Испытание вакцины - Vaccine trial

Волонтер, участвующий в 3-й фазе испытания Sinovac COVID-19 вакцина в Паджаджаранский университет, Бандунг, Западная Ява, Индонезия.

А испытание вакцины это клиническое испытание который направлен на обеспечение безопасности и эффективность из вакцина до получения лицензии.[1]

Лекарство-кандидат на вакцину сначала идентифицируется с помощью доклинических оценок, которые могут включать высокопроизводительный скрининг и выбор подходящего антиген вызвать иммунный ответ.

Доклинический этап

Доклинические этапы необходимы для определения приблизительных диапазонов доз и подходящих лекарственных форм (например, таблетки, инъекции и т. Д.)

Это также стадия, на которой кандидат в лекарство может быть впервые испытан на лабораторных животных перед перемещением в лабораторию. Фаза I испытания. Вакцины, такие как пероральная вакцина против полиомиелита были впервые протестированы на побочные эффекты и иммуногенность у обезьян, а также нечеловеческие приматы и лабораторные мыши.[2]

Последние научные достижения помогли использовать трансгенные животные в рамках доклинического протокола вакцины в надежде более точно определить лекарственные реакции у людей.[3] Понимание безопасности вакцины и иммунологический ответ к вакцине, например токсичность, являются необходимыми составляющими доклинического этапа. Другие испытания лекарственных средств сосредоточены на фармакодинамика и фармакокинетика; однако при исследованиях вакцин важно понимать токсические эффекты при всех возможных уровнях дозировки и взаимодействия с иммунной системой.

Фаза I

Фаза I исследования состоит из введения вакцины-кандидата для оценки ее безопасности у здоровых людей. В испытании фазы I вакцины участвуют нормальные здоровые субъекты, каждый из которых тестируется либо с вакциной-кандидатом, либо с "контроль "лечение, обычно плацебо или адъювант -содержащий коктейль или установленная вакцина (которая может быть предназначена для защиты от другого возбудитель ). Первичное наблюдение предназначено для определения безопасности (отсутствие неблагоприятное событие ) и доказательства иммунный ответ.[4]

После введения вакцины или плацебо исследователи собирают данные о антитело производство, по результатам для здоровья (например, болезнь, вызванная целевой инфекцией или другой инфекцией). После протокол испытания указанные статистический тест выполняется для измерения Статистическая значимость наблюдаемых различий в результатах между экспериментальной и контрольной группами. Побочные эффекты вакцины, и они влияют на решение о том, продвигать ли вакцину-кандидат на испытание Фазы II.

Одна из типичных версий фаз I исследований вакцин включает в себя эскалационное исследование, которое используется в основном в медицинских исследованиях. Препарат вводят небольшой группе здоровых добровольцев. Исследования эскалации вакцинации направлены на минимизацию вероятности серьезных побочных эффектов (SAE) путем медленного увеличения дозировки или частоты приема препарата.[5] На первом уровне эскалационного исследования обычно участвуют две или три группы примерно из 10 здоровых добровольцев. Каждая подгруппа получает одну и ту же дозу вакцины, которая представляет собой ожидаемую минимальную дозу, необходимую для вызова иммунного ответа (основная цель вакцины - создать иммунитет ). Новые подгруппы могут быть добавлены для экспериментов с другим режимом дозирования, если в предыдущей подгруппе не было СНЯ. Существуют различия в порядке вакцинации, которые можно использовать для разных исследований. Например, первая подгруппа может завершить весь курс до начала второй подгруппы, или вторая может начаться до окончания первой, пока не будут обнаружены SAE.[5] График вакцинации будет варьироваться в зависимости от природы препарата (например, от потребности в ревакцинации или нескольких дозах в течение короткого периода времени). Исследования эскалации идеально подходят для минимизации рисков СНЯ, которые могут возникнуть при использовании менее контролируемых и разделенных протоколов.

Фаза II

Переход к Фаза II полагается на иммуногенный и токсичность является результатом фазы I у небольшой группы здоровых добровольцев.[6] Фаза II будет состоять из более здоровых добровольцев из целевой популяции вакцины (~ сотни человек) для определения реакций у более разнообразного набора людей и тестирования различных графиков.

Фаза III

По аналогии. Фаза III испытания продолжают отслеживать токсичность, иммуногенность и СНЯ в гораздо большем масштабе.[6] Вакцина должна быть подтверждена как безопасная и эффективная в условиях естественного заболевания, прежде чем она будет представлена ​​на одобрение и затем в массовое производство. В Соединенных Штатах Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) отвечает за одобрение вакцин.[7]

Фаза IV

Фаза IV Испытания, как правило, представляют собой этапы мониторинга, на которых осуществляется непрерывный сбор информации об использовании вакцины, побочных эффектах и ​​долгосрочном иммунитете после того, как вакцина будет лицензирована и поступит в продажу.[7]

Методологические вопросы и проблемы

Для завершения испытаний вакцины могут потребоваться месяцы или годы, поскольку должен пройти достаточный период времени, чтобы субъекты отреагировали на вакцину и выработали необходимые антитела.

Рекомендации

  1. ^ Хэллоран, М. Элизабет; Лонгини, Ира М., мл.; Стручинер, Клаудио Дж. (2010). Дизайн и анализ исследований вакцин. Статистика для биологии и здоровья. Нью-Йорк: Спрингер. С. xviii + 387. ISBN  978-0-387-40313-7. Г-Н  2572061.
  2. ^ "Всемирная организация здравоохранения. (2012 г.). Стандартная рабочая процедура: Тест на нейровирулентность типов 1, 2 или 3 живых аттенуированных полиомиелитных вакцин (пероральных) на трансгенных мышах, восприимчивых к полиовирусу. Проверено 10 ноября 2015 г." (PDF).
  3. ^ "Всемирная организация здравоохранения. (2012 г.). Стандартная рабочая процедура: Тест на нейровирулентность типов 1, 2 или 3 живых аттенуированных полиомиелитных вакцин (пероральных) на трансгенных мышах, восприимчивых к полиовирусу. Проверено 10 ноября 2015 г." (PDF).
  4. ^ «Процесс утверждения вакцинного продукта». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 30 января 2018 г.. Получено 25 сентября 2020.
  5. ^ а б Сол, Аллан (апрель 2005 г.). «Модели испытаний вакцины Фазы 1: оптимизация дизайна испытаний для минимизации рисков множественных серьезных нежелательных явлений». Вакцина. 23 (23): 3068–3075. Дои:10.1016 / j.vaccine.2004.10.048. PMID  15811654.
  6. ^ а б Блум Б. Р. и Ламберт П. Х. (2003). Книга о вакцинах. Академическая пресса. Получено с https://books.google.com/books?id=D0QW31ivHcwC&pgis=1.
  7. ^ а б Исследования, Центр оценки биологических препаратов и. «Процесс подачи заявок на получение лицензии на биологические препараты (биологические препараты) - процесс утверждения вакцинного продукта». www.fda.gov. Получено 15 ноября 2015.

внешняя ссылка