Юнона (белок) - Juno (protein)
Юнона также известный как рецептор фолиевой кислоты 4, дельта рецептора фолиевой кислоты или же ИЗУМО1Р это белок что у людей кодируется FOLR4 ген.[5] Юнона является членом рецептор фолиевой кислоты семья[6] и является GPI -привязанный к плазмалемма млекопитающих яйцеклетка который признает его сперма - ездовой аналог, ИЗУМО1, и облегчает оплодотворение. Белок был назван в честь Юнона, римская богиня плодородия и брака.[7]
После начальной стадии оплодотворения происходит внезапное уменьшение Juno с поверхности яйцеклетки, и Juno становится практически не обнаруживаемым уже через 40 минут.[7][8] Тем не менее, после оплодотворения через интрацитоплазматическая инъекция спермы, яйцеклетка не теряет экспрессию Juno на клеточной поверхности, что позволяет предположить, что Juno способствует предотвращению полиспермия.[8] Мыши, лишенные Juno на поверхности яйцеклеток, являются бесплодный потому что их яйцеклетки не сливаются с нормальной спермой, демонстрируя важную роль Juno в фертильности самок мышей.[7]
Открытие
На основе поиска гомологии последовательностей генов, относящихся к рецептор фолиевой кислоты, ген рецептора фолиевой кислоты 4 был впервые идентифицирован у мышей и людей в 2000 г. Университет Небраски.[6]
В 2014 году функция рецептора фолиевой кислоты 4 была обнаружена исследователями Wellcome Trust Sanger Institute который также предложил переименовать белок в Juno.[8] Юнона первоначально была обнаружена у мышей ооциты, но его взаимодействие с Идзумо впоследствии было обнаружено у других видов млекопитающих, включая человека.[8][9][10][11] Ранее неуловимая, Юнона была обнаружена через девять лет после своего мужского аналога, Идзумо1.[7]
3D структура
Кристаллическая структура Юноны (PDB: 5EJN) Сообщили в феврале 2016 г. Каролинский институт, в сотрудничестве с группой на Wellcome Trust Sanger Institute.[12]
Модельные организмы
Модельные организмы были использованы при изучении функции JUNO. Условный нокаутирующая мышь линия называется Izumo1rtm2a (КОМП) Wtsi был создан на Wellcome Trust Sanger Institute.[13] Самцы и самки животных прошли стандартизованный фенотипический скрининг[14] для определения последствий удаления.[15][16][17][18] Проведены дополнительные проверки: - Углубленное иммунологическое фенотипирование[19]
| Характеристика | Фенотип |
|---|---|
| Все данные доступны на сайте.[14][19] | |
| Лейкоциты периферической крови 6 недель | Нормальный |
| Гематология 6 недель | Нормальный |
| Инсулин | Нормальный |
| Гомозиготная жизнеспособность на P14 | Нормальный |
| Гомозиготная фертильность | Аномальный |
| Масса тела | Нормальный |
| Неврологический осмотр | Нормальный |
| Сила захвата | Нормальный |
| Дисморфология | Нормальный |
| Косвенная калориметрия | Нормальный |
| Тест толерантности к глюкозе | Нормальный |
| Слуховой ответ ствола мозга | Нормальный |
| DEXA | Нормальный |
| Рентгенография | Нормальный |
| Морфология глаза | Нормальный |
| Клиническая химия | Нормальный |
| Гематология 16 недель | Нормальный |
| Лейкоциты периферической крови 16 недель | Нормальный |
| Вес сердца | Нормальный |
| Сальмонелла инфекционное заболевание | Нормальный |
| Функция цитотоксических Т-клеток | Нормальный |
| Иммунофенотипирование селезенки | Нормальный |
| Иммунофенотипирование мезентериальных лимфатических узлов | Нормальный |
| Иммунофенотипирование костного мозга | Нормальный |
| Состав эпидермального иммунитета | Нормальный |
| Тричурис вызов | Нормальный |
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000183560 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031933 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Энтрез Ген: рецептор фолиевой кислоты 4, дельта (предположительно)».
- ^ а б Шпигельштейн О., Юди Дж. Д., Финнелл Р. Х. (ноябрь 2000 г.). «Идентификация двух предполагаемых новых генов рецепторов фолиевой кислоты у людей и мышей». Ген. 258 (1–2): 117–25. Дои:10.1016 / S0378-1119 (00) 00418-2. PMID 11111049.
- ^ а б c d «Сперма встречается с яйцеклеткой: обнаружен белок, необходимый для оплодотворения». Wellcome Trust Sanger Institute. 16 апреля 2014 г.. Получено 16 апреля 2014.
- ^ а б c d Майер К. (16 апреля 2014 г.). «Слияние сперматозоидов и яйцеклеток зависит от соединения его / ее белков». Новости генной инженерии и биотехнологии. Получено 16 апреля 2014.
- ^ Бьянки Э, Доу Б., Гулдинг Д., Райт Г.Дж. (апрель 2014 г.). «Юнона - рецептор яйцеклетки Идзумо и необходим для оплодотворения млекопитающих». Природа. 508 (7497): 483–7. Дои:10.1038 / природа13203. ЧВК 3998876. PMID 24739963.
- ^ Everts S (16 апреля 2014 г.). «Белок спермы соответствует своему назначению». Новости химии и машиностроения. 92 (16).
- ^ Энтони Ривас (16 апреля 2014 г.). "'Белок Juno соединяет яйцеклетку со спермой; Ученые наконец-то разгадывают тайну связи клеток ». Медицинский ежедневник. Получено 16 апреля 2014.
- ^ Хан Л., Нишимура К., Садат Аль Хоссейни Х., Бьянки Э., Райт Г.Дж., Джовин Л. (2016). «Дивергентная эволюция связывания витамина B9 лежит в основе Juno-опосредованной адгезии гамет млекопитающих». Curr. Биол. 26 (3): R100-1. Дои:10.1016 / j.cub.2015.12.034. ЧВК 4751342. PMID 26859261. PDB: 5EJN
- ^ Гердин А.К. (2010). «Программа генетики Sanger Mouse: характеристика мышей с высокой пропускной способностью». Acta Ophthalmologica. 88: 925–7. Дои:10.1111 / j.1755-3768.2010.4142.x. S2CID 85911512.
- ^ а б «Международный консорциум по фенотипированию мышей».
- ^ Скарнес В.С., Розен Б., Вест А.П., Кутсуракис М., Бушелл В., Айер В., Мухика А.О., Томас М., Харроу Дж., Кокс Т., Джексон Д., Северин Дж., Биггс П., Фу Дж., Нефедов М., де Йонг П.Дж., Стюарт AF, Брэдли А. (июнь 2011 г.). «Ресурс условного нокаута для полногеномного исследования функции генов мыши». Природа. 474 (7351): 337–42. Дои:10.1038 / природа10163. ЧВК 3572410. PMID 21677750.
- ^ Долгин Э (июнь 2011 г.). "Библиотека мыши настроена на нокаут". Природа. 474 (7351): 262–3. Дои:10.1038 / 474262a. PMID 21677718.
- ^ Коллинз Ф.С., Россант Дж., Вурст В. (январь 2007 г.). «Мышь по всем причинам». Клетка. 128 (1): 9–13. Дои:10.1016 / j.cell.2006.12.018. PMID 17218247. S2CID 18872015.
- ^ Уайт Дж. К., Гердин А. К., Карп Н. А., Райдер Э., Бульян М., Басселл Дж. Н., Солсбери Дж., Клэр С., Ингам Нью-Джерси, Подрини С., Хоутон Р., Эстабель Дж., Боттомли Дж. , Logan DW, Macarthur DG, Flint J, Mahajan VB, Tsang SH, Smyth I, Watt FM, Skarnes WC, Dougan G, Adams DJ, Ramirez-Solis R, Bradley A, Steel KP (июль 2013 г.). «Полногеномное поколение и систематическое фенотипирование мышей с нокаутом открывает новые роли для многих генов». Клетка. 154 (2): 452–64. Дои:10.1016 / j.cell.2013.06.022. ЧВК 3717207. PMID 23870131.
- ^ а б «Консорциум иммунофенотипирования инфекций и иммунитета (3i)».