Адренокортикальная карцинома - Adrenocortical carcinoma

Адренокортикальная карцинома
Другие именаКарцинома коры надпочечников, адренокортикокарцинома, рак коры надпочечников, рак коры надпочечников
Карцинома коры надпочечника - low mag.jpg
Микрофотография адренокортикальной карциномы (слева - темно-синий) и коры надпочечников, из которой она возникла (правая верхняя часть изображения - розовая / голубая). Присутствует доброкачественный мозговой слой надпочечников (правая середина изображения - серый / синий). H&E пятно.
СпециальностьОнкология

Адренокортикальная карцинома (ACC) - агрессивный рак происходящий из кора (стероидный гормон -продуцирующая ткань) надпочечник.

Адренокортикальная карцинома примечательна для многих гормональные синдромы которые могут возникнуть у пациентов с опухолями, продуцирующими стероидные гормоны («функциональными»), включая синдром Кушинга, Синдром Конна, вирилизация, и феминизация. Адренокортикальная карцинома часто поражает близлежащие ткани или метастазированный к отдаленным органам на момент постановки диагноза и в целом 5-летняя выживаемость составляет около 50%.[1]

Адренокортикальная карцинома - редкая опухоль, встречаемость которой составляет от одного до двух на миллион населения ежегодно.[2][3] Он имеет бимодальное распределение по возрасту, с кластерами случаев у детей до 5 лет и у взрослых 30-40 лет.[2] Широко используемый ангиотензин-II -отзывчивый стероидный препарат -производство клеточная линия H295R изначально был выделен из опухоли с диагнозом адренокортикальная карцинома.[4][5]

Признаки и симптомы

Адренокортикальная карцинома может проявляться по-разному у детей и взрослых. Большинство опухолей у детей функциональны, и вирилизация на сегодняшний день является наиболее распространенным симптомом (-ами), за которым следует синдром Кушинга и преждевременное половое созревание.[2] Среди взрослых с гормональными синдромами чаще всего встречается только синдром Кушинга, за которым следует смешанный синдром Кушинга и вирилизация (глюкокортикоид и андроген перепроизводство). Феминизация и Синдром Конна (минералокортикоид превышение) встречаются менее чем в 10% случаев. Редко, феохромоцитома -подобная гиперсекреция катехоламины сообщалось о раке коры надпочечников.[6] Нефункциональные опухоли (около 40%, данные различаются) обычно проявляются болью в животе или боках, варикоцеле и тромбозом почечных вен.[7] или они могут быть бессимптомными и обнаруживаться случайно.[3]

Все пациенты с подозрением на ОСС должны быть тщательно обследованы на предмет признаков и симптомов гормональных синдромов. При синдроме Кушинга (избыток глюкокортикоидов) к ним относятся: увеличение веса, атрофия мышц, фиолетовые линии на животе, жирный "горб буйвола "на шее, "луноподобное" лицо, истончение и хрупкость кожи. Вирилизм (избыток андрогенов) наиболее очевиден у женщин и может вызывать избыток волос на лице и теле, угревая сыпь, расширение клитор, огрубление голоса, огрубление черт лица, прекращение менструации. Синдром Конна (избыток минеральных кортикоидов) характеризуется наличием высокое кровяное давление, что может привести к Головная боль и гипокалиемия (низкий уровень калия в сыворотке, который, в свою очередь, может вызвать мышечную слабость, спутанность сознания и сердцебиение ), низкая плазма ренин активность и высокий уровень сыворотки альдостерон. Феминизация (эстроген избыток) чаще всего отмечается у мужчин и включает увеличение груди, уменьшилось либидо, и бессилие.[2][3][8]

Патофизиология

Основной этиологический фактор ОКК неизвестен, хотя семьи с Синдром Ли – Фраумени, вызванный наследственной инактивационной мутацией в TP53, имеют повышенный риск. Было показано, что несколько генов периодически мутируют, в том числе TP53, CTNNB1, MEN1, PRKAR1A, RPL22, и DAXX.[9][10] В теломераза ген TERT часто усиливается, пока ZNRF3 и CDKN2A часто удаляются гомозиготно.[10] Гены h19, инсулиноподобный фактор роста II (IGF-II ), и стр. 572 кипы важны для роста и развития плода. Они расположены на хромосоме 11p. Выражение h19 ген заметно снижен как в нефункционирующих, так и в функционирующих карциномах коры надпочечников, особенно в опухолях, продуцирующих кортизол и альдостерон. Также происходит потеря активности стр. 572 кипы генный продукт в вирилизирующих аденомах и карциномах коры надпочечников. В отличие, IGF-II Показано, что экспрессия генов высока при карциномах коры надпочечников. Ну наконец то, c-myc Экспрессия генов относительно высока в новообразованиях, и это часто связано с плохим прогнозом.[11]

Двусторонние опухоли коры надпочечников встречаются реже, чем односторонние. Большинство двусторонних опухолей можно различить по размеру и форме узелков: первичное пигментное узловое заболевание коры надпочечников, которые могут быть спорадическими или быть частью Карни комплекс, и первичная двусторонняя макронодулярная гиперплазия надпочечников.[нужна цитата ]

Метастаз чаще всего печень и легкое.[12]

Диагностика

Результаты лабораторных исследований

Гормональные синдромы следует подтверждать лабораторными исследованиями. Лабораторные данные при синдроме Кушинга включают повышенное сывороточная глюкоза (уровень сахара в крови) и увеличение количества мочи кортизол. Вирилизм надпочечников подтверждается обнаружением избытка сыворотки андростендион и дегидроэпиандростерон. Результаты синдрома Конна включают: низкий уровень калия в сыворотке, низкая активность ренина в плазме и высокий уровень альдостерона в сыворотке. Феминизация подтверждается обнаружением избытка эстрогена в сыворотке.[нужна цитата ]

Изображения

Радиологические исследования брюшная полость, Такие как Компьютерная томография и магнитно-резонансная томография полезны для определения локализации опухоли, отличая ее от других заболеваний, таких как адренокортикальная аденома, и определение степени инвазии опухоли в окружающие органы и ткани. На КТ он показывает неоднородный вид из-за некроза, кальцификатов и кровотечения. После введения контрастного вещества наблюдается периферическое усиление. Также распространено поражение соседних структур, таких как почка, полая вена, печень и забрюшинные лимфатические узлы.[13]

На МРТ он показывает низкую интенсивность на T1-взвешенных изображениях и высокий сигнал T2 с сильным неоднородным усилением контраста и медленным размыванием. Геморрагические области могут показывать высокий T1-сигнал.[13]

Патология

Валовой вид на большой ACC
Препарат клеточного блока из тонкоигольной аспирационной биопсии большого АСС показывает опухолевые клетки с компактной эозинофильной цитоплазмой и легкой степенью ядерного плеоморфизма.

Опухоли надпочечников часто не берут на биопсию перед операцией, поэтому диагноз подтверждается исследованием хирургического образца. патолог. В целом, ACC часто бывают большими, с желто-коричневой поверхностью среза и участками кровоизлияние и некроз. На микроскопическое исследование, опухоль обычно представляет собой листы атипичных клеток с некоторым сходством с клетками нормального кора надпочечников. Наличие вторжение и митотическая активность помочь дифференцировать небольшие раковые образования от адренокортикальные аденомы.[6]Несколько относительно редких вариантов ACC включают:

  • Онкоцитарная карцинома коры надпочечников
  • Миксоидная карцинома коры надпочечников
  • Карциносаркома
  • Аденосквамозный рак коры надпочечников
  • Светлоклеточная карцинома коры надпочечников

Дифференциальная диагностика

Заболеваемость и прогнозы опухоли надпочечников,[14] с адренокортикальной карциномой вверху.

Дифференциальный диагноз включает:[нужна цитата ]

Адренокортикальные карциномы чаще всего отличаются от адренокортикальные аденомы (их доброкачественные аналоги) системой Вайса,[15] следующее:[16]

Характеристика[16]Счет
Высокая ядерная степень (увеличенные, от овальных до лопастных, с крупнозернистым или гиперхроматическим хроматином и легко различимыми выступающими ядрышками)[17]1
Больше митозов, чем 5/50 полей высокой мощности1
Атипичные митозы1
Эозинофильная цитоплазма в> 75% опухолевых клеток1
Диффузная архитектура> 33% опухоли1
Некроз1
Венозное вторжение1
Синусоидальная инвазия (отсутствие гладких мышц в стене)1
Капсульная инвазия1

Общий балл показывает:[16]

  • 0-2: Адренокортикальная аденома
  • 3: Не определено
  • 4-9: адренокортикальная карцинома

Уход

Единственное лечебное лечение - это полное хирургическое удаление опухоли, которое может быть выполнено даже в случае инвазии в крупные кровеносные сосуды, такие как почечная вена или же нижняя полая вена. 5-летняя выживаемость после успешной операции составляет 50–60%, но, к сожалению, многие пациенты не являются кандидатами на операцию. Радиационная терапия и радиочастотная абляция может использоваться для временное облегчение у пациентов, которые не являются кандидатами на хирургическое вмешательство.[2] Успешно применялись как открытая адреналэктомия, так и лапароскопические малоинвазивные методы.[18] Минимально инвазивные хирургические методы остаются спорными из-за отсутствия долгосрочных данных, с особым вниманием к частоте рецидивов и перитонеального карциноматоза.

Химиотерапия схемы обычно включают препарат митотан, ингибитор синтеза стероидов, токсичный для клеток кора надпочечников,[19] а также стандартные цитотоксические препараты. Ретроспективный анализ показал улучшение выживаемости для митотана в дополнение к хирургическому вмешательству по сравнению с только хирургическим вмешательством.[20]

Двумя наиболее распространенными схемами являются: цисплатин, доксорубицин, этопозид (EDP) + митотан и стрептозотоцин + митотан. Испытание FIRM-ACT продемонстрировало более высокую скорость ответа и более длительную выживаемость без прогрессирования заболевания при использовании EDP + митотан, чем при использовании стрептозотоцина + митотана.[21]

Прогноз

ACC, как правило, имеет плохой прогноз,[22] с комбинезоном 5-летняя выживаемость около 50%.[1] Пятилетняя выживаемость без признаков заболевания при полной резекции сцена I – III ACC составляет около 30%.[22] Наиболее важными прогностическими факторами являются возраст пациента и стадия опухоли. Плохие прогностические факторы включают митотическую активность, венозную инвазию, вес 50 г или более, диаметр 6,5 см или более, индекс мечения Ki-67 / MIB1 4% или более и положительный результат по p53.[нужна цитата ]

По своей злокачественности карцинома коры надпочечников отличается от большинства опухолей коры надпочечников, которые доброкачественный (аденомы ) и лишь изредка вызывают синдром Кушинга.[нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ а б «Опухоль надпочечника: статистика». Cancer.net. Получено 2020-07-01.
  2. ^ а б c d е ДеВита В.Т., Хеллман С., Розенберг С.А., ред. (2005). Рак: принципы и практика онкологии. Филадельфия: Липпинкотт-Рэйвен. ISBN  978-0-7817-4865-0.
  3. ^ а б c Savarese, Diane MF; Линнетт К. Ниман (2008-08-08). «Клиническая картина и оценка опухолей коры надпочечников». UpToDate Online v. 15.1. Своевременно. Архивировано из оригинал на 2007-09-29. Получено 2007-06-05.
  4. ^ Ван Т., Рэйни В.Е. (март 2012 г.). «Клеточные линии адренокортикальной карциномы человека». Молекулярная и клеточная эндокринология. 351 (1): 58–65. Дои:10.1016 / j.mce.2011.08.041. ЧВК  3288152. PMID  21924324.
  5. ^ Gazdar AF, Oie HK, Shackleton CH, Chen TR, Triche TJ, Myers CE, Chrousos GP, Brennan MF, Stein CA, La Rocca RV (сентябрь 1990 г.). «Создание и характеристика клеточной линии карциномы коры надпочечников человека, которая экспрессирует несколько путей биосинтеза стероидов». Исследования рака. 50 (17): 5488–96. PMID  2386954.
  6. ^ а б Кот Р., Сустер С., Вайс Л. (2002). Weidner N (ред.). Современная хирургическая патология (2 тома). Лондон: В. Б. Сондерс. ISBN  978-0-7216-7253-3.
  7. ^ Cheungpasitporn W, Хорн JM, Ховарт CB (август 2011 г.). «Адренокортикальная карцинома, проявляющаяся варикоцеле и тромбозом почечных вен: описание случая». Журнал отчетов о медицинских случаях. 5: 337. Дои:10.1186/1752-1947-5-337. ЧВК  3160386. PMID  21806824.
  8. ^ Каспер Д.Л., Браунвальд Э., Фаучи А.С., Хаузер С.Л., Лонго Д.Л., Джеймсон Дж.Л. Принципы внутренней медицины Харрисона. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл, 2005. ISBN  0-07-139140-1
  9. ^ Чжэн С., Черняк А.Д., Дьюал Н., Моффитт Р.А., Данилова Л., Мюррей Б.А. и др. (Май 2016). «Комплексная пангеномная характеристика адренокортикальной карциномы». Раковая клетка. 29 (5): 723–736. Дои:10.1016 / j.ccell.2016.04.002. ЧВК  4864952. PMID  27165744.
  10. ^ а б Assié G, Letouzé E, Fassnacht M, Jouinot A, Luscap W., Barreau O, et al. (Июнь 2014 г.). «Комплексная геномная характеристика адренокортикальной карциномы». Природа Генетика. 46 (6): 607–12. Дои:10,1038 / нг.2953. PMID  24747642. S2CID  13089427.
  11. ^ Куфе Д. (2000). Бенедикт Р.С., Голландия JF (ред.). Противораковая медицина (5-е изд.). Гамильтон, Онтарио: Британская Колумбия Декер. ISBN  978-1-55009-113-7. OCLC  156944448.
  12. ^ Джеймс Норман. «Заболевания коры надпочечников: рак надпочечников». Эндокринная сеть. Обновлено: 14.04.16
  13. ^ а б Альбано, Доменико; Аньелло, Франческо; Мидири, Федерико; Пекораро, Джузи; Бруно, Альберто; Алонги, Пьерпаоло; Тоя, Патриция; Ди Буоно, Джузеппе; Агруса, Антонино; Сконфиенца, Лука Мария; Пардо, Сальваторе (декабрь 2019 г.). «Особенности визуализации образований надпочечников». Взгляд на визуализацию. 10 (1): 1. Дои:10.1186 / s13244-019-0688-8. ISSN  1869-4101. ЧВК  6349247. PMID  30684056.
  14. ^ Данные и ссылки на круговую диаграмму находятся по адресу страницу описания файла на Викискладе?
  15. ^ Ван, Куйпин; Солнце, Ян; Ву, Хуанвэнь; Чжао, Дачунь; Чен, Цзе (2014). «Различение карциномы коры надпочечников и аденом: исследование клинико-патологических особенностей и биомаркеров». Гистопатология. 64 (4): 567–576. Дои:10.1111 / his.12283. ISSN  0309-0167. ЧВК  4282325. PMID  24102952.
  16. ^ а б c Да, чем, чем; Myint, телефон; Мьинт, Кьяр Нё Со (2015). «Онкоцитома коры надпочечника с гинекомастией». Журнал Федерации эндокринных обществ АСЕАН. 30 (1): 27–30. Дои:10.15605 / jafes.030.01.08. ISSN  0857-1074.
  17. ^ Тито Фоджо. «Рак надпочечников». Получено 2020-07-02.
  18. ^ Ди Комо, JA (ноябрь 2018 г.). «Адренокортикальная карцинома: обзор хирургического лечения» (PDF). Журнал лечения и диагностики рака. 2 (6): 7–9. Дои:10.29245/2578-2967/2018/6.1143.
  19. ^ Брантон Л.Л., Лазо Дж.С., Паркер К.Л., ред. (2006). «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана, 11-е издание. Соединенные Штаты Америки: McGraw-Hill Companies, Inc. ISBN  978-0-07-142280-2.
  20. ^ Терцоло М., Анджели А., Фасснахт М., Даффара Ф., Таучманова Л., Conton PA и др. (Июнь 2007 г.). «Адъювантное лечение митотаном при адренокортикальной карциноме» (PDF). Медицинский журнал Новой Англии. 356 (23): 2372–80. Дои:10.1056 / NEJMoa063360. HDL:2318/37317. PMID  17554118.
  21. ^ Фасснахт, Мартин; Терцоло, Массимо; Аллолио, Бруно; Боден, Эрик; Хаак, Харм; Беррути, Альфредо; Велин, Стаффан; Шаде-Бриттингер, Кармен; Лакруа, Андре (2012-06-07). «Комбинированная химиотерапия при запущенной карциноме коры надпочечников». Медицинский журнал Новой Англии. 366 (23): 2189–2197. Дои:10.1056 / NEJMoa1200966. HDL:2318/102217. ISSN  1533-4406. PMID  22551107.
  22. ^ а б Allolio B, Fassnacht M (июнь 2006 г.). «Клинический обзор: адренокортикальная карцинома: обновленная клиническая информация». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 91 (6): 2027–37. Дои:10.1210 / jc.2005-2639. PMID  16551738. Бесплатный полный текст.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы