Экзаморелин - Википедия - Examorelin

Examorelin
Hexarelin structure.png
Клинические данные
Другие именаL-Гистидил-2-метил-D-триптофил-L-аланил-L-триптофил-D-фенилаланил-L-лизинамид
Маршруты
администрация		Внутривенно, подкожный, интраназальный, устный[1]
Код УВД
  • Никто
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада~ 55 минут[2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC47ЧАС58N12О6
Молярная масса887.059 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Examorelin (ГОСТИНИЦА ) (кодовые названия развития EP-23905, MF-6003), также известный как гексарелин, это мощный, синтетический, пептидный, перорально активный, центрально проникающий, и очень селективный агонист из рецептор стимулятора секреции грелина / гормона роста (GHSR) и стимулятор секреции гормона роста который был разработан Медиолан Фармацевтика.[3][4][5][6][7] Это гексапептид с аминокислотная последовательность Его-D-2-метил-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2 который был получен из GHRP-6. Эти пептиды, высвобождающие GH, не имеют сходства последовательностей с грелином, но имитируют грелин, действуя как агонисты в грелин рецептор.[5][6]

Экзаморелин существенно и дозозависимо увеличивает плазма уровни гормон роста (GH) у животных и людей.[2] Кроме того, аналогично пралморелин (GHRP-2) и GHRP-6, он слегка и дозозависимо стимулирует высвобождение пролактин, адренокортикотропный гормон (АКТГ) и кортизол в людях.[2][8] Существуют противоречивые сообщения о способности Exseorelin повышать инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1) и белок 1, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-1) у людей, при этом некоторые исследования не обнаружили повышения, а другие обнаружили небольшое, но статистически значимое повышение.[2][9][10][11] Экзаморелин не влияет на уровень в плазме глюкоза, лютеинизирующий гормон (LH), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), или тиреотропный гормон (ТТГ) у человека.[2]

Examorelin выделяет больше GH, чем гормон, высвобождающий гормон роста (GHRH) у людей,[8][12] и производит синергетический эффект на высвобождение GH в сочетании с GHRH, что приводит к «массивному» увеличению уровней GH в плазме даже при использовании только низких доз экзаменорелина.[13][14][15] Предварительное введение GH притупляет эффект экзорелина по высвобождению GH, в то время как, напротив, полностью отменяет эффект GHRH.[14][16] Предварительная обработка IGF-1 также ослабляет эффект экзорелина по повышению уровня GH.[17] Тестостерон, тестостерон энантат, и этинилэстрадиол, хотя не оксандролон, было обнаружено, что они значительно усиливают эффекты экзорелина по высвобождению GH у людей.[18][19] Соответственно, вероятно, за счет увеличения половой стероид уровни половое созревание Также было обнаружено, что он значительно усиливает действие экзаморелина на повышение уровня GH у людей.[20]

Частичная и обратимая толерантность к высвобождающему GH эффектам экзорелина наблюдается у людей при длительном применении (снижение эффективности на 50–75% в течение нескольких недель или месяцев).[21][22]

Экзаморелин достиг II этап клинические испытания для лечения дефицит гормона роста и хроническая сердечная недостаточность но не завершил разработку и никогда не продавался.[6][23]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Гиго Э., Арват Э., Джанотти Л., Имбимбо Б.П., Ленертс В., Дегенги Р. и др. (1994). «Активность высвобождения гормона роста гексарелина, нового синтетического гексапептида, после внутривенного, подкожного, интраназального и перорального введения человеку». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 78 (3): 693–8. Дои:10.1210 / jcem.78.3.8126144. PMID  8126144.
  2. ^ а б c d е Imbimbo, B.P .; Mant, T .; Эдвардс, М .; Amin, D .; Dalton, N .; Бутинон, Ф .; Ленэрц, В .; Wďż˝thrich, P .; Deghenghi, R. (1994). «Гормон роста-высвобождение активности гексарелина у людей». Европейский журнал клинической фармакологии. 46 (5): 421–5. Дои:10.1007 / bf00191904. PMID  7957536.
  3. ^ C.R. Ganellin; Дэвид Дж. Тригл (21 ноября 1996 г.). Словарь фармакологических агентов. CRC Press. стр. 617–. ISBN  978-0-412-46630-4.
  4. ^ И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 117–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  5. ^ а б Мулен А., Райан Дж, Мартинес Дж, Ференц Дж.А. (2007). «Последние разработки лигандов рецептора грелина». ChemMedChem. 2 (9): 1242–59. Дои:10.1002 / cmdc.200700015. PMID  17520591.
  6. ^ а б c Ван И, Томлинсон Б. (2009). «Тесаморелин, аналог фактора высвобождения гормона роста человека». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 18 (3): 303–10. Дои:10.1517/13543780802707658. PMID  19243281.
  7. ^ Карпино, Филипп А (2002). «Последние разработки агонистов и антагонистов рецептора грелина (GHS-R1a)». Экспертное заключение о терапевтических патентах. 12 (11): 1599–1618. Дои:10.1517/13543776.12.11.1599.
  8. ^ а б Арват, Эмануэла; Вито, Лидия Ди; Макканьо, Барбара; Брольо, Фабио; Боген, Муни Ф; Дегенги, Романо; Каманни, Франко; Гиго, Эцио (1997). «Эффекты GHRP». Пептиды. 18 (6): 885–891. Дои:10.1016 / s0196-9781 (97) 00016-8. PMID  9285939.
  9. ^ Гиго, Э; Арват, Э; Джанотти, L; Гроттоли, S; Рицци, G; Ceda, G .; Boghen, M .; Deghenghi, R; Каманни, Ф (1996). «Кратковременное введение интраназального или перорального гексарелина, синтетического гексапептида, не снижает чувствительность к гормону роста при старении человека». Европейский журнал эндокринологии. 135 (4): 407–412. Дои:10.1530 / eje.0.1350407. PMID  8921821.
  10. ^ Laron, Z .; Frenkel, J .; Deghenghl, R .; Анин, С .; Klinger, B .; Сибергельд, А. (1995). «Интраназальное введение GHRP». Клиническая эндокринология. 43 (5): 631–635. Дои:10.1111 / j.1365-2265.1995.tb02929.x. PMID  8548949.
  11. ^ Frenkel, J .; Silbergeld, A .; Deghenghi, R .; Ларон, З. (1995). «Краткосрочный эффект интраназального введения гексарелина». Журнал детской эндокринологии и метаболизма. 8 (1): 43–5. Дои:10.1515 / jpem.1995.8.1.43. PMID  7584696.
  12. ^ Maccario, M .; Арват, Э .; Procopio, M .; Gianotti, L .; Grottoli, S .; Imbimbo, B.P .; Ленэрц, В .; Deghenghi, R .; Camanni, F .; Гиго, Э. (1995). «Метаболическая модуляция высвобождения гормона роста активности гексарелина у человека». Метаболизм. 44 (1): 134–138. Дои:10.1016/0026-0495(95)90300-3. PMID  7854159.
  13. ^ Масуд, A F; Хиндмарш, ПК; Брук, К. Г. (1996). «Гексарелин-индуцированное высвобождение гормона роста, кортизола и пролактина: исследование зависимости от дозы». Журнал клинической эндокринологии. 81 (12): 4338–4341. Дои:10.1210 / jcem.81.12.8954038. PMID  8954038.
  14. ^ а б Арват, Эмануэла; Вито, Лидия Ди; Джанотти, Лаура; Рамунни, Жозефина; Boghen, Muni F .; Дегенги, Романо; Каманни, Франко; Гиго, Эцио (1997). «Механизмы, лежащие в основе отрицательного гормона роста (GH)». Метаболизм. 46 (1): 83–88. Дои:10.1016 / s0026-0495 (97) 90173-6. PMID  9005975.
  15. ^ Арват, Эмануэла; Джанотти, Лаура; Вито, Лидия Ди; Имбимбо, Бруно П .; Ленертс, Винсент; Дегенги, Романо; Каманни, Франко; Гиго, Эцио (1995). «Модуляция высвобождения гормона роста гексарелина у человека». Нейроэндокринология. 61 (1): 51–56. Дои:10.1159/000126827. PMID  7731498.
  16. ^ Масуд, Ахмед Ф .; Хиндмарш, Питер К .; Брук, Чарльз Г. Д. (1995). «На индуцированное гексарелином высвобождение гормона роста влияет экзогенный гормон роста». Клиническая эндокринология. 43 (5): 617–621. Дои:10.1111 / j.1365-2265.1995.tb02927.x. PMID  8548947.
  17. ^ Ричард Овусу-Апентен (23 июня 2010 г.). Биоактивные пептиды: применение для улучшения питания и здоровья. CRC Press. С. 292–. ISBN  978-1-4398-1363-8.
  18. ^ Loche S, Colao A, Cappa M, Bellone J, Aimaretti G, Farello G и др. (1997). «Реакция гормона роста на гексарелин у детей: воспроизводимость и эффект половых стероидов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 82 (3): 861–4. Дои:10.1210 / jcem.82.3.3795. PMID  9062497.
  19. ^ Loche, S; Cambiaso, P; Carta, D; Сетцу, S; Имбимбо, Б. П.; Borrelli, P; Пинтор, С; Каппа, М. (1995). «Высвобождение гормона роста гексарелина, нового синтетического гексапептида, у здоровых детей и детей с ожирением, а также у субъектов с гипопофизом». Журнал клинической эндокринологии. 80 (2): 674–678. Дои:10.1210 / jcem.80.2.7852535. PMID  7852535.
  20. ^ Беллоне, Дж; Аймаретти, G; Бартолотта, Э; Бензо, L; Имбимбо, Б. П.; Lenhaerts, V; Deghenghi, R; Camanni, F; Гиго, Э (1995). «Гормон роста гексарелина, нового синтетического гексапептида, до и во время полового созревания». Журнал клинической эндокринологии. 80 (4): 1090–1094. Дои:10.1210 / jcem.80.4.7714074. PMID  7714074.
  21. ^ Рахим А., О'Нил П.А., Шале С.М. (1998). «Статус гормона роста при длительной терапии гексарелином». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 83 (5): 1644–9. Дои:10.1210 / jcem.83.5.4812. PMID  9589671.
  22. ^ Эцио Гиго (1999). Секретагоги гормона роста: основные результаты и клиническое значение. Эльзевир. С. 178–. ISBN  978-0-444-82933-7.
  23. ^ Сосунок К. (2006). «Прекращенные в 2005 году препараты: сердечно-сосудистые препараты». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 15 (11): 1299–308. Дои:10.1517/13543784.15.11.1299. PMID  17040192.