Наследственная сенсорная и вегетативная нейропатия - Hereditary sensory and autonomic neuropathy

Для гена HSN2 см. HSN2.
Не путать с Наследственная моторная и сенсорная нейропатия.
Наследственная сенсорная и вегетативная нейропатия
СпециальностьНеврология  Отредактируйте это в Викиданных

Наследственная сенсорная и вегетативная нейропатия (HSAN) или же наследственная сенсорная нейропатия (HSN) - состояние, используемое для описания любого из типов этого заболевания.[1] которые подавляют ощущения.

Они встречаются реже, чем Болезнь Шарко-Мари-Тута.[2]

Классификация

В разделе наследственных сенсорных и вегетативных нейропатий описано пять различных клинических состояний, каждая из которых характеризуется прогрессирующей потерей функции, которая преимущественно влияет на периферические сенсорные нервы. Их заболеваемость оценивается примерно в 1 случай из 25 000.

Тип 1

Основная статья: Наследственная сенсорная и вегетативная нейропатия I типа

Наследственная сенсорная нейропатия 1 типа - это состояние, характеризующееся поражением нервов ног и ступней (периферическая нейропатия). Многие люди с этим заболеванием страдают покалыванием, слабостью и сниженной способностью чувствовать боль и ощущать тепло и холод. Некоторые больные не теряют чувствительность, а вместо этого чувствуют стреляющую боль в ногах и ступнях. По мере прогрессирования заболевания сенсорные аномалии могут поражать кисти рук, плечи и живот. Пострадавшие люди также могут испытывать истощение мышц и слабость по мере взросления, но это сильно варьируется в пределах семьи.

У заболевших обычно появляются открытые язвы (язвы) на ногах или руках или инфекции мягких тканей кончиков пальцев (язвы), которые медленно заживают. Поскольку пострадавшие не могут чувствовать боль от этих язв, они не могут сразу обратиться за лечением. Без лечения язвы могут инфицироваться и потребовать ампутации окружающей области.

Хотя редко, у людей с наследственной сенсорной нейропатией 1 типа может развиться потеря слуха, вызванная аномалиями внутреннего уха (сенсоневральная потеря слуха).

Признаки и симптомы наследственной сенсорной нейропатии 1 типа обычно проявляются в подростковом или двадцатилетнем возрасте. Хотя признаки этого расстройства имеют тенденцию к ухудшению со временем, больные люди имеют нормальную продолжительность жизни, если признаки и симптомы лечить должным образом.

Тип 1 является наиболее распространенной формой среди 5 типов HSAN. Его исторические названия включают Mal Perforant Du pied, язвенно-калечная нейропатия, наследственные перфоративные язвы, семейный трофоневроз, семейная сирингомиелия, наследственная сенсорная корешковая невропатия и другие.[3] К этому виду относится популярное заболевание Синдром Шарко-Мари-Тута типа 2B (HMSN 2B).[3] который также называется подтипом HSAN 1С.

Тип 1 наследуется как аутосомно-доминантный черта. Заболевание обычно начинается в раннем подростковом или взрослом возрасте. Заболевание характеризуется потерей болевых ощущений преимущественно в дистальных отделах нижних конечностей; то есть в частях ног, более удаленных от центра тела. Поскольку пострадавшие не могут чувствовать боль, незначительные травмы в этой области могут быть не сразу обнаружены и могут перерасти в обширные язвы. После инфицирования могут последовать дальнейшие осложнения, такие как прогрессирующее разрушение подлежащих костей, что может потребовать ампутации. В редких случаях заболевание сопровождается нервной глухотой и истощением мышц. Вегетативные нарушения, если они присутствуют, выглядят как ангидроз, нарушение потоотделения. Исследования структуры и функции нервов показали признаки дегенерации нейронов, такие как заметное уменьшение количества миелинизированных волокон и потеря аксонов. Сенсорные нейроны теряют способность передавать сигналы, в то время как двигательные нейроны теряют способность передавать сигналы.[3]

Гены, относящиеся к наследственной сенсорной и вегетативной нейропатии 1 типа:

Мутации в гене SPTLC1 вызывают наследственную сенсорную нейропатию 1 типа. Ген SPTLC1 предоставляет инструкции для создания одной части (субъединицы) фермента, называемого серинпальмитоилтрансферазой (SPT). Фермент SPT участвует в производстве определенных жиров, называемых сфинголипидами. Сфинголипиды являются важными компонентами клеточных мембран и играют роль во многих клеточных функциях.

Мутации гена SPTLC1 уменьшают количество продуцируемой субъединицы SPTLC1 и приводят к ферменту SPT с пониженной функцией. Недостаток функционального фермента SPT приводит к снижению выработки сфинголипидов и вредному накоплению некоторых побочных продуктов. Сфинголипиды содержатся в миелине, который представляет собой покрытие, которое защищает нервы и способствует эффективной передаче нервных импульсов. Уменьшение количества сфинголипидов нарушает образование миелина, в результате чего нервные клетки становятся менее эффективными и в конечном итоге умирают. Когда сфинголипиды не производятся, накопление токсичных побочных продуктов также может привести к гибели нервных клеток. Это постепенное разрушение нервных клеток приводит к потере чувствительности и мышечной слабости у людей с наследственной сенсорной нейропатией 1 типа.

Тип 2, врожденная сенсорная нейропатия

Наследственная сенсорная и вегетативная нейропатия II типа (HSAN2) - это состояние, которое в первую очередь влияет на сенсорные нервные клетки (сенсорные нейроны), которые передают информацию об ощущениях, таких как боль, температура и прикосновение. Эти ощущения нарушены у людей с HSAN2. У некоторых пораженных людей это состояние может также вызывать легкие нарушения вегетативной нервной системы, которая контролирует непроизвольные функции организма, такие как частота сердечных сокращений, пищеварение и дыхание. Признаки и симптомы HSAN2 обычно проявляются в младенчестве или раннем детстве.

Первым признаком HSAN2 обычно является онемение рук и ног. Вскоре после этого больные люди теряют способность чувствовать боль или ощущать тепло и холод. У людей с HSAN2 часто появляются открытые язвы (язвы) на руках и ногах. Поскольку пострадавшие не могут чувствовать боль от этих язв, они не могут сразу обратиться за лечением. Без лечения язвы могут инфицироваться и привести к ампутации пораженного участка. Непреднамеренные самоповреждения распространены среди людей с HSAN2, обычно прикусыванием языка, губ или пальцев. Эти травмы могут привести к самопроизвольной ампутации пораженных участков. У больных часто возникают травмы и переломы рук, ног, конечностей и суставов, которые не получают лечения из-за неспособности чувствовать боль. Повторные травмы могут привести к состоянию, называемому суставами Шарко, при котором разрушаются кости и ткани, окружающие суставы.

Воздействие HSAN2 на вегетативную нервную систему более разнообразно. У некоторых младенцев с HSAN2 проблемы с сосанием, из-за чего им трудно есть. Люди с HSAN2 могут испытывать эпизоды, при которых дыхание замедляется или останавливается на короткие периоды (апноэ); проблемы с пищеварением, такие как обратный поток желудочных кислот в пищевод (гастроэзофагеальный рефлюкс); или медленное моргание глаз, или рвотные рефлексы. У больных также могут быть слабые глубокие сухожильные рефлексы, такие как рефлекс, который проверяется, когда врач ударяет по колену молотком.

Некоторые люди с HSAN2 испытывают ослабление вкусовых ощущений из-за потери типа вкусовых рецепторов на кончике языка, называемых язычными грибовидными сосочками.

Тип 2, врожденная сенсорная нейропатия (также исторически известная как Болезнь Морвана[4]), характеризуется появлением симптомов в раннем младенчестве или детстве. Верхние и нижние конечности поражены хроническими язвами и множественными травмами пальцев и стоп. Преимущественно страдает болевые ощущения и снижаются глубокие сухожильные рефлексы. Автоампутация дистальных фаланг является обычным явлением, как и нейропатическая дегенерация суставов. В NCV показывает пониженные или отсутствующие потенциалы действия сенсорных нервов, а биопсия нерва показывает полную потерю миелинизированных волокон и уменьшенное количество немиелинизированных волокон. Он наследуется как аутосомно-рецессивное заболевание.

Гены, относящиеся к наследственной сенсорной и вегетативной нейропатии 2 типа:

Существует два типа HSAN2, называемых HSAN2A и HSAN2B, каждый из которых вызван мутациями в другом гене. HSAN2A вызывается мутациями в гене WNK1, а HSAN2B вызывается мутациями в гене FAM134B. Хотя задействованы два разных гена, признаки и симптомы HSAN2A и HSAN2B одинаковы.

Ген WNK1 предоставляет инструкции по созданию нескольких версий (изоформ) белка WNK1. HSAN2A вызывается мутациями, которые влияют на конкретную изоформу, называемую белком WNK1 / HSN2. Этот белок содержится в клетках нервной системы, включая нервные клетки, передающие ощущения боли, температуры и прикосновения (сенсорные нейроны). Мутации, вовлеченные в HSAN2A, приводят к аномально короткому белку WNK1 / HSN2. Хотя функция этого белка неизвестна, вполне вероятно, что аномально короткая версия не может функционировать должным образом. У людей с HSAN2A снижено количество сенсорных нейронов; однако роль, которую мутации WNK1 / HSN2 играют в этой потере, неясна.

HSAN2B вызывается мутациями в гене FAM134B. Эти мутации могут привести к аномально короткому и нефункциональному белку. Белок FAM134B обнаружен в сенсорных и вегетативных нейронах. Он участвует в выживании нейронов, особенно тех, которые передают болевые сигналы, которые называются ноцицептивными нейронами. Когда белок FAM134B нефункционален, нейроны умирают в результате процесса самоуничтожения, называемого апоптозом.

Утрата нейронов приводит к неспособности чувствовать боль, температуру и сенсорные ощущения, а также к нарушению вегетативной нервной системы, наблюдаемому у людей с HSAN2.

Тип 3, семейная дизавтономия

Основная статья: Семейная дизавтономия

Семейная дизавтономия - это генетическое заболевание, которое влияет на развитие и выживание определенных нервных клеток. Заболевание поражает клетки вегетативной нервной системы, которые контролируют непроизвольные действия, такие как пищеварение, дыхание, слезотечение и регулирование кровяного давления и температуры тела. Он также влияет на сенсорную нервную систему, которая контролирует деятельность, связанную с органами чувств, например вкус и восприятие боли, тепла и холода. Семейная дизавтономия также называется наследственной сенсорной и вегетативной нейропатией III типа.

Проблемы, связанные с этим заболеванием, впервые появляются в младенчестве. Ранние признаки и симптомы включают плохой мышечный тонус (гипотония), трудности с кормлением, плохой рост, отсутствие слез, частые инфекции легких и трудности с поддержанием температуры тела. Младенцы старшего возраста и дети младшего возраста с семейной дизавтономией могут задерживать дыхание на длительные периоды времени, что может вызвать синюшность кожи или губ (цианоз) или обморок. Такая задержка дыхания обычно прекращается к 6 годам. Основные этапы развития, такие как ходьба и речь, обычно задерживаются, хотя у некоторых больных не наблюдается никаких признаков задержки в развитии.

Дополнительные признаки и симптомы у детей школьного возраста включают ночное недержание мочи, эпизоды рвоты, снижение чувствительности к перепадам температуры и боли, нарушение равновесия, аномальное искривление позвоночника (сколиоз), низкое качество костей и повышенный риск переломов костей, а также проблемы с сердцем. У больных также плохо регулируется артериальное давление. У них может наблюдаться резкое падение артериального давления при вставании (ортостатическая гипотензия), что может вызвать головокружение, помутнение зрения или обморок. У них также могут быть эпизоды высокого кровяного давления, когда они нервничают или возбуждены, или во время приступов рвоты. Около одной трети детей с семейной дизавтономией имеют проблемы с обучением, такие как непродолжительное внимание, что требует специальных учебных занятий. В зрелом возрасте у пораженных людей часто возрастают трудности с равновесием и самостоятельной ходьбой. Другие проблемы, которые могут появиться в подростковом или раннем взрослом возрасте, включают повреждение легких из-за повторяющихся инфекций, нарушение функции почек и ухудшение зрения из-за уменьшения размера (атрофии) зрительных нервов, которые передают информацию от глаз к мозгу.

Тип 3, семейная дизавтономия (FD) или синдром Райли-Дея, является аутосомно-рецессивным заболеванием, наблюдаемым преимущественно у евреев восточноевропейского происхождения. Пациенты обращаются с сенсорными и вегетативными расстройствами. У новорожденных отсутствует или слабый сосательный рефлекс, гипотония и переохлаждение. В раннем детстве наблюдается задержка физического развития, низкая температура и нарушение координации движений. Другие особенности включают уменьшение или отсутствие разрывов, подавленные глубокие сухожильные рефлексы, отсутствие роговичного рефлекса, постуральную гипотензию и относительное безразличие к боли. Сколиоз частый. Интеллект остается в норме. Многие пациенты умирают в младенчестве и детстве. Наблюдается отсутствие обострения при внутрикожном введении гистамина. Гистопатология периферического нерва показывает уменьшение количества миелинизированных и немиелинизированных аксонов. Катехоламиновые окончания отсутствуют.

Гены, относящиеся к наследственной сенсорной и вегетативной нейропатии 3 типа:

Мутации в гене IKBKAP вызывают семейную дизавтономию.

Ген IKBKAP предоставляет инструкции по созданию белка, называемого комплексно-ассоциированным белком IKK (IKAP). Этот белок содержится во множестве клеток по всему телу, включая клетки мозга.

Почти все люди с семейной дизавтономией имеют две копии одной и той же мутации гена IKBKAP в каждой клетке. Эта мутация может нарушить процесс объединения информации в гене IKBKAP, чтобы создать план производства белка IKAP. В результате этой ошибки производится пониженное количество нормального белка IKAP. Однако эта мутация ведет себя непоследовательно. Некоторые клетки производят почти нормальное количество белка, а другие клетки, особенно клетки мозга, содержат очень мало белка. Критическая активность клеток головного мозга, вероятно, нарушается из-за уменьшения количества или отсутствия белка IKAP, что приводит к появлению признаков и симптомов семейной дизавтономии.

Тип 4, Врожденная нечувствительность к боли при ангидрозе

Основная статья: Врожденная нечувствительность к боли при ангидрозе

Врожденная нечувствительность к боли с ангидрозом (CIPA), также известная как наследственная сенсорная и вегетативная нейропатия IV типа (HSAN IV), характеризуется нечувствительностью к боли, ангидрозом (неспособностью потеть) и умственной отсталостью. Способность ощущать всю боль (включая висцеральную) отсутствует, что приводит к повторным травмам, включая: членовредительство в полости рта (прикус языка, губ и слизистой оболочки щек); прикусывание кончиков пальцев; синяки, рубцы и инфекции кожи; множественные переломы костей (многие из которых не заживают должным образом); и повторяющиеся вывихи суставов, приводящие к деформации суставов. Чувство прикосновения, вибрации и положения в норме. Ангидроз предрасполагает к повторяющимся эпизодам лихорадки, которые часто являются начальным проявлением CIPA. Также бывает переохлаждение в холодных условиях. У большинства больных наблюдается умственная отсталость той или иной степени; гиперактивность и эмоциональная лабильность - обычное явление.

Наследственная сенсорная нейропатия IV типа (HSN4) - редкое генетическое заболевание, характеризующееся потерей чувствительности (потерей чувствительности), особенно в ступнях и ногах и, в меньшей степени, в кистях и предплечьях. Потеря чувствительности возникает из-за ненормального функционирования небольших немиелинизированных нервных волокон и участков спинного мозга, которые контролируют реакцию на боль и температуру, а также другие непроизвольные или автоматические процессы в организме. Потоотделение при этом заболевании почти полностью отсутствует. Обычно присутствует умственная отсталость.

Тип 4, врожденная нечувствительность к боли при ангидрозе (CIPA), является аутосомно-рецессивным заболеванием, у пораженных младенцев наблюдаются эпизоды гипертермии, не связанные с температурой окружающей среды, ангидрозом и нечувствительностью к боли. Кожа ладоней утолщена, часто присутствуют суставы Шарко. NCV показывает нормальные двигательные и сенсорные нервные потенциалы. Гистопатология биопсии периферического нерва показывает отсутствие мелких немиелинизированных волокон и аномально увеличенные митохондрии.

Лечение наследственной сенсорной и вегетативной нейропатии 4 типа:

Лечение проявлений: Поддерживающее лечение, которое лучше всего проводят специалисты в области педиатрии, ортопедии, стоматологии, офтальмологии и дерматологии. При ангидрозе: мониторинг температуры тела помогает принять своевременные меры по предотвращению / лечению гипертермии или гипотермии. Для нечувствительности к боли: измените в максимально возможной степени действия ребенка, чтобы предотвратить травмы. Невозможность обеспечить надлежащую иммобилизацию в качестве лечения ортопедических травм часто задерживает заживление; Кроме того, фиксация и инвазивные ортопедические процедуры увеличивают риск инфицирования. Методы, используемые для предотвращения травм губ, слизистой оболочки щеки, языка и зубов, включают удаление зубов и / или опиливание (сглаживание) острых режущих краев зубов и / или использование каппы. Уход за кожей с помощью увлажняющих кремов может помочь предотвратить гиперкератоз ладоней и подошв, растрескивание и вторичный риск инфекции; Нейротрофический кератит лучше всего лечить с помощью обычного ухода за сухими глазами, предотвращения инфекции роговицы и ежедневного наблюдения за поверхностью глаза. Рекомендуется вмешательство при задержках в поведении, развитии и моторике, а также образовательная и социальная поддержка детей и подростков школьного возраста.

Профилактика вторичных осложнений: регулярные стоматологические осмотры и ограничение сладкого для предотвращения кариеса зубов; раннее лечение кариеса и заболеваний пародонта с целью профилактики остеомиелита нижней челюсти. Во время хирургических процедур и после них к потенциальным осложнениям, которые необходимо своевременно выявить и устранить, относятся гипер- или гипотермия и неадекватная седация, которые могут вызвать неожиданное движение и привести к вторичным травмам.

Тип 5, Врожденная нечувствительность к боли с частичным ангидрозом

Наследственная сенсорная и вегетативная нейропатия типа V (HSAN5) - это состояние, которое в первую очередь поражает сенсорные нервные клетки (сенсорные нейроны), которые передают информацию об ощущениях, таких как боль, температура и прикосновение. Эти ощущения нарушены у людей с HSAN5.

Признаки и симптомы HSAN5 появляются рано, обычно при рождении или в младенчестве. Люди с HSAN5 теряют способность чувствовать боль, тепло и холод. Восприятие глубокой боли, ощущение боли от травм костей, связок или мышц, особенно страдает у людей с HSAN5. Из-за неспособности чувствовать глубокую боль пострадавшие люди часто получают серьезные травмы, такие как переломы костей и суставы, которые остаются незамеченными. Повторяющаяся травма может привести к состоянию, называемому суставами Шарко, при котором кости и ткани, окружающие суставы, разрушаются.

Тип 5, врожденная нечувствительность к боли с частичным ангидрозом,[4] также проявляется врожденной нечувствительностью к боли и ангидрозом. Существует избирательное отсутствие мелких миелинизированных волокон, что отличает его от типа IV (CIPA).

Гены, относящиеся к наследственной сенсорной и вегетативной нейропатии 5 типа:

Мутации в гене NGF вызывают HSAN5. Ген NGF обеспечивает инструкции по созданию белка, называемого фактором роста нервов бета (NGFβ), который важен для развития и выживания нервных клеток (нейронов), включая сенсорные нейроны. Белок NGFβ функционирует путем присоединения (связывания) со своими рецепторами, которые находятся на поверхности нейронов. Связывание белка NGFβ с его рецептором передает клетке сигналы о росте, созревании и обретении специализированных функций (дифференциации). Это связывание также блокирует сигналы в клетке, которые запускают процесс самоуничтожения (апоптоза). Кроме того, передача сигналов NGFβ играет роль в болевом ощущении. Мутация гена NGF приводит к образованию белка, который не может связываться с рецептором и не передает сигналы должным образом. Без надлежащей передачи сигналов сенсорные нейроны умирают и болевые ощущения изменяются, что приводит к неспособности людей с HSAN5 чувствовать боль.

Генетика

Ассоциированные гены

ТипПодтипГенLocus
HSAN 11АSPTLC1[5]9q22.1-q22.3
1Bнеизвестно (OMIM 608088)[3]3p24 – p22
1С
(= CMT2B, HMSN IIB)		RAB7A[3]3q21
1Dнеизвестный[3]неизвестный
1EDNMT1 (OMIM 614116)[6]19p13.2
HSAN 2HSN2[7]12п13.33
HSAN 3 (Семейная дизавтономия )ИКБКАП9q31
HSAN 4 (CIPA )НТРК11q21-q22
HSAN5 NGFβ[8][9]1п13.1
 НТРК1[10] 

Диагностика

Уход

Рекомендации

  1. ^ "eMedicine - Автономная невропатия: статья Кори Тота". 2019-07-03. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  2. ^ Houlden H, Blake J, Reilly MM (октябрь 2004 г.). «Наследственные сенсорные невропатии». Curr. Мнение. Neurol. 17 (5): 569–77. Дои:10.1097/00019052-200410000-00007. PMID  15367861. S2CID  28906295.
  3. ^ а б c d е ж Микаэла Ауэр-Грумбах (март 2008 г.). «Наследственная сенсорная нейропатия I типа». Журнал редких заболеваний Orphanet. 3 (7): 7. Дои:10.1186/1750-1172-3-7. ЧВК  2311280. PMID  18348718.
  4. ^ а б Фелиция Би Аксельрод; Габриэль Голд-фон Симсон (3 октября 2007 г.). «Наследственные сенсорные и вегетативные невропатии: типы II, III и IV». Журнал редких заболеваний Orphanet. 2 (39): 39. Дои:10.1186/1750-1172-2-39. ЧВК  2098750. PMID  17915006.
  5. ^ Холден Х., Кинг Р., Блейк Дж. И др. (Февраль 2006 г.). «Клиническая, патологическая и генетическая характеристика наследственной сенсорной и вегетативной нейропатии 1 типа (HSAN I)». Мозг. 129 (Pt 2): 411–25. Дои:10.1093 / мозг / awh712. PMID  16364956.
  6. ^ Klein, C.J., Botuyan, M.V., Wu, Y .; и другие. (Июнь 2011 г.). «Мутации в DNMT1 вызывают наследственную сенсорную невропатию с деменцией и потерей слуха». Природа Генетика. 43 (6): 595–600. Дои:10,1038 / нг. 830. ЧВК  3102765. PMID  21532572.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  7. ^ Лафренье Р.Г., Макдональд М.Л., Дюбе М.П. и др. (Май 2004 г.). «Идентификация нового гена (HSN2), вызывающего наследственную сенсорную и вегетативную нейропатию II типа, посредством исследования канадских генетических изолятов». Являюсь. J. Hum. Genet. 74 (5): 1064–73. Дои:10.1086/420795. ЧВК  1181970. PMID  15060842.
  8. ^ Эйнарсдоттир Э., Карлссон А., Минде Дж. И др. (19 февраля 2004 г.). «Мутация в гене бета фактора роста нервов (NGFB) вызывает потерю восприятия боли». Гм. Мол. Genet. 13 (8): 799–805. Дои:10.1093 / hmg / ddh096. PMID  14976160.
  9. ^ Минде Дж., Тоуланен Дж., Андерссон Т. и др. (Декабрь 2004 г.). «Семейная нечувствительность к боли (HSAN V) и мутация в гене NGFB. Нейрофизиологическое и патологическое исследование». Мышечный нерв. 30 (6): 752–760. Дои:10.1002 / mus.20172. PMID  15468048. S2CID  23764234.
  10. ^ Генри Холден; Р. Х. М. Кинг; А. Хашеми-Неджад; и другие. (Апрель 2001 г.). «Роман ТРК А (НТРК1) мутация, связанная с наследственной сенсорной и вегетативной нейропатией V типа ». Анналы неврологии. 49 (4): 521–525. Дои:10.1002 / ana.103. PMID  11310631. S2CID  7888893.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация