HVTN 505 - HVTN 505

HVTN 505 это клиническое испытание тестирование Вакцина против ВИЧ режим на участники исследования. Судебный процесс проводится Сеть испытаний вакцины против ВИЧ и спонсируется Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний. Вакцинация была прекращена в апреле 2013 года из-за первоначальных результатов, показывающих, что вакцина неэффективна для предотвращения ВИЧ-инфекции и снижения вирусной нагрузки среди участников, заразившихся ВИЧ.^[1] Все участники исследования будут по-прежнему находиться под наблюдением на предмет безопасности и любых долгосрочных эффектов.^[1]

Организаторы

Исследование спонсируется Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) и Сеть испытаний вакцины против ВИЧ (HVTN) проводят испытания. В Центр исследования вакцин (VRC) разработала вакцины, исследуемые в ходе испытаний.^[2] Сайты исследования находились в следующих местах:^[2]

Цель

HVTN 505 проводится для определения безопасности и эффективности Центр исследования вакцин Схема вакцинации ДНК / rAd5 у здоровых мужчин и от мужчины к женщине трансгендер лица, имеющие половые контакты с мужчинами.^[3] Все участники должны быть полностью обрезанный, и не должно иметь доказательств предыдущего заражения Аденовирус 5, который является распространенным вирусом, вызывающим простуду и респираторные инфекции.^[3] Потенциальные участники были проверены на антитела к аденовирусу 5 в рамках процесса скрининга, чтобы определить их право на участие.^[3]

Когда исследование началось, в первую очередь оценивали, снизила ли вакцина вирусная нагрузка, то есть количество ВИЧ в крови участников исследования, которые получили вакцину, а затем заразились ВИЧ. В то время исследователи заявили, что вакцина вряд ли обеспечит защиту от ВИЧ-инфекции. В августе 2011 года из-за новых данных из других клинических испытаний NIAID сместил фокус исследования, чтобы определить, может ли вакцинация также предотвратить заражение ВИЧ. В результате этого изменения вопросов исследования NIAID также объявил о расширении желаемого набора до 2200 участников.^[4] В 2012 году исследование было расширено до 2500 участников, чтобы обеспечить наличие достаточных данных для содержательного ответа на вопросы исследования.^{[нужна цитата ]}

Дизайн исследования

HVTN 505 - это фаза IIB, рандомизированный, плацебо-контролируемый, двойной слепой клиническое испытание. Первоначальный план 2009 года предусматривал участие 1350 добровольцев, половина из которых получала экспериментальную вакцину, а половина - плацебо.^[5] Целевой показатель охвата исследования был расширен до 2200 в 2011 году, чтобы собрать дополнительные данные, которые позволят исследователям определить степень, в которой схема вакцинации также защищает от инфекции.^[6] Когда вакцинация была прекращена 23 апреля 2013 года, в исследовании приняли участие 2504 добровольца из 21 центра в 19 городах США.^[1]

Добровольцы, желающие принять участие в исследовании, должны были соответствовать следующим критериям: должны быть мужчина, который занимается сексом с мужчинами или транс женщина (с или без операция по смене пола ) имеющий половые контакты с мужчинами, от 18 до 50 лет, ВИЧ-отрицательный, полностью обрезанный и без обнаруживаемых антител к аденовирусу 5 типа (что означало бы, что у человека не было доказательств предшествующей инфекции аденовирусом 5 типа).^[7][8] Критерии в отношении обрезания и антител к аденовирусу были добавлены в качестве меры предосторожности в свете результатов предыдущего исследования. STEP исследование.^[9] В STEP необрезанные мужчины с антителами к Ad 5 заражались ВИЧ чаще, чем в контрольной группе, и исследователи HVTN 505 ответили, набрав только обрезанных мужчин без антител к Ad 5.^[10]

Схема исследования началась с набора из трех прививки более восьми недель.^[1] Эти три инъекции были с ДНК-вакцина который должен был стимулировать иммунную систему.^[1] Эта вакцина содержала генетический материал, искусственно смоделированный на основе поверхностных и внутренних структур ВИЧ, но не содержащий их и не производных от них.^[1] Через 24 недели (6 месяцев) после того, как доброволец приступил к режиму исследования, этому человеку сделали одну инъекцию исследуемой вакцины.^[1] Эта вакцина была рекомбинантная ДНК вакцина на основе аденовируса 5 как живая векторная вакцина который нес искусственный генетический материал, соответствующий антигенам ВИЧ трех основных подтипов ВИЧ.^[1]

Прививки остановлены

22 апреля 2013 г. плата мониторинга безопасности данных (DSMB) провел запланированный промежуточный обзор неослепленных данных исследования.^[11] Они пришли к выводу, что схема вакцинации соответствовала определениям бесполезности, которые были указаны в протоколе исследования.^[11] В результате они рекомендуют исследователям больше не вводить какие-либо инъекции для исследования, а также HVTN и НИАИД согласовано.^[11] Вакцинация была остановлена ​​на следующий день, 23 апреля 2013 г. Кроме того, HVTN и NIAID посчитали, что участникам следует сообщить, получили ли они экспериментальную схему вакцинации (неслепую), и 26 апреля исследовательские центры начали связываться с участниками, чтобы сообщить об этом. Информация.

Обзор DSMB также отметил, что заразилось больше людей, получивших вакцину, чем в контрольная группа - 41 человек среди вакцинированных и 30 среди получателей плацебо.^[12] Дальнейшее рассмотрение только тех участников, которым был поставлен диагноз после 28 недель участия в исследовании - время, необходимое для того, чтобы схема вакцинации достигла своего потенциала - показало, что в группе вакцины было 27 случаев ВИЧ-инфекции по сравнению с 21 инфекцией в группе плацебо.^[12] Эти различия не статистически значимый, но всех участников попросили оставаться в исследовании в течение запланированного полного рабочего дня, чтобы исследователи могли следить за их безопасностью и продолжать изучать как можно больше.^{[нужна цитата ]}

Реакция

Когда были объявлены результаты, среди тех, кто назвал их неутешительными, были: Энтони Фаучи,^[13] Митчелл Уоррен из Коалиция по защите интересов вакцины против СПИДа,^[14][15] и руководитель исследования HVTN 505 Скотт Хаммер.^[16]

Один из участников, Джош Роббинс, который заразился во время исследования, сообщил, что был счастлив участвовать в исследовании, потому что это позволило ему поставить диагноз и получить лечение быстрее, чем обычно.^[12] Он также выпустил заявление, в котором говорится, что это просто открытие, а не провал.^[17]

Некоторые СМИ предположили, что возможной причиной неудачи исследования является использование аденовирус 5 бустер, который также использовался в более раннем испытании под названием STEP исследование.^[16] В исследовании STEP участники, получившие вакцину, заразились ВИЧ со значительно большей частотой, чем получатели плацебо.^[18] В исследовании HVTN 505 участники, получившие вакцину, заразились ВИЧ со скоростью, которая была немного (т. Е. Не статистически значимо) выше, чем в группе плацебо исследования.^[10][18] Вакцины, используемые в HVTN 505, отличаются от вакцин, используемых в Step Study.^{[нужна цитата ]} Кроме того, исследования проводились с разными популяциями и в разных географических регионах.^{[нужна цитата ]}

Научные результаты

Несмотря на то, что вакцины не сработали так, как надеялись разработчики исследования, по-прежнему существует ценная научная информация, полученная из информации и образцов, собранных в рамках этого исследования. Например, люди с одним типом иммунного ответа на вакцины, который был особенно сильным, по-видимому, с меньшей вероятностью заразились ВИЧ, чем люди, у которых не было такого иммунного ответа.^[19] Это заставляет нас думать, что вакцины действительно изменили ситуацию, хотя в целом они не предотвратили ВИЧ-инфекцию.

Сырье наборы данных использованные в опубликованном анализе из HVTN 505, сейчас общедоступный. К ним относятся данные, использованные в исходном анализе эффективности,^[20] а также недавние исследования, описывающие влияние используемых вакцин на иммунные ответы участников.^[21][22]

Рекомендации

внешняя ссылка

• официальная страница на ClinicalTrials.gov
• Флаер 505 HVTN
• страница часто задаваемых вопросов об исследовании