Субстрат-редукционная терапия - Substrate reduction therapy

Субстрат-редукционная терапия предлагает подход к лечению определенных метаболические нарушения, особенно болезни накопления гликогена и лизосомные нарушения накопления. При беспорядке хранения критический сбой в метаболический путь предотвращает разрушение клеток и удаление некоторых больших молекул. Если остаточного разрушения по другим путям недостаточно для предотвращения вредного накопления, молекула накапливается в клетке и в конечном итоге мешает нормальным биологическим процессам. Примеры лизосомных нарушений накопления включают: Болезнь Гоше, Болезнь Тея – Сакса, Болезнь Сандхоффа, и Синдром Санфилиппо.

На метаболическом или генетическом пути ферменты катализируют серию реакций. Каждый фермент регулируется или опосредуется одним геном через его РНК и белковые продукты. На каждой фазе этого пути активность фермента катализирует реакцию, в которой молекула-предшественник ( субстрат ) переходит в свое следующее промежуточное состояние. Нарушение метаболического пути приводит к накоплению субстрата с возможными вредными последствиями. Терапия с уменьшением количества субстрата устраняет этот недостаток путем снижения уровня субстрата до точки, при которой остаточная активность разложения достаточна для предотвращения накопления субстрата.

Примеры

  • Болезнь Тея – Сакса. Заболевание возникает при вредном количестве жирная кислота производная называется ганглиозид накапливаться в нервные клетки из мозг. Ганглиозиды липиды, компоненты клеточных мембран, а ганглиозид GM2, связанный с болезнью Тея – Сакса, особенно распространен в нервная ткань из мозг. Манипулируя метаболизмом ганглиозидов GM2 в мозге, потенциально можно разработать эффективную терапию.[1][2] Один эксперимент продемонстрировал, что при использовании фермента сиалидаза генетический дефект можно эффективно обойти, а ганглиозиды GM2 могут метаболизироваться так, что они становятся практически несущественными. Если удастся разработать безопасное фармакологическое лечение, которое вызывает повышенную экспрессию лизосомальной сиалидазы в нейронах, то на горизонте может появиться новая форма терапии, по существу излечивающая болезнь.[3] Метаболическая терапия, изучаемая для позднего начала TSD, включает лечение препаратом OGT 918 (Zavesca).[4]

Рекомендации

  1. ^ Platt FM, Neises GR, Reinkensmeier G и др. (1997). «Предотвращение лизосомного накопления у мышей Tay-Sachs, получавших N-бутилдезоксиноджиримицин». Наука. Американская академия развития наук. 276 (5311): 428–431. Дои:10.1126 / science.276.5311.428. PMID  9103204.
  2. ^ Лахманн Р. Х., Платт Ф. М. (2001). «Субстрат-редукционная терапия нарушений накопления гликосфинголипидов». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. Заключение экспертов по исследуемым препаратам. 10 (3): 455–66. Дои:10.1517/13543784.10.3.455. PMID  11227045.
  3. ^ Igdoura SA, Mertineit C, Trasler JM, Gravel RA (1999). «Опосредованное сиалидазой истощение ганглиозида GM2 в клетках нейроглии Тея – Сакса». Молекулярная генетика человека. Издательство Оксфордского университета. 8 (6): 1111–1116. Дои:10.1093 / hmg / 8.6.1111. PMID  10332044.
  4. ^ Колодный Э. Х., Нойдорфер О., Джанутсос Дж. И др. (2004). «Поздняя болезнь Тея – Сакса: естественное течение и лечение с помощью OGT 918 (Zavesca [TM])». Журнал нейрохимии. 90 (S1): 54. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2004.02650_.x. ISSN  0022-3042.