Врожденная цитомегаловирусная инфекция - Congenital cytomegalovirus infection

Врожденная цитомегаловирусная инфекция
ЦМВ-плацентит1 mini.jpg
Микрофотография цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции плацента (CMV плацентит ). Характерный большой ядро инфицированного ЦМВ клетка виден не по центру в правом нижнем углу изображения. H&E пятно
СпециальностьПедиатрия  Отредактируйте это в Викиданных

Врожденный цитомегаловирус (ЦМВ) инфекция относится к состоянию, при котором цитомегаловирус передается во внутриутробном периоде. ЦМВ является членом семейства вирусов herpesviridae и является наиболее распространенной внутриутробной инфекцией.[1]

Цитомегаловирус человека один из вертикально передающиеся инфекции которые приводят к врожденным аномалиям. Другие включают токсоплазмоз, краснуха, простой герпес, и сифилис.

Презентация

Для младенцев, инфицированных матерями до рождения, существуют два возможных неблагоприятных сценария:

  • У ребенка может развиться генерализованная инфекция, которая может вызвать такие осложнения, как низкий вес при рождении, микроцефалия, припадки петехиальная сыпь, похожая на сыпь «черничный кекс» синдром врожденной краснухи и умеренный гепатоспленомегалия (с желтуха ). Хотя тяжелые случаи заболевания могут привести к летальному исходу, при поддерживающем лечении большинство младенцев с ЦМВ-инфекцией выживут. Однако от 80% до 90% будут иметь осложнения в течение первых нескольких лет жизни, которые могут включать потерю слуха, ухудшение зрения и различные степени неспособность к обучению.
  • Еще от 5% до 10% младенцев, инфицированных, но не имеющих симптомов при рождении, впоследствии будут иметь проблемы со слухом, психикой или координацией в той или иной степени. ЦМВ - наиболее частая причина негенетических нейросенсорная тугоухость у детей. Начало потери слуха может произойти в любой момент детства, но обычно в течение первого десятилетия. Он прогрессирует и может поражать оба уха. Чем раньше мать заразится вирусом во время беременности, тем тяжелее его воздействие на плод. Аналогичным образом, частота SNHL зависит от того, в каком триместре беременности происходит заражение CMV. На этот вирус приходится 20% нейросенсорной тугоухости у детей. [2][1]

Эти риски, по-видимому, почти исключительно связаны с женщинами, которые ранее не были инфицированы ЦМВ и впервые заразились этим вирусом во время беременности. Риск осложнений, связанных с ЦМВ, для женщин, инфицированных не менее чем за 6 месяцев до зачатия, представляется незначительным. Для этой группы, которая составляет от 50% до 80% женщин детородного возраста, частота инфицирования новорожденных ЦМВ составляет 1%, и эти младенцы, по-видимому, не имеют серьезных заболеваний или аномалий.[3]

Вирус также может передаваться младенцу при родах при контакте с половыми выделениями или позже в младенчестве через грудное молоко. Однако эти инфекции обычно приводят к незначительным клиническим проявлениям у младенца или вообще не вызывают их. ЦМВ также может передаваться при переливании крови и тесном контакте с большими группами детей.[4]

Подводя итог, можно сказать, что во время беременности, когда женщина, никогда не болевшая ЦМВ-инфекцией, заражается ЦМВ, существует риск того, что после рождения у ребенка могут возникнуть осложнения, связанные с ЦМВ, наиболее распространенные из которых связаны с потерей слуха, нарушением зрения, или снижение умственных и двигательных способностей. С другой стороны, здоровые младенцы и дети, заразившиеся ЦМВ после рождения, практически не имеют симптомов или осложнений. Однако новорожденные, рожденные недоношенными и инфицированные ЦМВ после рождения (особенно через грудное молоко)[5]) в более позднем возрасте могут испытывать когнитивные и двигательные нарушения.[6][7]

Симптомы, связанные с ЦМВ, например потеря слуха, могут привести к дальнейшей задержке развития. Задержка общего речевого и языкового развития чаще встречается у детей с ЦМВ.[8] Было обнаружено, что дети с симптоматической ЦМВ чаще страдают длительными неврологическими осложнениями и осложнениями, связанными с развитием нервной системы, чем дети с алкогольным синдромом плода или синдромом Дауна.[4]

Врожденная цитомегаловирусная инфекция может быть важной причиной внутрижелудочковое кровоизлияние и неонатальная энцефалопатия.[9]

Профилактика

Рекомендации для беременных по поводу ЦМВ-инфекции:[нужна цитата ]

  • На протяжении всей беременности соблюдайте правила личной гигиены, особенно мыть руки с мылом и водой, после контакта с подгузниками или выделениями из полости рта (особенно с ребенком, который находится в дневном стационаре). Следует избегать совместного использования пищи, посуды для еды и питья, а также контакта со слюной малышей.
  • Женщин, у которых во время беременности развивается заболевание, подобное мононуклеозу, следует обследовать на наличие ЦМВ-инфекции и проконсультировать о возможных рисках для будущего ребенка.
  • Лабораторное тестирование на антитела к ЦМВ может быть выполнено, чтобы определить, была ли женщина уже инфицирована ЦМВ.
  • Извлечение ЦМВ из шейки матки или мочи женщин во время родов или до них не требует кесарева сечения.
  • Доказанные преимущества грудного вскармливания перевешивают минимальный риск заражения ЦМВ от кормящей матери.
  • Нет необходимости ни проводить скрининг на ЦМВ, ни исключать выделяющих ЦМВ детей из школ или учреждений, поскольку вирус часто обнаруживается у многих здоровых детей и взрослых.

Лечение с гипериммунный глобулин у матерей с первичной ЦМВ-инфекцией было показано, что он эффективен для предотвращения врожденных заболеваний в нескольких исследованиях.[10][11][12][13] Одно исследование не показало значительного снижения риска врожденной цитомегаловирусной инфекции.[14]

Уход за детьми

Большинство здоровых людей, работающих с младенцами и детьми, не подвергаются особому риску заражения ЦМВ. Однако для женщин детородного возраста, которые ранее не были инфицированы ЦМВ, существует потенциальный риск для развивающегося будущего ребенка (риск описан выше в разделе «Беременность»). Контакт с детьми, находящимися в детских садах, где ЦМВ-инфекция обычно передается среди маленьких детей (особенно детей ясельного возраста), может быть источником воздействия ЦМВ. Поскольку ЦМВ передается через контакт с инфицированными жидкостями организма, включая мочу и слюну, лица, обеспечивающие уход за детьми (то есть работники дневного ухода, учителя специального образования, а также матери) должны быть осведомлены о рисках заражения ЦМВ и мерах предосторожности, которые они могут предпринять.[15] Представляется, что работники дневного ухода подвергаются большему риску, чем больницы и другие поставщики медицинских услуг, и отчасти это может быть связано с повышенным вниманием к личной гигиене в медицинских учреждениях.

Рекомендации для лиц, осуществляющих уход за младенцами и детьми:

  • Сотрудники должны быть осведомлены о ЦМВ, его передаче и правилах гигиены, таких как мытье рук, которые сводят к минимуму риск заражения.
  • Восприимчивые небеременные женщины, работающие с младенцами и детьми, не должны регулярно переводиться на другую работу.
  • Беременные женщины, работающие с младенцами и детьми, должны быть проинформированы о риске заражения ЦМВ-инфекцией и возможных последствиях для будущего ребенка.
  • Регулярное лабораторное тестирование на антитела к ЦМВ у работающих женщин не рекомендуется из-за высокой распространенности, но может быть выполнено для определения их иммунного статуса.

ЦМВ тестирование и диагностика

У людей, инфицированных ЦМВ, сначала вырабатываются антитела к нему. IgM потом IgG что указывает на текущую инфекцию и иммунитет соответственно. Вирус может быть диагностирован путем выделения вируса или с использованием образцов крови, мочи или слюны. [1]

При инфицировании ЦМВ у большинства женщин симптомы отсутствуют, но у некоторых могут быть симптомы, напоминающие мононуклеоз. Женщинам, у которых во время беременности развивается заболевание, подобное мононуклеозу, следует проконсультироваться со своим врачом.

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) не рекомендуют рутинный скрининг матери на ЦМВ-инфекцию во время беременности, потому что не существует теста, который бы окончательно исключил первичную ЦМВ-инфекцию во время беременности. Женщины, которые обеспокоены инфекцией ЦМВ во время беременности, должны применять меры профилактики ЦМВ. Учитывая, что вирус ЦМВ присутствует в слюне, моче, слезах, крови, слизи и других жидкостях организма, частое мытье рук водой с мылом важно после контакта с подгузниками или выделениями из полости рта, особенно с ребенком, который находится в детском саду или взаимодействует с другими маленькими детьми на регулярной основе.

Диагноз врожденной ЦМВ-инфекции может быть поставлен, если вирус обнаружен в моче, слюне, крови или других тканях младенца в течение первой недели после рождения. Тесты на антитела не могут использоваться для диагностики врожденного ЦМВ; Диагноз можно поставить только в том случае, если вирус обнаружен в течение первой недели жизни. Врожденный ЦМВ не может быть диагностирован, если ребенок обследуется более чем через неделю после рождения.

Внешне здоровые младенцы обычно не проходят тестирование на инфекцию ЦМВ, хотя только у 10–20% будут обнаружены признаки инфекции при рождении.[нужна цитата ] хотя до 80% могут проявлять признаки пренатальной инфекции в более позднем возрасте. Если беременная женщина узнает, что она заразилась ЦМВ впервые во время беременности, ей следует как можно скорее после рождения сдать своего ребенка на анализ на ЦМВ.

Лечение ЦМВ-инфекции должно начинаться в возрасте 1 месяца и продолжаться 6 месяцев. Варианты лечения - ганцикловир внутривенно и валганцикловир внутрь. После постановки диагноза важно дополнительно исследовать любые возможные доказательства заболевания и симптомов заболевания органов-мишеней с помощью анализов крови, визуализации, офтальмологических тестов и тестов слуха.[2]

Эпидемиология

Во всем мире примерно 1 из 100–500 детей рождается с врожденным ЦМВ. Приблизительно у 1 из 3000 проявятся симптомы, и 1 из 7000 умрет.[16]Врожденная инфекция HCMV возникает, когда мать переносит первичную инфекцию (или реактивацию) во время беременности. Из-за более низкой распространенности HCMV в промышленно развитых странах и в более высоких социально-экономических группах, врожденные инфекции на самом деле менее распространены в более бедных сообществах, где больше женщин детородного возраста уже имеют серопозитивные. В промышленно развитых странах до 8% серонегативных матерей по HCMV заражаются первичной инфекцией HCMV во время беременности, из которых примерно 50% передаются плоду.[17] От 10 до 15% инфицированных плодов рождаются с симптомами,[2] которые могут включать пневмонию, желудочно-кишечные заболевания, заболевания сетчатки и неврологические заболевания.[18][19] У 10-15% младенцев без симптомов развиваются долгосрочные неврологические эффекты. SNHL обнаруживается у 35% детей с ЦМВ, когнитивные нарушения обнаруживаются у 66% детей с ЦМВ, а смерть наступает у 4% детей.[1] Инфекция HCMV встречается примерно у 1% всех новорожденных, причем те, кто не инфицирован врожденным образом, заразились инфекцией, возможно, через грудное молоко.[20][21][22] Другими источниками неонатальной инфекции являются жидкости организма, которые, как известно, содержат высокие титры у людей с выделением: слюна (<107копий / мл) и мочи (<105копий / мл)[23][24] кажутся обычными путями передачи.

Заболеваемость первичной ЦМВ-инфекцией у беременных женщин в США колеблется от 1% до 3%. Здоровые беременные женщины не подвергаются особому риску заболевания ЦМВ-инфекцией. При инфицировании ЦМВ у большинства женщин симптомы отсутствуют, и очень немногие из них имеют заболевание, напоминающее инфекционный мононуклеоз. Именно их развивающиеся плоды могут подвергаться риску врожденного ЦМВ-заболевания. ЦМВ остается самой важной причиной врожденной вирусной инфекции в Соединенных Штатах. HCMV является наиболее частой причиной врожденной инфекции у людей, и внутриутробные первичные инфекции встречаются чаще, чем другие хорошо известные инфекции и синдромы, включая синдром Дауна, алкогольный синдром плода, расщепление позвоночника и педиатрический ВИЧ / СПИД.[нужна цитата ]


Рекомендации

  1. ^ а б c d Добби, Эллисон М. (2017). «Оценка и лечение врожденной потери слуха, связанной с цитомегаловирусом». Текущее мнение в области отоларингологии и хирургии головы и шеи. 25 (5): 390–395. Дои:10.1097 / мес.0000000000000401. ISSN  1068-9508. PMID  28857892.
  2. ^ а б c Лим, Инру; Лайалл, Гермиона (2017). «Врожденный цитомегаловирус - кем, когда, чем и зачем лечить?». Журнал инфекции. 74 (1): S89 – S94. Дои:10.1016 / s0163-4453 (17) 30197-4. ISSN  0163-4453. PMID  28646968.
  3. ^ Райан К.Дж., Рэй К.Г., ред. (2004). Шеррис Медицинская микробиология (4-е изд.). Макгроу Хилл. С. 556, 566–9. ISBN  978-0-8385-8529-0.
  4. ^ а б Коулман, Дж. Л; Стил, Р. У (2017). «Профилактика врожденной цитомегаловирусной инфекции». Клиническая педиатрия. 56 (12): 1085–1084. Дои:10.1177/0009922817724400. PMID  28825308. S2CID  39691206.
  5. ^ Maschmann, J .; Hamprecht, K .; Dietz, K .; Jahn, G .; Спир, К. П. (2001). «Цитомегаловирусная инфекция младенцев с крайне низкой массой тела при рождении через грудное молоко». Клинические инфекционные болезни. 33 (12): 1998–2003. Дои:10.1086/324345. PMID  11712092.
  6. ^ Брехт, К; Goelz, R; Бевот, А; Krägeloh-Mann, I; Wilke, M; Лидзба, К (2015). «Послеродовая человеческая цитомегаловирусная инфекция у недоношенных детей имеет долгосрочные нейропсихологические последствия». Журнал педиатрии. 166 (4): 834–9.e1. Дои:10.1016 / j.jpeds.2014.11.002. PMID  25466679.
  7. ^ Бевот, Андреа; Хампрехт, Клаус; Крегело-Манн, Ингеборг; Брош, Сибилла; Гельц, Рангмар; Фоллмер, Бриджит (1 апреля 2012 г.). «Отдаленные результаты у недоношенных детей с цитомегаловирусной инфекцией человека, передаваемой через грудное молоко». Acta Paediatrica. 101 (4): e167 – e172. Дои:10.1111 / j.1651-2227.2011.02538.x. PMID  22111513.
  8. ^ Корндевал, Марджолейн Дж. Одеслуис-Мерфи, Энн Мари Крус, Алоис С. М. Фоссен, Энн С. Т. М. де Мелкер, Эстер Э. (декабрь 2017 г.). «Врожденная цитомегаловирусная инфекция: развитие ребенка, качество жизни и влияние на повседневную жизнь». Журнал детских инфекционных болезней. 36 (12): 1141–1147. Дои:10.1097 / INF.0000000000001663. OCLC  1018138960. PMID  28650934. S2CID  20122101.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  9. ^ Суксумек, Н; Скотт, JN; Чадха, Р. Юсуф, К. (июль 2013 г.). «Внутрижелудочковое кровоизлияние и множественные внутричерепные кисты, связанные с врожденной цитомегаловирусной инфекцией». Журнал клинической микробиологии. 51 (7): 2466–8. Дои:10.1128 / JCM.00842-13. ЧВК  3697656. PMID  23678057.
  10. ^ Nigro, G .; Адлер, С.П .; La Torre, R .; Бест, А. (2005). «Пассивная иммунизация при беременности от врожденной цитомегаловирусной инфекции». N. Engl. J. Med. 353 (13): 1350–1362. Дои:10.1056 / nejmoa043337. PMID  16192480.
  11. ^ Visentin, S .; Manara, R .; Milanese, L .; Da Roit, A .; Salviato, E .; Citton, V .; Magno, F.M .; Морандо, К. (2012). «Ранняя первичная цитомегаловирусная инфекция во время беременности: терапия материнским гипериммуноглобулином улучшает исходы у младенцев в возрасте 1 года». Clin Infect Dis. 55 (4): 497–503. Дои:10.1093 / cid / cis423. PMID  22539662.
  12. ^ Nigro, G .; Адлер, С.П .; Parruti, G .; Anceschi, M.M .; Coclite, E .; pezone, I .; Ди Ренцо, Г. (2012). «Иммуноглобулинотерапия цитомегаловирусной инфекции плода в первой половине беременности - исследование исходов у детей». J Infect Dis. 205 (2): 215–227. Дои:10.1093 / infdis / jir718. PMID  22140265.
  13. ^ Buxmann, H .; Stackelberg, O.M .; Schlosser, R.L .; Enders, G .; Gonser, M .; Meyer-Wittkopf, M .; Hamprecht, K .; Эндерс, М. (2012). «Использование цитомегаловирусного гипериммуноглобулина для профилактики врожденного цитомегаловирусного заболевания: ретроспективный анализ». J Perinat Med. 40 (4): 439–446. Дои:10.1515 / jpm-2011-0257. PMID  22752777.
  14. ^ Revello, M. G .; Lazzarotto, T .; Guerra, B .; Spinillo, A .; Ferrazzi, E .; Кустерманн, А .; Guaschino, S .; Vergani, P .; Тодрос, Т .; Frusca, T .; Arossa, A .; Furione, M .; Rognoni, V .; Риццо, Никола; Габриэлли, Лилиана; Клерси, Кэтрин; Герна, Г. (2014). «Рандомизированное испытание гипериммунного глобулина для предотвращения врожденного цитомегаловируса» (PDF). N Engl J Med. 370 (14): 1316–1326. Дои:10.1056 / NEJMoa1310214. HDL:2434/262989. ISSN  0028-4793. PMID  24693891.
  15. ^ Пикеринг, Ларри; Бейкер, Кэрол; Кимберлин, Дэвид; Длинный, Сара (2012). Отчет Комитета по инфекционным болезням за 2012 год (PDF) (29 изд.). Деревня Элк-Гроув, Иллинойс: Американская академия педиатрии. п. 145. ISBN  978-1-58110-703-6. Получено 20 ноября 2016.
  16. ^ Батлер, Деклан (5 июля 2016 г.). «Зика повышает популярность более распространенного вируса врожденного порока». Природа. 535 (17): 17. Bibcode:2016Натура.535 ... 17Б. Дои:10.1038 / 535017a. PMID  27383962.
  17. ^ Адлер, Стюарт П. (декабрь 2005 г.). «Скрининг на врожденный цитомегаловирус». Журнал детских инфекционных болезней. 24 (12): 1105–1106. Дои:10.1097/00006454-200512000-00016. PMID  16371874.
  18. ^ Барри Шуб; Цукерман, Арье Дж .; Banatvala, Jangu E .; Гриффитс, Пол Э. (2004). «Глава 2C Цитомегаловирус». Принципы и практика клинической вирусологии. Чичестер: Джон Уайли и сыновья. стр.85 –122. ISBN  978-0-470-84338-3.
  19. ^ Vancíková Z, Dvorák P (2001). «Цитомегаловирусная инфекция у иммунокомпетентных и иммунокомпрометированных лиц - обзор». Curr. Препарат действует на иммунную эндокринную систему. Метабол. Disord. 1 (2): 179–87. Дои:10.2174/1568008013341334. PMID  12476798.
  20. ^ Керри Б.Т., Морроу А., Герати С., Хьюи Н., Сапсфорд А., Шлейс М.Р. (2006). «Грудное молоко как источник заражения цитомегаловирусом (HCMV) у недоношенного ребенка с синдромом сепсиса: обнаружение с помощью ПЦР в реальном времени». J. Clin. Вирол. 35 (3): 313–6. Дои:10.1016 / j.jcv.2005.09.013. PMID  16300992.
  21. ^ Schleiss MR; Дрор, Игаль (2006). «Роль грудного молока в заражении цитомегаловирусной инфекцией: последние достижения». Curr. Мнение. Педиатр. 18 (1): 48–52. Дои:10.1097 / 01.mop.0000192520.48411.fa. PMID  16470162.
  22. ^ Schleiss MR (2006). «Приобретение цитомегаловирусной инфекции человека у младенцев через грудное молоко: естественная иммунизация или повод для беспокойства?». Rev. Med. Вирол. 16 (2): 73–82. Дои:10.1002 / RMV.484. PMID  16287195.
  23. ^ Кернс AM, Тернер AJ, Элтрингем GJ, Freeman R (2002). «Быстрое обнаружение и количественное определение ДНК ЦМВ в моче с помощью ПЦР в реальном времени на основе LightCycler». J. Clin. Вирол. 24 (1–2): 131–4. Дои:10.1016 / S1386-6532 (01) 00240-2. PMID  11744437.
  24. ^ Ёсикава Т., Ихира М., Тагучи Н., Ёсида С., Асано И. (2005). «Анализ выделения 3 бета-герпесвирусов в слюне пациентов с заболеваниями соединительной ткани». J. Infect. Dis. 192 (9): 1530–6. Дои:10.1086/496890. PMID  16206067.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы