Крейг М. Крюс - Craig M. Crews

Крейг М. Крюс
Родившийся1 июня 1964 г. (1964-06) (возраст56)
Альма-матерУниверситет Вирджинии
Гарвардский университет
ИзвестенПротеолиз, нацеленный на химеры (PROTAC)
Контролируемый Протеостаз
Карфилзомиб
НаградыПремия Фридриха Вильгельма Бесселя за исследования (Фонд Александра фон Гумбольдта) (2005)
Премия UCB-Ehrlich за выдающиеся достижения в области медицинской химии (2014 г.)
Премия Национального института рака за выдающиеся исследования (2015 г.)
Премия AACR за выдающиеся достижения в области химии в исследованиях рака (2017 г.)
Премия Пьера Фабра (2018)
Премия РКК Хорана (2018)
Научная карьера
ПоляХимическая биология
УчрежденияЙельский университет
ДокторантыРаймонд Л. Эриксон
Стюарт Шрайбер (Постдокторант)

Крейг М. Крюс, Кандидат наук. (родился 1 июня 1964 г.) - американский ученый из Йельского университета. Он - профессор Джона К. Мэлоуна Молекулярная, клеточная биология и биология развития, а также проводит совместные приемы в отделениях Химия и Фармакология. Крюс - бывший редактор журнала Cell Chemical Biology.[1] и исполнительный директор Йельского центра молекулярных открытий.[2] Его исследовательские интересы сосредоточены на Химическая биология, особенно на контролируемых протеостаз. Crews была пионером в области Нацеленная деградация белков и исследования его лаборатории привели к разработке одобренного FDA противоракового препарата. Карфилзомиб (Кипролис®).[3]

Образование и обучение

Экипажи закончили Университет Вирджинии в 1986 году получил степень бакалавра химии, после чего проводил исследования в Тюбингенский университет как Немецкая служба академических обменов (DAAD) Парень. Будучи аспирантом лаборатории Раймонд Эриксон в Гарвардский университет, Crews очистили и клонировали киназу киназы MAP MEK1,[4][5] ключевая киназа, контролирующая рост клеток. Впоследствии он работал в исследовательской группе Стюарт Шрайбер как Институт исследования рака Товарищ до поступления на факультет Йельский университет как доцент кафедры молекулярной, клеточной биологии и биологии развития.

Исследование

Учеба экипажа под контролем протеостаз, т.е. фармакологическая модуляция белкового обмена. В 2001 году Crews разработала (в сотрудничестве с Рэем Дешэем) PROTAC (Протеолиз, направленный на химеры ),[6][7] новая технология для побуждения протеолиз. PROTAC - это димерные молекулы, которые привлекают определенные внутриклеточные белки к аппарату контроля качества клеток (т. Е. Убиквитинлигаза E3 ) каталитическим способом для последующего удаления протеасомой.[8] Эта технология может позволить фармакологическое воздействие на белки, которые ранее считались «не поддающимися лечению», включая многие из них, ответственные за лекарственную устойчивость при раке.[9] Ажиотаж вокруг этой области привел к частным и государственным инвестициям на сумму более 3,5 миллиардов долларов в терапевтические подходы, основанные на целенаправленной деградации белка.[10] До начала работы над PROTAC, лаборатория Crews изучала синтез и механизм действия натурального продукта. эпоксомицин показал, что это мощный и избирательный ингибитор протеасомы.[11] Последующий медицинская химия усилия привели к получению эпоксикетонсодержащего ингибитора протеасомы YU101,[12] что послужило основой для множественная миелома препарат, средство, медикамент Карфилзомиб (Кипролис®).

Арвинас

В 2013 году Crews основал Новый рай -основан Арвинас, который использует PROTAC технология деградации белков из его лаборатории для разработки лекарств для лечения рака, нейродегенерации и других заболеваний. В 2015 году Арвинас стал партнером Merck[13] и Genentech[14] разработать препараты на основе PROTAC. В 2018 году Арвинас подписал сделку на 830 миллионов долларов с Pfizer.[15] 1 октября 2019 г. Байер и Арвинас объявили, что они завершили условия своего соглашения о совместном запуске новой компании, Oerth Bio, с Джоном Домброски в качестве ее главного исполнительного директора. Oerth Bio использует опыт Arvinas в целенаправленной деградации белка и десятилетний опыт Bayer в разработке как методов лечения людей, так и инновационных, устойчивых сельскохозяйственных технологий.[16] 23 октября 2019 года Арвинас представил первоначальные данные по безопасности, переносимости и фармакокинетике, полученные в ходе клинических испытаний фазы 1 двух пероральных биодоступных PROTAC, нацеленных на Рецептор андрогенов (АРВ-110) и Рецептор эстрогена (АРВ-471).[17] Оба препарата, по-видимому, хорошо переносились, и не наблюдалось ограничивающей дозу токсичности или побочных эффектов 2, 3 или 4 степени.[18] Дальнейшие обновления ожидаются на ASCO Ежегодное собрание в 2020 году.

Протеоликс

В 2003 году Крюс стал соучредителем биотехнологической компании. Протеоликс разработать YU101, следующее поколение ингибитор протеасомы из его лаборатории, которая в конечном итоге стала карфилзомиб. Продается под торговой маркой Kyprolis, карфилзомиб был одобрен FDA 20 июня 2012 г. для использования у пациентов с множественной миеломой, которые ранее получали как минимум два курса лечения и продемонстрировали прогрессирование заболевания в течение 60 дней после завершения последнего лечения или в течение 60 дней после него.[19] На основании успешных испытаний фазы II карфилзомиб, Onyx Pharmaceuticals приобрела Proteolix в 2009 году [20] и сама была приобретена Amgen в 2013 году за 10,4 миллиарда долларов.[21]

Награды и признание

Рекомендации

  1. ^ «Коллектив и редакция». Клеточная химическая биология. Получено 28 февраля, 2018.
  2. ^ «Йельский центр молекулярных открытий». Ycmd.yale.edu. Получено 2016-05-05.
  3. ^ «Карфилзомиб: от открытия к лекарству | Выпуск от 27 августа 2012 г. - Том 90, Выпуск 35 | Новости химии и инженерии». Cen.acs.org. 2012-08-27. Получено 2016-05-05.
  4. ^ Crews CM, Alessandrini A, Erikson RL (1992). «Первичная структура MEK, протеинкиназы, которая фосфорилирует продукт гена ERK». Наука. 258 (5081): 478–80. Bibcode:1992 Наука ... 258..478C. Дои:10.1126 / science.1411546. PMID  1411546.
  5. ^ Экипаж СМ, Эриксон Р.Л. (1992). «Очистка мышиной протеин-тирозин / треонинкиназы, которая фосфорилирует и активирует продукт гена Erk-1: связь с продуктом гена byr1 делящихся дрожжей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 89 (17): 8205–9. Bibcode:1992PNAS ... 89.8205C. Дои:10.1073 / пнас.89.17.8205. ЧВК  49886. PMID  1381507.
  6. ^ «PROTACs: новый тип лекарства, который может воздействовать на все белки, вызывающие заболевания». SciTechDaily. 2015-06-11. Получено 2016-05-22.
  7. ^ «Ученый хочет угнать крошечные мусоровозы клеток, чтобы бороться с раком». Бостон Глоуб. 2016-05-19. Получено 2016-05-22.
  8. ^ «Как химики отправляют плохие белки вместе с клеточным мусором | Выпуск от 18 января 2016 г. - Том 94, Выпуск 3 | Новости химии и инженерии». Cen.acs.org. 2016-01-18. Получено 2016-05-05.
  9. ^ Сунь, Сююнь; Гао, Хунъин; Ян, Ицин; Он, Мин; Ву, Юэ; Песня, Юган; Тонг, Ян; Рао, Ю (2019-12-24). «PROTACs: большие возможности для академических кругов и промышленности». Сигнальная трансдукция и таргетная терапия. 4 (1): 64. Дои:10.1038 / s41392-019-0101-6. ISSN  2059-3635. ЧВК  6927964. PMID  31885879.
  10. ^ Анализ, корни. «С более чем 3,5 миллиарда долларов США капиталовложений и многочисленными дорогостоящими лицензионными сделками, ожидается, что рынок целевой деградации протеина будет расти более чем на 30% в годовом исчислении, - утверждает анализ корней».. www.prnewswire.com. Получено 2020-05-12.
  11. ^ «Карфилзомиб: последний триумф развития таргетной терапии». Йельский научный. 2012-11-10. Получено 2016-05-22.
  12. ^ «Доктор Крейг Крюс из Лаборатории экипажей Йельского университета описывает свое открытие и разработку карфилзомиба (Кипролиса) и то, что нужно для распространения нового препарата в« Долине смерти »- толпы миеломных масс». 12 сентября 2013 г.. Получено 24 апреля 2018.
  13. ^ «Merck поставила 434 миллиона долларов на Arvinas и ее систему утилизации белка». FierceBiotech. Получено 2016-05-05.
  14. ^ «Genentech поддерживает Arvinas с выделением 300 миллионов долларов на деградацию белка». FierceBiotech. Получено 2016-05-05.
  15. ^ «Арвинас в сделке с Pfizer на сумму более 830 миллионов долларов». FierceBiotech. Получено 2018-01-04.
  16. ^ «Bayer и Arvinas представляют совместное предприятие по целевому разложению белков, Oerth Bio». Арвинас. Получено 2020-02-14.
  17. ^ «Arvinas представляет обновленную платформу, включающую исходные данные из первых двух клинических испытаний целевых деградеров протеина PROTAC®». Арвинас. Получено 2020-05-12.
  18. ^ Маллард, Ашер (2019-11-06). «PROTAC компании Arvinas проходят первый анализ безопасности и PK». Обзоры природы Drug Discovery. 18 (12): 895. Дои:10.1038 / d41573-019-00188-4. PMID  31780851. S2CID  208357723.
  19. ^ «FDA одобряет Кипролис для некоторых пациентов с множественной миеломой». Fda.gov. 2012-07-20. Получено 2016-05-05.
  20. ^ «Onyx заключает сделку на 851 миллион долларов по покупке Proteolix». FierceBiotech. Получено 2016-05-05.
  21. ^ Кевин Маккаффри. «Перспективы роста Kyprolis в центре сделки Amgen-Onyx - медицинский маркетинг и медиа». Mmm-online.com. Получено 2016-05-05.
  22. ^ https://www.rict2018.org/speakers[постоянная мертвая ссылка ]
  23. ^ «Победитель Премии РКК Хорана 2018». 2018-05-08. Получено 2018-06-01.
  24. ^ «Йельский университет Крейг Крюс получил награду за исследования рака». 2017-02-28. Получено 2017-03-05.
  25. ^ «Крейг Крюс, доктор философии, получает награду NCI за выдающийся исследователь». 2015-10-16. Получено 2016-05-22.
  26. ^ «Крейг М. Круз, доктор философии, получил премию Йельского онкологического центра за трансляционные исследования». 2015-11-25. Получено 2016-05-22.
  27. ^ "YaleNews | Crews награждены премией UCB-Ehrlich за работу по противораковой терапии". News.yale.edu. 2014-08-18. Получено 2016-05-05.
  28. ^ «Премия CURE Entrepreneur of the Year - CURE :: Сеть биологических инноваций Коннектикута». Cureconnect.org. 2014-06-20. Архивировано из оригинал на 2016-04-28. Получено 2016-05-05.
  29. ^ Додсон, Хелен (2013-12-02). "YaleNews | Факультет Йельского университета избран в крупнейшее научное сообщество мира". News.yale.edu. Получено 2016-05-05.
  30. ^ «Премия старшего ученого 2011 года по проблемам старения». Ellisonfoundation.org. Архивировано из оригинал на 2016-05-13. Получено 2016-05-05.
  31. ^ «Использование ВИЧ против самого себя». Получено 24 апреля 2018.
  32. ^ Загорский, Ник. «Фонд Гумбольдта». Asbmb.org. Получено 2016-05-05.
  33. ^ http://www.mikemilken.com/pdfs/pcf_annual_2003.pdf
  34. ^ «Награды и награды - июль 2009 г. | Фонд Burroughs Wellcome». Bwfund.org. Получено 2016-05-05.

внешняя ссылка

  1. Лаборатория экипажей
  2. Йельский центр молекулярных открытий
  3. Арвинас, ООО.
  4. Proteolix, Inc.