B7 (белок) - B7 (protein)

B7 это тип белок периферической мембраны найдено на активированном антигенпрезентирующие клетки (APC), что в паре с CD28 или же CD152 (CTLA-4 ) поверхностный белок на Т-клетка, может произвести костимулирующий сигнал или ко-ингибирующий сигнал для увеличения или уменьшения активности MHC -TCR сигнал между APC и T-клеткой, соответственно. Связывание B7 APC с CTLA-4 Т-клеток вызывает угнетение активности Т-клеток.

Существует два основных типа белков B7: B7-1 или CD80 и B7-2 или CD86. Неизвестно, существенно ли они отличаются друг от друга. Так далеко CD80 находится на дендритные клетки, макрофаги, и активированные В-клетки, CD86 (B7-2) на В-клетках. Белки CD28 и CTLA-4 (CD152 ) каждый из них взаимодействует как с B7-1, так и с B7-2.

Костимуляция

Есть несколько шагов к активации иммунной системы против возбудитель. В Рецептор Т-клеток сначала должен взаимодействовать с Главный комплекс гистосовместимости (MHC) поверхностный белок. В CD4 или же CD8 белки на поверхности Т-клеток образуют комплекс с CD3 белок, который затем может распознавать MHC. Его также называют «Сигналом 1», и его основная цель - гарантировать антигенную специфичность активации Т-клеток.

Однако самого связывания МНС недостаточно для выработки Т-клеточного ответа. Фактически, отсутствие дополнительных стимулирующих сигналов отправляет Т-лимфоциты в анергия. Костимулирующий сигнал, необходимый для продолжения иммунного ответа, может исходить от B7-CD28 и CD40 –CD40L взаимодействия.

Когда CD40 на APC связывает CD40L (CD154 ) на Т-клетку сигналы отправляются обратно как в APC, так и в Т-клетку. (1) Сигнал от APC к Т-клетке информирует Т-клетку о том, что она должна экспрессировать CD28 на своей поверхности. (2) Сигнал от Т-клетки к APC информирует APC об экспрессии B7 (который может быть либо B7. 1 или B7.2). Именно взаимодействие B7-CD28 приводит к активации Т-лимфоцитов. Важно отметить, что связывание B7-CD28 дополнительно инструктирует Т-клетку продуцировать CTLA-4 (конкурент CD28). Поскольку CTLA-4 также связывается с B7, он уменьшает B7, который может связываться с CD28. Связывание B7-CTLA-4 подавляет активацию Т-клеток. Баланс между противоположными сигналами, генерируемыми связыванием B7-CD28 и B7-CLTA-4, регулирует интенсивность ответа Т-клеток.

Есть и другие сигналы активации, которые играют роль в иммунных ответах. в TNF семейство молекул, белок 4-1BB (CD137 ) на Т-клетке может связываться с Лиганд 4-1BB (4-1BBL) на БТР.

Белок B7 (B7-1 / B7-2) присутствует на поверхности APC и взаимодействует с рецептором CD28 на поверхности T-клеток. Это один из источников «сигнала 2» (цитокины также могут вносить вклад в активацию Т-клеток, называемую «сигналом 3»). Это взаимодействие производит серию нижестоящих сигналов, которые способствуют выживанию и активации Т-клетки-мишени.

Блокада CD28 эффективно останавливает активацию Т-клеток, механизм, который иммунная система использует для подавления активации Т-клеток. Т-клетки могут экспрессировать поверхностный белок CTLA-4 (CD152), который также может связывать B7, но с в двадцать раз большей аффинностью к белкам B7 и лишен способности активировать Т-клетки. В результате Т-клетка блокируется от получения сигнала белка B7 и не активируется. CTLA-4-нокаутные мыши неспособны остановить иммунные реакции и вызывают смертельную массовую пролиферацию лимфоцитов.

Члены семьи

Связывающие взаимодействия

Помимо B7-1 и B7-2, существуют другие белки, сгруппированные в семейство B7, как показано в следующей таблице.

Рекомендации

B7-1 и B7-2 имеют сходную организацию эктцеллюлярных доменов, но различаются цитозольными доменами.