Разделить - Separase

Разделить
Идентификаторы
Номер ЕС3.4.22.49
Количество CAS351527-77-0
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
PDB структурыRCSB PDB PDBe PDBsum
ESPL1
Идентификаторы
ПсевдонимыESPL1, ESP1, SEPA, EPAS1, раздельный, дополнительные тела полюсов шпинделя, такие как 1, раздельный
Внешние идентификаторыOMIM: 604143 MGI: 2146156 ГомолоГен: 32151 Генные карты: ESPL1
Расположение гена (человек)
Хромосома 12 (человек)
Chr.Хромосома 12 (человек)[1]
Хромосома 12 (человек)
Геномное расположение ESPL1
Геномное расположение ESPL1
Группа12q13.13Начинать53,268,299 бп[1]
Конец53,293,638 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE EPAS1 200878 в fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_012291

NM_001014976
NM_001356312

RefSeq (белок)

NP_036423

NP_001014976
NP_001343241

Расположение (UCSC)Chr 12: 53.27 - 53.29 МбChr 15: 102,3 - 102,32 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Разделить, также известный как сепарин, это цистеин протеаза отвечает за запуск анафаза гидролизом когезин, какой белок ответственный за привязку сестры хроматиды на ранней стадии анафаза.[5] У человека сепарин кодируется ESPL1 ген.[6]

Открытие

В С. cerevisiae, разделитель кодируется esp1 ген. Esp1 был обнаружен Ким Нэсмит и коллег в 1998 году.[7][8]

Функция

Когезиновый комплекс дрожжей
Когезиновый комплекс дрожжей состоит из специализированных белков, включая Scc1.[9]

Стабильная когезия между сестринскими хроматидами перед анафазой и их своевременное разделение во время анафазы имеют решающее значение для деления клеток и наследования хромосом. У позвоночных сцепление сестринских хроматид осуществляется в 2 этапа с помощью различных механизмов. Первый шаг включает фосфорилирование STAG1 или же STAG2 в когезиновом комплексе. Второй этап включает расщепление субъединицы когезина SCC1 (RAD21 ) сепаразой, которая инициирует окончательное разделение сестринских хроматид.[10]

В С. cerevisiae, Esp1 кодируется ESP1 и регулируется Securin Pds1. Две сестринские хроматиды первоначально связаны вместе когезиновым комплексом до начала анафазы, в этот момент митотическое веретено раздвигает две сестринские хроматиды, оставляя каждой из двух дочерних клеток эквивалентное количество сестринских хроматид. Белки, которые связывают две сестринские хроматиды, предотвращая преждевременное разделение сестринских хроматид, являются частью когезин семейство белков. Один из этих белков cohesin, критических для слипчивости сестринских хроматид, - это Scc1. Esp1 - это отдельный белок, который расщепляет когезин субъединица Scc1 (RAD21), позволяющая сестринские хроматиды разделиться в начале анафазы во время митоз.[8]

Регулирование

Сетевая диаграмма с петлями обратной связи для генерации переключательной активации анафазы.[11]

Когда клетка не делится, сепарация предотвращается раскалывание когезин через его связь с другим белком, Securin, а также фосфорилирование циклин-CDK сложный. Это обеспечивает два уровня негативной регуляции, чтобы предотвратить несоответствующее расщепление когезина. Обратите внимание, что сепараза не может функционировать без первоначального образования комплекса секурин-сепараза у большинства организмов. Это потому, что секурин помогает правильно складывать и разделять в функциональную конформацию. Однако дрожжам, по-видимому, не требуется секурин для образования функциональной сепаразы, поскольку анафаза возникает у дрожжей даже при делеции секурина.[9]

По сигналу анафазы секурин убиквитинируется и гидролизуется, высвобождая сепаразу для дефосфорилирования APC -Cdc20 комплекс. Затем активная сепараза может расщеплять Scc1 для высвобождения сестринских хроматид.

Separase инициирует активацию Cdc14 в ранней анафазе[12] и Cdc14, как было обнаружено, дефосфорилирует секурин, тем самым увеличивая его эффективность в качестве субстрата для разложения. Наличие этой петли положительной обратной связи предлагает потенциальный механизм для придания анафазе поведения, более напоминающего переключение.[11]

Диаграмма сети
Рисунок 4: Возможная сетевая диаграмма с участием securin и separase для генерации активации анафазы, подобной переключателю.

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000135476 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000058290 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ «ESPL1 - Сепарин - Homo sapiens (Человек) - Ген и белок ESPL1». Uniprot.org. 2010-10-05. Получено 2016-05-14.
  6. ^ Нагасе Т., Секи Н., Исикава К., Танака А., Номура Н. (февраль 1996 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. V. Кодирующие последовательности 40 новых генов (KIAA0161-KIAA0200), полученные путем анализа клонов кДНК из линии клеток человека KG-1». ДНК Res. 3 (1): 17–24. Дои:10.1093 / dnares / 3.1.17. PMID  8724849.
  7. ^ Ciosk R, Zachariae W, Michaelis C, Shevchenko A, Mann M, Nasmyth K (июнь 1998 г.). «Комплекс ESP1 / PDS1 регулирует потерю когезии сестринских хроматид при переходе от метафазы к анафазе у дрожжей». Клетка. 93 (6): 1067–76. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 81211-8. PMID  9635435. S2CID  9951929.
  8. ^ а б Ульманн Ф; Lottspeich F; Нэсмит К. (июль 1999 г.). «Разделению сестринских хроматид в начале анафазы способствует расщепление субъединицы когезина Scc1». Природа. 400 (6739): 37–42. Дои:10.1038/21831. PMID  10403247. S2CID  4354549.
  9. ^ а б Морган, Дэвид О (2007). Клеточный цикл: принципы контроля. Лондон: издается New Science Press совместно с Oxford University Press. ISBN  978-0-87893-508-6.
  10. ^ Сунь И, Кучей М., Фан Х.Й., Ю Х, Сун Цюй, Цзоу Х (апрель 2009 г.). «Разделение набирается в митотические хромосомы, чтобы разрушить сцепление сестринских хроматид ДНК-зависимым образом». Клетка. 137 (1): 123–32. Дои:10.1016 / j.cell.2009.01.040. ЧВК  2673135. PMID  19345191.
  11. ^ а б Холт Л.Дж., Крутчинский А.Н., Морган Д.О. (июль 2008 г.). «Положительная обратная связь обостряет переключатель анафазы». Природа. 454 (7202): 353–7. Дои:10.1038 / природа07050. ЧВК  2636747. PMID  18552837.
  12. ^ Штегмайер Ф, Визинтин Р, Амон А (январь 2002 г.). «Разделитель, полокиназа, кинетохорный белок Slk19 и Spo12 функционируют в сети, которая контролирует локализацию Cdc14 во время ранней анафазы». Клетка. 108 (2): 207–20. Дои:10.1016 / S0092-8674 (02) 00618-9. PMID  11832211. S2CID  2408261.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.