IGSF1 - Википедия - IGSF1
Суперсемейство иммуноглобулинов, член 1[5] гликобелок закодировано IGSF1 ген,[6][7][8] который соответствует Х хромосома у людей и других видов млекопитающих.
Функция
Функция IGSF1 в нормальных клетках не решена. Белок входит в состав суперсемейство иммуноглобулинов (Ig). Было предсказано, что он содержит 12 петель Ig, трансмембранный домен и короткий цитоплазматический хвост. Однако во время перевода белок, он раскололся на амино- и карбокси-концевой домены (NTD и CTD соответственно).[9] Только CTD передается в плазматическая мембрана. NTD попала в ловушку эндоплазматический ретикулум (ЭР). Патогенные мутации в IGSF1 ген блокирует транспорт CTD к плазматической мембране.
Клиническая значимость
Мутации в IGSF1 вызвать состояние, называемое синдромом дефицита IGSF1[10] или центральный гипотиреоз / увеличение яичек (CHTE[11]). Заболевание, которым страдают примерно 1: 100 000 человек,[12] чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Наиболее пораженные мужчины выявляются при скрининге новорожденных на гипотиреоз. Степень гипотиреоза варьирует, но в большинстве случаев у мужчин требуется лечение заместительной гормональной терапией. У мужчин с дефицитом IGSF1 наблюдаются увеличенные яички (также известные как макроорхизм ) и задержка развития вторичных половых признаков. В постпубертатный период у этих мужчин нет никаких доказательств нарушения фертильности.
В IGSF1 ген также активен в головном мозге и в развивающейся печени. Он также может реактивироваться при раке печени (гепатоцеллюлярной карциноме).[13]
Модель животных
Мыши, лишенные функционала Igsf1 ген аналогичным образом проявляют гипотиреоз центрального происхождения.[10] В IGSF1 ген особенно активен в гипофиз. Гипофиз синтезирует и секретирует тиреотропный гормон (ТТГ). ТТГ, в свою очередь, стимулирует выработку гормоны щитовидной железы, тироксин и трийодтиронин, щитовидная железа. Секреция ТТГ контролируется тиреотропин-рилизинг-гормон (TRH), который выделяется нейронами в гипоталамусе головного мозга. В Igsf1 у мышей с дефицитом рецептор TRH снижается в гипофизе.[10] Это снижение могло бы объяснить, по крайней мере частично, центральный гипотиреоз, наблюдаемый как у людей, так и у мышей с дефицитом IGSF1. Как потеря IGSF1 вызывает снижение рецепторов TRH, в настоящее время неизвестно.
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000147255 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031111 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Запись 300137: суперсемейство иммуноглобулинов, член 1; IGSF1».
- ^ Mazzarella R, Pengue G, Jones J, Jones C, Schlessinger D (март 1998 г.). «Клонирование и экспрессия гена суперсемейства иммуноглобулинов (IGSF1) в Xq25». Геномика. 48 (2): 157–62. Дои:10.1006 / geno.1997.5156. PMID 9521868.
- ^ Фраттини А., Фаранда С., Редольфи Е., Аллавена П., Веццони П. (июль 1998 г.). «Идентификация и геномная организация гена, кодирующего новый член семейства молекулы клеточной адгезии, картирование к Xq25». Ген. 214 (1–2): 1–6. Дои:10.1016 / S0378-1119 (98) 00253-4. PMID 9729118.
- ^ «Ген Entrez: суперсемейство иммуноглобулинов IGSF1, член 1».
- ^ Робакис Т., Бак Б., Лин Ш., Бернард Д. Д., Шайффеле П. (декабрь 2008 г.). «Внутренняя сигнальная последовательность направляет внутримембранный протеолиз белка клеточного домена иммуноглобулина». Журнал биологической химии. 283 (52): 36369–76. Дои:10.1074 / jbc.M807527200. ЧВК 2662301. PMID 18981173.
- ^ а б c Sun Y, Bak B, Schoenmakers N, van Trotsenburg AS, Oostdijk W., Voshol P, Cambridge E, White JK, le Tissier P, Gharavy SN, Martinez-Barbera JP, Stokvis-Brantsma WH, Vulsma T, Kempers MJ, Persani L , Campi I, Bonomi M, Beck-Peccoz P, Zhu H, Davis TM, Hokken-Koelega AC, Del Blanco DG, Rangasami JJ, Ruivenkamp CA, Laros JF, Kriek M, Kant SG, Bosch CA, Biermasz NR, Appelman- Дейкстра Н.М., Корссмит Е.П., Ховенс Г.К., Перейра А.М., ден Даннен Дж.Т., Уэйд М.Г., Бройнинг М.Х., Хеннекам Р.С., Чаттерджи К., Даттани М.Т., Вит Дж. «Мутации с потерей функции в IGSF1 вызывают Х-сцепленный синдром центрального гипотиреоза и увеличения яичек». Природа Генетика. 44 (12): 1375–81. Дои:10.1038 / ng.2453. ЧВК 3511587. PMID 23143598.
- ^ «Запись 300888: гипотиреоз, центральная часть и увеличение яичек; CHTE».
- ^ Joustra SD, van Trotsenburg AS, Sun Y, Losekoot M, Bernard DJ, Biermasz NR, Oostdijk W., Wit JM (май 2013 г.). «Синдром дефицита IGSF1: недавно обнаруженная эндокринопатия». Редкие заболевания. 1 (1): e24883. Дои:10.4161 / rdis.24883. ЧВК 3915563. PMID 25002994.
- ^ Патил М.А., Чуа М.С., Пан К.Х., Лин Р., Лих С.Дж., Чунг С.Т., Хо Ц., Ли Р., Фан С.Т., Коэн С.Н., Чен Х, Со С. (май 2005 г.). «Комплексный подход к анализу данных для характеристики генов, высоко экспрессируемых при гепатоцеллюлярной карциноме». Онкоген. 24 (23): 3737–47. Дои:10.1038 / sj.onc.1208479. PMID 15735714.
дальнейшее чтение
- Chapman SC, Woodruff TK (апрель 2001 г.). «Модуляция передачи сигнала активина ингибином B и ингибин-связывающим белком (INhBP)». Молекулярная эндокринология. 15 (4): 668–79. Дои:10.1210 / me.15.4.668. PMID 11266516.
- Танака С., Тацуми К., Окубо К., Ито К., Кавамото С., Мацубара К., Амино Н. (февраль 2002 г.). «Профиль экспрессии активных генов в гипофизе человека». Журнал молекулярной эндокринологии. 28 (1): 33–44. Дои:10.1677 / jme.0.0280033. PMID 11854097.
- Бернард Д. Д., Бернс К. Х., Хаупт Б., Мацук М. М., Вудрафф Т. К. (июль 2003 г.). «Нормальная репродуктивная функция у мышей с дефицитом InhBP / p120». Молекулярная и клеточная биология. 23 (14): 4882–91. Дои:10.1128 / mcb.23.14.4882-4891.2003. ЧВК 162213. PMID 12832474.
- Тадзима Т., Накамура А., Ишизу К. (2013). «Новая мутация IGSF1 у японского пациента с врожденным центральным гипотиреозом без макроорхидизма». Эндокринный журнал. 60 (2): 245–9. Дои:10.1210 / jc.2013-1224. PMID 23363888.
- Тадзима Т., Накамура А., Ишизу К. (2013). «Новая мутация IGSF1 у японского пациента с врожденным центральным гипотиреозом без макроорхизма». Эндокринный журнал. 60 (2): E1682–91. Дои:10.1210 / jc.2013-1224. PMID 23363888.
- Joustra SD, Schoenmakers N, Persani L, Campi I, Bonomi M, Radetti G, Beck-Peccoz P, Zhu H, Davis TM, Sun Y, Corssmit EP, Appelman-Dijkstra NM, Heinen CA, Pereira AM, Varewijck AJ, Janssen JA, Endert E, Hennekam RC, Lombardi MP, Mannens MM, Bak B, Bernard DJ, Breuning MH, Chatterjee K, Dattani MT, Oostdijk W., Biermasz NR, Wit JM, van Trotsenburg AS (декабрь 2013 г.). «Синдром дефицита IGSF1: характеристика пациентов мужского и женского пола». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 98 (12): 4942–52. Дои:10.1210 / jc.2013-2743. PMID 24108313.
- Тадзима Т., Накамура А., Морикава С., Исидзу К. (сентябрь 2014 г.). «Неонатальный скрининг и новая причина врожденного центрального гипотиреоза». Анналы детской эндокринологии и метаболизма. 19 (3): 117–21. Дои:10.6065 / апем.2014.19.3.117. ЧВК 4208260. PMID 25346914.
- Reynaert N, Braat E, de Zegher F (2015). «Врожденный нистагм и центральный гипотиреоз». Международный журнал детской эндокринологии. 2015 (1): 7. Дои:10.1186 / s13633-015-0003-5. ЧВК 4360929. PMID 25780367.
 | Эта статья о ген на человека Х хромосома и / или связанный с ним белок это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |