Анаморелин - Anamorelin

Анаморелин
Anamorelin.svg
Клинические данные
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
  • Никто
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада6–7 часов[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC31ЧАС42N6О3
Молярная масса546.716 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Анаморелин (ГОСТИНИЦА ) (кодовые названия развития ОНО-7643, RC-1291, ST-1291), также известный как анаморелина гидрохлорид (USAN, ЯНВАРЬ ), это непептидный, перорально активный, центрально проникающий, выборочный агонист из рецептор стимулятора секреции грелина / гормона роста (GHSR) с повышающий аппетит и анаболический эффекты, которые разрабатываются Helsinn Healthcare SA для лечения рак кахексия и анорексия.[2][3][4]

Анаморелин значительно увеличивает плазменный уровень гормон роста (GH), инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1) и белок 3, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3) в организме человека, не влияя на уровни в плазме пролактин, кортизол, инсулин, глюкоза, адренокортикотропный гормон (АКТГ), лютеинизирующий гормон (LH), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), или тиреотропный гормон (ТТГ).[3][5] Кроме того, анаморелин значительно увеличивает аппетит, общий масса тела, мышечная масса тела, и мышечная сила,[4][5] при этом увеличение массы тела напрямую коррелирует с увеличением уровня IGF-1 в плазме.[3]

По состоянию на февраль 2016 года анаморелин завершил фаза III клинические испытания для лечения онкологической кахексии и анорексии, связанных с немелкоклеточный рак легкого.[6][7]

18 мая 2017 г. Европейское агентство по лекарствам рекомендовал отказать в разрешении на продажу лекарственного препарата, предназначенного для лечения анорексии, кахексии или непреднамеренной потери веса у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Хельсинн запросил повторное рассмотрение первоначального заключения. После рассмотрения оснований для этого запроса Европейское агентство по лекарственным средствам повторно изучило заключение и 14 сентября 2017 г. подтвердило отказ в разрешении на продажу.[8]Европейское агентство по лекарственным средствам пришло к выводу, что исследования показывают предельное влияние анаморелина на безжировую массу тела и не доказали его влияние на силу сжатия рук или качество жизни пациентов. Кроме того, после инспекции центров клинических исследований агентство посчитало, что данные о безопасности лекарства не были должным образом зарегистрированы. Таким образом, агентство придерживалось мнения, что преимущества анаморелина не перевешивают его риски.[9]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Leese PT, Trang JM, Blum RA, de Groot E (март 2015 г.). «Открытое клиническое исследование влияния возраста и пола на фармакодинамику, фармакокинетику и безопасность анаморелина, агониста рецепторов грелина». Клиническая фармакология в разработке лекарств. 4 (2): 112–120. Дои:10.1002 / cpdd.175. ЧВК  4657463. PMID  26640742.
  2. ^ Карроу, округ Колумбия, Абернети А.П. (апрель 2014 г.). «Анаморелина гидрохлорид в лечении синдрома анорексии-кахексии рака». Будущая онкология. 10 (5): 789–802. Дои:10.2217 / fon.14.14. PMID  24472001.
  3. ^ а б c Гарсия Дж. М., Полвино В. Дж. (Июнь 2009 г.). «Фармакодинамические гормональные эффекты анаморелина, нового перорального миметика грелина и стимулятора секреции гормона роста у здоровых добровольцев». Исследования гормона роста и IGF. 19 (3): 267–73. Дои:10.1016 / j.ghir.2008.12.003. PMID  19196529.
  4. ^ а б Гарсия Дж. М., Бочча Р. В., Грэм С. Д., Ян Й., Дуус Е. М., Аллен С., Друг Дж. (Январь 2015 г.). «Анаморелин для пациентов с раковой кахексией: интегрированный анализ двух фаз 2, рандомизированных, плацебо-контролируемых, двойных слепых испытаний». Ланцет. Онкология. 16 (1): 108–16. Дои:10.1016 / S1470-2045 (14) 71154-4. PMID  25524795.
  5. ^ а б Гарсия Дж. М., Друг Дж., Аллен С. (январь 2013 г.). «Терапевтический потенциал анаморелина, нового перорального миметика грелина, у пациентов с кахексией, связанной с раком: многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, перекрестное, пилотное исследование». Поддерживающая терапия при раке. 21 (1): 129–37. Дои:10.1007 / s00520-012-1500-1. PMID  22699302. S2CID  22853697.
  6. ^ Чжан Х., Гарсия Дж. М. (июнь 2015 г.). «Анаморелина гидрохлорид для лечения рака, анорексии и кахексии при НМРЛ». Мнение эксперта по фармакотерапии. 16 (8): 1245–53. Дои:10.1517/14656566.2015.1041500. ЧВК  4677053. PMID  25945893.
  7. ^ Темел Дж. С., Абернети А. П., Карроу, округ Колумбия, Друг Дж., Дуус Э.М., Ян И., Фирон К. С. (апрель 2016 г.). «Анаморелин у пациентов с немелкоклеточным раком легких и кахексией (ROMANA 1 и ROMANA 2): результаты двух рандомизированных двойных слепых исследований фазы 3». Ланцет. Онкология. 17 (4): 519–531. Дои:10.1016 / S1470-2045 (15) 00558-6. PMID  26906526.
  8. ^ «Адлумиз». Европейское агентство по лекарственным средствам.
  9. ^ «Отказ в разрешении на продажу Адлумиза (анаморелина гидрохлорида): результат повторной экспертизы» (PDF). Европейское агентство по лекарственным средствам. 15 сентября 2017.

внешняя ссылка