Бургхардт Виттиг - Burghardt Wittig
Бургхардт Виттиг (родившийся 1947 в Целле, Германия ) является председателем Foundation Institute МолБио2Математика - молекулярная биология и интегральная биоматика, а некоммерческий фундамент и Немецкий профессор биохимия и молекулярная биология в Freie Universitaet Berlin в Берлине (FUB), Германия.[1] Он известен своими исследованиями в области хроматин структура и генная регуляция, ДНК структуры, индуцированные деформацией кручения, передача сигнала опосредована G-белки, ДНК- и клеточные вакцины и терапевтическая иммуномодуляция.
Ранние годы
Виттиг родился в Целле, Германия, где он учился в общеобразовательной средней школе, классической «Гимназии Эрнестинум». Он начал играть на кларнете в возрасте двенадцати лет, а шесть лет спустя выиграл конкурс кларнетов известной немецкой премии в области классической музыки «Jugend musiziert». В 14 лет он начал заниматься греблей, а затем успешно выступал в четверных и парных парных. Осенью 1966 года он окончил немецкий Abitur, после чего проработал два года в немецкой армии. Уже посещая медицинскую школу, он также прошел подготовку в качестве инженера по слуховым аппаратам и получил высшее образование в немецком Gesellenpruefung.[1]
Карьера
Виттиг изучал медицину в Свободном университете Берлина с 1968 по 1975 годы. Еще когда он изучал медицину, он начал работать в лабораториях Института молекулярной биологии и биохимии. (Institut für Molekularbiologie und Biochemie) Свободного Университета Берлина и Институт молекулярной генетики Макса Планка, выполнить экспериментальную работу над докторской диссертацией. Его главным научным руководителем был молекулярный биолог. Хуберт Готчлинг при влиятельном наставничестве В.А. Эрдманн, О. Понгс, Х.-Дж. Рисе, Х. Тидеманн и Х.Г. Виттманн. Виттиг успешно защитил диссертацию на тему «Очистка и характеристика четырех лизинспецифических трансферных рибонуклеиновых кислот из куриных эмбрионов». (Reinigung und Charakterisierung der vier lysinspezifischen Transfer-Ribonukleinsäuren aus Hühnerembryonen) в 1976 году. Он продолжил работу в Freie Universitaet Berlin, сначала в качестве постдока (1976–1978), а затем в качестве доцента (1978–1987).
В период с 1976 по 1986 год, помимо своей работы в качестве исследователя, Виттиг посещал различные курсы физики в качестве приглашенного студента в Свободном университете Берлина (FUB), Техническом университете Берлина (TUB), Калифорнийском технологическом институте (CalTech) и Массачусетском институте. of Technology (MIT), чтобы расширить его научный кругозор. По этим классам он не получил официальной степени.
В 1980 году Виттиг получил степень бакалавра по специальности «Биохимия и молекулярная биология» и получил формальное право на полную профессорскую должность в Германии.
Виттиг был награжден Стипендия Гейзенберга из Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) в 1982/83 гг. и работал научным сотрудником программы до 1989 г. В течение этого времени его приглашали ученые. Эдуард Трифонов, Институт науки Вейцмана, Реховот и покойный Коки Хорикоши, Институт Рикена (ERATO superbug проект ).
С 1984 по 1986 год он был приглашенным профессором в Александр Рич Лаборатории Массачусетского технологического института, а также сотрудничал с Александр Варшавский; По словам самого Виттига, «он входит в самые решающие периоды своей жизни».[2]
В 1987 году Freie Universitaet Berlin присвоил Виттигу звание выдающегося профессора («außerplanmäßige Professur»). Он продолжал работать приглашенным профессором в Массачусетском технологическом институте в лаборатории Рича до 1989 года, когда он стал профессором (S-C4, срок пребывания) в Freie Universitaet Berlin (FUB) и получил звание профессора Schering в FUB. Годом позже Виттиг был назначен председателем-основателем и заведующим кафедрой (C4, полная профессура в Германии). Молекулярная биология и Биоинформатика в Институте молекулярной биологии и биохимии (Institut für Molekularbiologie und Biochemie) на Freie Universitaet Berlin.
В результате политического управления и изменения берлинского закона (Berliner Universitaetsmedizingesetz) его институт стал частью объединенных медицинских факультетов FUB и Humboldt-Universitaet zu Berlin, теперь названный Шарите - Университетецмедизин. Виттиг занимал пост директора этого нового Института молекулярной биологии и биоинформатики до 2010 года.
Начиная с 1994 года, Виттиг сосредоточил свои исследования на дизайне, разработке и клиническом подтверждении концепции ковалентно замкнутых конструкций ДНК для лечения рак и для ДНК-вакцины против инфекционные заболевания. Два класса молекул ДНК эволюционировали в результате теоретических и экспериментальных процессов отбора и стали ключевыми технологиями; MIDGE (минималистичная, иммуногенно определенная экспрессия генов) и dSLIM для иммуномодуляции на основе ДНК.[3]
Чтобы обеспечить независимый переход от фундаментальных исследований к клиническим лекарствам на основе ДНК, он основал в 1998 году Mologen AG. В том же году компания провела IPO на немецкой фондовой бирже.[4] Виттиг занимал пост генерального директора (Vorstandsvorsitzender) до конца 2007 года, сохраняя при этом свою профессорскую должность в FUB в рамках частно-государственного партнерства.
В 2010 году институт Виттига вернулся в Freie Universitaet Berlin в качестве некоммерческого фонда с FUB в качестве попечителя. До 2017 года он занимал пост председателя института, который теперь называется «Фонд Института молекулярной биологии и биоинформатики».
В конце 2019 года Виттиг основал МолБио2Математика - молекулярная биология и интегральная биоматика (некоммерческий фонд под опекой Gentechnologiestiftung - Dr. Georg und Ingeburg Scheel Stiftung ), председателем которой он в настоящее время является.[5]
Виттиг опубликовал результаты своих исследований в ведущих научных журналах, в том числе Клетка, Природа, PNAS, и Наука.
Избранные публикации
- Виттиг, В; Reuter, S; Готчлинг, H (1973). «Очистка четырех лизин-специфичных рибонуклеиновых кислот переноса из куриных эмбрионов». Биохим. Биофиз. Acta. 331 (2): 221–230. Дои:10.1016/0005-2787(73)90435-8. PMID 4774407.
- Allfrey VG, Arnott S, Bradbury EM, Bayev A, Chambon P, Crick FHC, Felsenfeld G, Mirzabekov AT, Noll M, Stern H, van Holde KE, Wittig B, Zachau HG, и Zweidler A (1976) «Структура Chromatin «в: Организация и экспрессия хромосом: Dahlem Konferenzen Life Sciences Research Report, 4; Allfrey AG, Bautz EKF, McCarthy BJ, Schimke RT, Tissieres A (Eds.), Стр. 19–27; ISBN 3820012052 / ISBN 9783820012057, Abakon Verlagsgesellschaft, Берлин.
- Виттиг, В; Виттиг, S (1979). «Фазовое соотношение связывает последовательности структурных генов тРНК с ядрами нуклеосом». Клетка. 18 (4): 1173–1183. Дои:10.1016/0092-8674(79)90230-7. PMID 519765. S2CID 8811309.
- Виттиг, В; Виттиг, S (1982). «Функция промотора гена тРНК зависит от положения нуклеосомы». Природа. 297 (5861): 31–38. Дои:10.1038 / 297031a0. PMID 7070532. S2CID 4247235.
- Виттиг, В; Дорбич, Т; Рич, А. (1991). ""Транскрипция связана с образованием Z-ДНК в метаболически активных, проницаемых ядрах клеток млекопитающих "(PDF)". Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки. 88 (6): 2259–2263. Дои:10.1073 / пнас.88.6.2259. ЧВК 51210. PMID 2006166.
- Kleuss, C; Hescheler, J; Ewel, C; Розенталь, Вт; Шульц, G; Виттиг, Б. (1991). «Отнесение подтипов G-белка к специфическим рецепторам, вызывающим ингибирование кальциевых токов». Природа. 353 (6339): 43–48. Дои:10.1038 / 353043a0. PMID 1679199. S2CID 4238414.
- Kleuss, C; Scherübl, H; Hescheler, J; Шульц, G; Виттиг, Б. (1993). «Селективность передачи сигнала определяется гамма-субъединицами гетеротримерных G-белков». Наука. 259 (832–834): 832–4. Дои:10.1126 / science.8094261. PMID 8094261.
- Мюллер, В; Такея, М; Брендель, S; Виттиг, В; Рич, А. (1996). «Сайты, образующие Z-ДНК в кластере генов β-глобина человека». Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки. 93 (2): 780–784. Дои:10.1073 / пнас.93.2.780. PMID 8570634.
- Möller, P; Солнце, Y; Дорбич, Т; Алиджагич, S; Макки, А; Юрговский, К; Schroff, M; Хенц, BM; Виттиг, В; Шадендорф, Д. (1998). «Вакцинация аутологичными клетками меланомы, модифицированными геном IL-7, может усилить антимеланомную литическую активность в периферической крови пациентов с хорошим клиническим статусом: клиническое исследование фазы I». Британский журнал рака. 77 (11): 1907–1916. Дои:10.1038 / bjc.1998.317. ЧВК 2150323. PMID 9667667.
- Виттиг, В; Märten, A; Дорбич, Т; Weineck, S; Мин, H; Niemitz, S; Троянек, В; Flieger, D; Круопис, С; Альберс, А; Löffel, J; Нойбауэр, А; Albers, P; Мюллер, С; Зауэрбрух, Т; Бибер, Т; Huhn, D; Шмидт-Вольф, IGH (2001). «Терапевтическая вакцинация против метастатической карциномы с помощью модулированных экспрессией и иммуномодифицированных аутологичных опухолевых клеток: первое клиническое испытание фазы I / II». Генная терапия человека. 12 (3): 267–278. Дои:10.1089/10430340150218404. PMID 11177563.
- Лопес-Фуэртес, L; Перес-Хименес, Э; Вила-Коро, Эй-Джей; Мешок, F; Морено, S; Konig, SA; Юнгханс, К; Виттиг, В; Тимон, М; Эстебан, М. (2002). «ДНК-вакцинация линейными минималистичными (MIDGE) векторами обеспечивает защиту мышей от инфекции Leishmania major». Вакцина. 21 (3–4): 247–57. Дои:10.1016 / s0264-410x (02) 00450-4. PMID 12450700.
- Weihrauch, MR; Ансен, S; Юркевич, Э; Geisen, C; Ся, Z; Андерсон, KS; Gracien, E; Шмидт, М; Виттиг, В; Diehl, V; Вольф, Дж; Болен, Н; Надлер, LM (2005). «Комбинированная химиоиммунотерапия фазы I / II с использованием HLA-A2-рестриктированного пептида CAP-1 на основе карциноэмбрионального антигена и иринотекана, 5-фторурацила и лейковорина у пациентов с первичным метастатическим колоректальным раком». Clin Cancer Res. 11 (16): 5993–6001. Дои:10.1158 / 1078-0432.ccr-05-0018. PMID 16115944. S2CID 11221907.
- Кнайп, Дж; Кнейппа, H; Виттиг, В; Кнейпп, К. (2007). «Одно- и двухфотонное оптическое зондирование ph для клеток с использованием рамановских и гипер-рамановских наносенсоров с поверхностным усилением». Nano Lett. 7 (9): 2819–23. Дои:10.1021 / nl071418z. PMID 17696561.
- Эндманн, А; Баден, М; Weisermann, E; Капп, К; Schroff, M; Kleuss, C; Виттиг, В; Джулс, К. (2010). «Иммунный ответ, индуцированный линейным ДНК-вектором: влияние дозы, состава и пути введения». Вакцина. 28 (21): 3642–9. Дои:10.1016 / j.vaccine.2010.03.034. PMID 20362204.
- Капп, К; Kleuss, C; Schroff, M; Виттиг, Б. (2014). «Подлинная иммуномодуляция с dSLIM». Мол тер нуклеиновых кислот. 3: e170. Дои:10.1038 / mtna.2014.28. ЧВК 4078763. PMID 24959843.
- Виттиг, В; Шмидт, М; Scheithauer, W; Шмоль, HJ (2015). «MGN1703, иммуномодулятор и агонист толл-подобного рецептора 9 (TLR-9): от скамейки до постели». Crit Rev Oncol Haematol. 94 (1): 31–44. Дои:10.1016 / j.critrevonc.2014.12.002. PMID 25577571.
- Volz, B; Шмидт, М; Генрих, К; Капп, К; Schroff, M; Виттиг, Б. (2015). «Разработка и характеристика противоопухолевой вакцины MGN1601, аллогенных четырехкомпонентных геномодифицированных вакцинных клеток в сочетании с агонистом TLR-9». Мол Тер Онколитики. 3: 15023. Дои:10.1038 / mto.2015.23. ЧВК 4824560. PMID 27119114.
- Zhang, S .; Виттиг, Б. (2015). «Александр Рич: 1924–2015». Природа Биотехнологии. 33 (6): 593. Дои:10.1038 / nbt.3262. PMID 26057974. S2CID 562909.
- Вибхольм, L; Schleimann, MH; Højen, JF; Бенфилд, Т; Offersen, R; Расмуссен, К; Олесен, Р; Dige, A; Agnholt, J; Грау, Дж; Бузон, М; Виттиг, В; Лихтерфельд, М; Петерсен, AM; Дэн, X; Абдель-Мохсен, М; Пиллаи, СК; Rutsaert, S; Трипстин, Вт; De Spiegelaere, W; Vandekerchove, L; Østergaard, L; Расмуссен, Т; Denton, PW; Толструп, М; Согаард, О.С. (2017). «Краткосрочное лечение агонистом толл-подобного рецептора 9 влияет на врожденный иммунитет и плазменную виремию у лиц с инфекцией вируса иммунодефицита человека». Clin Infect Dis. 64 (12): 1686–1695. Дои:10.1093 / cid / cix201. ЧВК 5849129. PMID 28329286.
- Краруп, АР; Абдель-Мохсен, М; Schleimann, MH; Вибхольм, L; Engen, PA; Dige, A; Виттиг, В; Шмидт, М; Грин, SJ; Накиб, А; Кешаварзян, А; Дэн, X; Олесен, Р; Петерсен, AM; Бенфилд, Т; Østergaard, L; Расмуссен, TA; Agnholt, J; Nyengaard, JR; Ландей, А; Согаард, ОС; Пиллаи, СК; Толструп, М; Дентон, П. У. (2018). «Агонист TLR9 MGN1703 запускает мощный интерфероновый ответ типа I в сигмовидной кишке». Иммунол слизистой оболочки. 11 (2): 449–461. Дои:10.1038 / миль.2017.59. ЧВК 5796873. PMID 28766555.
- Thomas, M; Понсе-Экс, S; Наварро, А; Риера-Кнорреншильд, Дж; Шмидт, М; Wiegert, E; Капп, К; Виттиг, В; Маури, К; Dómine Gómez, M; Kollmeier, J; Sadjadian, P; Fröhling, K-P; Хубер, РМ; Вольф, М. (2018). «Поддерживающее иммунотерапевтическое лечение лефитолимодом, агонистом толл-подобных рецепторов 9, у пациентов с мелкоклеточным раком легких на обширной стадии: результаты исследовательского контролируемого рандомизированного международного исследования IMPULSE II фазы». Анналы онкологии. 29 (10): 2076–2084. Дои:10.1093 / annonc / mdy326. ЧВК 6225892. PMID 30137193.
- Капп, К; Volz, B; Освальд, Д.; Виттиг, В; Бауманн, М; Шмидт, М (2019). «Полезная модуляция микроокружения опухоли и выработка противоопухолевых ответов с помощью одного агониста TLR9 лефитолимода и в комбинации с ингибиторами контрольных точек». Онкоиммунология. 8 (12): e1659096. Дои:10.1080 / 2162402X.2019.1659096. PMID 31741757. S2CID 203820145.
- Schleimann, MH; Кобберё, М.Л .; Вибхольм, Л.К .; Kjr, K; Хирон, LB; Бусман-Сахай, К; Чан, CN; Некорчук, М; Шмидт, М; Виттиг, В; Damsgaard, TE; Альбург, П; Hellfritzsch, МБ; Zuwala, K; Rothemejer, FH; Олесен, Р; Schommers, P; Klein, F; Двип, Н; Косенков, А; Ньенгаард-младший; Estes, JD; Абдель-Мохсен, М; Østergaard, L; Толструп, М; Согаард, ОС; Дентон, П. В. (2019). «Агонист TLR9 MGN1703 усиливает дифференцировку и функцию В-клеток в лимфатических узлах». EBioMedicine. 45: 328–340. Дои:10.1016 / j.ebiom.2019.07.005. ЧВК 6642412. PMID 31300344.
- Шмидт М., Шрофф М., Виттиг Б. (2020) «Использование терапевтического потенциала дендритных клеток» в: Клеточная и генная терапия второго поколения, стр. 183–202; Ален А. Вертес, Девин М. Смит, Насиб Куреши, Натан Дж. Дауден (ред.) ISBN 978-0-12-812034-7, Academic Press, Лондон
Рекомендации
- ^ а б "Бургхардт Виттиг". www.fu-berlin.de. 2012-06-04. Получено 2018-07-09.
- ^ Чжан, Шугуан; Виттиг, Бургхардт (01.06.2015). «Александр Рич 1924–2015». Природа Биотехнологии. 33 (6): 593–598. Дои:10.1038 / nbt.3262. ISSN 1087-0156. PMID 26057974. S2CID 562909.
- ^ «Снижение иммунной системы». BioCentury. Получено 2018-07-09.
- ^ "Биотех и Фарма". Cluster Gesundheitswirtschaft Берлин-Бранденбург (на немецком). Получено 2018-07-09.
- ^ «- Исследователи - Молекулярная биология и интегральная биоматика». molbio2math.org. Получено 2020-03-25.