Аллен Стир - Allen Steere

Аллен Стир
Альма-матер
Известенхарактеристика Болезнь Лайма
Научная карьера
Учреждения

Аллен Карутерс Стир профессор ревматология в Гарвардский университет и ранее в Университет Тафтса и Йельский университет. Стир и его наставник, Стивен Малависта из Йельский университет, приписывают открытие и наименование Болезнь Лайма, и он опубликовал почти 300 научных статей о болезни Лайма за более чем 40 лет исследований этой инфекции.[1][2] На церемонии в Хартфорд, Коннектикут в 1998 г. - губернатор Джон Дж. Роуленд объявил 24 сентября «Днем Аллена С. Стира».[3]

биография

Стир учился в медицинской школе при Колумбийский колледж врачей и хирургов, который окончил в 1969 году. После стажировки и ординатуры он провел два года в Служба эпидемической разведки Центров по контролю за заболеваниями в Атланте и был разослан по стране для оценки вспышек заболеваний. В 1975 году, через четыре месяца после начала его ревматология стипендия в Йельский университет, он узнал о группе детей, у которых, как считалось, был ювенильный ревматоидный артрит в Лайме, Коннектикут. Оценка кластеров случаев показала, что это было клещевое заболевание и ранее не описанный тип артрита. [4]

С 1977 по 1987 год Стир был преподавателем отделения ревматологии Йельского университета, а с 1988 по 2002 год он был начальником отделения ревматологии в Медицинском центре Университета Тафтса. С 2003 года он был преподавателем отделения ревматологии Массачусетской больницы общего профиля и профессором медицины в Гарвардской медицинской школе. На протяжении всей его карьеры болезнь Лайма находилась в центре внимания - от описания заболевания до разработки диагностических тестов, тестирования схем лечения, определения патогенных механизмов и оценки первой вакцины для предотвращения инфекции.

Исследование болезни Лайма

В 1975 г. Коннектикут Департамент здравоохранения штата получил жалобы от Полли Мюррей, матери, живущей в маленьком городке Лайм, Коннектикут. Двум из ее детей был поставлен диагноз: ювенильный ревматоидный артрит, но она знала о других в этом районе с подобными симптомами.[5]

Офицер эпидемической разведки, назначенный в департамент здравоохранения штата Коннектикут, Дэвид Р. Снидман связался с Алленом Стиром, который изучал ревматологию в Йельском университете, после того, как он провел предварительное расследование и подумал, что существует некий симптомокомплекс, заслуживающий изучения. Он знал Аллена Стира с тех пор, как годом ранее они были вместе в Атланте в Центры по контролю за заболеваниями (CDC), когда оба работали в Службе эпидемиологической разведки,[6] программа CDC, созданная в 1950-х годах для отслеживания эпидемий во всем мире.[7]

Стир встретился с мисс Мюррей, которая дала ему список детей с общим набором симптомов. Стир позвонил в каждую пострадавшую семью, в которой было всего 39 детей, и обнаружил еще двенадцать взрослых, страдающих, как предполагалось, юношеским ревматоидным артритом.[3][8]

Четверть опрошенных Стиром людей помнили, что у них появилась странная распространяющаяся кожная сыпь (мигрирующая эритема ) до появления каких-либо других симптомов. В то время европейский врач посещал Йельский университет, и он отметил, что сыпь похожа на ту, что часто встречается в Северной Европе и, как известно, связана с поставить галочку укусы. Большинство высыпаний были обнаружены где-то на туловище, что указывает на ползучий вектор, а не на летающий или паук, но большинство пациентов не помнят, чтобы их укусили.[9]

В 1976 году Стир начал тестирование крови жертв болезней на специфические антитела против 38 известных болезней, передающихся клещами, и 178 других. членистоногие -передаваемые вирусы. Ни один не вышел положительным. Когда было применено более широкое определение болезни, было обнаружено больше случаев в Коннектикуте, соседних штатах и ​​на верхнем Среднем Западе.[нужна цитата ]

Затем Стир узнал о работе шведского дерматолога. Арвид Афзелиус, который в 1909 году описал расширяющееся кольцевидное поражение и предположил, что оно было вызвано укусом Иксодес поставить галочку. Сыпь, описанная Афзелиусом, позже была названа мигрирующей эритемой. Исследования в Европе показали, что мигрирующая эритема и хронический атрофический акродерматит, еще одна сыпь, вызванная клещами в Европе, отреагировала на пенициллин, предполагая, что причина была бактериальный, нет популярный. Еще нет микроорганизмы можно найти в жидкости из суставов пациентов с болезнью Лайма.[нужна цитата ]

Признание того, что у пациентов в США была мигрирующая эритема, привело к признанию того, что "артрит Лайма" был одним из проявлений того же самого. клещевое заболевание известен в Европе.[10] Синдром, впервые обнаруженный внутри и поблизости Лайм и Старый Лайм Коннектикут стали называть «артритом Лайма», а позже - «болезнью Лайма».[11][12]

В 1980 году Стир и его коллеги приступили к испытаниям антибиотик схемы у взрослых пациентов с болезнью Лайма.[13][14]

Стир впервые опубликовал о неврологический и сердечный симптомы, включенные в его ранние исследования болезни Лайма в 1977 году.[9] Стир впервые опубликовал работу о хронических проявлениях болезни в 1979 году.[15]

Позже Стир работал с Фрэнком Дресслером; CDC позже перенял их работу для определения случая болезни Лайма. Используя в первую очередь сыворотки от пациентов с ранней острой болезнью Лайма, Стир сформулировал серодиагностические критерии для вестерн-блоттинга, метода, который идентифицирует в сыворотке антитела, направленные против чужеродного антигена, в данном случае Б. бургдорфери, возбудитель болезни Лайма.[нужна цитата ]

Споры о болезни Лайма

К середине 1990-х годов Стир наблюдал, как болезнь Лайма получает признание, но он беспокоился, что болезнь Лайма стала неспецифическим диагнозом, охватывающим самые разные болезни: Синдром хронической усталости (CFS), фибромиалгия к ипохондрия. Стир был обеспокоен тем, что многим людям, у которых не было доказательств прошлой или настоящей болезни Лайма, получавших лечение антибиотиками, особенно лечение сверх рекомендованного четырехнедельного протокола лечения, «больше вреда, чем пользы».[3]

Написание в Журнал Американской медицинской ассоциации (JAMA) в 1993 году Стир и его коллеги заявили, что болезнь Лайма стала «чрезмерно диагностированной» и излишне леченной.[16] Это заявление стало объединением для того, что группы защиты называют Споры о болезни Лайма. Несмотря на некоторые элементы основного медицинского мнения, некоторые врачи и группы защиты интересов пациентов заявляют, что болезнь Лайма может перерасти в хроническое заболевание, требующее высоких доз антибиотиков в течение длительных периодов времени. Однако, помимо проблемы терминологии, некоторые общепринятые медицинские мнения заходят так далеко, что говорят, что некоторые случаи болезни Лайма могут стать «трудно поддающимися лечению», если их быстро не диагностировать.[17][18][19]

Хотя термин «хронический Лайм» когда-то использовался Стиром и другими для определения стойких осложнений после острой болезни Лайма,[20] различные правозащитные организации Лайма и диссидентская группа докторов под названием Международное общество Лайма и ассоциированных болезней (ILADS) пересмотрели[нужна цитата ] термин для описания широкого спектра симптомов, в основном у пациентов, у которых нет признаков болезни Лайма.[21] Стир и его коллеги заявили, что даже пациенты с положительным серология за Borrelia инфекции и с симптомами, напоминающими симптомы CFS или фибромиалгии, дальнейшие антибиотики не помогут.[22]

Известность Стира и его поддержка медицинской точки зрения, согласно которой пациенты с «хронической болезнью Лайма» часто не имеют фактических доказательств болезни Лайма и им не помогают длительные курсы антибиотиков, привели к тому, что пациенты стали преследовать его, преследовать его и угрожать смертью и группы защиты интересов, возмущенные его отказом подтвердить свою веру в то, что они страдают хронической болезнью Лайма.[23]

Вакцина Лайма

В должности заведующего отделением ревматологии и иммунологии Школа медицины Тафтса, Стир руководил исследованием Lymerix, профилактический Лайм вакцина Смит Клайн Бичем, сейчас GlaxoSmithKline (GSK), которая впервые появилась на рынке в январе 1999 года. Исследование длилось четыре года, охватило десять штатов и охватило 11 000 пациентов и 31 ученого.[3][24]

Lymerix воздействует на белок А внешней поверхности (Osp-A) Borrelia burgdorferi, возбудитель болезни Лайма. Osp-A вызывает создание антитела от тела иммунная система атаковать это белок. Тесты, предшествующие вакцинации, проводились в основном на артрите Лайма, и пациенты с неврологическими или сердечными проявлениями были исключены.[25][26][27]

Эффективность вакцины составила 78 процентов.[3] Препарат принимали по три укола в течение года. До того, как вакцина была выпущена для широкой публики, оставалась некоторая неопределенность в отношении максимальной безопасности вакцины, особенно для людей с определенными заболеваниями. Когда Национальный консультативный комитет по вакцинам Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) сертифицировало препарат в декабре 1998 года, члены приложили список опасений по поводу долгосрочного эффекта вакцины. FDA выпустило вакцину на здравоохранение основания, рекомендующие, чтобы его рассматривали люди из группы повышенного риска. GSK сняла препарат с рынка в 2002 году по коммерческим причинам, сославшись на низкие продажи (согласно прогнозам, вакцинацию в 2002 году будут вакцинированы менее 10 000 человек), высокую цену вакцины, необходимость исключения детей до 15 лет,[28] и потребность в частых бустерах. Эксперт по вакцинам Стэнли Плоткин предсказал, что отмена вакцины означает, что другой вакцины против болезни Лайма больше не будет.[28]

Текущая работа

В последние годы Стир стал пионером в исследованиях роли инфекционных агентов в запуске аутоиммунных заболеваний, особенно у пациентов с постинфекционным, резистентным к антибиотикам Лайм-артритом или ревматоидным артритом. Воспаление синовиальная оболочка в пораженных суставах, который является мишенью нежелательного иммунного ответа, сходен при обоих заболеваниях. Используя новый подход протеомики и трансляционных исследований, разработанный с Кэтрин Костелло из Бостонского университета, он и его коллеги идентифицировали четыре новых аутоантигена, которые являются мишенями иммунных ответов у пациентов с постинфекционным артритом Лайма. [29] Он разработал алгоритм лечения таких пациентов: после пероральной и внутривенной антибиотикотерапии им назначают иммунодепрессанты, такие как метотрексат или ингибиторы ФНО, как при ревматоидном артрите. [30]

Его текущие исследования финансируются Национальным институтом здравоохранения с целью дальнейшего изучения того, как возбудитель болезни Лайма, Borrelia burgdorferi, вызывает чрезмерные иммунные ответы у генетически предрасположенных людей с постинфекционным артритом Лайма, что может привести к патологии суставов, аналогичной той, что наблюдается у других хронические воспалительные формы артрита, такие как ревматоидный артрит. [31]ß Среди множества наград Стир получил две награды от Национальных институтов здравоохранения, одну в 1988 году за открытие болезни Лайма. [32] и награда «Проницательный врач-клиницист» 1999 г. «за наблюдение необычного клинического явления и его исследование, открывающее новое важное направление исследований». [33]

Опираясь на свой опыт лечения артрита Лайма, Стир в настоящее время проводит исследования аутоиммунитета, вызванного инфекциями, у пациентов с ревматоидным артритом. Вместе со своими коллегами Анналисой Пианта и Элис Друин он сообщил о связи между иммунными ответами на комменсальный микроорганизм в микробиоме кишечника, Prevotella copri, и двумя новыми аутоантигенами (человеческими белками), которые высоко экспрессируются в суставах пациентов с ревматоидным артритом. Эти исследования продемонстрировали молекулярную мимикрию между этими микробными и человеческими белками, и в некоторых случаях ДНК Prevotella была обнаружена в воспаленных суставах пациентов, что позволяет предположить, что сам организм или его компоненты могут иногда достигать суставов пациентов с ревматоидным артритом. Эти результаты, которые имеют значение для диагностики и лечения заболевания в будущем, были освещены в недавних статьях в журнале Arthritis and Rheumatology. [34] и Журнал клинических исследований.[35]

Музыка

Стир много лет любил музыку и специализировался на музыке в колледже. В то время, когда он учился в медицинской школе, он изучал игру на скрипке у Ивана Галамяна, который был директором по классу скрипки в Джульярдской музыкальной школе. Он выступал на скрипке с Дэвидом Гарви, пианистом великого сопрано Леонтин Прайс, а также выступал в одном струнном квартете со скрипачом-виртуозом Ицхаком Перлманом, когда они оба были подростками в музыкальной школе Медоумаунт.[36] Музыка остается важной частью его жизни.

Личное

Стир уже 50 лет женат на Маргарет Мерсер Стир, у них четверо взрослых детей, и у всех теперь есть собственные семьи.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Уир, Уильям (2013-09-19). "Скончался пионер болезни Лайма Стивен Малависта". Хартфорд Курант. Получено 2013-10-14.
  2. ^ "Библиотека БиоИнфоБанка - Стир А.С.". Архивировано из оригинал на 2008-02-26. Получено 2008-05-28.
  3. ^ а б c d е Франция, Давид (1999-05-04). «Ученый за работой: Аллен С. Стир; эксперт Лайма разработал общую картину крошечного клеща». Нью-Йорк Таймс. Получено 2008-06-26.
  4. ^ «Полет на Марс» (PDF).
  5. ^ Франция, Давид (4 мая 1999 г.). "УЧЕНЫЙ В РАБОТЕ: АЛЛЕН К. СТИР; Лайм Эксперт разработал общую картину крошечного клеща". Нью-Йорк Таймс.
  6. ^ "Фонд CDC - Гала-концерт службы эпидемиологической разведки в Нью-Йорке". Архивировано из оригинал 11 мая 2008 г.. Получено 2008-06-26.
  7. ^ Центры контроля заболеваний. "Домашняя страница EIS". В архиве из оригинала 18 июня 2008 г.. Получено 2008-06-26.
  8. ^ Стир А.С., Малависта С.Е., Снидман Д.Р. и др. (1977). «Лайм-артрит: эпидемия олигоартикулярного артрита у детей и взрослых в трех общинах Коннектикута». Ревматоидный артрит. 20 (1): 7–17. Дои:10.1002 / арт.1780200102. PMID  836338.
  9. ^ а б Стир А.С., Малависта С.Е., Хардин Дж. А., Радди С., Аскенас В., Андиман В. А. (июнь 1977 г.). «Мигрирующая хроническая эритема и артрит Лайма. Расширяющийся клинический спектр». Анна. Междунар. Med. 86 (6): 685–98. Дои:10.7326/0003-4819-86-6-685. PMID  869348.
  10. ^ Штернбах Г., Диббл С. (1996). «Вилли Бургдорфер: болезнь Лайма». J Emerg Med. 14 (5): 631–4. Дои:10.1016 / S0736-4679 (96) 00143-6. PMID  8933327.
  11. ^ Стир А.С., Хардин Дж. А., Малависта, Швеция (апрель 1978 г.). «Лайм-артрит: новое клиническое явление». Hosp Pract. 13 (4): 143–58. Дои:10.1080/21548331.1978.11707320. PMID  658948.
  12. ^ Стир А.С., Малависта, ЮВ (ноябрь 1979 г.). «Случаи болезни Лайма в Соединенных Штатах: местонахождение коррелирует с распространением Ixodes dammini». Анна. Междунар. Med. 91 (5): 730–3. Дои:10.7326/0003-4819-91-5-730. PMID  496106.
  13. ^ Steere AC, Malawista SE, Newman JH, Spieler PN, Bartenhagen NH (июль 1980 г.). «Антибиотикотерапия при болезни Лайма». Анна. Междунар. Med. 93 (1): 1–8. Дои:10.7326/0003-4819-93-1-1. PMID  6967272.
  14. ^ Стир А.С., Хатчинсон Г.Дж., Ран Д.В. и др. (Июль 1983 г.). «Лечение ранних проявлений болезни Лайма». Анна. Междунар. Med. 99 (1): 22–6. Дои:10.7326/0003-4819-99-1-22. PMID  6407378.
  15. ^ Стир А.С., Гибофски А., Патарройо М.Э., Винчестер Р.Дж., Хардин Дж. А., Малависта ЮВ (июнь 1979 г.). «Хронический Лайм-артрит. Клиническая и иммуногенетическая дифференциация от ревматоидного артрита». Анна. Междунар. Med. 90 (6): 896–901. Дои:10.7326/0003-4819-90-6-896. PMID  312615.
  16. ^ Стир А.С., Тейлор Э., МакХью Г.Л., Logigian EL (апрель 1993 г.). «Гипердиагностика болезни Лайма». JAMA. 269 (14): 1812–6. Дои:10.1001 / jama.1993.03500140064037. PMID  8459513.
  17. ^ CMO, Министерство здравоохранения Великобритании (октябрь 2009 г.). «Тестирование на болезнь Лайма». Новости главного врача. Обновление CMO (49): 4.
  18. ^ Совет по борьбе с вредителями вооруженных сил США (май 2000 г.). Региональный экологический профиль переносчиков болезней, Северная Африка (Отчет). п. 104.
  19. ^ Немецкое общество боррелиоза (декабрь 2010 г.). Диагностика и лечение боррелиоза Лайма (болезнь Лайма), исправленное 2-е издание (PDF) (Отчет). Архивировано из оригинал (PDF) на 2012-01-18. Получено 2012-02-20.
  20. ^ Logigian EL, Kaplan RF, Steere AC (ноябрь 1990 г.). «Хронические неврологические проявления болезни Лайма». N. Engl. J. Med. 323 (21): 1438–44. Дои:10.1056 / NEJM199011223232102. PMID  2172819.
  21. ^ Федер Х.М., Джонсон Б.Дж., О'Коннелл С. и др. (2007). «Критическая оценка» хронической болезни Лайма"". N Engl J Med. 357 (14): 1422–30. Дои:10.1056 / NEJMra072023. PMID  17914043.
  22. ^ Lightfoot RW, Luft BJ, Rahn DW и др. (Сентябрь 1993 г.). «Эмпирическое парентеральное лечение антибиотиками пациентов с фибромиалгией и утомляемостью и положительный серологический результат на болезнь Лайма. Анализ экономической эффективности». Анна. Междунар. Med. 119 (6): 503–9. Дои:10.7326/0003-4819-119-6-199309150-00010. PMID  8357117.
  23. ^ Гранн, Дэвид (17.06.2001). "Преследование доктора Стира из-за болезни Лайма". Нью-Йорк Таймс. Архивировано из оригинал 15 июля 2009 г.. Получено 2008-06-26.
  24. ^ Стир А.С., Сиканд В.К., Мерис Ф. и др. (Июль 1998 г.). «Вакцинация против болезни Лайма рекомбинантным липопротеином А внешней поверхности Borrelia burgdorferi с адъювантом. Группа по изучению вакцины против болезни Лайма». N. Engl. J. Med. 339 (4): 209–15. Дои:10.1056 / NEJM199807233390401. PMID  9673298.
  25. ^ Калиш Р.А., Леонг Дж.М., Стир А.С. (июль 1993 г.). «Связь устойчивого к лечению хронического артрита Лайма с HLA-DR4 и реактивностью антител к OspA и OspB Borrelia burgdorferi» (PDF). Заразить. Иммунная. 61 (7): 2774–9. Дои:10.1128 / IAI.61.7.2774-2779.1993. ЧВК  280920. PMID  7685738.
  26. ^ Калиш Р.А., Леонг Дж. М., Стир А.С. (июнь 1995 г.). «Ранние и поздние реакции антител на полноразмерные и усеченные конструкции белка А внешней поверхности Borrelia burgdorferi при болезни Лайма» (PDF). Заразить. Иммунная. 63 (6): 2228–35. Дои:10.1128 / IAI.63.6.2228-2235.1995. ЧВК  173290. PMID  7768602.
  27. ^ Камрад Т., Ленгл-Янссен Б., Штраус А.Ф., Бансал Г., Стир А.С. (апрель 1996 г.). «Доминирующее распознавание пептида белка А внешней поверхности Borrelia burgdorferi Т-хелперами у пациентов с резистентным к лечению Лайм-артритом» (PDF). Заразить. Иммунная. 64 (4): 1284–9. Дои:10.1128 / IAI.64.4.1284-1289.1996. ЧВК  173916. PMID  8606091.
  28. ^ а б Низкие продажи вызывают отмену вакцины, Природа
  29. ^ Wang, Q .; Drouin, E. E .; Yao, C .; Zhang, J .; Huang, Y .; Леон, Д. Р .; Стир, А. С .; Костелло, К. Э. (2017). «Иммуногенные HLA-DR-представленные самопептиды, идентифицированные непосредственно из клинических образцов синовиальной ткани, синовиальной жидкости или периферической крови у пациентов с ревматоидным артритом или артритом Лайма». Журнал протеомных исследований. 16 (1): 122–136. Дои:10.1021 / acs.jproteome.6b00386. ЧВК  5766322. PMID  27726376.
  30. ^ Стир, Аллен С.; Ангелис, Шерин М. (2006). «Терапия артрита Лайма: стратегии лечения резистентного к антибиотикам артрита». Артрит и ревматизм. 54 (10): 3079–3086. Дои:10.1002 / арт.22131. PMID  17009226.
  31. ^ "Информационный проект".
  32. ^ https://nihrecord.nih.gov/PDF_Archive/1989%20PDFs/19890124.pdf
  33. ^ «Лекция проницательного клинициста».
  34. ^ Пианта, Анналиса; Арвикар, Шейла; Стрле, Клемен; Drouin, Elise E .; Ван, Ци; Костелло, Екатерина Е .; Стир, Аллен С. (2017). «Доказательства иммунной значимости Prevotella copri, кишечного микроба, у пациентов с ревматоидным артритом». Артрит и ревматология. 69 (5): 964–975. Дои:10.1002 / арт.40003. ЧВК  5406252. PMID  27863183.
  35. ^ Пианта, Анналиса; Arvikar, Sheila L .; Стрле, Клемен; Drouin, Elise E .; Ван, Ци; Костелло, Екатерина Е .; Стир, Аллен С. (2017). «Два специфических для ревматоидного артрита аутоантигена коррелируют микробный иммунитет с аутоиммунными реакциями в суставах». Журнал клинических исследований. 127 (8): 2946–2956. Дои:10.1172 / JCI93450. ЧВК  5531397. PMID  28650341.
  36. ^ https://www.the-rheumatologist.org/article/rheumatologies-musical-career-thrives-desITE-medical-condition/

дальнейшее чтение