Эдаравоне - Википедия - Edaravone

Эдаравоне
Структурная формула Эдаравоне V1.svg
Мяч и клюшка Эдаравоне.png
Клинические данные
Торговые наименованияРадикава, Радикут, Ксаврон, другие
Другие именаMCI-186
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa617027
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Экскрецияля
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.001.719 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC10ЧАС10N2О
Молярная масса174.203 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Эдаравоне, продается под торговыми марками Radicava и Radicut среди прочего, это внутривенное лекарство, используемое для помощи при восстановление после Инсульт и лечить боковой амиотрофический склероз (БАС).[1][2]

На этикетке содержится предупреждение о возможной реакции гиперчувствительности на эдаравон, а побочные эффекты включают синяки, нарушения походки, головную боль, воспаление кожи, экзему, проблемы с дыханием, избыток сахара в моче и грибковые инфекции кожи.[1]

Механизм действия эдаравона неизвестен.[1] Известно, что препарат является антиоксидантом, и окислительный стресс была выдвинута гипотеза, что она является частью процесса, который убивает нейроны у людей с БАС.[3]

Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) считает, что это первое в своем классе лекарство.[4]

Медицинское использование

Эдаравон используется, чтобы помочь людям восстановиться после инсульта в Японии,[5] и используется для лечения БАС в США и Японии.[1][3] Он был одобрен для лечения БАС в США в 2017 году на основе небольшого рандомизированного контролируемого клинического исследования с участием людей с ранней стадией БАС в Японии, которым вводили препарат в течение 6 месяцев; он провалил два предыдущих испытания на людях со всеми стадиями БАС.[1][3]

Это дается внутривенная инфузия.[1]

Нет данных о том, безопасен ли он для беременных женщин, и неизвестно, секретируется ли эдаравон с грудным молоком.[1]

Побочные эффекты

На этикетке содержится предупреждение о возможной реакции гиперчувствительности на эдаравон.[1]

Следующие побочные эффекты, по крайней мере, на 2% больше людей, получавших препарат, чем получали плацебо: синяки, нарушения походки, головная боль, воспаление кожи, экзема, проблемы с дыханием, избыток сахара в моче и грибковые инфекции кожи.[1]

Фармакология

Механизм, с помощью которого эдаравон может быть эффективным при БАС, неизвестен.[1] Известно, что препарат является антиоксидантом, и была выдвинута гипотеза, что окислительный стресс является частью процесса, убивающего нейроны у людей с БАС.[3]

Период полувыведения эдаравона составляет от 4,5 до 6 часов, а период полураспада его метаболитов - от 2 до 3 часов. Метаболизируется до сульфатного конъюгата и глюкуронид конъюгат, ни один из которых не активен. Он в основном выводится с мочой в виде конъюгированной формы глюкуронида.[1]

История

Исследователи впервые разработали эдаравон, улавливающий свободные радикалы, в конце 1980-х годов как средство от инсульта. Подход, предложенный Кодзи Абэ, который сейчас работает в университетской больнице Окаяма в Японии, был направлен на предотвращение отека мозга, который может возникнуть после инсульта.[6]

Он был продан в Япония к Mitsubishi Pharma для инсульта с 2001 года и в настоящее время является общим.[5][7]

Компания Mitsubishi Tanabe начала клинические испытания фазы III при БАС в 2011 году в Японии, и к июню 2015 года она была одобрена для такого использования в Японии. К 2016 году компания получила статус орфанного препарата для эдаравона от FDA и ЕС.[8]

В мае 2017 г. эдаравон был одобрен FDA для лечения людей с боковой амиотрофический склероз (ALS) в Соединенных Штатах.[9] Одобрение FDA было обусловлено тем, что Mitsubishi Tanabe завершит несколько дополнительных исследований для выяснения рисков рака и заболеваний печени, а также других эффектов препарата.[10]Состав эдаравона для приема внутрь под названием TW001 (смесь эдаравона и SBE-HP-βCD [11]) был разработан Treeway для БАС; по состоянию на 2015 год он успешно завершил испытание фазы I и получил статус сироты в США и Европе.[12]

Общество и культура

Цена на лекарство от инсульта в Японии в 2001 году была установлена ​​правительством Японии на уровне 9 931 йен за ампулу.[13]

Когда в 2001 году препарат от БАС был запущен в продажу в Японии, его цена составляла 35 000 долларов; цена в Японии в 2017 году составляла 5000 долларов, цена на запуск в США - около 145000 долларов.[7] В США препарат был одобрен для всех людей с БАС, но при утверждении было неясно, согласятся ли страховщики оплачивать препарат для всех людей с БАС или только для людей на ранних стадиях заболевания.[7][14] Существует три зарегистрированных испытания эдаравона, демонстрирующих, что он может работать менее чем у 5% всей популяции с БАС.[требуется медицинская цитата ]

Торговые марки включают Radicut, ラ ジ カ ッ ト, Radicava, Xavron.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л «Радикава-эдаравон для инъекций». DailyMed. 29 ноября 2018 г.. Получено 17 октября 2020.
  2. ^ Байи, Кристиан; Эке, Поль-Эмиль; Куах, Мостафа; Туру, Ксавьер; Гуссенс, Жан-Франсуа (2020). «Химическая реакционная способность и использование 1-фенил-3-метил-5-пиразолона (PMP), также известного как эдаравон». Биоорганическая и медицинская химия. 28 (10): 115463. Дои:10.1016 / j.bmc.2020.115463. PMID  32241621.
  3. ^ а б c d Петров Д., Мэнсфилд С., Мусси А., Гермин О. (2017). «Обзор клинических испытаний БАС: 20 лет неудач. Ближе ли мы к регистрации нового лечения?». Фронт старения Neurosci. 9: 68. Дои:10.3389 / fnagi.2017.00068. ЧВК  5360725. PMID  28382000.
  4. ^ Разрешения на новую лекарственную терапию 2017 г. (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Отчет). Январь 2018. Получено 16 сентября 2020.
  5. ^ а б Мияджи Ю., Йошимура С., Сакаи Н., Ямагами Х., Эгашира Ю., Сиракава М. и др. (2015). «Влияние эдаравона на благоприятный исход у пациентов с острой окклюзией крупных сосудов головного мозга: субанализ RESCUE-Japan Registry». Neurol. Med. Чир. (Токио). 55 (3): 241–7. Дои:10.2176 / nmc.ra.2014-0219. ЧВК  4533339. PMID  25739433.
  6. ^ «FDA одобряет Эдаравон как средство от БАС». Исследование БАС. Архивировано из оригинал на 2019-02-12. Получено 2017-05-10.
  7. ^ а б c Херпер, Мэтью. «Утвержден первый препарат для БАС за 22 года - и он стоит в 4 раза больше, чем в Японии». Forbes. Получено 2017-05-10.
  8. ^ Лейн, EJ (20 апреля 2016 г.). «Mitsubishi Tanabe заявляет, что лекарство от БАС соответствует конечной точке PhIII». FiercePharma.
  9. ^ Комиссар, канцелярия. «Объявления для прессы - FDA одобряет препарат для лечения БАС». www.fda.gov. Получено 2017-05-07.
  10. ^ «Сертификат NDA 209176» (PDF). FDA. 5 мая 2017 года.
  11. ^ Ронг В.Т., Лу Ю.П., Тао Ц., Го М., Лу И, Рен И, Ю. С.К. (февраль 2014 г.). «Гидроксипропил-сульфобутил-β-циклодекстрин улучшает пероральную биодоступность эдаравона, модулируя насос оттока лекарства из энтероцитов». J Pharm Sci. 103 (2): 730–42. Дои:10.1002 / jps.23807. PMID  24311389.
  12. ^ «Эдаравоне орал». AdisInsight. Получено 13 мая 2017.
  13. ^ «Пресс-релиз: запуск препарата RADICUT Injection. 30 мг». Mitsubishi-Tokyo Pharmaceuticals через Evaluate. 23 мая 2001 г.
  14. ^ Грейди, Дениз (5 мая 2017 г.). «Второй препарат одобрен для лечения A.L.S.» Нью-Йорк Таймс. Получено 8 мая 2017.

внешняя ссылка

  • "Эдаравоне". Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.