Каспаза-9 - Caspase-9

CASP9
Белок CASP9 PDB 1jxq.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCASP9, APAF-3, APAF3, ICE-LAP6, MCH6, PPP1R56, каспаза 9
Внешние идентификаторыOMIM: 602234 MGI: 1277950 ГомолоГен: 31024 Генные карты: CASP9
Расположение гена (человек)
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человек)[1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение CASP9
Геномное расположение CASP9
Группа1п36.21Начните15,490,832 бп[1]
Конец15,526,534 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE CASP9 210775 x at fs.png

PBB GE CASP9 203984 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

842

12371

Ансамбль

ENSG00000132906

ENSMUSG00000028914

UniProt

P55211

Q8C3Q9

RefSeq (мРНК)

NM_001229
NM_001278054
NM_032996

NM_001277932
NM_015733
NM_001355176

RefSeq (белок)

NP_001220
NP_001264983
NP_127463

NP_001264861
NP_056548
NP_001342105

Расположение (UCSC)Chr 1: 15.49 - 15.53 МбChr 4: 141,79 - 141,82 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Каспаза-9 является фермент что у человека кодируется CASP9 ген. Это инициатор каспаза,[5] критически важен для пути апоптоза, обнаруженного во многих тканях.[6] Гомологи каспазы-9 были идентифицированы у всех млекопитающих, для которых они известны, такие как Mus musculus и Пан троглодиты.[7]

Каспаза-9 принадлежит к семейству каспаз, цистеин-аспарагиновых протеаз, участвующих в апоптоз и цитокин сигнализация.[8] Сигналы апоптоза вызывают высвобождение цитохром с из митохондрий и активация apaf-1 (апоптосома ), который затем расщепляет профермент каспазы-9 в активную димерную форму.[6] Регулирование этого фермента происходит через фосфорилирование по аллостерический ингибитор, ингибируя димеризацию и индуцируя конформационное изменение.[8]

Для апоптоза требуется правильная функция каспазы-9, ведущая к нормальному развитию Центральная нервная система.[8] Без правильного функционирования может произойти аномальное развитие ткани, что приведет к нарушению функции, заболеваниям и преждевременной смерти.[8] Некоторые заболевания, связанные с каспазой-9, лечатся терапией, направленной на этот фермент.[8]

Различные изоформы белка каспазы-9 продуцируются за счет альтернативное сращивание.[9]

Структура

Подобно другим каспазам, каспаза-9 имеет три домена: N-концевой продомен, большую субъединицу и малую субъединицу.[8] N-концевой про-домен также называется длинным про-доменом, и он содержит домен активации каспазы (КАРТА ) мотив.[10] Продомен связан с каталитическим доменом линкерной петлей.[11]

Каспаза-9 мономер состоит из одной большой и одной малой субъединиц, которые включают каталитический домен.[12] В отличие от обычно консервативного мотива активного сайта QACRG в других каспазах, каспаза-9 имеет мотив QACGG.[13][11]

При димеризации каспаза-9 имеет две различные конформации активного сайта в каждой. димер.[12] Один сайт очень похож на каталитический сайт других каспаз, тогда как второй не имеет «петли активации», нарушающей каталитический аппарат в этом конкретном активном сайте.[12] Поверхностные петли вокруг активного сайта короткие, что приводит к широкой субстратной специфичности, поскольку субстрат-связывающая щель более открыта.[14] В активном сайте каспазы-9 для проявления каталитической активности должны быть определенные аминокислоты в правильном положении. Аминокислота Asp в положении P1 важна, с предпочтением аминокислоты His в положении P2.[15]

Локализация

Внутри клетки у человека каспаза-9 обнаруживается в митохондриях, цитозоле и ядре.[16]

Экспрессия белка

У человека каспаза-9 экспрессируется в тканях плода и взрослого человека.[13][11] Тканевая экспрессия каспазы-9 повсеместна с наибольшей экспрессией в головном мозге и сердце, особенно на стадии развития взрослого человека в клетках сердечной мышцы.[17] Печень, поджелудочная железа и скелетные мышцы экспрессируют этот фермент на умеренном уровне, а все другие ткани экспрессируют каспазу-9 на низких уровнях.[17]

Механизм

Активная каспаза-9 работает как инициирующая каспаза, расщепляя, таким образом активируя нижележащие каспазы-исполнители, инициируя апоптоз.[18] После активации каспаза-9 продолжает расщеплять каспазы-3, -6 и -7, инициируя каскад каспаз, поскольку они расщепляют несколько других клеточных мишеней.[8]

Когда каспаза-9 неактивна, она существует в цитозоле в виде зимоген, в его мономерной форме.[12][19] Затем он набирается и активируется CARD в apaf-1, распознавая CARD в caspase-9.[20]

Обработка

Перед активацией каспаза-9 должна быть обработана.[21] Первоначально каспаза-9 образуется в виде неактивного одноцепочечного зимогена.[21] Процессинг происходит, когда апоптосома связывается с прокаспазой-9, поскольку апаф-1 помогает в автопротеолитическом процессинге зимогена.[21] Процессированная каспаза-9 остается связанной с апоптосомным комплексом, образуя холофермент.[22]

Активация

Активация происходит при димеризации каспазы-9, и это может происходить двумя разными способами:

  1. Каспаза-9 активируется автоматически, когда связывается с apaf-1 (апоптосома ), поскольку апаф-1 олигомеризует молекулы-предшественники прокаспазы-9.[16]
  2. Ранее активированные каспазы могут расщеплять каспазу-9, вызывая ее димеризацию.[23]

Каталитическая активность

Каспаза-9 имеет предпочтительную последовательность расщепления Leu-Gly-His-Asp- (разрез) -X.[15]

Регулирование

Отрицательная регуляция каспазы-9 происходит через фосфорилирование.[8] Это делается серин-треонином. киназа, Akt, на серин-196, который ингибирует активацию и протеазную активность каспазы-9, подавляя каспазу-9 и дальнейшую активацию апоптоза.[24] Akt действует как аллостерический ингибитор каспазы-9, потому что сайт фосфорилирования серина-196 находится далеко от каталитического сайта.[24] Ингибитор влияет на димеризацию каспазы-9 и вызывает конформационные изменения, которые влияют на субстрат-связывающую щель каспазы-9.[24]

Akt может действовать как на процессированную, так и на необработанную каспазу-9 in vitro, где фосфорилирование процессированной каспазы-9 происходит на большой субъединице.[25]

Недостатки и мутации

Дефицит каспазы-9 в значительной степени влияет на мозг и его развитие.[26] Последствия наличия мутации или дефицита этой каспазы по сравнению с другими являются пагубными.[26] Инициирующая роль каспазы-9 в апоптозе является причиной серьезных эффектов, наблюдаемых у пациентов с атипичной каспазой-9.

У мышей с недостаточным количеством каспазы-9 фенотип пораженного или ненормального мозга.[8] Большой мозг из-за уменьшения апоптоза, что приводит к увеличению количества дополнительных нейронов, является примером фенотипа, наблюдаемого у мышей с дефицитом каспазы-9.[27] Те гомозиготный каспаза-9 не умирает перинатально в результате аномально развитого головной мозг.[8]

У людей экспрессия каспазы-9 варьируется от ткани к ткани, и разные уровни играют физиологическую роль.[27] Низкое количество каспазы-9 приводит к рак и нейродегенеративные заболевания любить Болезнь Альцгеймера.[27] Дальнейшие изменения на однонуклеотидный полиморфизм (SNP) уровни и уровни целых генов каспазы-9 могут вызывать мутации зародышевой линии связан с неходжкинской лимфомы.[28] Определенный полиморфизмы в промоутер каспазы-9 увеличивает скорость экспрессии каспазы-9, и это может увеличить риск рак легких.[29]

Клиническое значение

Эффекты аномальных уровней или функции каспазы-9 влияют на клинический мир. Влияние каспазы-9 на мозг может привести к будущей работе по подавлению с помощью таргетной терапии, особенно с заболеваниями, связанными с мозгом, поскольку этот фермент может принимать участие в путях развития нейрональных нарушений.[8]

Введение каспаз также может иметь медицинские преимущества.[18] В контексте болезнь трансплантат против хозяина, каспаза-9 может быть введена как индуцибельный переключатель.[30] В присутствии небольшой молекулы он димеризуется и запускает апоптоз, устраняя лимфоциты.[30]

iCasp9

iCasp9 (индуцибельная каспаза-9) - это тип системы управления для химерные антигенные рецепторные Т-клетки (CAR Т-клетки). CAR Т-клетки генетически модифицированы Т-клетки эта выставка цитотоксичность к опухоль клетки. Фактические данные показывают, что CAR-Т-клетки эффективны при лечении В-клеточные злокачественные новообразования. Однако, поскольку CAR T-клетки вызывают токсичность, контроль пользователя над клетками и их мишенями имеет решающее значение.[31] Один из различных способов контроля над CAR T-клетками - это синтетические системы, контролируемые лекарствами. iCasp9 был создан путем модификации каспазы-9 и слияния ее с Связывающий белок FK506.[31] iCasp9 может быть добавлен к CAR T-клеткам в качестве индуцибельного суицидного гена.[32]

Если терапия CAR T-клетками приводит к серьезным побочным эффектам, iCasp9 можно использовать для прекращения лечения. Введение низкомолекулярных препаратов, таких как рапамицин заставляет лекарство связываться с доменом FK506.[32] Это, в свою очередь, индуцирует экспрессию каспазы-9, которая запускает гибель CAR Т-клеток.[32]

Альтернативные стенограммы

Через альтернативное сращивание, производится четыре разностных варианта каспазы-9.

Каспаза-9α (9L)

Этот вариант используется в качестве эталонной последовательности, и он обладает полной активностью цистеиновой протеазы.[10][33]

Каспаза-9β (9S)

Изоформа 2 не включает экзоны 3, 4, 5 и 6; отсутствуют аминокислоты 140-289.[10][33] У каспазы-9S нет центрального каталитического домена, поэтому она действует как ингибитор каспазы-9α, присоединяясь к апоптосоме, подавляя каскад ферментов каспазы и апоптоз.[10][34] Каспаза-9β упоминается как эндогенный доминантно-отрицательная изоформа.

Каспаза-9γ

В этом варианте отсутствуют аминокислоты 155–416, а для аминокислот 152–154 последовательность AYI заменена на TVL.[33]

Изоформа 4

По сравнению с эталонной последовательностью в ней отсутствуют аминокислоты 1-83.[33]

Взаимодействия

Было показано, что каспаза-9 взаимодействовать с участием:

Обзор путей передачи сигналов, участвующих в апоптоз.

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000132906 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028914 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Каспаза 9
  6. ^ а б c Ли П., Ниджхаван Д., Будихардджо И., Сринивасула С.М., Ахмад М., Алнемри Е.С., Ван Х (ноябрь 1997 г.). «Цитохром c и dATP-зависимое образование комплекса Apaf-1 / каспаза-9 запускает каскад апоптотических протеаз». Ячейка. 91 (4): 479–89. Дои:10.1016 / s0092-8674 (00) 80434-1. PMID  9390557.
  7. ^ "HomoloGene - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2017-12-01.
  8. ^ а б c d е ж г час я j k Куйда К (2000). «Каспазе-9». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 32 (2): 121–4. Дои:10.1016 / с 1357-2725 (99) 00024-2. PMID  10687948.
  9. ^ «CASP9 каспаза 9 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2017-11-30.
  10. ^ а б c d Ли П, Чжоу Л., Чжао Т., Лю X, Чжан П, Лю И, Чжэн X, Ли Q (апрель 2017 г.). «Каспаза-9: структура, механизмы и клиническое применение». Oncotarget. 8 (14): 23996–24008. Дои:10.18632 / oncotarget.15098. ЧВК  5410359. PMID  28177918.
  11. ^ а б c Сринивасула С.М., Фернандес-Алнемри Т., Зангрилли Дж., Робертсон Н., Армстронг Р.С., Ван Л., Трапани Дж. А., Томаселли К.Дж., Литвак Г., Алнемри Е.С. (октябрь 1996 г.). «Ферментоподобный гомолог Mch6, превращающий Ced-3 / интерлейкин 1beta, и фермент, расщепляющий ламин Mch2alpha, являются субстратами для апоптотического медиатора CPP32». Журнал биологической химии. 271 (43): 27099–106. Дои:10.1074 / jbc.271.43.27099. PMID  8900201.
  12. ^ а б c d Renatus M, Stennicke HR, Scott FL, Liddington RC, Salvesen GS (декабрь 2001 г.). «Образование димеров приводит к активации каспазы 9 протеазы гибели клеток». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (25): 14250–5. Дои:10.1073 / pnas.231465798. ЧВК  64668. PMID  11734640.
  13. ^ а б Дуан Х., Орт К., Чиннайян А.М., Пуарье Г.Г., Фроелич С.Дж., Хе У.В., Диксит В.М. (июль 1996 г.). «ICE-LAP6, новый член семейства генов ICE / Ced-3, активируется цитотоксической Т-клеточной протеазой гранзимом B». Журнал биологической химии. 271 (28): 16720–4. Дои:10.1074 / jbc.271.28.16720. PMID  8663294.
  14. ^ Thornberry NA, Rano TA, Peterson EP, Rasper DM, Timkey T, Garcia-Calvo M, Houtzager VM, Nordstrom PA, Roy S, Vaillancourt JP, Chapman KT, Nicholson DW (июль 1997 г.). «Комбинаторный подход определяет особенности членов семейства каспаз и гранзима В. Функциональные отношения, установленные для ключевых медиаторов апоптоза». Журнал биологической химии. 272 (29): 17907–11. Дои:10.1074 / jbc.272.29.17907. PMID  9218414.
  15. ^ а б Blasche S, Mörtl M, Steuber H, Siszler G, Nisa S, Schwarz F, Lavrik I, Gronewold TM, Maskos K, Donnenberg MS, Ullmann D, Uetz P, Kögl M (2013-03-14). «Эффекторный белок E. coli NleF является ингибитором каспаз». PLOS One. 8 (3): e58937. Дои:10.1371 / journal.pone.0058937. ЧВК  3597564. PMID  23516580.
  16. ^ а б Животовский Б., Самали А., Гахм А., Оррениус С. (июль 1999 г.). «Каспазы: их внутриклеточная локализация и транслокация при апоптозе». Гибель клеток и дифференциация. 6 (7): 644–51. Дои:10.1038 / sj.cdd.4400536. PMID  10453075.
  17. ^ а б Хан И, Чен Ю.С., Лю З., Бодак Н., Ригор Д., Биспинг Э., Пу В.Т., Канг П.М. (август 2006 г.). «Сверхэкспрессия HAX-1 защищает сердечные миоциты от апоптоза посредством ингибирования каспазы-9». Циркуляционные исследования. 99 (4): 415–23. Дои:10.1161 / 01.RES.0000237387.05259.a5. PMID  16857965.
  18. ^ а б McIlwain DR, Berger T, Mak TW (апрель 2013 г.). «Функции каспазы в гибели клеток и болезнях». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. 5 (4): a008656. Дои:10.1101 / cshperspect.a008656. ЧВК  3683896. PMID  23545416.
  19. ^ McIlwain DR, Berger T, Mak TW (апрель 2013 г.). «Функции каспазы в гибели клеток и болезнях». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. 5 (4): a008656. Дои:10.1101 / cshperspect.a008656. ЧВК  3683896. PMID  23545416.
  20. ^ Acehan D, Jiang X, Morgan DG, Heuser JE, Wang X, Akey CW (2002). «Трехмерная структура апоптосомы: значение для сборки, связывания прокаспазы-9 и активации». Молекулярная клетка. 9 (2): 423–32. Дои:10.1016 / с1097-2765 (02) 00442-2. PMID  11864614.
  21. ^ а б c Ху Q, Wu D, Chen W, Yan Z, Shi Y (май 2013 г.). «Протеолитический процессинг зимогена каспазы-9 необходим для опосредованной апоптосомой активации каспазы-9». Журнал биологической химии. 288 (21): 15142–7. Дои:10.1074 / jbc.M112.441568. ЧВК  3663534. PMID  23572523.
  22. ^ Mace PD, Riedl SJ (декабрь 2010 г.). «Платформы и сборки молекулярной клеточной смерти». Текущее мнение в области клеточной биологии. 22 (6): 828–36. Дои:10.1016 / j.ceb.2010.08.004. ЧВК  2993832. PMID  20817427.
  23. ^ Друскович М., Супут Д., Милисав И. (декабрь 2006 г.). «Сверхэкспрессия каспазы-9 запускает ее активацию и апоптоз in vitro». Хорватский медицинский журнал. 47 (6): 832–40. ЧВК  2080483. PMID  17167855.
  24. ^ а б c Кардоне М.Х., Рой Н., Стеннике Х.Р., Салвесен Г.С., Франке Т.Ф., Станбридж Э., Фриш С., Рид Дж.С. (ноябрь 1998 г.). «Регулирование протеазы гибели клеток каспазы-9 путем фосфорилирования». Наука. 282 (5392): 1318–21. Дои:10.1126 / science.282.5392.1318. PMID  9812896.
  25. ^ Кардоне М.Х., Рой Н., Стеннике Х.Р., Салвесен Г.С., Франке Т.Ф., Станбридж Э., Фриш С., Рид Дж.С. (ноябрь 1998 г.). «Регулирование протеазы гибели клеток каспазы-9 путем фосфорилирования». Наука. 282 (5392): 1318–21. Дои:10.1126 / science.282.5392.1318. PMID  9812896.
  26. ^ а б Мэдден С.Д., Коттер Т.Г. (февраль 2008 г.). «Гибель клеток в развитии и дегенерации мозга: контроль экспрессии каспаз может быть ключевым!». Молекулярная нейробиология. 37 (1): 1–6. Дои:10.1007 / s12035-008-8021-4. PMID  18449809.
  27. ^ а б c Хакем Р., Хакем А., Дункан Г. С., Хендерсон Д. Т., Ву М., Соенгас М. С., Элия А., де ла Помпа Д. Л., Каги Д., Кху В., Поттер Дж., Йошида Р., Кауфман С. А., Лоу С. В., Пеннингер Д. М., Мак Т.В. ( 1998). «Дифференциальная потребность в каспазе 9 в путях апоптоза in vivo». Ячейка. 94 (3): 339–52. Дои:10.1016 / s0092-8674 (00) 81477-4. PMID  9708736.
  28. ^ Келли Дж.Л., Новак А.Дж., Фредериксен З.С., Либов М., Анселл С.М., Доган А., Ван А.Х., Витциг Т.Э., Call TG, Кей Н.Э., Хаберманн TM, Слэджер С.Л., Серхан Дж.Р. (ноябрь 2010 г.). «Вариации зародышевой линии в генах пути апоптоза и риск неходжкинской лимфомы». Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака. 19 (11): 2847–58. Дои:10.1158 / 1055-9965.EPI-10-0581. ЧВК  2976783. PMID  20855536.
  29. ^ Park JY, Park JM, Jang JS, Choi JE, Kim KM, Cha SI, Kim CH, Kang YM, Lee WK, Kam S, Park RW, Kim IS, Lee JT, Jung TH (июнь 2006 г.). «Полиморфизм промотора каспазы 9 и риск первичного рака легких». Молекулярная генетика человека. 15 (12): 1963–71. Дои:10.1093 / hmg / ddl119. PMID  16687442.
  30. ^ а б Straathof KC, Pulè MA, Yotnda P, Dotti G, Vanin EF, Brenner MK, Heslop HE, Spencer DM, Rooney CM (июнь 2005 г.). «Индуцибельный предохранительный выключатель каспазы 9 для Т-клеточной терапии». Кровь. 105 (11): 4247–54. Дои:10.1182 / кровь-2004-11-4564. ЧВК  1895037. PMID  15728125.
  31. ^ а б Чхве Дж. Х., Уильямс Дж. З., Лим ВА (2020). "Разработка Т-клеток для лечения рака: конвергенция иммуноонкологии и синтетической биологии". Ежегодный обзор биологии рака. 4: 121–139. Дои:10.1146 / annurev-Cancebio-030419-033657.
  32. ^ а б c «Определение аутологичных Т-лимфоцитов, экспрессирующих iCASP9-CD19». Национальный институт рака. Получено 2 июля 2020.
  33. ^ а б c d «CASP9 - предшественник каспазы-9 - Homo sapiens (человек) - ген и белок CASP9». www.uniprot.org. Получено 2017-12-01.
  34. ^ Vu NT, Park MA, Shultz JC, Goehe RW, Hoeferlin LA, Shultz MD, Smith SA, Lynch KW, Chalfant CE (март 2013 г.). «hnRNP U усиливает сплайсинг каспазы-9 и модулируется AKT-зависимым фосфорилированием hnRNP L». Журнал биологической химии. 288 (12): 8575–84. Дои:10.1074 / jbc.M112.443333. ЧВК  3605676. PMID  23396972.
  35. ^ а б Chu ZL, Pio F, Xie Z, Welsh K, Krajewska M, Krajewski S, Godzik A, Reed JC (март 2001 г.). «Новый энхансер апоптосомы Apaf1, участвующий в цитохром c-зависимой активации каспазы и апоптозе». Журнал биологической химии. 276 (12): 9239–45. Дои:10.1074 / jbc.M006309200. PMID  11113115.
  36. ^ Cho DH, Hong YM, Lee HJ, Woo HN, Pyo JO, Mak TW, Jung YK (сентябрь 2004 г.). «Индуцированное ингибирование ишемического / гипоксического повреждения с помощью APIP, нового белка, взаимодействующего с Apaf-1». Журнал биологической химии. 279 (38): 39942–50. Дои:10.1074 / jbc.M405747200. PMID  15262985.
  37. ^ Ху Й., Бенедикт М.А., Ву Д., Инохара Н., Нуньес Дж. (Апрель 1998 г.). «Bcl-XL взаимодействует с Apaf-1 и ингибирует Apaf-1-зависимую активацию каспазы-9». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95 (8): 4386–91. Дои:10.1073 / пнас.95.8.4386. ЧВК  22498. PMID  9539746.
  38. ^ Пан Г., О'Рурк К., Диксит В.М. (март 1998 г.). «Каспаза-9, Bcl-XL и Apaf-1 образуют тройной комплекс». Журнал биологической химии. 273 (10): 5841–5. Дои:10.1074 / jbc.273.10.5841. PMID  9488720.
  39. ^ а б c Деверо К.Л., Рой Н., Стеннике Х.Р., Ван Арсдейл Т., Чжоу К., Сринивасула С.М., Алнемри Е.С., Сальвесен Г.С., Рид Дж.С. (апрель 1998 г.). «IAP блокируют апоптотические события, индуцированные каспазой-8 и цитохромом с, путем прямого ингибирования отдельных каспаз». Журнал EMBO. 17 (8): 2215–23. Дои:10.1093 / emboj / 17.8.2215. ЧВК  1170566. PMID  9545235.
  40. ^ Guo Y, Srinivasula SM, Druilhe A, Fernandes-Alnemri T., Alnemri ES (апрель 2002 г.). «Каспаза-2 вызывает апоптоз, высвобождая проапоптотические белки из митохондрий». Журнал биологической химии. 277 (16): 13430–7. Дои:10.1074 / jbc.M108029200. PMID  11832478.
  41. ^ Сринивасула С.М., Ахмад М., Фернандес-Алнемри Т., Литвак Г., Алнемри Е.С. (декабрь 1996 г.). «Молекулярное упорядочение Fas-апоптотического пути: протеаза Fas / APO-1 Mch5 представляет собой CrmA-ингибируемую протеазу, которая активирует несколько Ced-3 / ICE-подобных цистеиновых протеаз». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 93 (25): 14486–91. Дои:10.1073 / pnas.93.25.14486. ЧВК  26159. PMID  8962078.
  42. ^ Hlaing T, Guo RF, Dilley KA, Loussia JM, Morrish TA, Shi MM, Vincenz C, Ward PA (март 2001 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика DEFCAP-L и -S, двух изоформ нового члена семейства белков апоптоза Ced-4 млекопитающих». Журнал биологической химии. 276 (12): 9230–8. Дои:10.1074 / jbc.M009853200. PMID  11076957.
  43. ^ Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кишикава Т., Дрикот А., Ли Н., Берриз Г. Ф., Гиббонс Ф. Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон К., Боксем М., Милштейн С., Розенберг Дж., Голдберг DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети взаимодействия белка и белка человека». Природа. 437 (7062): 1173–8. Дои:10.1038 / природа04209. PMID  16189514.
  44. ^ Давуди Дж., Лин Л., Келли Дж., Листон П., Маккензи А. Э. (сентябрь 2004 г.). «Нейрональный белок, ингибирующий апоптоз, не взаимодействует с Smac и требует АТФ для связывания каспазы-9». Журнал биологической химии. 279 (39): 40622–8. Дои:10.1074 / jbc.M405963200. PMID  15280366.
  45. ^ Richter BW, Mir SS, Eiben LJ, Lewis J, Reffey SB, Frattini A, Tian L, Frank S, Youle RJ, Nelson DL, Notarangelo LD, Vezzoni P, Fearnhead HO, Duckett CS (июль 2001 г.). «Молекулярное клонирование ILP-2, нового члена семейства ингибиторов апоптоза». Молекулярная и клеточная биология. 21 (13): 4292–301. Дои:10.1128 / MCB.21.13.4292-4301.2001. ЧВК  87089. PMID  11390657.

дальнейшее чтение

внешние ссылки

  • В МЕРОПЫ онлайн-база данных пептидаз и их ингибиторов: C14.010