Артур Кристопулос - Arthur Christopoulos

Артур Кристопулос австралийка Профессор аналитической фармакологии в Университет Монаша. Он является лауреатом многочисленных национальных и международных наград, в том числе премии 2013 года. Премия Джона Дж. Абеля от Американское общество фармакологии и экспериментальной терапии и медаль Рэнда Австралазийского общества клинических и экспериментальных фармакологов и токсикологов, лектор по аналитической фармакологии IUPHAR 2014 г.,[1] доктор юридических наук 2015 г.[2] (Honoris Causa ) от Национальный и Каподистрийский университет из Афины, Греция, лауреат Премии Мемориала Гаддума в 2016 г.[3] от Британское фармакологическое общество и награда GSK за выдающиеся достижения в области исследований в 2016 году.[4] С 2014 г. Clarivate Analytics регулярно назвали его авторитетным исследователем в области фармакологии и токсикологии.[5] В 2017 году избран научным сотрудником[6] из Австралийская академия здравоохранения и медицинских наук а в 2018 году он был избран[7] в качестве советника Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии и член Британского фармакологического общества.[8] В 2019 году назначен деканом Университет Монаша Факультет фармации и фармацевтических наук.[9]

Ранние годы

Христопулос получил Бакалавр фармации и его кандидат наук от Викторианский фармацевтический колледж, Университет Монаша, а затем учился в докторантуре в отделе нейробиологических исследований в г. Психиатрия, Университет Миннесоты, прежде чем вернуться в Австралия создать свою лабораторию в отделе Фармакология, Мельбурнский университет. В 2006 году он перешел в Университет Монаша и работал совместно на факультете фармации и фармацевтических наук и факультете медицины.[10]

Карьера

Исследования Артура Кристопулоса сосредоточены на аллостерический механизмы действие лекарства и "предвзятый" агонизм сигнального пути при G-белковые рецепторы (GPCR) - самый большой класс мишеней для лекарств - и включает молекулярные фармакология, вычислительные и математическое моделирование, медицинская химия, структурные и химическая биология и модели поведения на животных. Он входил в редколлегию нескольких научных журналов, в том числе Молекулярная фармакология, то Журнал фармакологии и экспериментальной терапии, Фармакологические обзоры, ACS Chemical Neuroscience, то Британский журнал фармакологии и Фармакология ACS и Трансляционные науки. До того, как занять свою нынешнюю должность декана, профессор Кристопулос занимал должность старшего главного научного сотрудника Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям Австралии.

Избранные произведения

  • Брэдли, С.Дж., Моллой, К., Валускова, П., Дваомох, Л., Скарпа, М., Росси, М., Финлейсон, Л., Свенссон, К.А., Чернет, Э., Барт, В.Н., Герби, К. ., Сайкс, Д.А., Уилсон, К., Мистри, Р., Секстон, П.М., Кристопулос, А., Могг, А.Дж., Розторн, Е.М., Саката, С., Челлисс, Р.Дж., М. Брод Л. и А.Б. Tobin (2020). Хемогенетические мыши и мыши с предвзятым отношением к G-белку демонстрируют важность зависимой от фосфорилирования передачи сигналов при разработке лигандов M1-мускариновых рецепторов следующего поколения. Nature Chem. Биол. 16: 240–249.
  • Лян, Ю.-Л., Белоусов, М.Дж., Флетчер, М., Чжан, X., Хошоуи, М., Деганутти, Г., Кул, К., Фернесс, С.Б.Г., Миллер, Л.Дж., Хэй, Д.Л., Кристопулос , А., Рейнольдс, Калифорния, Вуттен, Д., и П.М. Sexton (2020) Структура и динамика рецепторов адреномедуллина (AM), AM1 и AM2, выявляют ключевые механизмы контроля фенотипов рецепторов с помощью RAMP. Мол. Клетка 77: 656–668.
  • Чжао, П., Лян, Ю.Л., Белоусов, М.Дж., Деганутти, Г., Флетчер, М.М., Уиллард, Ф.С., Слоуп, К.В., Иноуэ, А., Труонг, Т.Т., Клайдсдейл, Л., Фернесс, С.Г.Б., Кристопулос, А., Ван, М.В., Миллер, Л.Дж., Рейнольдс, Калифорния, Данев, Р., Секстон, П.М. и D. Wootten (2020) Активация рецептора GLP-1 непептидным агонистом. Природа 577: 432–436.
  • Вукович, З., Джентри, PR, Берицци, А.Э., Хирата, К., Варгезе, С., Томпсон, Г., ван дер Вестхуизен, И.Т., Бургер, ВАК, Рахмани, Р., Валант, К., Лангмид, К., Линдсли, К., Баелл, Дж., Тобин, А.Б., Секстон, П.М., Кристопулос А. и Д.М. Thal (2019) Кристаллическая структура мускаринового ацетилхолинового рецептора M5. Proc. Nat. Акад. Sci. (США) 116: 26001–26007.
  • Холлингсуорт, С.А., Келли, Б., Валант, К., Михаэлис, Дж. А., Мастромихалис, О., Томпсон, Г., Венкатакришнан, А.Дж., Хертиг, С., Скаммеллс, П.Дж., Секстон, П.М., Фелдер, К.С., Христопулос , A. и RO Dror (2019) Формирование скрытых карманов лежит в основе селективности аллостерических модуляторов в мускариновых GPCR. Nature Comm. 10: 3289.
  • Draper-Joyce, C.J., Khosouei, M., Thal. DM, Liang, YL, Nguyen, ATN, Gurness, SGB, Venugopal, H., Baltos, J., Plitzko, JP, Danev, R., Baumeisterm W., May, LT, Wootten, D., Sexton, PM, Глухова, А. и А. Кристопулос (2018) Структура аденозин-связанного человеческого рецептора A1-Gя сложный. Природа 558: 559–563.
  • Харви Мотульски, Артур Христопулос. Подбор моделей к биологическим данным с использованием линейной и нелинейной регрессии: практическое руководство по подгонке кривой. Oxford University Press. 2004. ISBN  0-19-517179-9
  • Лян, Ю.Л., Хошоуи, М., Деганути, Г., Глухова, А., Коул, К., Торф, Т.С., Раджайня, М., Плитцко, Дж. М., Баумейстер, В., Миллер, Л. М., Хей, Д.Л., Christopoulos, A., Reynolds, CA, Wootten, D. и P. M. Sexton (2018) Крио-ЭМ структура активного вещества, Gs-белковый комплекс, человеческий рецептор CGRP. Природа 561: 492–497.
  • Тал Д.М., Глухова А., Секстон П.М. и A. Christopoulos (2018) Структурные исследования аллостерии рецепторов, связанных с G-белками. Природа 559: 45–53.
  • Berizzi, A., Perry, C., Shackleford, D., Lindsley, C., Jones, C., Chen, N., Sexton, P.M., Christopoulos, A., Langmead, C.J. и A.J. Лоуренс (2018) Muscarinic M5 рецепторы модулируют поиск этанола у крыс. Neuropsychopharmacol., 43: 1510-1517.
  • Wootten, D., Christopoulos, A., Solano, M.M., Babu, M.M., and P.M. Sexton (2018) Механизмы передачи сигналов и смещения в рецепторах, связанных с G-белком. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 19: 638–653.
  • Корчинская, М., Кларк, М.Дж., Валант, К., Му, Э.В., Абольд, С., Вайс, Д.Р., Торосян, Х., Хуанг, В., Круз, А.С., Мэй, Л.Т., Балтос, Дж., Секстон, П.М., Кобилка, Б.К., Христопулос, А., Шойчет, Б.К., и Р.К. Sunahara (2018) Открытие на основе структуры селективных положительных аллостерических модуляторов антагонистов M2 мускариновый рецептор ацетилхолина. Proc. Nat. Акад. Sci. (СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ) 115: E2419-E2428.
  • Лян, Ю.-Л., Хосуэй, М., Глухова, А., Фернесс, SGB, Клайдсдейл, Л., Кул, К., Трунг, Т.Т., Тал, Д.М., Лей, С., Раджайния, М., Данев, Р., Баумейстер, В., Ван, М.-В., Кристопулос, А., Секстон, П.М. и D. Wootten (2018) Крио-ЭМ-структура фазовой пластинки связанного с агонистом человеческого рецептора GLP-1-Gs сложный. Природа 555: 121–125.
  • Лян, Ю.Л., Хошуэй, М., Раджайня, М., Чжан, Ю., Глухова, А., Тарраш, Дж., Тал, Д.М., Фернесс, SGB, Кристопулос, Г., Кудрат, Т., Данев, Р. ., Баумейстер, В., Миллер, Л.Дж., Кристопулос, А., Кобилка, Б.К., Вуттен, Д., Скиниотис, Г. и П.М. Sexton (2017) Крио-ЭМ-структура фазовой пластинки белкового комплекса GPCR-G класса B. Природа 546: 118–123.
  • Глухова, А., Тал, Д.Т., Нгуен, А.Т.Н., Веккио, Э.А., Йорг, М., Скаммеллс, П.Дж., Мэй, Л.Т., Секстон, П.М. и A. Christopoulos (2017) Структура аденозина A1 рецептор раскрывает основу селективности подтипа. Клетка 168: 867–877.
  • Брэдли, С.Дж., Бургоньон, Ж.-М., Сэнгер, Х.Э., Верити, Н., Могг, А., Уайт, Д.Дж., Бутчер, А.Дж., Морено, Дж. А., Моллой, К., Маседо-Хэтч, Т., Эдвардс, Дж. Э., Весс, Дж., Павлак, Р., Рид, DJ, Секстон, П. М., Броуд, Л. М., Стейнерт, Дж. Р., Маллуччи, Г. Р., Кристопулос, А., Фелдер, С. К. и А. Тобин (2017) М1-мускариновые аллостерические модуляторы замедляют нейродегенерацию прионов и восстанавливают потерю памяти. J. Clin. Вкладывать деньги. 127: 487–499.
  • Лейн, Дж. Р., Мэй, Л. Т., Партон, Р. Г., Секстон, П. М. и А. Кристопулос (2017) Кинетический взгляд на аллостерию GPCR и предвзятый агонизм. Nature Chem. Биол. 13: 929–937.
  • Цинь, RCX, Мэй, LT, Ли, Р., Цао, Н., Росли, С., Део, М., Александр, А.Э., Хорлок, Д., Бурк, Дж. Э., Ян, Ю. Х., Стюарт, А. Г., Кай , DM, Du, X.-J., Sexton, PM, Christopoulos, A., Gao X.-M. и R.H. Ritchie (2017). Низкомолекулярный агонист рецептора формилпептида Соединение-17b защищает от ишемии-реперфузии миокарда у мышей. Nature Comm. 8: 14232.
  • Фернесс, С.Г. Б., Лян, Ю.-Л., Новелл, С.Дж., Холлс, М.Л., Вуки, П.Дж., Даль Масо, Э., Иноуэ, А., Кристопулос, А., Вуттен, Д. и П.М. Sexton (2016) Лиганд-зависимая модуляция конформации G-белка изменяет эффективность лекарственного средства. Клетка. 167: 739–749.
  • Мяо, Ю., Голдфельд, Д., Му, Е.В., Секстон, П.М., Кристопулос, А., Маккаммон, А.Дж. и C. Valant (2016) Ускоренный структурный дизайн химически разнообразных аллостерических модуляторов мускаринового рецептора, связанного с G-белком. Proc. Nat. Акад. Sci. (СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ). 113: E5675-E5684.
  • Wootten, D., Reynolds, CA, Smith, KJ, Mobarec, JC, Koole, C., Savage, E., Pabreja, K., Simms, J., Sridhar, R., Furness, SGB, Liu, M. , Томпсон, ЧП, Миллер, Л.Дж., Кристопулос, А. и П.М. Sexton (2016) Внеклеточная поверхность рецептора GLP-1 является молекулярным триггером предвзятого агонизма. Клетка. 165: 1632–1643.
  • Лич К., Грегори К.Дж., Куфарева И., Хаджехали Э., Кук А.Е., Абагян Р., Конигрейв А.Д., Секстон П.М. и A. Christopoulos (2016) На пути к структурному пониманию аллостерических лекарств на рецепторах кальция человека. Cell Res. 26: 574–592.
  • Кляйн Херенбринк, К., Сайкс, Д.А., Донтхамсетти, П., Каналс, М., Кудрат, Т., Шонберг, Дж., Скаммеллс, П.Дж., Капуано, Б., Секстон, П.М., Чарльтон, С.Дж., Джавич, Дж. А. , Christopoulos, A. и JR Lane (2016) Роль кинетического контекста в явном предвзятом агонизме GPCR.Nature Comm. 7: 10842
  • Тал, Д.М., Сун, Б., Фэн, Д., Наваратне, В., Лич, К., Фелдер, К.С., Буре, М.Г., Эванс, Д.А., Вайс, В.И., Баххават, П., Кобилка, Т.С., Секстон, П.М., Кобилка, Б.М. и A. Christopoulos (2015) Кристаллические структуры M1 И м4 мускариновые рецепторы ацетилхолина и понимание их аллостерической модуляции. Природа. 531: 335–340.
  • Лейн, Дж., Донтхамсетти, П., Шонберг, Дж., Дрейпер-Джойс, Си-Джей, Дентри, С., Мичино, М., Ши, Л., Лопес, Л., Скаммеллс, П. Джей, Капуано, Б., Секстон , PM, Javitch, JA и A. Christopoulos (2014) Новый механизм аллостерии в димере рецептора, связанного с G-белком. Nature Chem. Биол. 10: 745–752.
  • Christopoulos, A., Changeux, JP, Catterall, WA, Fabbro, D., Burris, TP, Cidlowski, JA, Olsen, RW, Peters, JA, Neubig, RR, Pin, JP, Sexton, PM, Kenakin, TP, Ehlert, FJ, Spedding M. и CJ Langmead (2014) Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XC. Многосайтовая фармакология: Рекомендации по номенклатуре аллостеризма рецепторов и аллостерических лигандов. Pharmacol. Rev. 66: 918–947.
  • Valant, C., May, LT, Aurelio, L., Chuo, CH, White, PJ, Baltos, J., Sexton, PM, Scammells, PJ and A. Christopoulos (2014) Разделение целевой эффективности от побочных эффектов благодаря рациональному дизайну агониста битопических аденозиновых рецепторов. Proc. Nat. Акад. Sci. (СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ)111: 4614–4619.
  • Kruse, A.C., Kobilka, B.K., Gautam, D., Sexton, P.M., Christopoulos, A. and J., Wess (2014) Insights в биологии, фармакологии и структуре мускариновых ацетилхолиновых рецепторов. Nature Rev. Drug Discovery, 13: 549–560.
  • Дрор, РО, Грин, Х.Ф., Валант, К., Борхани, Д.В., Валькур, Дж. Р., Пан, АК, Арлоу, Д.Х., Каналс, М., Лейн, Дж. Р., Рахмани, Р., Баелл, Дж. Б., Секстон, П. , Christopoulos, A. и DE Shaw (2013) Структурная основа модуляции рецептора, связанного с G-белком, аллостерическими лекарствами. Природа. 503: 295-299
  • Круз, А.С., Ринг, А.М., Манглик, А., Ху, Дж., Ху, К., Эйтель, К., Хюбнер, Х., Пардон, Э., Валант, К., Секстон, П.М., Кристопулос, А. ., Felder, CC, Gmeiner, P., Steyert, J., Weiss, WI, Garcia, KC, Wess, J. и BK Кобылка (2013) Активация и аллостерическая модуляция мускаринового рецептора ацетилхолина. Природа. 504: 101–106.
  • Mistry, S., Valant, C., Sexton, P., Capuano, B., Christopoulos, A. и P.J. Scammells (2013) Синтез и фармакологическое профилирование аналогов BQCA в качестве аллостерических модуляторов M1 мускариновый рецептор. J. Med. Chem. 56: 5151–5172.
  • Leach, K., Wen, A., Cook, AE, Sexton, PM, Conigrave, AD, and A. Christopoulos (2013) Влияние клинически значимых мутаций на фармакорегуляцию и смещение сигналов рецептора, чувствительного к кальцию, за счет положительных и отрицательных аллостерических эффектов. модуляторы. Эндокринология 154: 1105–1116.
  • Грегори, К.Дж., Секстон, П.М., Тобин, А.Б. и A. Christopoulos (2012) Stimulus bias свидетельствует о конформационных ограничениях в структуре рецептора, связанного с G-белком. J. Biol. Chem. 287: 37066–37077.
  • Kenakin, T., Watson, C., Muniz-Medina, V. и A. Christopoulos (с Приложением С. Уотсона) (2012) Простой метод количественной оценки функциональной селективности и предвзятости агонистов. ACS Chem. Neurosci. 3: 193-203
  • Wootten D., Savage E.E., Valant C., May L.T., Sloop K.W., Ficorilli J., Showalter A.D., Willard F.S., Christopoulos A. и P.M. Секстон. Аллостерическая модуляция эндогенных метаболитов как путь к открытию лекарств. Мол Фармакол., 2012, 82(2):281-90.
  • Валант, К., Фелдер, К.С., Секстон, П.М. и A. Christopoulos (2012) Зависимость от зонда в аллостерической модуляции рецептора, связанного с G-белком: значение для обнаружения и подтверждения эффектов аллостерических лигандов.Мол. Pharmacol. 81: 41–52.
  • Каналс, М., Лейн, Дж. Р., Вен, А., Скаммеллс, П.Дж., Секстон, П.М. и A. Christopoulos (2012). Механизм Monod-Wyman-Changeux может объяснить аллостерическую модуляцию G-белкового рецептора (GPCR). J. Biol. Chem. 287: 650–659.
  • Валант, К., Грегори, К.Дж., Холл, штат Нью-Йорк, Скаммеллс, П.Дж., Лью, М.Дж., Секстон, П.М. и A. Christopoulos (2008). Новый механизм функциональной селективности рецепторов, связанных с G-белками: частичный мускариновый агонист McN-A-343 в качестве битопного ортостерического / аллостерического лиганда, J. Biol. Chem, 283: 29312–29321.
  • Мотульски, Х. и Кристопулос, А. Подбор моделей к биологическим данным с использованием линейной и нелинейной регрессии: практическое руководство по подгонке кривой. Oxford University Press. 2004. ISBN  0-19-517179-9
  • Christopoulos, A. and T. Kenakin (2002) Аллостеризм и комплексообразование рецепторов, связанных с G-белками, Pharmacol. Ред. 54: 323–374.
  • Christopoulos, A. (2002) Аллостерические сайты связывания на рецепторах клеточной поверхности: новые цели для открытия лекарств. Nature Rev. Drug Discovery 1: 198–210.

Рекомендации

  1. ^ «WCP 2014: 17-й Всемирный конгресс по фундаментальной и клинической фармакологии в Кейптауне». гидтофармакологический блог. 2014-03-24. Получено 2019-08-13.
  2. ^ Томайду, Зоя (2015-10-28). «Проф. Христопулос удостоен звания почетного доктора | Neos Kosmos». Английское издание. Получено 2019-08-13.
  3. ^ Лекция памяти Гаддума 2016: профессор Артур Кристопулос, получено 2019-08-13
  4. ^ «Предыдущие победители | GSK Australia». au.gsk.com. Получено 2019-08-13.
  5. ^ «Цитируемые исследователи - самые влиятельные научные умы». HCR. Архивировано из оригинал на 2019-02-20. Получено 2019-08-13.
  6. ^ "Товарищество". AAHMS - Австралийская академия здравоохранения и медицинских наук. Получено 2019-08-13.
  7. ^ "Управление | IUPHAR - Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии". Получено 2019-08-13.
  8. ^ BPS, Лондон (19 декабря 2018 г.). «Объявлены стипендии на 2018 год». Получено 13 августа 2019.
  9. ^ «Профессор Артур Христопулос назначен новым деканом». Факультет фармации и фармацевтических наук. Получено 2019-08-12.
  10. ^ «Победители премии 2013 года». Американское общество фармакологии и экспериментальной терапии. Получено 1 февраля, 2015.

внешняя ссылка