VISTA (белок) - VISTA (protein)

VSIR
Идентификаторы
ПсевдонимыVSIR, B7-H5, B7H5, GI24, PP2135, SISP1, DD1alpha, VISTA, C10orf54, открытая рамка считывания 54 хромосомы 10, PD-1H, иммунорегуляторный рецептор V-набора, Dies1
Внешние идентификаторыOMIM: 615608 MGI: 1921298 ГомолоГен: 81923 Генные карты: VSIR
Расположение гена (человек)
Хромосома 10 (человек)
Chr.Хромосома 10 (человек)[1]
Хромосома 10 (человек)
Геномное расположение VSIR
Геномное расположение VSIR
Группа10q22.1Начинать71,747,556 бп[1]
Конец71,773,520 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE C10orf54 gnf1h08188 s на fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

64115

74048

Ансамбль

ENSG00000107738

ENSMUSG00000020101

UniProt

Q9H7M9

Q9D659

RefSeq (мРНК)

NM_022153

NM_001159572
NM_028732

RefSeq (белок)

NP_071436

NP_001153044
NP_083008

Расположение (UCSC)Chr 10: 71.75 - 71.77 МбChr 10: 60.35 - 60.37 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

V-домен Ig супрессор активации Т-клеток (ВИСТА) это трансмембранный белок типа I который функционирует как иммунный контрольно-пропускной пункт и кодируется C10orf54 ген.[5][6][7]

Структура и функции

VISTA составляет примерно 50кДа и принадлежит суперсемейство иммуноглобулинов и есть один IgV домен.[8][5]

VISTA является частью B7 семья, в первую очередь выразил в белые кровяные клетки и это транскрипция частично контролируется p53.[8][9] Есть свидетельства того, что VISTA может действовать как лиганд[10] и рецептор[11] на Т-клетки для подавления эффекторной функции Т-клеток и поддержания периферическая толерантность.[5][8]

Клиническое значение

VISTA - это произведено на высоких уровнях в лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, Такие как клетки-супрессоры миелоидного происхождения и регуляторные Т-клетки, и это блокада с антитело приводит к задержке опухоль рост в мышь модели из меланома[12] и плоскоклеточная карцинома.[13]

Моноциты из ВИЧ -зараженный пациенты производят более высокие уровни VISTA по сравнению с неинфицированными людьми. Повышенные уровни VISTA коррелировали с увеличением иммунной активации и снижаться в CD4-положительные Т-клетки.[14]

Как мишень для наркотиков

Продолжается иммунотерапия рака клиническое испытание для моноклональное антитело нацеливание VISTA в передовой рак.[15] Предварительные результаты клинического исследования фазы I показывают хорошую переносимость безопасности и противораковую активность у пациентов с запущенными опухолями.[16] Другое продолжающееся клиническое испытание включает маленький молекула который противодействует запрограммированные смерти-лиганды 1 и 2 (PD-L1 и PD-L2 ) и VISTA пути у пациентов с запущенными солидными опухолями или лимфомы.[17]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000107738 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020101 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б c Ле Мерсье I, Lines JL, Ноэль Р.Дж. (август 2015 г.). «Помимо CTLA-4 и PD-1, поколение Z отрицательных регуляторов контрольно-пропускных пунктов». Границы иммунологии. 6: 418. Дои:10.3389 / fimmu.2015.00418. ЧВК  4544156. PMID  26347741.
  6. ^ Кларк Х.Ф., Гурни А.Л., Абая Э., Бейкер К., Болдуин Д., Кисть Дж., Чен Дж., Чоу Б., Чуи С., Кроули С., Керрелл Б., Деуэл Б., Дауд П., Итон Д., Фостер Дж., Гримальди К., Гу Q , Hass PE, Heldens S, Huang A, Kim HS, Klimowski L, Jin Y, Johnson S, Lee J, Lewis L, Liao D, Mark M, Robbie E, Sanchez C, Schoenfeld J, Seshagiri S, Simmons L, Singh Дж., Смит В., Стинсон Дж., Вагтс А., Вандлен Р., Ватанабе С., Вианд Д., Вудс К., Се М. Х., Янсура Д., Йи С, Ю Дж, Юань Дж, Чжан М, Чжан З, Годдард А., Вуд В. И., Годовски П., Грей А. (октябрь 2003 г.). «Инициатива по открытию секретируемого белка (SPDI), широкомасштабная попытка идентифицировать новые секретируемые и трансмембранные белки человека: биоинформатическая оценка». Genome Res. 13 (10): 2265–70. Дои:10.1101 / гр.1293003. ЧВК  403697. PMID  12975309.
  7. ^ «Ген Энтреза: C10orf54 хромосома 10 открытая рамка считывания 54».
  8. ^ а б c Yoon KW, Byun S, Kwon E, Hwang SY, Chu K, Hiraki M, Jo SH, Weins A, Hakroush S, Cebulla A, Sykes DB, Greka A, Mundel P, Fisher DE, Mandinova A, Lee SW (31 июля , 2015). «Контроль опосредованного сигнализацией клиренса апоптотических клеток с помощью опухолевого супрессора p53». Наука. 349 (6247): 1966–75. Дои:10.1126 / science.1261669. ЧВК  5215039. PMID  26228159.
  9. ^ Ван Л., Рубинштейн Р., Лайнс Дж. Л., Васюк А., Ахонен С., Го Й, Лу Л. Ф., Гондек Д., Ван И, Фава Р. А., Фисер А., Альмо С., Ноэль Р. Дж. (14 марта 2011 г.). «VISTA, новый лиганд суперсемейства Ig мыши, который негативно регулирует Т-клеточные ответы». Журнал экспериментальной медицины. 208 (3): 577–92. Дои:10.1084 / jem.20100619. ЧВК  3058578. PMID  21383057.
  10. ^ Lines JL, Pantazi E, Mak J, Sempere LF, Wang L, O'Connell S, Ceeraz S, Suriawinata AA, Yan S, Ernstoff MS, Noelle R (1 апреля 2014 г.). «VISTA - это молекула иммунной контрольной точки для человеческих Т-клеток». Исследования рака. 74 (7): 1924–32. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-13-1504. ЧВК  3979527. PMID  24691993.
  11. ^ Мухи Д.Б., Хань Х, Хигучи Т., Чжэн Л., Сун Дж., Е ДжДж, Чен Л. (17 апреля 2014 г.). «Коингибиторный рецептор PD-1H предпочтительно подавляет иммунитет, опосредованный CD4⁺ Т-клетками». Журнал клинических исследований. 124 (5): 1966–75. Дои:10.1172 / JCI74589. ЧВК  4001557. PMID  24743150.
  12. ^ Ле Мерсье I, Чен В., Лайнс Дж. Л., Дэй М, Ли Дж., Сержент П., Ноэль Р. Дж., Ван Л. (1 апреля 2014 г.). «VISTA регулирует развитие защитного противоопухолевого иммунитета». Исследования рака. 74 (7): 1933–44. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-13-1506. ЧВК  4116689. PMID  24691994.
  13. ^ Кондо Й, Оно Т, Нишии Н., Харада К., Ягита Х, Адзума М. (3 мая 2016 г.). «Дифференциальный вклад трех путей иммунной контрольной точки (VISTA, CTLA-4, PD-1) в противоопухолевые реакции против плоскоклеточного рака». Оральная онкология. 57: 54–60. Дои:10.1016 / j.oraloncology.2016.04.005. PMID  27208845.
  14. ^ Бхарадж П., Чахар Х.С., Алози О.К., Родарт Л., Бансал А., Гёпферт П.А., Двиведи А., Манджунатх Н., Шанкар П. (3 октября 2014 г.). «Характеристика экспрессии и функции запрограммированной смерти-1 гомолога-1 (PD-1H) у нормальных и ВИЧ-инфицированных людей». PLOS ONE. 9 (10): e109103. Bibcode:2014PLoSO ... 9j9103B. Дои:10.1371 / journal.pone.0109103. ЧВК  4184823. PMID  25279955.
  15. ^ «Исследование безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики JNJ-61610588 у пациентов с запущенным раком». Получено 25 сентября, 2016.
  16. ^ Кальво, Эмилиано (26 февраля 2018 г.). «Промежуточные результаты исследования 1/2 фазы JNJ-63723283, моноклонального антитела против PD-1, у пациентов с запущенными формами рака». Журнал клинической онкологии. 36 (5_suppl): 58. Дои:10.1200 / JCO.2018.36.5_suppl.58.
  17. ^ «Исследование CA-170 (пероральный антагонист PD-L1, PD-L2 и VISTA Checkpoint) у пациентов с развитыми опухолями и лимфомами». Получено 26 сентября, 2016.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q9H7M9 (Супрессор активации Т-клеток, содержащий иммуноглобулиновый домен V-типа) на PDBe-KB.