблагоприятные исходы. Правдоподобная гипотеза - феномен антитело-зависимое усиление (ADE).[13] Американец вирусолог Скотт Холстед был одним из первых исследователей, идентифицировавших феномен ADE.[14] Доктор Холстед и его коллега доктор Филип Рассел предложили использовать вакцину только после тестирования на антитела, чтобы исключить предшествующее заражение лихорадкой денге и избежать вакцинации серо-отрицательных людей.[15]

Dengvaxia поступила в продажу в 2016 году в 11 странах: Мексике, Филиппинах, Индонезии, Бразилии, Сальвадоре, Коста-Рике, Парагвае, Гватемале, Перу, Таиланде и Сингапуре.[5][16][8]

В 2017 году производитель рекомендовал использовать вакцину только для людей, ранее перенесших инфекцию денге, поскольку результаты могут ухудшиться у тех, кто ранее не был инфицирован.[17] Это привело к Споры о вакцинации против лихорадки денге на Филиппинах, 2017–2018 гг. где вакцинированы более 733 000 детей и более 50 000 взрослых добровольцев независимо от серостатус.[18]

В Всемирная организация здоровья (ВОЗ) рекомендует странам рассмотреть вопрос о вакцинации вакциной против денге CYD-TDV только в том случае, если риск тяжелой формы лихорадки денге у серонегативных лиц можно свести к минимуму либо с помощью предвакцинального скрининга, либо с помощью недавней документации о высоких показателях серологической распространенности в этом районе (не менее 80%). к девяти годам).[2]

ВОЗ обновила свои рекомендации относительно использования Dengvaxia в сентябре 2018 года, основываясь на доказательствах того, что реципиенты серонегативной вакцины имеют повышенный риск тяжелой формы лихорадки денге по сравнению с невакцинированными серонегативными людьми.

В 2017 году производитель рекомендовал использовать вакцину только у людей, которые ранее были инфицированы лихорадкой денге, поскольку в противном случае были доказательства того, что вакцина может ухудшить последующие инфекции.[17] Первоначальный протокол не требовал образцов крови перед вакцинацией, чтобы понять повышенный риск тяжелой формы лихорадки денге у участников, которые ранее не подвергались воздействию. В ноябре 2017 года Санофи признала, что некоторые участники подвергались риску тяжелой формы лихорадки денге, если они ранее не подвергались заражению; впоследствии правительство Филиппин приостановило программу массовой иммунизации при поддержке ВОЗ, которая начала анализ данных по безопасности.[19]

В исследованиях фазы III в Латинской Америке и Азии приняли участие более 31 000 детей в возрасте от двух до 14 лет. В первых отчетах об испытаниях вакцина эффективность составил 56,5% в азиатском исследовании и 64,7% в латиноамериканском исследовании у пациентов, получивших хотя бы одну инъекцию вакцины.[20][21] Эффективность варьировалась в зависимости от серотипа. В обоих испытаниях вакцина снизила примерно на 80% число случаев тяжелой денге.[22] Анализ латиноамериканских и азиатских исследований на 3-м году наблюдения показал, что эффективность вакцины в предотвращении госпитализации детей старше девяти лет составила 65,6%, но значительно выше (81,9%) для детей, которые были серопозитивными (что указывало на предыдущую инфекцию денге) на исходном уровне.[23] Серия вакцинации состоит из трех инъекций в 0, 6 и 12 месяцев.[12]Вакцина была одобрена в Мексике, Филиппины и Бразилии в декабре 2015 года, а также в Сальвадоре, Коста-Рике, Парагвае, Гватемале, Перу, Индонезии, Таиланде и Сингапуре в 2016 году.[5] Известный под названием Dengvaxia, он одобрен для использования людьми в возрасте от девяти лет и старше и может предотвратить все четыре серотипа.[24]

Общество и культура

Расходы

В Индонезии это стоит около 207 долларов США для трех рекомендованных доз по состоянию на 2016 год.[8]

Филиппины полемика

В Споры о вакцине против денге в 2017 г. на Филиппинах включала программу вакцинации, проводимую Филиппины Департамент здравоохранения (DOH).[16] Департамент здравоохранения вакцинировал школьников вакциной CYD-TDV (Dengvaxia) от денге Санофи Пастер. Некоторые из детей, получивших вакцину, никогда раньше не заражались вирусом денге. Программа была остановлена, когда Санофи Пастер сообщил правительству о том, что вакцина может подвергнуть ранее неинфицированных людей несколько более высокому риску тяжелого случая лихорадки денге.[17] Разгорелась политическая полемика по поводу того, достаточно ли тщательно проводилась программа и кто должен нести ответственность за предполагаемый вред вакцинированным детям.[19]

В развитии

DENVax или TAK-003

DENVax или TAK-003 - это рекомбинантная химерная вакцина с компонентами DENV1, DENV3 и DENV4 на вирус денге магистраль типа 2 (DENV2), первоначально разработанная в Университет Махидол в Бангкоке и теперь финансируется Inviragen (DENVax) и Такеда (ТАК-003).[25][26] Испытания фазы I и II проводились в США, Колумбии, Пуэрто-Рико, Сингапуре и Таиланде.[27]На основании опубликованных в журнале данных за 18 месяцев Ланцетные инфекционные болезни, указали, что TAK-003 вызывал устойчивый ответ антител против всех четырех штаммов вируса, независимо от предыдущего воздействия денге и схемы дозирования.[28]

Данные исследования фазы III, начавшегося в сентябре 2016 года, показывают, что TAK-003 был эффективен против симптоматической денге.[29] TAK-003, по-видимому, не лишен эффективности у серонегативных людей или потенциально причиняет им вред, в отличие от CYD-TDV. Данные, по-видимому, показывают лишь умеренную эффективность в отношении других серотипов денге, кроме DENV2. Эти результаты будут изучены в другой части исследования фазы III, которое продлится шесть месяцев.[30]

TV-003/005

TV-003/005 - это четырехвалентная смесь моновалентных вакцин, разработанная НИАИД, которые тестировались отдельно на безопасность и иммуногенность. Вакцина прошла испытания фазы I и фазы II в США, Таиланде, Бангалдеше, Индии и Бразилии.[31]

NIH провел исследования фазы I и фазы II с участием более 1000 участников в США. Он также провел исследования проблем человека.[32] при успешном проведении модельных исследований NHP.[33]

NIH лицензировал свою технологию для дальнейшего развития и производства в промышленных масштабах, чтобы Панацея Биотек, Instituto Butantan, Merck, и Medigen.

В Бразилии исследования фазы III проводятся Instituto Butantan в сотрудничестве с Национальные институты здравоохранения США. Панацея Биотек проводит клинические исследования фазы II в Индии.

Компания во Вьетнаме (VABIOTECH) проводит испытания на безопасность и разрабатывает план клинических испытаний.[34] Все четыре компании участвуют в исследованиях вакцины TetraVax-DV в сочетании с Национальные институты здоровья.[35]

TDENV PIV

TDENV PIV (четырехвалентная инактивированная вакцина, очищенная от вируса денге) проходит фазу I испытаний в рамках сотрудничества между GlaxoSmithKline (GSK) и Уолтер Рид Армейский научно-исследовательский институт (ПЛАН). Синергетический состав с другой живой аттенуированной вакциной-кандидатом (стратегия прайм-буста) также оценивается в исследовании фазы II. При первичной бустерной вакцинации за одним типом вакцины следует бустерная вакцинация другого типа в попытке повысить иммуногенность.[36]

V180

Merck изучает рекомбинантные субъединичные вакцины, экспрессируемые в Дрозофила клетки. По состоянию на 2019 год, он прошел стадию I фазы, и составы V180 в целом хорошо переносятся.[37]

ДНК-вакцины

В 2011 г. Военно-морской медицинский исследовательский центр пытались разработать вакцину на основе моновалентной ДНК-плазмиды, но первые результаты показали, что она обладает лишь умеренно иммуногенным действием.[27][нуждается в обновлении ]

История

В декабре 2018 года Dengvaxia была одобрена в Европейском Союзе.[38]

В мае 2019 года Dengvaxia была одобрена в США в качестве первой вакцины, одобренной для профилактики болезни денге, вызываемой всеми серотипами вируса денге (1, 2, 3 и 4), у людей в возрасте от 9 до 16 лет, у которых ранее была лабораторно подтверждена лихорадка денге. инфекции и которые живут в эндемичных районах.[4] Денге является эндемическим заболеванием на американских территориях Американского Самоа, Гуама, Пуэрто-Рико и Виргинских островов США.[4]

Безопасность и эффективность вакцины были определены в трех рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях с участием примерно 35 000 человек в эндемичных по денге районах, включая Пуэрто-Рико, Латинскую Америку и Азиатско-Тихоокеанский регион.[4] Было установлено, что вакцина примерно на 76 процентов эффективна в предотвращении симптоматической, лабораторно подтвержденной болезни денге у лиц в возрасте от 9 до 16 лет, которые ранее имели лабораторно подтвержденную болезнь денге.[4] Dengvaxia уже одобрена в 19 странах и Европейском Союзе.[4]

Dengvaxia не одобрена в США для использования у лиц, ранее не инфицированных каким-либо серотипом вируса денге или для которых эта информация неизвестна.[4][39]

Dengvaxia - это живая аттенуированная вакцина, которую вводят в виде трех отдельных инъекций, с начальной дозой, за которой следуют две дополнительные инъекции через шесть и двенадцать месяцев.[4]

Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) удовлетворило заявку на Dengvaxia приоритетный обзор назначение и ваучер на приоритетное рассмотрение тропических болезней.[4] Санофи Пастер получила одобрение Dengvaxia.[4]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм «Живая монография по вакцине против денге для профессионалов». Drugs.com. Получено 14 ноября 2019.
  2. ^ а б c d Всемирная организация здоровья (Сентябрь 2018 г.). «Вакцина против денге: позиционный документ ВОЗ - сентябрь 2018 г.». Еженедельная эпидемиологическая сводка. 93 (36): 457–76. HDL:10665/274316. Сложить резюме (PDF).
  3. ^ Редони М., Якуб С., Ривино Л., Джакоббе Д. Р., Луццати Р., Ди Белла С. (февраль 2020 г.). «Денге: состояние текущих и разрабатываемых вакцин». Обзоры в медицинской вирусологии. 30 (4): e2101. Дои:10.1002 / rmv.2101. PMID  32101634. S2CID  211536962.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Первая вакцина, одобренная FDA для профилактики лихорадки денге в эндемичных регионах». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 1 мая 2019. В архиве из оригинала на 6 декабря 2019 г.. Получено 14 ноября 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  5. ^ а б c «Вакцина Санофи против денге одобрена в 11 странах». Рейтер. 2016. Получено 13 августа 2017.
  6. ^ "Dengvaxia". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 21 мая 2019 г. СТН 125682. В архиве из оригинала на 6 декабря 2019 г.. Получено 6 декабря 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  7. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ а б c «Вакцина против лихорадки денге доступна в Индонезии». 17 октября 2016 г.
  9. ^ а б МакАртур, Массачусетс; Штейн, МБ; Эдельман, Р. (август 2013 г.). «Вакцины против денге: последние разработки, текущие проблемы и существующие кандидаты». Экспертный обзор вакцин. 12 (8): 933–53. Дои:10.1586/14760584.2013.815412. ЧВК  3773977. PMID  23984962.
  10. ^ «Министерство юстиции приказывает NBI расследовать скандал с вакциной против денге P3.5-B». СТАТИСТИКА. 4 декабря 2017 г.. Получено 14 декабря 2017.
  11. ^ Thisyakorn, U. (2014). «Последние разработки и будущие направления в вакцинах против денге». Терапевтические достижения в области вакцин. 2 (1): 3–9. Дои:10.1177/2051013613507862. ЧВК  3991153. PMID  24757522.
  12. ^ а б Яух, Лорен Э. (2014). «Разработка вакцины против вируса денге». Достижения в вирусных исследованиях. 88: 315–372. Дои:10.1016 / B978-0-12-800098-4.00007-6. ISBN  9780128000984. PMID  24373316.
  13. ^ «Предостережение в отношении новой вакцины против денге: в некоторых странах вред перевешивает пользу». СТАТИСТИКА. 1 сентября 2016 г.. Получено 13 августа 2017.
  14. ^ «Производитель вакцины против денге изо всех сил пытается найти диагностическое средство, которое сделает его продукт безопасным для использования». Scientific American. 17 июня 2018 г.. Получено 20 сентября 2020.
  15. ^ «Санофи ограничивает вакцину против денге, но преуменьшает повышение уровня антител». CIDRAP. 1 декабря 2017 г.. Получено 20 сентября 2020.
  16. ^ а б Восток, Сьюзи (6 апреля 2016 г.). «Первая в мире вакцина против лихорадки денге запущена на Филиппинах». CNN. Получено 17 октября 2016.
  17. ^ а б c «Санофи ограничивает вакцину против денге, но преуменьшает повышение уровня антител». CIDRAP. Получено 2 декабря 2017.
  18. ^ «Министерство юстиции приказывает NBI расследовать скандал с вакциной против денге P3.5-B». СТАТИСТИКА. 4 декабря 2017 г.. Получено 14 декабря 2017.
  19. ^ а б Стинхейзен, Джули и Хиршлер, Бен. (12 декабря 2017 г.). «Санофи, ВОЗ, игнорировала предупреждающие сигналы о вакцине против денге?». Сайт Reuters Проверено 13 декабря 2017 года.
  20. ^ Capeding MR, Tran NH, Hadinegoro SR, Ismail HI, Chotpitayasunondh T., Chua MN, et al. (11 октября 2014 г.). «Клиническая эффективность и безопасность новой четырехвалентной вакцины против денге у здоровых детей в Азии: рандомизированное плацебо-контролируемое испытание фазы 3». Ланцет. 384 (9951): 1358–65. Дои:10.1016 / с0140-6736 (14) 61060-6. PMID  25018116. S2CID  42841451.
  21. ^ Вильяр Л., Даян Г.Х., Арредондо-Гарсия Д.Л., Ривера Д.М., Кунья Р., Деседа С. и др. (8 января 2015 г.). «Эффективность четырехвалентной вакцины против денге у детей в Латинской Америке». Медицинский журнал Новой Англии. 372 (2): 113–23. Дои:10.1056 / nejmoa1411037. PMID  25365753.
  22. ^ «Ланцет: самый передовой в мире кандидат от вакцины против денге показывает многообещающие результаты в фазе 3 испытаний». Новости науки Медицина. 10 июля 2014 г. Архивировано с оригинал 15 июля 2014 г.. Получено 13 июля 2014.
  23. ^ Хадинегоро С.Р., Арредондо-Гарсия Дж. Л., Кэпдинг М. Р., Деседа С., Чотпитаясунонд Т., Дитце Р. и др. (27 июля 2015 г.). «Эффективность и долговременная безопасность вакцины против денге в регионах эндемических заболеваний». Медицинский журнал Новой Англии. 373 (13): 1195–206. Дои:10.1056 / NEJMoa1506223. PMID  26214039.
  24. ^ Палмер, Эрик (9 декабря 2015 г.). «Санофи получает первое одобрение на долгожданную вакцину против лихорадки денге». FiercePharma. Архивировано из оригинал 16 марта 2016 г.. Получено 10 декабря 2015.
  25. ^ Osorio, JE; Huang, CY; Кинни, РМ; Стинчкомб, Д. Т. (23 сентября 2011 г.). «Разработка DENVax: четырехвалентной вакцины на основе химерной денге-2 PDK-53 для защиты от лихорадки денге». Вакцина. 29 (42): 7251–60. Дои:10.1016 / j.vaccine.2011.07.020. ЧВК  4592106. PMID  21777638.
  26. ^ Schwartz, Lauren M .; Халлоран, М. Элизабет; Дурбин, Анна П .; Лонгини, Ира М. (июнь 2015 г.). «Разработка вакцин против денге: последствия для борьбы с денге в будущем». Вакцина. 33 (29): 3293–3298. Дои:10.1016 / j.vaccine.2015.05.010. ЧВК  4470297. PMID  25989449.
  27. ^ а б Шварц, LM; Halloran, ME; Дурбин, А.П .; Лонгини И. М. младший (26 июня 2015 г.). «Разработка вакцины против денге: последствия для борьбы с денге в будущем». Вакцина. 33 (29): 3293–3298. Дои:10.1016 / j.vaccine.2015.05.010. ЧВК  4470297. PMID  25989449.
  28. ^ Лю А. (7 ноября 2017 г.). «С промежуточными данными по фазе 2 вакцина против денге Такеда бросает тень на Санофи». Рейтер. Получено 18 февраля 2018.
  29. ^ Бисвал, Шибадас и др. (6 ноября 2019 г.). «Эффективность тетравалентной вакцины против денге у здоровых детей и подростков». Медицинский журнал Новой Англии. 381 (21): 2009–2019. Дои:10.1056 / NEJMoa1903869. PMID  31693803.
  30. ^ Армстронг, Мадлен (7 ноября 2019 г.). «Данные Takeda о денге означают еще больше плохих новостей для Sanofi». Evaluate Ltd. Получено 11 ноября 2019.
  31. ^ «Разработанная Национальным институтом здравоохранения вакцина-кандидат от денге показывает многообещающие результаты на ранней стадии испытаний». Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний. Получено 30 июля 2015.
  32. ^ Киркпатрик, Бет Д .; Уайтхед, Стивен С .; Пирс, Кристен К .; Тибери, Сесилия М .; Grier, Palmtama L .; Hynes, Noreen A .; Ларссон, Кэтрин Дж .; Sabundayo, Beulah P .; Talaat, Kawsar R .; Яняк, Анна; Кармолли, Мария П .; Люк, Кэтрин Дж .; Diehl, Sean A .; Дурбин, Анна П. (16 марта 2016 г.). «Живая аттенуированная вакцина против денге TV003 обеспечивает полную защиту от денге в модели заражения человека». Научная трансляционная медицина. 8 (330): 330ra36. Дои:10.1126 / scitranslmed.aaf1517. PMID  27089205. S2CID  206690615.
  33. ^ Уайтхед, Стивен С. (2016). «Разработка TV003 / TV005, одноразовой высокоиммуногенной живой аттенуированной вакцины против денге; чем эта вакцина отличается от вакцины Санофи-Пастер CYD ™?». Экспертный обзор вакцин. 15 (4): 509–517. Дои:10.1586/14760584.2016.1115727. ЧВК  4956407. PMID  26559731.
  34. ^ «Разработка вакцины. Инициатива по вакцине против денге». Архивировано из оригинал 21 августа 2019 г.. Получено 31 июля 2015.
  35. ^ Roehrig JT. «Текущее состояние разработки вакцины против денге» (PDF). Получено 31 июля 2015.
  36. ^ МакАртур, Массачусетс; Штейн, МБ; Эдельман, Р. (август 2013 г.). «Вакцины против денге: последние разработки, текущие проблемы и существующие кандидаты». Экспертный обзор вакцин. 12 (8): 933–53. Дои:10.1586/14760584.2013.815412. ЧВК  3773977. PMID  23984962.
  37. ^ Манофф, Сьюзен Б. Сауссер, Мишель; Рассел, Эми Флэк; Мартин, Джейсон; Рэдли, Дэвид; Hyatt, Донна (3 июня 2019 г.). «Иммуногенность и безопасность исследуемой четырехвалентной рекомбинантной субъединичной вакцины от лихорадки денге: результаты рандомизированного клинического исследования фазы I у взрослых, не получавших флавивирусы». Человеческие вакцины и иммунотерапевтические препараты. 15 (2019): 2195–2204. Дои:10.1080/21645515.2018.1546523. ЧВК  6773383. PMID  30427741.
  38. ^ "Dengvaxia EPAR". Европейское агентство по лекарствам (EMA). 23 октября 2019. В архиве из оригинала на 6 декабря 2019 г.. Получено 6 декабря 2019.
  39. ^ «Дэнваксия - тетравалентная вакцина против денге, живой набор». DailyMed. 9 августа 2019 г.. Получено 17 мая 2020.

внешняя ссылка