Димеркаптоянтарная кислота - Википедия - Dimercaptosuccinic acid

«Чемет» перенаправляется сюда. Для скрипача см. Рене Чемет.
Димеркаптоянтарная кислота
Мезо-2,3-димеркаптоянтарная кислота-2D-скелетные-A-конфигурации-labelled.png
DMSA-3D-balls.png
Клинические данные
ПроизношениеСукцимер /ˈsʌksɪмər/
Торговые наименованияChemet, другие
Другие имена(2р,3S) -2,3-Димеркаптоянтарная кислота
мезо-2,3-димеркаптоянтарная кислота
Сукцимер
APRD01236
AHFS /Drugs.comМонография
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.005.597 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC4ЧАС6О4S2
Молярная масса182.21 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления125 ° С (257 ° F)

Димеркаптоянтарная кислота (DMSA), также называемый сукцимер, это лекарство, используемое для лечения вести, Меркурий, и отравление мышьяком.[1] Когда радиоактивно меченый с технеций-99m, он используется в ряде типов диагностическое тестирование.[2] Полный курс - 19 дней приема лекарств внутрь.[1] До проведения второго курса должно пройти более двух недель.[1]

Общие побочные эффекты включают рвоту, диарею, сыпь и низкий уровень нейтрофилов в крови.[1] Проблемы с печенью и аллергические реакции также может возникнуть при использовании.[1] Использовать ли во время беременность безопасно для ребенка неясно.[3] Димеркаптоянтарная кислота находится в хелатирующий агент семейство лекарств.[1] Он работает путем связывания со свинцом и рядом других тяжелых металлов, позволяя им покидать организм в моча.[1]

Димеркаптоянтарная кислота используется в медицине с 1950-х годов.[4][5] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[6] В США нет общая версия был доступен с 2015 года.[7] Курс лечения стоит более 200 долларов США (около 6,63 доллара за таблетку по 100 мг).[7][8] В Индии он стоит около 1,24 доллара за таблетку по 100 мг.[9]

Медицинское использование

Смотрите также: DMSA сканирование

Димеркаптоянтарная кислота показана для лечения отравление свинцом у детей с уровнем в крови выше 45 мкг / дл. Использование DMSA не одобрено для предотвращения отравления свинцом в ожидании воздействия в известных загрязненных свинцом средах. DMSA может пересечь гематоэнцефалический барьер мышей,[10] но неизвестно, так ли это и у людей.[11] Даже если DMSA не может обратить вспять повреждения, нанесенные центральной нервной системе, это может предотвратить дальнейшее ухудшение.[12]

DMSA способствует выведению свинца с мочой и при достаточно агрессивном лечении может снизить содержание свинца в головном мозге.[13] Он также увеличивает выведение с мочой меди и цинка.[14] DMSA улучшила когнитивные функции в крысы которые подвергались воздействию свинца, но снижали когнитивные функции у крыс, которые не подвергались воздействию свинца.[13]

Химия

Это сероорганическое соединение с формула HO2CCH (SH) CH (SH) CO2H. Это бесцветное твердое вещество содержит два карбоновая кислота и два тиол группы, причем последние являются причиной его умеренно неприятного запаха. Это происходит в двух диастереомеры, мезо и хиральный дл формы.

Молекула 2,3-димеркаптоянтарной кислоты имеет два стереоцентры (два асимметричный углерод ), и может существовать как три разных стереоизомеры. 2S,3S и 2р,3р изомеры представляют собой пару энантиомеры, а 2р,3S изомер - это мезосоединение и поэтому оптически неактивный.

(2R, 3R) -2,3-димеркаптоянтарная кислота-2D-скелетные-A-конфигурации-labelled.png
Мезо-2,3-димеркаптоянтарная кислота-2D-скелетные-A-конфигурации-labelled.png
(2S, 3S) -2,3-димеркаптоянтарная кислота-2D-скелетные-A-конфигурации-labelled.png
(2R, 3R) -2,3-димеркаптоянтарная кислота-2D-скелетные-B-конфигурации-labelled.png
Мезо-2,3-димеркаптоянтарная кислота-2D-скелетные-B-конфигурации-labelled.png
(2S, 3S) -2,3-димеркаптоянтарная кислота-2D-скелетные-B-конфигурации-labelled.png
(2р,3р) -2,3-димеркаптоянтарная кислота
(2р,3S) -2,3-димеркаптоянтарная кислота
(мезо-2,3-димеркаптоянтарная кислота)
(2S,3S) -2,3-димеркаптоянтарная кислота

Подготовка и реактивность

DMSA может быть получен путем реакции ацетилендикарбоновая кислота с тиосульфат натрия[15] или же тиоуксусная кислота с последующим гидролизом. Диметил сложный эфир также известно.[16]

Мезо-2,3-димеркаптоянтарная кислота связывается с "мягкий" тяжелые металлы, такие как Hg2+ и Pb2+, мобилизуя эти ионы для экскреции. Он связывается с катионами металлов через тиоловые группы, которые ионизируются при комплексообразование.

История

ДМСА был впервые синтезирован В. Ниренбургом в Уральском политехническом институте по заказу одного из электротехнических предприятий Свердловска, потреблявшего многие тонны Меркурий и искал лекарство от отравления персонала. В 1957 году китайские ученые обнаружили, что DMSA может эффективно лечить сурьма отравление из-за передозировки рвотный камень.[17] Выраженный защитный эффект при отравлении животных мышьяк и ртуть была впервые показана И. Оконишниковой в 1962 году. В 1984 году ныне несуществующая фармацевтическая компания Bock Pharmaceutical Company запросила FDA предоставить разрешение на орфанный препарат статус под торговой маркой Chemet, и FDA одобрило его в 1991 году, предоставив эксклюзивность до 1998 года, которая была передана преемнику Санофи в 1996 г.[18][19]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм «Сукцимер». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 16 января 2017 г.. Получено 8 января 2017.
  2. ^ Biersack, H.-J .; Грюнвальд, Ф. (2005). Рак щитовидной железы. Springer Science & Business Media. п. 213. ISBN  9783540278450. В архиве из оригинала от 13.01.2017.
  3. ^ «Использование сукцимера (химета) во время беременности». www.drugs.com. В архиве из оригинала 16 января 2017 г.. Получено 12 января 2017.
  4. ^ Миллер, Алан (июнь 1998 г.). «Димеркаптоянтарная кислота (DMSA), нетоксичное водорастворимое средство для лечения токсичности тяжелых металлов». Обзор альтернативной медицины. 3 (3): 199–207. PMID  9630737.
  5. ^ Chappell, W. R .; Abernathy, C.O .; Кальдерон, Р. Л. (1999). Воздействие мышьяка и его последствия для здоровья III. Эльзевир. п. 350. ISBN  9780080527574. В архиве из оригинала от 13.01.2017.
  6. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ а б Гамильтон, Ричарт (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 472. ISBN  9781284057560.
  8. ^ Leikin, Jerrold B .; МакФи, Робин Б .; Кершер, Роберт (2007). Справочник по воздействию ядерных, биологических и химических агентов. CRC Press. п. 10. ISBN  9781420044782. В архиве из оригинала от 13.01.2017.
  9. ^ Чакрабарти, Нараян (2015). Токсичность мышьяка: профилактика и лечение. CRC Press. п. 416. ISBN  9781482241976. В архиве из оригинала от 13.01.2017.
  10. ^ Асат, Ян; Даг Якобсен; Оле Андерсен; Эльза Викстрём (март 1995 г.). "Лечение отравлений ртутью и свинцом димеркаптоянтарной кислотой (DMSA) и димеркаптопропансульфонатом натрия (DMPS)". Аналитик. 120 (3): 853–4. Дои:10.1039 / an9952000853. PMID  7741240.
  11. ^ Гуцци, ДжанПаоло; Ла Порта, Катерина А. М. (03.02.2008). «Молекулярные механизмы, запускаемые ртутью». Токсикология. 244 (1): 1–12. Дои:10.1016 / j.tox.2007.11.002. ISSN  0300-483X. PMID  18077077.
  12. ^ Кларксон, Томас У .; Магос, Ласло; Майерс, Гэри Дж. (30 октября 2003 г.). «Токсикология ртути - текущее воздействие и клинические проявления». Медицинский журнал Новой Англии. 349 (18): 1731–1737. Дои:10.1056 / nejmra022471. ISSN  0028-4793. PMID  14585942.
  13. ^ а б Смит Д., Струпп Б. Дж. (2013). «Научная основа хелатирования: исследования на животных и хелатирование свинца». Журнал медицинской токсикологии. 9 (4): 326–338. Дои:10.1007 / s13181-013-0339-2. ЧВК  3846979. PMID  24113857.
  14. ^ Брэдберри С., Шихан Т., Вейл А. (2009). «Использование перорального димеркаптоянтарной кислоты (сукцимера) у взрослых пациентов с отравлением неорганическим свинцом». QJM: Международный медицинский журнал. 102 (10): 721–732. Дои:10.1093 / qjmed / hcp114. PMID  19700440. В архиве из оригинала от 06.10.2016.
  15. ^ США 4550193, Линдеманн, Мартин К. О. и Люкенбах, Элвин Р., «Процесс получения 2,3-димеркаптоянтарной кислоты и ее низших алкиловых эфиров», передан Johnson & Johnson Baby Products 
  16. ^ М. Гереке; Э. А. Х. Фридхейм; А. Бросси (1961). "Zur Kenntnis der 2,3-Dimercapto-bernsteinsäuren". Helvetica Chimica Acta. 44 (4): 955–960. Дои:10.1002 / hlca.19610440410.
  17. ^ Лян Ю., Чу. К. Цен, Ю., Тинг, К. (1957). "Исследования антибильгарциозных препаратов. Vl. Антидотные эффекты димеркаптосукцината натрия и БАЛ-глюкозида против рвотного камня". Acta Physiol. Грех. 21: 24–32.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  18. ^ «Поиск обозначений и одобрений орфанных лекарств». База данных с возможностью поиска для обозначенных и / или одобренных продуктов для сирот. FDA. 2013. В архиве из оригинала от 6 ноября 2014 г.. Получено 5 ноября 2014.
  19. ^ «Санофи покупает американский концерн по наркотикам». Нью-Йорк Таймс. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. 17 июля 1996 г. В архиве из оригинала от 6 ноября 2014 г.. Получено 5 ноября 2014.

дальнейшее чтение

  • Aposhian, H.V .; Апошян, М. (1990). «Мезо-2,3-димеркаптоянтарная кислота: химические, фармакологические и токсикологические свойства перорального эффективного хелатирующего агента с металлами». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии. 30 (1): 279–306. Дои:10.1146 / annurev.pa.30.040190.001431. PMID  2160791.

внешняя ссылка