Гипотеза происхождения плода - Fetal origins hypothesis

В гипотеза происхождения плода (в отличие от гипотезы о происхождении здоровья и болезни, которая подчеркивает условия окружающей среды как до, так и сразу после рождения) предполагает, что период вынашивания ребенка оказывает значительное влияние на здоровье и благополучие в процессе развития человека в период от младенчества до взрослого возраста. Эффекты фетального происхождения характеризуются тремя характеристиками: латентным периодом, при котором эффекты могут проявляться не раньше, чем в более зрелом возрасте; постоянство, при котором условия, возникающие в результате влияния плода, продолжают существовать для данного человека; и генетическое программирование, которое описывает «включение» определенного гена из-за пренатальной среды.[1] Исследования в области экономики, эпидемиологии и эпигенетики подтверждают эту гипотезу.[2]

Фон

Когда-то зародыш считался «идеальным паразитом»,[3] невосприимчивы к вредным токсинам окружающей среды, передаваемым от матери через плаценту. Исходя из этого убеждения, беременные женщины с начала до середины 20-го века свободно употребляли алкоголь, принимали лекарства, курили сигареты и почти не знали о каких-либо пищевых потребностях развивающегося плода. Однако такое спокойное отношение к беременности было поставлено под сомнение, когда выяснилось, что вещества, принимаемые матерью, приводят к трагическим последствиям для плода. Кризис врожденных дефектов из-за приема лекарства талидомид в 1960-х годах, когда тысячи детей родились с дефектами, начиная от повреждения мозга и заканчивая усеченными и отсутствующими руками и ногами, является примером того, как, казалось бы, чудодейственное лекарство, призванное предотвратить утреннюю тошноту, вместо этого имело катастрофические последствия. .[4] Точно так же в 1971 году препарат, известный как DES, диэтилстильбестрол при приеме беременными женщинами вызывает чрезвычайно редкий рак влагалища, известный как светлоклеточная аденокарцинома у молодых девушек, когда традиционно считалось, что рак поражает только тех, кто находится в постменопаузальном возрасте.[2] Это открытие, в частности, демонстрирует, что события, происходящие во время беременности, способны повлиять на здоровье в будущем во взрослом возрасте. Как, пожалуй, самый известный риск для плода, алкогольный синдром плода был впервые официально диагностирован только в 1973 году, и только в 1989 году правительство Соединенных Штатов начало требовать, чтобы на всех алкогольных напитках присутствовали предупреждающие надписи, предназначенные для беременных женщин. продается.[2] Хотя риски, связанные с определенными веществами, были хорошо задокументированы во время беременности, гипотеза о зародышевом происхождении выходит за рамки медицинских веществ и расширяет влияние материнского стресса, ожирения, гриппа, питания и загрязнения на развивающийся плод.[2]

Гипотеза Баркера

Эпидемиолог Дэвид Баркер был одним из первых сторонников теории зародышевого происхождения болезней у взрослых, что побудило теорию обозначить как «гипотезу Баркера». В 1986 году Баркер опубликовал результаты, предлагающие прямую связь между пренатальным питанием и поздней ишемической болезнью сердца.[5] Он заметил, что беднейшие районы Англии - это те же районы с самым высоким уровнем сердечных заболеваний, что выявило прогностическую связь между низкой массой тела при рождении и болезнями взрослых. Его выводы были встречены критикой, главным образом потому, что в то время считалось, что сердечные заболевания в основном определяются образом жизни и генетическими факторами. После первоначальных открытий Баркера результаты были воспроизведены в различных популяциях Европы, Азии, Северной Америки, Африки и Австралии.[2] Объясняя такие открытия, Баркер предполагает, что зародыши учатся приспосабливаться к окружающей среде, в которую они рассчитывают попасть, оказавшись вне матки. По сути, все передачи, попадающие в плаценту, действуют как «открытки», дающие плоду подсказки относительно внешнего мира, соответствующим образом подготавливая его физиологию.[2] Это может быть адаптивный механизм, когда условия плода точно представляют мир рождения; в качестве альтернативы, это может быть вредный механизм, когда плодные условия полноты или дефицита не соответствуют миру рождения, и ребенок физиологически предрасположен к обитанию в среде, где ожидаемые ресурсы резко отличаются от реальности.

Экономный фенотип

В бережливый фенотип Гипотеза предполагает, что низкая доступность питательных веществ во время пренатальной стадии с последующим улучшением доступности питательных веществ в раннем детстве вызывает повышение риска метаболических нарушений, включая диабет II типа, в результате постоянных изменений в метаболической обработке глюкозы-инсулина, определяемой в утробе.[6] Это в основном затрагивает бедные общины, где материнское недоедание может быть широко распространенным, что, в свою очередь, приводит к тому, что плоды биологически запрограммированы на ожидание скудной питательной среды. Но, оказавшись в мире, легко доступные потребляемые обработанные пищевые продукты не могут быть эффективно переработаны людьми, у которых в метаболических системах было предустановлено ожидание дефицита. Эта разница между ожидаемым дефицитом питания и фактическим избытком пищи приводит к ожирению и, в конечном итоге, к диабету II типа.[7] Джанет Рич-Эдвардс, эпидемиолог из Гарвардской медицинской школы, первоначально намеревалась опровергнуть теорию происхождения плода с помощью своей базы данных, содержащей более 100 000 медсестер. Вместо этого она обнаружила, что результаты верны: существует тесная взаимосвязь между низкой массой тела при рождении и более поздней ишемической болезнью сердца и инсультом.[8]

Результаты исследований

Экономическая поддержка

Результаты беременности могут повлиять на благополучие общества. Сравнение детей, которые были беременны во время беременности. Пандемия гриппа 1918 года а у беременных непосредственно до или после кризиса здоровья обнаруживаются заметные различия между двумя группами по данным переписи. По всем социально-экономическим показателям те, кто были зародышами во время кризиса, достигли более низких образовательных достижений, доходов и социально-экономического статуса. В частности, пострадавшие были на 15% реже заканчивали среднюю школу, на 15% чаще были бедными и на 20% чаще становились инвалидами во взрослом возрасте. Даже федеральные социальные выплаты были выше для гестационной когорты, чем для тех, кто родился до или после гриппа.[2] Тот же экономический исследователь, Дуглас Алмонд, исследовал другие исторические ситуации, затрагивающие определенные группы плодов: детей, родившихся во время или сразу после Чернобыльская ядерная катастрофа взрыв, и Китай Большой скачок вперед (что привело к смертельному голоду). Обе группы, подвергавшиеся пренатальному воздействию, страдали более низкими когнитивными способностями и сниженным уровнем занятости.[2] Такие результаты могут иметь длительное влияние на производительность и экономическую безопасность общества для целого поколения людей и, возможно, даже продолжать влиять на будущих потомков через изменения в экспрессии генов.

Эпидемиологическое и эпигенетическое сопровождение

Эпигенетика относится к изучению поведения генов и того, как их экспрессия может быть изменена окружающей средой без изменений в ДНК. Считается, что это особенно возможно во время пренатального развития, и известно, что стресс и диета вызывают изменения у плода.[9] Выводы, связывающие воздействие загрязнения на мать с плохим состоянием здоровья детей, возможно, связаны с изменением экспрессии генов.[2] Кроме того, исследования, посвященные весу матери, показывают, что может происходить генное изменение. У женщин с избыточным весом во время беременности есть дети, которые с большей вероятностью будут иметь избыточный вес. Это может быть связано с генетической наследственностью генов, связанных с ожирением. Но братья и сестры, родившиеся у этих женщин после операции по снижению веса, имели не больше шансов набрать лишний вес, чем остальная часть населения в целом. Метаболическая природа детей была совершенно иной, несмотря на то, что они были рождены от одной матери, что подтверждает идею о том, что гестационная среда сильно влияет на будущие результаты.[2] Обсуждая результаты эпигенетики зародыша, Джанет Карри из Принстонского университета говорит: «Таким образом, давно превозносимое различие между природой и воспитанием устарело и бесполезно. Плохое воспитание во время беременности может ухудшить положение, в которое попала природа». [10]

Эпидемиологические исследования или изучение состояния здоровья и болезней определенных групп населения допускают меры контроля, невозможные в других направлениях исследований. Когда значительная ситуация, стихийное бедствие или событие происходит в данной группе населения, можно предположить, что это затронуло все население, таким образом обобщая результаты по всем демографическим характеристикам в данной группе. Определенные исторические события обеспечивают эпидемиологическую поддержку истоков развития здоровья и болезней, включая голландскую голодную зиму и Холокост.

Пандемия гриппа 1918 года

Во время пандемии гриппа 1918 года примерно 20% населения мира заразились, и 50 миллионов из них оказались смертельными. В США средняя продолжительность жизни снизилась на 12 лет на человека.[11] Болезнь поражала неизбирательно по классам, но часто была фатальной для тех, кто был в возрасте от 20 до 30 лет, при этом оказывая особенно сильное воздействие на беременных женщин, заражая одну треть всех американских женщин, которые были беременны в период с 1918 по 1919 год.[1] Дети, родившиеся в 1919 году и чьи матери были инфицированы во время беременности, позже в жизни испытали множество физических недостатков. У тех, кто родился в 1919 году, заработная плата снизилась на 5% и более, и зачастую их успеваемость в целом была ниже. У этих детей также на 20% больше шансов стать инвалидами, чем у других сопоставимых когорт (начало 1918 г. и конец 1919 г.), которые не подвергались воздействию в утробе матери.[1] В исследовании, проведенном в 2008 году, было обнаружено, что внутриутробное воздействие пандемии привело к повышению шансов развития ишемической болезни сердца и болезни почек в более позднем возрасте. Исследование пришло к выводу, что вероятность ишемической болезни сердца увеличилась на 11,8% для тех, кто родился в первом квартале 1919 года, и на 51% увеличилась вероятность развития болезни почек для тех, кто родился в четвертом квартале 1918 года, по сравнению с рожденными в начале 1918 года и конец 1919 г. Также примечательно, что у тех, кто уже родился, но был молодым (в возрасте от 1 до 5 лет) во время воздействия, не наблюдалось заметного увеличения ишемической болезни сердца или болезни почек.[12] В Италии, одной из стран, наиболее пострадавших от пандемии, во время воздействия пандемии уровень образования для тех, кто находится в утробе матери, снизился. Подверженность пандемии в утробе матери приведет к потере 0,3–0,4 года обучения в школе. Эти эффекты были намного выше или ниже в зависимости от района Италии.[13] Возможность заражения матери гриппом во время беременности может быть связана с повышением заболеваемости шизофренией у ребенка в более позднем возрасте. В недавнем[когда? ] В исследовании, проведенном в Калифорнии, они смогли предсказать шизофрению у взрослых потомков путем анализа антител к гриппу беременных женщин в 1959–1966 годах. Было высказано предположение, что существует определенная связь между стрессом плода, вызванным гриппом, и шизофренией.[14]

Голодная зима

Во время Второй мировой войны нацистская баррикада привела к сильному голоду в Западных Нидерландах. Там, где раньше было много еды, в ноябре 1944 года поставки были немедленно прекращены, что привело к периоду голода, который продлился до весны 1945 года. Голландцы выживали всего на 30% от своего ежедневного необходимого количества калорий и на десятки тысяч калорий. люди погибли. Анализ систематизированных медицинских карт за этот период времени позволяет систематически сравнивать последствия голодания плода. Лица, находившиеся в утробе матери во время Голодная зима были подвержены различным результатам в зависимости от периода времени, в который они были задуманы. Те, кто находился в первом триместре во время трехмесячной осады, вероятно, родились нормального роста, догнав типичного развития. Однако у этих младенцев нормального размера развилось высокое кровяное давление, диабет и ожирение. В отличие от этой группы, те, кто находился в третьем триместре во время осады, кто предположительно хорошо питался до последних нескольких месяцев беременности, родились маленькими. Но эти маленькие дети оставались маленькими всю свою жизнь, и у них не наблюдалось более высоких показателей ожирения или болезней. Удивительно, но эффекты продолжали наблюдаться у потомков людей, которые были зародышами во время голода.[15]

Рамадан пост

В течение Рамадан (лунного цикла) многие мусульмане по всему миру соблюдают пост в светлое время суток лунного месяца. Этот пост обычно подразумевает воздержание от еды и питья в светлое время суток. Есть группы, которые автоматически освобождаются от необходимости участвовать, например молодые, больные и старые, но список льгот официально не включает беременных женщин (хотя им чаще всего разрешается исключение). Однако большинство беременных женщин предпочитают участвовать, несмотря на трудности, связанные с культурным и личным давлением.[16] В нескольких недавних исследованиях эффектов голодания во время Рамадана и гипотезе о зародышевом происхождении они обнаружили множество негативных последствий для детей, которые во время голодания находились в утробе матери. Этих результатов было так же много, как изменение веса при рождении, до долгосрочного здоровья пострадавших. Исследования проводились в основном в Уганде и Ираке, но были небольшие секции в Мичигане и других местах для контрольных групп или конкретных исследований. Влияние на вес при рождении отрицательно коррелирует с постом в Рамадан. Во время беременностей у арабов-мусульман, совпадающих с постом в Рамадан, вес при рождении составлял 18 граммов на ребенка. Эффект был немного больше при более низкой массе тела при рождении 20-25 граммов, если Рамадан приходился на первый или второй триместр беременности.[16] Внутриутробное воздействие поста в Рамадан отрицательно сказывается на уровне рождаемости среди мужчин, вызывая перекос в соотношении полов в общем числе родов. Когда пост в Рамадан происходит через месяц после зачатия, это коррелирует со снижением общего числа рождений на 13%. Воздействие на мужчин и женщин, подвергшихся облучению, резко различается: коэффициент рождаемости у мужчин падает на 26%, а коэффициент рождаемости у женщин падает только на 2,5%, что позволяет предположить, что виновата «мужская уязвимость».[16] В исследовании, проведенном в Уганде и Ираке, посвященном уровню инвалидности среди тех, кто постился в утробе матери, они пришли к выводу, что уровень инвалидности был намного выше у тех, кто подвергался воздействию поста при контроле внешних факторов. Хотя меры по инвалидности различаются в зависимости от страны, эффект все же заметен. У тех, кто родился через 9 месяцев после Рамадана, вероятность инвалидности выше, чем у окружающего населения. Средний уровень инвалидности в Уганде составляет 3,8% по стране, но для тех, кто подвержен риску, этот показатель значительно выше - средний уровень инвалидности 22%. Аналогичный эффект можно наблюдать в Ираке, где средний уровень инвалидности составляет 1,5%, но уровень инвалидности среди лиц, подвергшихся воздействию, составляет 23%.[16] В Уганде зарегистрированное количество слепых и глухих может быть специально записано, что позволит увидеть влияние на эту конкретную инвалидность. Те, кто родился через 9 месяцев после Рамадана, на 33% чаще были слепыми и на 64% глухими, чем те, кто не подвергался воздействию в утробе матери. Последствия поста в Рамадан можно наблюдать даже при психических расстройствах. В исследовании, проведенном в Уганде, был сделан вывод, что голодание на ранних сроках беременности эффективно удваивает вероятность того, что у человека будет какое-либо когнитивное расстройство. Аналогичное открытие было сделано в Ираке, где вероятность когнитивного расстройства на 63% выше среднего значения для всех подвергшихся воздействию.[16] Определенные специфические последствия для здоровья наблюдались у тех, кто подвергался голоданию в утробе матери. Сообщенные признаки анемии среди пожилых людей были выше у тех, кто подвергся воздействию в середине беременности, все остальные моменты в период беременности оказались незначительными. Анемия вызывается повреждением почек, поэтому полученные данные согласуются с тем, что эффект заметен в середине беременности, когда почки развиваются.[17]

Выжившие в холокосте

Потомок Холокост У выживших было обнаружено изменение эпигенетической «метки» в ДНК, аналогичное ДНК их родителей, людей, непосредственно пострадавших от Холокоста. Это открытие показывает, что экспрессия генов может быть изменена в результате стрессовых переживаний, а затем передана детям в пренатальных условиях. Хотя дети выживших в Холокосте сами не испытали травмы, нанесенные нацистами, они испытали физиологические и эмоциональные травмы, как если бы они были. По сравнению с еврейскими семьями, которые жили за пределами пострадавших районов Европы, результаты оставались неизменными: «Генные изменения у детей могут быть связаны только с воздействием Холокоста на родителей».[18]

Загрязнение

Загрязнение может повлиять на здоровье матери или перейти через плаценту и попасть в развивающийся плод. Беате Ритц, профессор Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, обнаружила значительно более высокий уровень пороков сердца и пороков клапанов у детей, рожденных женщинами, живущими в сильно загрязненных районах Лос-Анджелеса.

Материнский стресс

Материнский стресс был связан с рядом негативных последствий для развивающегося плода. Беременные женщины, которые на собственном опыте испытали на себе разрушительные последствия атаки Всемирного торгового центра на 11 сентября 2001 г. были изучены для наблюдения за влиянием посттравматического стрессового расстройства (посттравматического стрессового расстройства) на здоровье их ребенка в будущем. Из обследованных женщин у тех, у кого после приступов развилось посттравматическое стрессовое расстройство, уровень базального кортизола был ниже, чем в контрольной группе. У их детей также был более низкий базальный уровень кортизола, чем у детей, не подвергавшихся воздействию экстремальных пренатальных стрессоров. Результаты были наиболее убедительными для женщин, которые находились в третьем триместре во время 11 сентября. Основываясь на выводах о различиях в силе триместра, можно сделать вывод о том, что развитие уязвимости к стрессу, по крайней мере частично, было связано с окружающей средой внутриутробно.[2] 11 сентября также коррелирует с более низкой массой тела при рождении детей, рожденных женщинами с арабскими именами после нападений; возможно, это могло быть связано со страхом возмездия или стереотипными ассоциациями с нападавшими.[19] Стресс также был связан с преждевременными родами, как показали исследования, проведенные после землетрясения в Тарапаке, Чили в 2005 году, а также землетрясения в Нортридже, Калифорния, в 1994 году.[20] Аналогичные результаты были воспроизведены для стрессовых жизненных ситуаций и исходов для плода в популяции урагана Катрина в 2005 году. Женщины в Новом Орлеане в то время, которые сообщали о многочисленных тяжелых стихийных бедствиях, также имели значительно более высокие шансы на рождение детей в раннем возрасте или с низкой массой тела при рождении.[21] Потеря веса во время беременности также влияет на послеродовой исход. Женщины, которые пережили смерть близкого члена семьи, друга или супруга или были беременны во время конфликта во время войны, имели больше шансов иметь детей преждевременно, и дети этих женщин были значительно чаще, чем население в целом, страдали от шизофрении в зрелом возрасте.[19][22] Помимо веса при рождении, психического здоровья и снижения уровня кортизола, последствия стресса во время беременности также были связаны с нарушениями когнитивного развития у детей, как это наблюдается в материнской популяции, подвергшейся сильной метели в Канаде.[23] У женщин, которые пережили наиболее стрессовые события, связанные с ураганом, были дети с нарушениями когнитивных, языковых, поведенческих характеристик и внимания.[23] Поразительно, но более низкая успеваемость этих детей сохраняется до десяти лет.[23] Было обнаружено, что даже стресс, связанный с работой, связан с низкой массой тела при рождении и преждевременными родами. Продолжительная работа, временная занятость или сообщения о трудных физических задачах показали «значительные и сильные» ассоциации с более плохими исходами родов в более позднем возрасте.[24] Результаты исследования ассоциации стресса и родов на работе были воспроизведены акушерами в медицинском центре Cedars-Sinai в Лос-Анджелесе.[2] Тем не менее, некоторые исследования показали, что умеренное количество стресса и кортизола, передаваемого развивающемуся плоду, на самом деле полезны, возможно, заставляя органы «тренироваться» до рождения.[2] Дополнительным подтверждением теории о том, что эмоциональное состояние матери может влиять на развитие ребенка, являются убедительные результаты исследований о том, что женщины, находящиеся в клинической или легкой депрессии во время беременности, с большей вероятностью будут иметь детей с низкой массой тела при рождении, что подвергает их риску возникновения проблем со здоровьем в будущем.[25] 12 мая 2008 г. в Поствилле, штат Айова, прошел рейд, в ходе которого 389 рабочих мясокомбината были арестованы и задержаны для допроса. Из 389 задержанных рабочих 270 отбывали наказание, и большинство из них были депортированы в основном в Мексику и Гватемалу.[26] Среди арестованных 98% были латиноамериканцами, поскольку их подозревали в нелегальных иммигрантах. Семьи латиноамериканцев опасались будущих депортаций и будущих набегов, что создаст психологический стресс для латиноамериканцев в этом районе. Что касается материнского стресса, было проведено исследование, которое показало, что латиноамериканские дети, родившиеся через 37 недель после события, испытали на 24% больший риск рождения с меньшим весом (около 5,5 фунтов), чем дети, рожденные в другие годы.[27] Риск преждевременных родов был также выше у латиноамериканских женщин по сравнению с нелатинскими белыми женщинами.

Критика теории

Критика гипотезы о зародышевом происхождении может быть направлена ​​на ограниченность исследования. Смущения изобилуют из-за переплетенного характера окружающей среды до и после рождения, а также корреляционных факторов, связанных с результатами бедности. Кроме того, использование исторических и продольных данных поднимает вопрос о надежности.[28] Кроме того, некоторые критики утверждают, что, несмотря на убедительную взаимосвязь между низкой массой тела при рождении и более поздним заболеванием, еще слишком рано начинать требовать вмешательства, направленные на увеличение массы тела при рождении. Вместо этого такие вмешательства могут иметь усиление негативных последствий,[29] до тех пор, пока не будут более глубоко изучены конкретные механизмы и процессы, по которым рождение и вес в раннем детстве определяют развитие. Как сказано в статье «Мягко убивая меня: гипотеза о зародышевом происхождении», «такое упреждающее нацеливание представляет собой радикальный отход от нынешней политики, которая направляет почти все ресурсы здравоохранения на больных, то есть подхода« фунта лечения ». Тем не менее, имеющихся данных недостаточно, чтобы мы могли сопоставить экономическую эффективность вмешательств, ориентированных на женщин, по сравнению с более традиционными мероприятиями, нацеленными на детей, подростков или взрослых. Например, расширение целевой группы женщин, которые могут забеременеть, сократит набор экономически эффективных политик ».[1]

Последствия вмешательства

Последствия гипотезы о происхождении здоровья и болезней, связанных с развитием, подобны изменению фокуса вмешательства общественного здравоохранения с детства на внутриутробное. Поскольку продемонстрированные эффекты варьируются от драматических до незаметных в широко распространенных областях образовательных достижений, эмоциональной стабильности, карьерной траектории, ожидаемой продолжительности жизни, прогноза заболевания и психологических расстройств, вмешательства, направленные на гестационный период, потенциально могут иметь значительное влияние на индивидуальном и социальном уровнях. Предлагаемые и действующие меры включают следующее:

  • Решение проблем бедности и питания беременных женщин[7]
  • Пренатальные добавки йода[10]
  • Федеральная программа талонов на питание[1]
  • Программа дополнительного питания для женщин, младенцев и детей (WIC)[1]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Миндаль, Дуглас; Карри, Джанет (2011). "Мягко убить меня: гипотеза о зародышевом происхождении". Журнал экономических перспектив. 25 (3): 153–172. Дои:10.1257 / jep.25.3.153. ЧВК  4140221. PMID  25152565.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Пол, Энни Мерфи (2011). Происхождение: как девять месяцев до рождения формируют нашу оставшуюся жизнь (1st Free Press trade pbk. Ed.). Нью-Йорк: Свободная пресса. ISBN  978-0743296632.
  3. ^ др.], Зена Штайн ... [и др. (1975). Голод и человеческое развитие: голодная зима 1944-1945 годов в Голландии. Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. ISBN  978-0195018110.
  4. ^ Финтел, Бара; Самарас, Афина Т .; Кариас, Эдсон. «ТРАГЕДИЯ ТАЛИДОМИДА: УРОКИ ПО БЕЗОПАСНОСТИ И РЕГУЛИРОВАНИЮ НАРКОТИКОВ». Спираль. Северо-Западный университет. Получено 12 ноября 2015.
  5. ^ Баркер, Дэвид; Осмонд, К. (1986). «Младенческая смертность, детское питание и ишемическая болезнь сердца в Англии и Уэльсе». Ланцет. 327 (8489): 1077–1081. Дои:10.1016 / с0140-6736 (86) 91340-1. PMID  2871345.
  6. ^ Хейлз, C Николас; Баркер, Дэвид Дж. П. (2001). «Гипотеза бережливого фенотипа: диабет 2 типа». Британский медицинский бюллетень. 60 (1): 5–20. Дои:10.1093 / bmb / 60.1.5. PMID  11809615.
  7. ^ а б «Гипотеза бережливого фенотипа: излечение бедности ведет к ожирению и диабету». Наука2.0. 2014-08-27. Получено 12 ноября 2015.
  8. ^ Холл, Стивен С. «Маленький и тонкий: споры о зародышевом происхождении здоровья взрослого человека». Житель Нью-Йорка. Получено 12 ноября 2015.
  9. ^ «Эпигенетика». Начните до рождения: то, что происходит в утробе матери, может длиться всю жизнь. Архивировано из оригинал 6 сентября 2015 г.. Получено 12 ноября 2015.
  10. ^ а б «Неравные начала». Экономист. 4 апреля 2015 г.. Получено 12 ноября 2015.
  11. ^ Гартвейт, Крейг. "СМЕРТЕЛЬНЫЙ ВИРУС Эпидемия гриппа 1918 года".
  12. ^ «Влияние внутриутробных состояний на долгосрочные данные о состоянии здоровья в результате пандемии испанского гриппа 1918 года» (PDF).
  13. ^ «Шок со здоровьем и накопление человеческого капитала: случай испанского гриппа в регионах Италии» (PDF).
  14. ^ «Завершилась ли пандемия гриппа 1918 года? Долгосрочные последствия воздействия гриппа в утробе матери на население США после 1940 года» (PDF).
  15. ^ Кэри, Несса. «За пределами ДНК: эпигенетика. Расшифровка связи между природой и воспитанием». Журнал естественной истории. Получено 13 ноября 2015.
  16. ^ а б c d е Миндаль, Дуглас (2011). «Капитал здоровья и дородовая среда: влияние соблюдения Рамадана во время беременности» (PDF). Американский экономический журнал: прикладная экономика. 3 (4): 56–85. Дои:10.1257 / app.3.4.56. JSTOR  41288651.
  17. ^ ван Эвейк, Рейн. «Долгосрочное влияние на здоровье следующего поколения поста в Рамадан во время беременности» (PDF).
  18. ^ Томсон, Хелен. «Исследование переживших Холокост показывает, что травмы передаются детским генам». Хранитель. Получено 13 ноября 2015.
  19. ^ а б Веласкес-Манофф, Мойзес. "Стоит ли брать на работу своего будущего ребенка?". Атлантический океан. Атлантический журнал. Получено 12 ноября 2015.
  20. ^ Мадригал, Алексис. «Большие землетрясения вызывают преждевременные роды». Проводной. Получено 12 ноября 2015.
  21. ^ Ланди, Карен Сосье; Джейнс, Шарин (2010). Общественное здравоохранение (2-е изд.). Джонс и Бартлетт Обучение.
  22. ^ "Стресс во время беременности и шизофрения связаны?". WebMD. Получено 12 ноября 2015.
  23. ^ а б c «Сигнатура ДНК у младенцев Ice Storm: Пренатальный стресс матери в результате стихийных бедствий предсказывает эпигенетический профиль потомства». ScienceDaily.com. Получено 13 ноября 2015.
  24. ^ Коллингвуд, Джейн. «Рабочий стресс, связанный с низким весом при рождении и преждевременными родами». Psych Central. Получено 13 ноября 2015.
  25. ^ Грей, Лейла. «Депрессия во время беременности увеличивает риск преждевременных родов и низкого веса при рождении». UW Сегодня. Получено 13 ноября 2015.
  26. ^ «Как крупный иммиграционный рейд повлиял на здоровье младенцев».
  27. ^ «Иммиграционные опасения среди латиноамериканцев могут повлиять на размер ребенка при рождении».
  28. ^ Делиль, Элен. «Программирование хронического заболевания нарушением питания плода» (PDF). Всемирная организация здоровья. Получено 12 ноября 2015.
  29. ^ Эрикссон, Йохан Г. (12 мая 2005 г.). "Гипотеза зародыша - 10 лет спустя". BMJ. 330 (7500): 1096–7. Дои:10.1136 / bmj.330.7500.1096. ЧВК  557875. PMID  15891207.