MCL1 - MCL1
Индуцированный белок дифференцировки клеток миелоидного лейкоза Mcl-1 это белок что у людей кодируется MCL1 ген.[5][6]
Функция
Белок, кодируемый этим геном, принадлежит к Семейство bcl-2. В этом локусе происходит альтернативный сплайсинг, и были идентифицированы два варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы. Более длинный генный продукт (изоформа 1) увеличивает выживаемость клеток, подавляя апоптоз в то время как альтернативно сплайсированный продукт более короткого гена (изоформа 2) способствует апоптозу и вызывает смерть.[7] Белок MCL1 имеет очень короткий биологический период полураспада всего 20–30 минут.[8]
Потеря MCL1 имеет более драматические последствия, чем потеря любого другого антиапоптотического члена семейства Bcl-2. Утрата Mcl-1 ген приводит к гибели эмбриона, когда эмбриону всего около 3,5 дней, еще до того, как он был имплантирован. Условное удаление Mcl-1 истощает самые разные клетки, в том числе гемопоэтические стволовые клетки, Предшественники, коммитированные В-клетками, предшественники, коммитированные Т-клетками, плазматические клетки, секретирующие антитела, клетки сердечной мышцы, и нейроны.[8]
MCL1 также играет роль в производстве энергии клеткой, работая в межмитохондриальное пространство.[8]
Клиническое значение
Омацетаксина мепесукцинат (препарат, одобренный для лечения хронический миелолейкоз ) и Селициклиб [9] (который исследуется как потенциальный множественная миелома лечение) оба действуют частично, ингибируя синтез Mcl-1.
Взаимодействия
MCL1 показал себя взаимодействовать с:
- BAK1,[10][11][12][13]
- BCL2L11,[13][14][15]
- ДЕЛАТЬ СТАВКУ,[12][14]
- ПЛОХО,[14][16]
- DAD1,[17]
- PMAIP1,[11][14]
- PCNA,[18]
- TCTP[19] и
- ТНКС[20]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000143384 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000038612 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Козопас К.М., Ян Т., Бучан Х.Л., Чжоу П., Крейг Р.В. (май 1993 г.). «MCL1, ген, экспрессирующийся в запрограммированной дифференцировке миелоидных клеток, имеет сходство последовательности с BCL2». Proc Natl Acad Sci U S A. 90 (8): 3516–20. Дои:10.1073 / пнас.90.8.3516. ЧВК 46331. PMID 7682708.
- ^ Крейг Р.В., Джабс Е.В., Чжоу П., Козопас К.М., Хокинс А.Л., Рошель Дж.М., Селдин М.Ф., Гриффин, Калифорния (февраль 1995 г.). «Хромосомное картирование гена лейкемии-1 миелоидных клеток человека и мыши: MCL1 отображается на хромосому 1q21 человека, область, которая часто изменяется при предопухолевых и неопластических заболеваниях». Геномика. 23 (2): 457–63. Дои:10.1006 / geno.1994.1523. PMID 7835896.
- ^ «Ген Entrez: последовательность 1 лейкемии миелоидных клеток MCL1 (связанная с BCL2)».
- ^ а б c Келли Г.Л., Штрассер А. (март 2020 г.). «На пути к применению антиапоптотического MCL-1 для лечения рака». Ежегодный обзор биологии рака. 4: 299–313. Дои:10.1146 / annurev-Cancebio-030419-033510.
- ^ MacCallum DE, Melville J, Frame S, Watt K, Anderson S, Gianella-Borradori A, Lane DP, Green SR (2005). «Селициклиб (CYC202, R-Росковитин) индуцирует гибель клеток в клетках множественной миеломы путем ингибирования РНК-полимеразы II-зависимой транскрипции и подавления Mcl-1». Исследования рака. 65 (12): 5399–5407. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-05-0233. PMID 15958589.
- ^ Леу Джи, Дюмон П., Хафей М., Мерфи М.Э., Джордж Д.Л. (май 2004 г.). «Митохондриальный p53 активирует Bak и вызывает нарушение комплекса Bak-Mcl1». Nat. Cell Biol. 6 (5): 443–50. Дои:10.1038 / ncb1123. PMID 15077116.
- ^ а б Уиллис С.Н., Чен Л., Девсон Дж., Вей А., Наик Е., Флетчер Дж. И., Адамс Дж. М., Хуанг, округ Колумбия (июнь 2005 г.). «Проапоптотический бак изолируется Mcl-1 и Bcl-xL, но не Bcl-2, пока не замещается только белками BH3». Genes Dev. 19 (11): 1294–305. Дои:10.1101 / gad.1304105. ЧВК 1142553. PMID 15901672.
- ^ а б Вен Ц., Ли И, Сюй Д, Ши И, Тан Х (март 2005 г.). «Специфическое расщепление Mcl-1 каспазой-3 в апоптозе, индуцированном лигандом, индуцирующим апоптоз (TRAIL), в Т-клетках лейкемии Jurkat». J. Biol. Chem. 280 (11): 10491–500. Дои:10.1074 / jbc.M412819200. PMID 15637055.
- ^ а б Пэ Дж., Лео С. П., Сюй С.Ю., Сюэ А.Дж. (август 2000 г.). «MCL-1S, вариант сплайсинга антиапоптотического члена семейства BCL-2 MCL-1, кодирует проапоптотический белок, имеющий только домен BH3». J. Biol. Chem. 275 (33): 25255–61. Дои:10.1074 / jbc.M909826199. PMID 10837489.
- ^ а б c d Чен Л., Уиллис С.Н., Вэй А., Смит Б.Дж., Флетчер Д.И., Хайндс М.Г., Колман П.М., Дэй К.Л., Адамс Дж.М., Хуанг, округ Колумбия (февраль 2005 г.). «Дифференциальное нацеливание белков Bcl-2 для выживания с помощью их лигандов, содержащих только BH3, обеспечивает комплементарную апоптотическую функцию». Мол. Клетка. 17 (3): 393–403. Дои:10.1016 / j.molcel.2004.12.030. PMID 15694340.
- ^ Сюй С.Ю., Линь П., Сюэ А.Дж. (сентябрь 1998 г.). «BOD (ген смерти яичников, связанный с Bcl-2) представляет собой проапоптотический белок Bcl-2, содержащий домен BH3 яичника, способный к димеризации с различными антиапоптотическими членами Bcl-2». Мол. Эндокринол. 12 (9): 1432–40. Дои:10.1210 / исправление.12.9.0166. PMID 9731710.
- ^ Бэ Дж, Су С.Ю., Лео С.П., Зелл К., Сюэ А.Дж. (октябрь 2001 г.). «Недостаточно фосфорилированный BAD взаимодействует с различными антиапоптотическими белками семейства Bcl-2 для регулирования апоптоза». Апоптоз. 6 (5): 319–30. Дои:10.1023 / А: 1011319901057. PMID 11483855.
- ^ Макисима Т., Йошими М., Комияма С., Хара Н., Нисимото Т. (сентябрь 2000 г.). «Субъединица олигосахарилтрансферазы млекопитающих, DAD1, взаимодействует с Mcl-1, одним из белков семейства bcl-2». J. Biochem. 128 (3): 399–405. Дои:10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a022767. PMID 10965038.
- ^ Fujise K, Zhang D, Liu J, Yeh ET (декабрь 2000 г.). «Регулирование апоптоза и клеточного цикла с помощью MCL1. Дифференциальная роль ядерного антигена пролиферирующих клеток». J. Biol. Chem. 275 (50): 39458–65. Дои:10.1074 / jbc.M006626200. PMID 10978339.
- ^ Лю Х., Пэн Х.В., Ченг Ю.С., Юань Х.С., Ян-Йен Х.Ф. (апрель 2005 г.). «Стабилизация и усиление антиапоптотической активности mcl-1 с помощью TCTP». Mol Cell Biol. 25 (8): 3117–26. Дои:10.1128 / MCB.25.8.3117-3126.2005. ЧВК 1069602. PMID 15798198.
- ^ Пэ Дж., Донигиан Дж. Р., Сюэ А. Дж. (Февраль 2003 г.). «Танкираза 1 взаимодействует с белками Mcl-1 и подавляет их регуляцию апоптоза». J. Biol. Chem. 278 (7): 5195–204. Дои:10.1074 / jbc.M201988200. PMID 12475993.
дальнейшее чтение
- Ян-Йен HF (2006). «Mcl-1: строго регулируемый контроллер гибели и выживания клеток». J. Biomed. Наука. 13 (2): 201–4. Дои:10.1007 / s11373-005-9064-4. PMID 16456709.
внешняя ссылка
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q07820 (Индуцированный белок дифференцировки клеток миелоидного лейкоза Mcl-1) на PDBe-KB.
PDB галерея | |
|---|---|
|
