Коноренальный синдром - Conorenal syndrome

Коноренальный синдром
Другие именаСиндром Майнцера-Салдино или Болезнь Салдино-Майнцера
СпециальностьМедицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

Коноренальный синдром, представляет собой набор заболеваний, которые, похоже, имеют общую генетическую причину.

Генетика

Точные локусы гена не охарактеризованы.

  • НПХП3: Ольбрих и др.,[1] обнаружили мутации в гене NPHP3, которые вызывают непнроонофтоз и разновидность пигментного ретинита, называемого врожденным амаврозом Леберса (синдром Сеньора Локена) и печеночный синдром. Их исследования приводят их к выводу: «Наши результаты показывают, что гены NPHP (NPHP1, NPHP3, NPHP4), участвующие в патогенезе рецессивной кистозной болезни почек, также принадлежат к общему пути в первичной ресничка клеток почек ".
  • НПХП5: Отто и др. с помощью позиционного клонирования было обнаружено, что NPHP5 (IQCB1) является наиболее частой причиной заболевания, очень похожего на синдром Коноренала (почечно-ретинальный синдром Сеньора-Локена).

Механизм

Хотя он не полностью охарактеризован как таковой, тем не менее, коноренальный синдром кажется нехарактеризованной формой цилиопатия. Цилиопатия - это заболевание, поражающее реснички (чувствительные клетки в теле).

Связь с цилиарными проблемами как причиной нефроноптиза и подобных заболеваний почек относительно нова. Уотник и Гермино[2] обратите внимание, что NPHP1 и NPHP4 кодируют белки нефроцистин и нефроцистин-4 (нефроретинин). Было показано, что они взаимодействуют с рядом сигнальных белков клетка-клетка и клеточного матрикса. Также было показано, что NPHP2 имеет возможные связи с функцией первичной почечной реснички и с контролем клеточного цикла (Otto).[3] Отто далее обнаружил, что нефроцистин, инверсин (INVS) и нефроретинин совместно локализуются в первичных ресничках культивируемых клеток почечного эпителия.[3] Одна интересная связь заключается в том, что первичные реснички в почечных клетках могут выполнять сенсорную функцию, которая поддерживает почечные канальцы. Потеря цистопротеинов может привести к нарушению регуляции роста.

Связь с цилиарной дисфункцией при дегенеративных заболеваниях сетчатки также исходит от Отто. Как и описанные заболевания почек, пигментный ретинит - это заболевание, при котором цилиарные клетки (палочки и колбочки) не могут развиваться. В исследовании пациентов с заболеванием, аналогичным конореналу (почечно-ретинальный Senior-Loken), авторы заявляют: «Мы показываем, что нефроцистин-5, RPGR и кальмодулин могут коиммнипреципитировать из экстрактов сетчатки, и что эти белки локализуются в соединительных ресничках фоторецепторов. и первичных ресничек почечных эпителиальных клеток. Наши исследования подчеркивают центральную роль цилиарной дисфункции в патогенезе почечно-ретинального синдрома Старшего Локена ». Другими словами, существует общая связь между определенными заболеваниями почек и некоторыми формами RP, и это связано с проблемой в клетках ресничек. Это может быть проблема в самих клетках или в чем-то, что поддерживает их жизнь и здоровье.

Результаты

При первоначальной характеристике Giedion наблюдался относительно высокий уровень смертности из-за нелеченой почечной недостаточности (терминальная стадия болезни почек - ESKD). Замечательные улучшения в трансплантация почки существенно снизили смертность от синдрома Коноренала, если не устранили его полностью. Чаще всего болезнь диагностируется у детей с почечной недостаточностью - обычно в возрасте от 10 до 14 лет. Известного лекарства от синдрома нет, и лечение синдрома является поддерживающим.

История

Синдром был первоначально описан в 1970 году Майнцером,[4] и др., в статье, опубликованной в Американском медицинском журнале. В 1979 году Гедион [5] назвал синдром «коноренальным синдромом» после исследования восьми детей. У детей были хронические почечная недостаточность эпифизы их пальцев были конусовидной формы и выступали в метафизы; некоторые также имели пигментный ретинит (также называемый RP, прогрессирующее вырождение сетчатка который влияет на ночное зрение и периферическое зрение) или атаксия (неспособность координировать мышечные движения). В 1995 году группа под руководством Мендли изучила двух братьев и сестер и определила гистопатологические (признаки, которые могут быть идентифицированы в лаборатории) и клинические признаки первичного гломерулярного заболевания (заболевание почек, затрагивающее клубочки или скопления кровеносных сосудов, которые действуют как фильтры в почках) были признаками синдрома.[6] В недавней статье Билса и Велебера (2007) также отмечалось, что у большинства пациентов также есть небольшие эпифизы верхней части бедренной кости (самые верхушки бедренной кости, где она соприкасается с тазобедренным суставом) и / или умеренные аномалии промиксального метафиза бедренной кости.[7]

Рекомендации

  1. ^ Olbrich H, Fliegauf M, Hoefele J и др. (Август 2003 г.). «Мутации в новом гене, NPHP3, вызывают подростковый нефронофтиз, тапето-ретинальную дегенерацию и фиброз печени». Nat. Genet. 34 (4): 455–9. Дои:10,1038 / ng1216. PMID  12872122.
  2. ^ Уотник Т., Гермино Г. (август 2003 г.). «От ресничек до кисты». Nat. Genet. 34 (4): 355–6. Дои:10.1038 / ng0803-355. PMID  12923538.
  3. ^ а б Отто Э.А., Лойс Б., Ханна Х. и др. (Март 2005 г.). «Нефроцистин-5, белок цилиарного домена IQ, мутирован при синдроме Сеньора-Локена и взаимодействует с RPGR и кальмодулином». Nat. Genet. 37 (3): 282–8. Дои:10,1038 / ng1520. PMID  15723066.
  4. ^ Майнцер Ф, Салдино Р.М., Озонов М.Б., Минаги Х. (октябрь 1970 г.). «Семейная нефропатия, связанная с пигментным ретинитом, мозжечковой атаксией и аномалиями скелета». Являюсь. J. Med. 49 (4): 556–62. Дои:10.1016 / S0002-9343 (70) 80051-1. PMID  4991086.
  5. ^ Giedion A (февраль 1979 г.). «Фаланговый конусообразный эпифиз кисти (PhCSEH) и хроническая болезнь почек - коноренальные синдромы». Педиатр Радиол. 8 (1): 32–8. Дои:10.1007 / BF00973675. PMID  431989.
  6. ^ Мендли С. Р., Познанский А. К., Спарго Б. Х., Лангман С. Б. (май 1995 г.). «Наследственная склерозирующая гломерулопатия при коноренальном синдроме». Являюсь. J. Kidney Dis. 25 (5): 792–7. Дои:10.1016/0272-6386(95)90556-1. PMID  7747734.
  7. ^ Билс Р.К., Велебер Р.Г. (октябрь 2007 г.). «Коноренальная дисплазия: синдром конусообразного эпифиза, заболевание почек в детстве, пигментный ретинит и аномалия проксимального отдела бедренной кости». Являюсь. J. Med. Genet. А. 143A (20): 2444–7. Дои:10.1002 / ajmg.a.31948. PMID  17853467.

внешняя ссылка

Классификация