Синдром дисгенезии яичек - Testicular dysgenesis syndrome

Синдром дисгенезии яичек
СпециальностьУрология

Синдром дисгенезии яичек это заболевание, связанное с мужской репродуктивной функцией, характеризующееся наличием таких симптомов и нарушений, как гипоспадия, крипторхизм, плохое качество спермы и Рак яичек. Эта концепция была впервые представлена ​​Н. Скаккаебаек в исследовательской статье вместе с кафедрой роста и воспроизводства Копенгагенского университета.[1] В статье предполагается, что происхождение и основную причину TDS можно обнаружить еще в течение жизни плода, когда факторы окружающей среды и геномные факторы могут повлиять на развитие мужской репродуктивной системы.[2]

Причины

Центральной причиной необратимых TDS являются нарушения в развитии семенников плода. Это имеет как генетические, так и экологические компоненты и компоненты образа жизни, однако быстрое увеличение заболеваемости расстройствами, связанными с TDS, в последние десятилетия.[3] указывает на то, что он находится под сильным влиянием окружающей среды. Фетальное происхождение TDS подтверждается высокой частотой расстройств TDS, которые обнаруживаются вместе у одного человека.

Генетический

Многие гены вовлечены в расстройства TDS, с полногеномные ассоциации исследований (GWAS) регулярно выявляют новые варианты генов, которые играют роль в аномальном развитии семенников. Некоторые из них специфичны для определенных заболеваний, а некоторые являются частью «сети факторов риска», которая связывает TGCC, гипоспадию, крипторхизм, низкое качество спермы. Большинство этих генов участвует в развитии гонад плода. Мутации в рецептор андрогенов гены очень вовлечены, поскольку они участвуют в развитии полового члена, опускании семенников и развитии семенников.[4] Рак половых клеток яичка (TGCC) демонстрирует сильную генетическую предрасположенность, при этом наиболее значимые варианты генов связаны с образованием гонад и функцией зародышевых клеток.[5]

Относящийся к окружающей среде

Воздействие на плод мужского пола веществ, нарушающих гормональную систему, особенно химикатов, подавляющих действие андрогены (мужские половые гормоны) во время развития репродуктивной системы, как было показано, вызывают многие из характерных расстройств TDS. К ним относятся экологические эстрогены и антиандрогены, содержащиеся в источниках пищи и воды, которые были загрязнены синтетическими гормонами и пестицидами, используемыми в сельском хозяйстве.[6] В исторических случаях лекарства, назначаемые беременным женщинам, например диэтилстильбестрол (DES), вызвали многие особенности TDS у плодов, подвергшихся воздействию этого химического вещества во время беременности.[7] Воздействие химических веществ в окружающей среде хорошо задокументировано на животных моделях.[8] Если вещество влияет Сертоли и Ячейка Лейдига дифференцировка (общий признак нарушений TDS) на ранней стадии развития, рост половых клеток и выработка тестостерона будут нарушены.[9] Эти процессы важны для опускания семенников и развития гениталий, что означает, что генитальные аномалии, такие как крипторхизм или гипоспадия, могут присутствовать с рождения, а проблемы с фертильностью и TGCC становятся очевидными во взрослой жизни. Следовательно, тяжесть или количество нарушений может зависеть от времени воздействия окружающей среды.[10] Факторы окружающей среды могут действовать напрямую или через эпигенетический механизмы, и вполне вероятно, что генетическая предрасположенность, усиленная факторами окружающей среды, является основной причиной TDS.

Стиль жизни

Связь между материнским курением и TDS незначительна, но есть более сильная связь между материнским потреблением алкоголя и распространенностью крипторхизма у сыновей. Однако курение влияет на рост плода, а низкая масса тела при рождении увеличивает вероятность всех расстройств, связанных с TDS. Материнское ожирение, приводящее к гестационному диабету, также является фактором риска нарушения развития яичек и симптомов TDS у сыновей.

Патогенез

Принципиальная схема, иллюстрирующая патогенные связи, ведущие к TDS. CIS = карцинома in situ; GC = зародышевые клетки

Гипотеза TDS предполагает, что дисгенезия яичек, имеющая различные основные причины, может привести к нарушениям функции клеток Сертоли и / или Лейдига. Это приводит как к нарушению развития половых клеток, так и к гормональным изменениям во время половой дифференциации мужчин. Например, недостаточная выработка тестостерона может привести к неполной маскулинизации, тогда как снижение экспрессии инсулиноподобного фактора 3 может привести к неполному опусканию семенников.[11] Последующие нарушения таких аномалий могут включать как пороки развития половых органов (например, гипоспадию и крипторхизм), так и отсроченные репродуктивные расстройства (например, рак яичек и низкое качество спермы), которые включают TDS.[12]

Диагностика

Гипоспадия
Крипторхизм - можно увидеть одно отсутствующее яичко

Гипоспадия

Гипоспадия представляет собой ненормальное расположение конца уретры, который обычно находится на дистальном конце полового члена.[13] Обычно его диагностируют при рождении на основании визуального подтверждения отличительных черт. Помимо необычного расположения уретры, крайняя плоть также обычно бывает неполной. Аномальная «закрытая» крайняя плоть - это то, что часто привлекает внимание к состоянию, но может возникать отдельно от гипоспадии.

Крипторхизм

При крипторхизме диагноз ставится на основании физического обследования, которое проводится, когда у ребенка отсутствуют одно или оба яичка в зависимой части мошоночного мешка.[14] 70% яичек крипторхидов можно почувствовать, и они не могут быть втянуты в мошонку или быстро отступают после того, как их подтянули в более высокое положение. В 30% случаев яички не прощупываются, что указывает на их внутрибрюшное расположение. Факторами риска крипторхизма являются:

  • Семейный анамнез состояния
  • Низкий вес при рождении
  • Недоношенность

Низкое качество спермы

Сперма человека окрашена для анализа спермы

Бедные качество спермы измеряется не только количеством сперматозоидов, производимых мужчиной, но и тем, насколько эффективна сперма при оплодотворении яйцеклетки. Для этой роли важны подвижность и форма сперматозоидов. Мужчина с плохим качеством спермы часто будет иметь проблемы с фертильностью, что определяется как пара, которая безуспешно пытается забеременеть более 1 года.[15] Диагноз можно поставить анализ спермы, взяв образец спермы мужчины и проведя тесты для подсчета количества и качества отдельных сперматозоидов.

Рак яичек

Наиболее частым проявлением рака яичек является твердое безболезненное образование, которое можно почувствовать на одном из яичек. Это либо замечает врач во время обычного осмотра, либо сам пациент.[16] Факторы риска ТК включают:

  • Крипторхизм
  • История семьи
  • Предыдущий рак яичек

Диагноз подтверждают по-разному. Ультразвуковое сканирование может использоваться для диагностики с точностью 90-95%. Также можно взять кровь для поиска повышенных онкомаркеров, что также используется для анализа реакции пациента на лечение. 80% случаев рака яичка приходится на возрастную группу от 20 до 34 лет.[17]

Уход

Рекомендации

  1. ^ Skakkebk, N.E .; Мейтс, Э. Райперт-Де; Майн, К. М. (2001-05-01). «Синдром дисгенезии яичек: все более распространенное нарушение развития с экологическими аспектами: мнение». Репродукция человека. 16 (5): 972–978. Дои:10.1093 / humrep / 16.5.972. ISSN  0268-1161. PMID  11331648.
  2. ^ ВИРТАНЕН, H; РАЙПЕРТДЕМЕЙТС, Э; ОСНОВНОЙ, K; SKAKKEBAEK, N; TOPPARI, J (1 сентября 2005 г.). «Синдром дисгенезии яичек и развитие и возникновение нарушений мужской репродуктивной системы». Токсикология и прикладная фармакология. 207 (2): 501–505. Дои:10.1016 / j.taap.2005.01.058. PMID  16005920.
  3. ^ Топпари, Дж; Ларсен, Дж. С; Christiansen, P; Giwercman, A; Grandjean, P; Guillette, LJ; Jégou, B; Дженсен, Т. К.; Жуанне, П (1996-08-01). «Мужское репродуктивное здоровье и ксеноэстрогены окружающей среды». Перспективы гигиены окружающей среды. 104 (Дополнение 4): 741–803. Дои:10.1289 / ehp.96104s4741. ISSN  0091-6765. ЧВК  1469672. PMID  8880001.
  4. ^ Skakkebk, N.E .; Мейтс, Э. Райперт-Де; Майн, К. М. (2001-05-01). «Синдром дисгенезии яичек: все более распространенное нарушение развития с экологическими аспектами: мнение». Репродукция человека. 16 (5): 972–978. Дои:10.1093 / humrep / 16.5.972. ISSN  0268-1161. PMID  11331648.
  5. ^ Skakkebaek, Niels E .; Мейтс, Эва Райперт-Де; Луи, Жермен М. Бак; Топпари, Йорма; Андерссон, Анна-Мария; Айзенберг, Майкл Л .; Дженсен, Тина Колд; Йоргенсен, Нильс; Свон, Шанна Х. (01.01.2016). «Нарушения репродуктивной функции у мужчин и тенденции фертильности: влияние окружающей среды и генетическая предрасположенность». Физиологические обзоры. 96 (1): 55–97. Дои:10.1152 / Physrev.00017.2015. ISSN  0031-9333. ЧВК  4698396. PMID  26582516.
  6. ^ Мейтс, Ева Райперт-Де (01.05.2006). «Модель развития патогенеза рака яичка in situ: генетические и экологические аспекты». Обновление репродукции человека. 12 (3): 303–323. Дои:10.1093 / humupd / dmk006. ISSN  1355-4786. PMID  16540528.
  7. ^ Gill, W. B .; Шумахер, Г. Ф .; Bibbo, M .; Straus, F.H .; Шенберг, Х. В. (1 июля 1979 г.). «Связь воздействия диэтилстильбэстрола в утробе матери с крипторхизмом, гипоплазией яичек и аномалиями спермы». Журнал урологии. 122 (1): 36–39. Дои:10.1016 / s0022-5347 (17) 56240-0. ISSN  0022-5347. PMID  37351.
  8. ^ Skakkebk, N.E .; Мейтс, Э. Райперт-Де; Майн, К. М. (2001-05-01). «Синдром дисгенезии яичек: все более распространенное нарушение развития с экологическими аспектами: мнение». Репродукция человека. 16 (5): 972–978. Дои:10.1093 / humrep / 16.5.972. ISSN  0268-1161. PMID  11331648.
  9. ^ Skakkebaek, Niels E .; Мейтс, Эва Райперт-Де; Луи, Жермен М. Бак; Топпари, Йорма; Андерссон, Анна-Мария; Айзенберг, Майкл Л .; Дженсен, Тина Колд; Йоргенсен, Нильс; Свон, Шанна Х. (01.01.2016). «Нарушения репродуктивной функции у мужчин и тенденции фертильности: влияние окружающей среды и генетическая предрасположенность». Физиологические обзоры. 96 (1): 55–97. Дои:10.1152 / Physrev.00017.2015. ISSN  0031-9333. ЧВК  4698396. PMID  26582516.
  10. ^ Skakkebk, N.E .; Мейтс, Э. Райперт-Де; Майн, К. М. (2001-05-01). «Синдром дисгенезии яичек: все более распространенное нарушение развития с экологическими аспектами: мнение». Репродукция человека. 16 (5): 972–978. Дои:10.1093 / humrep / 16.5.972. ISSN  0268-1161. PMID  11331648.
  11. ^ Шарп, Ричард М .; Скаккебек, Нильс Э. (2008). «Синдром дисгенезии яичек: механистические идеи и потенциальные новые последующие эффекты». Фертильность и бесплодие. 89 (2): e33 – e38. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2007.12.026. PMID  18308057.
  12. ^ Залив, Катрин; Асклунд, Камилла; Skakkebaek, Niels E .; Андерссон, Анна-Мария (01.03.2006). «Синдром дисгенезии яичек: возможная роль эндокринных нарушителей». Передовой опыт и исследования в области клинической эндокринологии и метаболизма. Эндокринные расстройства. 20 (1): 77–90. Дои:10.1016 / j.beem.2005.09.004. PMID  16522521.
  13. ^ «Лучшие практики BMJ: анатомические аномалии полового члена».
  14. ^ «Лучшие практики BMJ: крипторхизм».
  15. ^ «Выбор NHS: бесплодие - диагностика». 2017-10-23.
  16. ^ «Лучшие практики BMJ: рак яичка».
  17. ^ Джемал, А; Siegel, R; Уорд, E; Мюррей, Т; Сюй, Дж; Тун, MJ (2007). «Статистика рака, 2007». КА: Журнал онкологических заболеваний для клиницистов. 57 (1): 43–66. Дои:10.3322 / canjclin.57.1.43. PMID  17237035.