Бранимир Иван Сикич - Branimir Ivan Sikic

Бранимир И. Шикич

Бранимир Иван Сикич американский врач и ученый Медицинский факультет Стэнфордского университета. Он онколог и рак фармаколог, и с 1979 года работал преподавателем в Стэнфордском университете. базовый, переводной, и клинические исследования и исследует механизмы устойчивость к лекарству и разработка новых противоопухолевые методы лечения.

Ранние годы

Сикич родился в Грац, Австрия 18 октября 1947 года. Его родители были беженцами из Хорватия Его отец математик, а мать лингвист. Семья эмигрировала в Аделаида, Австралия в 1949 г. и Цинциннати, Огайо в 1956 г.[1] Сикич окончил Средняя школа Святого Ксавьера как президент своего класса в 1964 году в возрасте 16 лет,[2] и присутствовал Джорджтаунский университет в Вашингтон., где он получил степень бакалавра наук. степень в области биологии в 1968 году.

Образование и обучение

Сикич посетил Притцкерская школа медицины Чикагского университета, получив степень доктора медицины в 1972 году. Больница Джорджтаунского университета в Вашингтон. для прохождения интернатуры и ординатуры по внутренним болезням (1972-5). С 1975-8 гг. - постдокторский лаборант-научный сотрудник Национальные институты здоровья (NIH), работает над регулированием метаболизма лекарств, фармакологией и легочной токсикологией противоопухолевого препарата блеомицин. Он вернулся в Джорджтаун в 1978-9 гг. для прохождения клинической стажировки в области медицинской онкологии, прежде чем поступить на факультет в Стэндфордский Университет.[3]

Почести и награды

В 1992 году Сикич начал руководить Общеклинический исследовательский центр а затем Центр клинических и трансляционных исследований[4] в 2008 году. Он является основателем и директором Центральноевропейский онкологический конгресс проведенный в Опатия, Хорватия с 1998 г. В 2010 г. награжден Катарина Зринска Медаль за науку и медицину Президент Хорватии.[5]

Вклад в науку

Механизмы и регуляция множественной лекарственной устойчивости

Sikic внес значительный вклад в понимание биологии и клинического значения множественная лекарственная устойчивость (МЛУ), особенно P-гликопротеин (P-gp) переносчик нескольких лекарственных средств и регуляция гена ABCB1.[6] Он обнаружил, что делеция аа335 изменяет спектр связывания лекарств и является неотъемлемой частью фармакофоров P-gp.[7] Он также определил конкретные сайты трансактивации ABCB1 и механизмы амплификации гена.[8][9]

Клинические испытания модуляции множественной лекарственной устойчивости

Лабораторные исследования механизмов лекарственной устойчивости привели к серии клинических испытаний фазы I-III, которые определили эту область.[10] На раннем этапе группа Сикича обнаружила, что ингибирование P-gp приводит к значительным фармакокинетическим изменениям некоторых противоопухолевых препаратов, что может привести к значительному увеличению токсичности, если не будут скорректированы дозы.[11] Эти открытия и сосуществование других механизмов устойчивости в раковых опухолях человека изменили определение области и продемонстрировали ограниченную клиническую применимость модуляции МЛУ.[12][13]

Геномика рака

Группа Sikic использовала профилирование экспрессии генов и системную биологию, чтобы получить представление о таксономии рака и прогностических и прогностических признаках для лечения рака.[14][15][16] Вместе со своими коллегами Оливье Гевартом и Сильвией Плеврит они определили гены-драйверы рака яичников.[17][18]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ "Прощай, дорогая старая родина" Ясны Сикич Худ
  2. ^ "Выпускники X-Cerpts". Журнал средней школы Святого Ксавьера. Цинциннати: Средняя школа Святого Ксавьера. Осень 2015. стр. 16 - через Issuu.
  3. ^ Профиль факультета Стэнфорда
  4. ^ Новый центр Фрайденрих поможет оптимизировать клинические исследования
  5. ^ Президент Хорватии высоко оценил работу Стэнфордского онколога
  6. ^ Чен, G; Duran, GE; Steger, KA; Лакайо, штат Нью-Джерси; Jaffrezou, JP; Дюмонте, К; Сикич, Б.И. (1997). «Клетки саркомы человека с множественной лекарственной устойчивостью с мутантным P-гликопротеином, измененным фенотипом и устойчивостью к циклоспоринам». Журнал биологической химии. 272 (9): 5974–82. Дои:10.1074 / jbc.272.9.5974. PMID  9038218.
  7. ^ Чен, Г.К .; Продажи; Tan, S; Ермоян, РП; Сикич, Б.И. (2004). «CCAAT / связывающий энхансер белок бета (ядерный фактор для интерлейкина 6) трансактивирует человеческий ген MDR1 посредством взаимодействия с перевернутым CCAAT-боксом в раковых клетках человека». Молекулярная фармакология. 65 (4): 906–16. Дои:10,1124 / моль 65,4,906. PMID  15044620.
  8. ^ Чен, КГ; Wang, YC; Schaner, ME; Франциско, B; Duran, GE; Юрич, D; Хафф, Л. М.; Падилья-Нэш, H; Рид, Т; Фоджо, Т; Сикич, Б.И. (2005). «Генетическое и эпигенетическое моделирование происхождения клеток с множественной лекарственной устойчивостью в линии клеток саркомы человека». Исследования рака. 65 (20): 9388–97. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-4133. PMID  16230402.
  9. ^ Чен, КГ; Сикич, Б.И. (2012). «Молекулярные пути: регуляция и терапевтические последствия множественной лекарственной устойчивости». Клинические исследования рака. 18 (7): 1863–9. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-11-1590. ЧВК  3359695. PMID  22344233.
  10. ^ Yahanda, AM; Адлер, км; Фишер, G; Brophy, NA; Харди, Р. Холзи, Дж; Госланд, депутат; Lum, BL; Сикич, Б.И. (1992). «Фаза I испытания этопозида с циклоспорином как модулятора множественной лекарственной устойчивости». Журнал клинической онкологии. 10 (10): 1624–34. Дои:10.1200 / JCO.1992.10.10.1624. PMID  1403040.
  11. ^ Lum, BL; Kaubisch, S; Yahanda, AM; Адлер, км; Еврей, К; Эхсан, Миннесота; Холзи, Дж; Госланд, депутат; Сикич, Б.И. (1992). «Изменение фармакокинетики и фармакодинамики этопозида циклоспорином в испытании фазы I модуляции множественной лекарственной устойчивости». Журнал клинической онкологии. 10 (10): 1635–42. Дои:10.1200 / JCO.1992.10.10.1635. PMID  1403041.
  12. ^ Бартлетт, Нидерланды; Lum, BL; Фишер, Джорджия; Brophy, NA; Эхсан, Миннесота; Холзи, Дж; Сикич, Б.И. (1994). «Фаза I испытания доксорубицина с циклоспорином как модулятора множественной лекарственной устойчивости». Журнал клинической онкологии. 12 (4): 835–42. Дои:10.1200 / JCO.1994.12.4.835. PMID  8151326.
  13. ^ Advani, R; Lum, BL; Фишер, Джорджия; Холзи, Дж; Чин, DL; Джейкобс, CD; Сикич, Б.И. (2005). «Исследование фазы I липосомального доксорубицина, паклитаксела и валсподара (PSC-833), ингибитора множественной лекарственной устойчивости». Анналы онкологии. 16 (12): 1968–73. Дои:10.1093 / annonc / mdi396. PMID  16126736.
  14. ^ Юрич, D; Лакайо, штат Нью-Джерси; Рэмси, MC; Рацевскис, Дж; Верник, PH; Роу, Дж. М.; Голдстоун, AH; О'Дуайер, П.Дж.; Paietta, E; Сикич, Б.И. (2007). «Дифференциальные паттерны экспрессии генов и сети взаимодействия при BCR / ABL-положительных и отрицательных взрослых острых лимфобластных лейкозах». Журнал клинической онкологии. 25 (11): 1341–9. Дои:10.1200 / JCO.2006.09.3534. PMID  17312329.
  15. ^ Бредель, М; Scholtens, DM; Harsh, GR; Bredel, C; Чендлер, JP; Renfrow, JJ; Ядав, АК; Vogel, H; Scheck, AC; Тибширани, Р. Сикич, Б.И. (2009). «Сетевая модель кооперативного генетического ландшафта в опухолях головного мозга». Журнал Американской медицинской ассоциации. 302 (3): 261–75. Дои:10.1001 / jama.2009.997. ЧВК  4447713. PMID  19602686.
  16. ^ Сханер, Я; Росс, Д.Т .; Ciaravino, G; Сорли, Т; Троянская, О; Diehn, M; Wang, YC; Duran, GE; Sikic, TL; Caldeira, S; Скомедаль, Н; Вт, ИП; Эрнандес-Буссар, Т; Джонсон, SW; О'Дуайер, П.Дж.; Феро, MJ; Кристенсен, Великобритания; Борресен-Дейл, Алабама; Хасти, Т; Тибширани, Р. Ван Де Рейн, М; Teng, NN; Longacre, TA; Botstein, D; Браун, ПО; Сикич, Б.И. (2003). «Паттерны экспрессии генов при карциномах яичников». Молекулярная биология клетки. 14 (11): 4376–86. Дои:10.1091 / mbc.E03-05-0279. ЧВК  266758. PMID  12960427.
  17. ^ Gevaert, O; Вильялобос, V; Sikic, BI; Плеврит, СК (2013). «Идентификация генов-драйверов рака яичников с использованием модульной сетевой интеграции многопрофильных данных». Фокус интерфейса. 3 (4): 2013.0013. Дои:10.1098 / rsfs.2013.0013. ЧВК  3915833. PMID  24511378.
  18. ^ Уиллис, S; Вильялобос, ВМ; Gevaert, O; Абрамовиц, М; Уильямс, C; Sikic, BI; Лейланд-Джонс, Б. (2016). «Прогностические биомаркеры одного гена при раке яичников: метаанализ». PLoS ONE. 11 (2): e.0149183. Дои:10.1371 / journal.pone.0149183. ЧВК  4757072. PMID  26886260.