Белок аденовируса E1B - Adenovirus E1B protein

Белок аденовируса E1B обычно относится к одному из двух белки записано из гена E1B аденовирус: белок 55 кДа и белок 19 кДа. Эти два белка необходимы для блокирования апоптоза в инфицированных аденовирусом клетках. Белки E1B работают для предотвращения апоптоза, который индуцируется небольшим белком E1A аденовируса, который стабилизирует p53, супрессор опухолей.[1][2]

Функции

E1B-19k

E1B-19k блокирует p53-независимый механизм апоптоза. Без E1B-19k происходит деградация как клеточной, так и вирусной ДНК, в дополнение к преждевременной гибели клетки-хозяина во время литического цикла, что ограничивает репликацию вируса.[3] E1B-19k имитаторы MCL1, который является клеточным антиапоптотическим белком.[4] В инфицированных клетках экспрессия E1A приводит к деградации MCL-1, который обычно связывает пропаптотический белок, BAK.[4] Активация BAK вызывает апоптоз за счет кулигомеризации с другим проапоптотическим белком, BAX. Вместе BAK и BAX образуют поры в митохондриальной мембране, высвобождая апоптогенные белки, такие как цитохром с.[3][5] Этот и другие белки, высвобождаемые из митохондрий, приводят к активации каспаза-9 и каспаза-3 и результирующая программа апоптоза.[6] Однако в клетках, инфицированных аденовирусом, активированные BAK и BAX секвестрируются E1B-19k, предотвращая этот путь.[3]

E1B-55k

E1B-55k блокирует p53 от ингибирования клеточного цикла и останавливает его от индукции апоптоза.[7] Наблюдения показывают, что E1b-55k ингибирует активацию p53, связывая с ним домен репрессии, превращая его из активатора в репрессор генов, активируемых p53. Это стабилизирует p53 и вызывает значительное увеличение концентрации p53. Кроме того, р53, связанный с E1B-55k, имеет сродство к его сайту связывания, которое в десять раз выше, чем у свободного р53.[8] Предположительно, это повышенное сродство и концентрация p53 превращает комплекс p53-E1B-55k в мощный репрессор.[9]

E1B-55k также образует комплекс с E4orf6, вирусным белком.[10] Комплекс E1B-55k / E4orf6 в инфицированных клетках собирается с другими клеточными белками с образованием комплекса убиквитинлигазы.[11] По сути, комплекс E1B-55k / E4orf6 захватывает клеточные комплексы убиквитин-лигазы и дает им субъединицы распознавания вирусного субстрата.[9] Есть два известных субстрата для этой убиквитинлигазы; p53 и Комплекс МРН.[11][12] Комплекс MRN, если он не связан убиквитинлигазой E1B-55K / E4orf6, будет обрабатывать концы вирусной ДНК как двухцепочечный разрыв ДНК, и вирусная ДНК будет лигирована в длинные конкатомеры случайно выбранных геномов.[13]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Lowe, SW; Рули, HE (1993). «Стабилизация опухолевого супрессора p53 индуцируется аденовирусом 5 E1A и сопровождает апоптоз». Гены и развитие. 7 (4): 535–545. Дои:10.1101 / gad.7.4.535. PMID  8384579.
  2. ^ Белый, E; Чиприани, Р. (10 января 1990 г.). «Роль белков аденовируса E1B в трансформации: измененная организация промежуточных филаментов в трансформированных клетках, которые экспрессируют 19-килодальтонный белок». Молекулярная клеточная биология. 10 (1): 120–130. Дои:10.1128 / MCB.10.1.120. ЧВК  360719. PMID  2136765.
  3. ^ а б c Белый, Эйлин (2001). «Регуляция клеточного цикла и апоптоза онкогенами аденовируса». Онкоген. 20 (54): 7836–7846. Дои:10.1038 / sj.onc.1204861. PMID  11753666.
  4. ^ а б Куконати, Андреа; Чандрей, Мукерджи; Перес, Дениз; Белый, Эйлин (2003). «Ответ на повреждение ДНК и разрушение MCL-1 инициируют апоптоз в клетках, инфицированных аденовирусом». Гены и развитие. 17 (23): 2922–2932. Дои:10.1101 / гад.1156903. ЧВК  289151. PMID  14633975.
  5. ^ Белый, E; Куконати, А (2002). «Вирусные гомологи BCL-2: роль апоптоза в регуляции вирусной инфекции». Гены и развитие. 16 (19): 2465–2478. Дои:10.1101 / gad.1012702. PMID  12368257.
  6. ^ Кори, Сюзанна; Хуанг, Дэвид; Адамс, Джерри (2003). «Семейство Bcl-2: роль в выживании клеток и онкогенезе». Онкоген. 22 (53): 8590–8607. Дои:10.1038 / sj.onc.1207102. PMID  14634621.
  7. ^ Деббас, М; Уайт, E. (апрель 1993 г.). «Р53 дикого типа опосредует апоптоз E1A, который ингибируется E1B». Гены и развитие. 7 (4): 546–554. Дои:10.1101 / gad.7.4.546. PMID  8384580.
  8. ^ Мартин, ME; Берк, AJ (1998). «Аденовирус E1B 55k репрессирует активацию p53 in vitro». Журнал вирусологии. 72 (4): 3146–3154. Дои:10.1128 / JVI.72.4.3146-3154.1998. ЧВК  109770. PMID  9525640.
  9. ^ а б Берк, Арнольд (2005). «Недавние уроки аденовируса по экспрессии генов, контролю клеточного цикла и клеточной биологии». Онкоген. 24 (52): 7673–7685. Дои:10.1038 / sj.onc.1209040. PMID  16299528.
  10. ^ Сарнов, П; Слух, P; Андерсон, CW; Halbert, DN; Шенк, Т; Левин, AJ (1984). "Опухолевый антиген аденовируса ранней области 1B 58000 дальтон физически связан с белком ранней области 4 25000 дальтон в продуктивно инфицированных клетках". Журнал вирусологии. 49 (3): 692–700. Дои:10.1128 / JVI.49.3.692-700.1984. ЧВК  255526. PMID  6699935.
  11. ^ а б Керидо, Эммануэль; Бланшетт, Паола; Ян, Цинь; Камура, Такуми; Моррисон, Меган; Буавен, Доминик; Kaelin, Уильям; Конэвей, Рональд; Конэвей, Джоан; Брантон, Филип (2001). «Расщепление p53 белками аденовируса E4orf6 и E1B55k происходит по новому механизму, включающему Cullin-содержащий комплекс». Гены и развитие. 15 (23): 3104–3117. Дои:10.1101 / gad.926401. ЧВК  312842. PMID  11731475.
  12. ^ Стрекер, Трэвис; Карсон, Кристиан; Вайцман, Мэтью (2002). «Онкобелки аденовируса инактивируют комплекс репарации ДНК Mre11-RAd50-NBS1». Природа. 418 (6895): 348–352. Bibcode:2002Натура.418..348С. Дои:10.1038 / природа00863. PMID  12124628. S2CID  4413110.
  13. ^ Weiden, MD; Гинзберг, HS (1994). «Делеция области E4 генома дает конкатемеры аденовируса». PNAS. 91 (1): 153–157. Bibcode:1994PNAS ... 91..153W. Дои:10.1073 / пнас.91.1.153. ЧВК  42904. PMID  8278357.