Андексанет альфа - Andexanet alfa

Андексанет альфа
Клинические данные
Торговые наименованияAndexxa, Ondexxya, другие
Другие именаФактор коагуляции Ха (рекомбинантный), инактивированный-жзо, PRT06445, r-Antidote, PRT4445
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Внутривенная инъекция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только [1]
  • Европа: Только прием
Фармакокинетический данные
МетаболизмНе изучен
Устранение период полураспадаОт 5 до 7 часов
Идентификаторы
Количество CAS
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ

Андексанет альфа, продается под торговой маркой Andexxa среди прочего, это противоядие для лекарств ривароксабан и апиксабан, когда разворот антикоагулянт необходим из-за неконтролируемого кровотечения.[1] Не было обнаружено, что это полезно для других ингибиторы фактора Ха.[2] Это дается инъекция в вену.[2]

Общие побочные эффекты включают: пневмония и инфекция мочеиспускательного канала.[2] Серьезные побочные эффекты могут включать: сгустки крови, сердечные приступы, удары, или же остановка сердца.[2] Он работает путем привязки к ривароксабану и апиксабану.[2]

Он был одобрен для медицинского применения в США в мае 2018 года.[1] Он был разработан Portola Pharmaceuticals.[3]

Медицинское использование

Andexanet alfa используется для остановки опасного для жизни или неконтролируемого кровотечения у людей, которые принимают ривароксабан или же апиксабан.[1]

По состоянию на 2019 год не проводились рандомизированные клинические испытания. Исследования на здоровых добровольцах показывают, что эта молекула связывает ингибиторы fXa и противодействует их анти-fXa-активности.[4] Единственное опубликованное клиническое испытание - это проспективное открытое исследование в одной группе.[5] Это исследование сообщает о результатах с участием 352 человек и демонстрирует снижение анти-fXa-активности, а также показывает отличную или хорошую гемостатическую эффективность у 82%. В то время как люди, которые должны были умереть через 30 дней, были исключены из исследования, 14% участников умерли. Связи между гемостатической эффективностью и снижением анти-Ха-активности не было.[6] FDA потребовало рандомизированного клинического исследования: первых результатов не ожидается раньше 2023 года.[7]

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты включают пневмонию и инфекции мочевыводящих путей.[2] Серьезные побочные эффекты могут включать: сгустки крови или же остановка сердца.[2]

Andexanet alfa имеет предупреждение в рамке что это связано с артериальными и венозными тромбами, ишемический события, остановка сердца и внезапная смерть.[1]

Фармакология

Механизм действия

Andexanet alfa - это биологический агент, а рекомбинантный модифицированная версия человека активирована фактор X (FXa).[8] Ингибиторы FXa связываются с андексаном альфа с таким же сродством, как и с природным FXa. Как следствие, в присутствии andexanet alfa натуральный FXa частично высвобождается, что может привести к эффективному гемостаз.[3][9] Другими словами, он действует как рецептор-ловушка. Andexanet alfa отменяет действие всех антикоагулянтов, которые действуют напрямую через FXa или путем связывания антитромбин III. Препарат не эффективен против фактор IIa ингибитор дабигатран.[10]

История

Он был одобрен в США в 2018 году на основании данных двух исследований III фазы по обращению антикоагулянтной активности ингибиторов FXa ривароксабана и апиксабана у здоровых добровольцев.[4] В качестве условия его ускоренного утверждения проводится исследование, сравнивающее его с другими применяемыми в настоящее время реверсивными средствами («обычная помощь»).[5][11]

Общество и культура

Экономика

Начальная цена (AWP) составляет 58000 долларов за возврат (800 мг болюс + 960 мг настой, 3300 долларов за 100 мг флакон ), что выше, чем у агентов разворота для других DOAC агенты (идаруцизумаб для использования в дабигатран разворот составляет 4200 долларов США за разворот).[12]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е «Andexxa- andexanet alfa для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора». DailyMed. 21 сентября 2020 г.. Получено 12 ноября 2020.
  2. ^ а б c d е ж грамм "Монография Andexxa для профессионалов". Drugs.com. Получено 19 декабря 2018.
  3. ^ а б Долгин Э. (март 2013 г.). «Антидоты приближают к обратному действию новых разжижителей крови». Природа Медицина. 19 (3): 251. Дои:10,1038 / нм0313-251. PMID  23467222. S2CID  13340319.
  4. ^ а б Siegal DM, Curnutte JT, Connolly SJ, Lu G, Conley PB, Wiens BL, Mathur VS, Castillo J, Bronson MD, Leeds JM, Mar FA, Gold A, Crowther MA (декабрь 2015 г.). «Andexanet Alfa для отмены активности ингибитора фактора Ха». Медицинский журнал Новой Англии. 373 (25): 2413–24. Дои:10.1056 / NEJMoa1510991. PMID  26559317.
  5. ^ а б Коннолли SJ, Crowther M, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Lawrence JH и др. (Апрель 2019 г.). «Полный отчет об исследовании Andexanet Alfa при кровотечении, связанном с ингибиторами фактора Ха». Медицинский журнал Новой Англии. 380 (14): 1326–1335. Дои:10.1056 / NEJMoa1814051. ЧВК  6699827. PMID  30730782.
  6. ^ Джастин Моргенштерн, «Andexanet Alfa: больше информации о мусоре в медицинском журнале Новой Англии», блог First10EM, 11 февраля 2019 г. Доступно по адресу: https://first10em.com/andexanet-alfa/.
  7. ^ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03661528
  8. ^ Лу, Генминь; ДеГузман, Фрэнсис Р .; Лахотия, Санджай; Холленбах, Стэнли Дж .; Филлипс, Дэвид Р .; Синха, Ума (16 ноября 2008 г.). «Рекомбинантный антидот для отмены антикоагуляции ингибиторами фактора Ха». Кровь. 112 (11): 983. Дои:10.1182 / blood.V112.11.983.983. ISSN  0006-4971.
  9. ^ Лу Г., Дегузман Ф. Р., Холленбах С. Дж. И др. (Март 2013 г.). «Специфический антидот для отмены антикоагуляции с помощью прямых и непрямых ингибиторов фактора свертывания крови Ха». Природа Медицина. 19 (4): 446–51. Дои:10,1038 / нм. 3102. PMID  23455714. S2CID  11235887.
  10. ^ Х. Спрейцер (23 декабря 2013 г.). "Neue Wirkstoffe - Andexanet Alfa". Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (26/2013): 40.
  11. ^ «Испытание Andexanet на пациентах ICH, получающих пероральный ингибитор FXa». ClinicalTrials.gov.
  12. ^ "Информация о наркотиках Lexi Comp в Интернете". 24 мая 2018.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка