LHX1 - LHX1
LIM homeobox 1 это белок что у человека кодируется LHX1 ген.[5] Этот ген кодирует член большого семейства белков, которое содержит LIM домен, уникальный цинк-связывающий домен, богатый цистеином. Кодируемый белок представляет собой фактор транскрипции важен для контроля дифференциации и развития нервных и лимфоидный клетки. Он также играет ключевую роль в развитии почечной и мочеполовой систем и необходим для нормального органогенеза.[6] Подобный белок у мышей является важным регулятором организатора головы позвоночных.[5]
Функция
Семейство генов Lim является подсемейством гомеобокс гены.[7] Гены гомеобокса необходимы для организации строения организма, и все они содержат один и тот же консервативный гомеодомен аминокислот.[8] Доказательством того, что Lim-1 важен для развивающегося организма, является его сохранение на протяжении всей эволюции и присутствие в различных организмах.[7] Ген Lim-1 кодирует фактор транскрипции, который связывается с ДНК определенных генов и функционирует для производства необходимого генного продукта для развития организма.[9] Lim-1 важен на раннем этапе молекулярного развития и требуется как в тканях, происходящих из примитивных полосок, так и в висцеральных тканях. энтодерма раннего эмбриона для развития головы.[10] Исследования, проведенные с использованием мутантных организмов без гена Lim, приводят к организмам, у которых вообще не развивается структура головы, что подтверждает важную роль гена Lim-1 в формировании головы.[11] Было также показано, что этот ген играет решающую роль в формировании женского репродуктивного тракта.[9] Ген экспрессируется в развивающемся мюллеровом протоке у самок, и когда ген выбит, половые пути не образуются.[9] Недавние исследования показали, что мутации Lim-1 могут быть одной из причин синдрома Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера (MRKH).[12] MRKH характеризуется дефектным развитием или отсутствием матки и верхней части влагалища у женщин с нормальными яичниками и кариотипом.[12]
Экспрессия Lim-1 частично контролируется сигнальным путем sonic hedgehog-Gli.[6] Недавние исследования на мышах показали, что подавление Lim-1 останавливает рост опухоли и ухудшает движение опухолевых клеток за счет ингибирования экспрессии белков, участвующих в метастатическом распространении.[6] Следовательно, в опухолевых клетках Lim-1 действует как онкоген.[6] Таким образом, нацеливание на Lim-1 может быть потенциальной терапией рака. Кроме того, Lim-1 важен для развития почек у грызунов.[13] Дефицит Lim-1 приводит к развитию поликистозной почки, а его экспрессия может вносить вклад в патогенез нефробластом.[13] Кроме того, Lim-1 играет роль в эмбриональном развитии сетчатки.[14] Экспрессия Lim-1 влияет на дифференцировку и поддержание горизонтальных клеток, расположенных в сетчатке, таким образом, она может служить маркером в исследованиях спецификации горизонтальных клеток.[14]
Lim-1 (Lhx1) функционирует как фактор транскрипции, необходимый для регуляции выработки факторов сцепления, необходимых для правильного взаимодействия между нейронами, расположенными в части мозга, ответственной за регуляцию циркадных ритмов, называемой супрахиазматическим ядром (SCN).[15] В исследованиях на мышах, где транскрипция Lim-1 была ограничена в какой-то момент во время внутриутробного развития, отдельные единицы молекулярных часов субъекта функционировали должным образом, но не могли работать вместе.[15] Связь этих единиц требуется для соответствия их высвобождению часовых белков, которые начинают каскад транскрипции многих других белков, которые вызывают функциональные ответы в тканях.[15] Циклический характер этих ответов обусловлен обратной связью часовых белков и последующими изменениями в этом каскаде транскрипции.[15] Сниженная экспрессия Lim-1 приводит к неадекватным уровням белков, таких как вазоактивный кишечный полипептид (VIP), которые работают для обеспечения координации нейронов, необходимой для регулируемого циркадного ритма.[15] Отсутствие таких факторов связи приводит к тому, что циркадные часы не работают должным образом, потому что единицы в SCN не могут соответствовать их высвобождению часовых белков, и, следовательно, их транскрипционные каскады белков, которые вызывают изменения в возбуждении, не совпадают.[15]
Рекомендации
- ^ а б c ENSG00000274577 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000273706, ENSG00000274577 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000018698 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б "Entrez Gene: LHX1 LIM homeobox 1".
- ^ а б c d Дормой, В .; и другие. (2011). «Гомеобоксный ген Lim1 класса LIM, новый онкоген в почечно-клеточной карциноме человека». Онкоген. 30 (15): 1753–1763. Дои:10.1038 / onc.2010.557. PMID 21132009.
- ^ а б Хоберт, Оливер; Хайнер Вестфаль (февраль 2000 г.). «Функции генов LIM-гомеобокса». Тенденции в генетике. 16 (2): 75–83. Дои:10.1016 / S0168-9525 (99) 01883-1. PMID 10652534.
- ^ Карлсон Б.М. (2009). Эмбриология человека и биология развития. Филадельфия, Пенсильвания: Мосби Эльзевьер. С. 67–70. ISBN 978-0-323-05385-3.
- ^ а б c Кобаяши А., Шавлот В., Кания А., Берингер Р. Р. (февраль 2004 г.). «Требование Lim1 для развития женских половых путей». Разработка. 131 (3): 539–49. Дои:10.1242 / dev.00951. PMID 14695376.
- ^ Шавлот В., Вакамия М., Кван К. М., Кания А., Джесселл Т. М., Берингер Р. Р. (ноябрь 1999 г.). «Lim1 необходим как в тканях, происходящих из примитивных полосок, так и в висцеральной энтодерме для формирования головы у мышей». Разработка. 126 (22): 4925–32. PMID 10529411.
- ^ Bally-Cuif L, Boncinelli E (февраль 1997 г.). «Факторы транскрипции и формирование головы у позвоночных». BioEssays. 19 (2): 127–35. Дои:10.1002 / bies.950190207. PMID 9046242. S2CID 44679684.
- ^ а б Ledig S, Brucker S, Barresi G, Schomburg J, Rall K, Wieacker P (сентябрь 2012 г.). «Мутация сдвига рамки LHX1 связана с синдромом Майера-Рокитанского-Кустера-Хаузера (MRKH)». Репродукция человека. 27 (9): 2872–5. Дои:10.1093 / humrep / des206. PMID 22740494.
- ^ а б Guertl B, Senanayake U, Nusshold E, Leuschner I, Mannweiler S, Ebner B, Hoefler G (2011). «Lim1, эмбриональный фактор транскрипции, отсутствует при поликистозной почечной дисплазии, но реактивируется при нефробластомах». Патобиология. 78 (4): 210–9. Дои:10.1159/000326769. PMID 21778788.
- ^ а б Лю В., Ван Дж. Х., Сян М. (март 2000 г.). «Специфическая экспрессия LIM / гомеодоменного белка Lim-1 в горизонтальных клетках во время ретиногенеза». Динамика развития. 217 (3): 320–5. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0177 (200003) 217: 3 <320 :: AID-DVDY10> 3.0.CO; 2-F. PMID 10741426.
- ^ а б c d е ж Хатори М., Гилл С., Муре Л.С., Гулдинг М., О'Лири Д.Д., Панда С. (июль 2014 г.). «Lhx1 поддерживает синхронизацию между нейронами циркадного осциллятора SCN». eLife. 3: e03357. Дои:10.7554 / eLife.03357. ЧВК 4137275. PMID 25035422.
дальнейшее чтение
- Shawlot W, Behringer RR (март 1995 г.). «Требование Lim1 в функции головного организатора». Природа. 374 (6521): 425–30. Дои:10.1038 / 374425a0. PMID 7700351. S2CID 4353647.
- Боцци Ф., Бертуцци С., Стрина Д., Джаннетто С., Веццони П., Вилла А (декабрь 1996 г.). «Экзон-интронная структура гена LHX1 человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 229 (2): 494–7. Дои:10.1006 / bbrc.1996.1832. PMID 8954926.
- Донг В.Ф., Хенг Х.Х., Ловски Р., Сюй Й., Декото Дж. Ф., Ши Х.М., Цуй Л.С., Минден, Мэриленд (июнь 1997 г.). «Клонирование, экспрессия и хромосомная локализация в 11p12-13 гена LIM / HOMEOBOX человека, hLim-1». ДНК и клеточная биология. 16 (6): 671–8. Дои:10.1089 / dna.1997.16.671. HDL:10722/44331. PMID 9212161.
- Джурата Л.В., Пфафф С.Л., Гилл Г.Н. (февраль 1998 г.). «Ядерный взаимодействующий домен LIM NLI опосредует гомо- и гетеродимеризацию факторов транскрипции LIM домена». Журнал биологической химии. 273 (6): 3152–7. Дои:10.1074 / jbc.273.6.3152. PMID 9452425.
- Ostendorff HP, Peirano RI, Peters MA, Schlüter A, Bossenz M, Scheffner M, Bach I (март 2002 г.). «Убиквитинин-зависимый обмен кофактора на факторах транскрипции гомеодомена LIM». Природа. 416 (6876): 99–103. Дои:10.1038 / 416099a. PMID 11882901. S2CID 4426785.
- Филлипс Дж. С. (2003). «Отнесение LHX1 к полосам хромосомы человека 17q11.2 -> q12 с использованием радиационного гибридного картирования и гибридизации соматических клеток». Цитогенетические и геномные исследования. 97 (1–2): 140D. Дои:10.1159/000064048. PMID 12438757.